毛细管气相色谱测定尼群地平血药浓度方法的研究

 目的:建立毛细管气相色谱-电子捕获检测( GC-ECD)法以测定人血浆中尼群地平(Nit )含量的方法，并用此法测定Nit片剂的药动学参数。方法:4名健康志愿者一次po Nit片剂20 mg, GC-ECD法测定血浆中Nit含量，3P87实用药动学程序处理实验数据。结果:线性范围为1.0～80.0 ng·ml^-1，平均回收率为(94.33±17.66)%,内和日间误差分别低于4%和8%，单剂量po Nit片剂20 mg后，药时曲线呈一室模型,c_max=(9.1113.62) ng·ml^-1，t _peak=(3 .17±0.25) h, AUC=(45.05±14.50)ng·h·ml^-1，t_{1/2Ke=(3.07±0.33)h, t1/2Ka=(1.32±0.33)h.结论:GC'-ECD法测定方法简便，灵敏度高，能满足血药浓度测定及药动学研究的需要。}     

高效液相色谱法测定人血浆中艾地苯醌浓度

 目的:建立人血浆中艾地苯醌浓度高效液相色谱测定方法?方法:色谱条件:色谱柱为C₁₈反相柱,流动相为甲醇-水(70∶30),紫外检测波长为280nm?血浆样品加盐酸后用乙醚萃取,浓缩后进样?并测定2名健康受试者口服艾地苯醌后的血浆药物浓度?结果:标准曲线范围为20～1600ng·ml^-1,线性良好?最低定量浓度为5ng·ml^-1?40,200,800ng·ml^-13种浓度的平均回收率(n=5)分别为73.86%,83.72%和76.17%?日内、日间RSD≤5.38%(n=5)?结论:本方法操作简便,结果准确可靠,适用于临床血药浓度监测和人体生物利用度研究?     

RP-HPLC测定全血中环孢素A

 目的建立全血中环孢素A(CsA)的HPLC测定方法,并用于临床血药浓度监测。方法色谱柱采用YMC—Pack CN柱(4.6mm×150mm,5μm):柱温为55℃;流动相为乙腈-水(48:52),流速1.2 mL·mm^-1:检测波长205nm。全血样品经乙醚单步萃取后,50℃水浴通N₂挥干,残渣用50%乙腈溶解,正己烷反提,取下清液进样。结果CsA在47.2～1699.2 ng·mL^-1内线性关系良好,相关系数为0.999 9,当S/N≥3时,方法的最低检测浓度为12.0ng·mL^-1。CsA低、中、高3种浓度的平均绝对回收率为94.7%,方法回收率在100.3%-102.2%之间,日内RSD小于7.5%,日间RSD小于9.0%。结论本方法结果准确,操作简便,成本低,易于质量控制,适合于临床CsA血药浓度监测及药动学研究。     

反相离子对色谱法测定人血浆中芬太尼浓度

 目的：建立测定人血浆中芬太尼(Fen)浓度的HPLC测定法，为临床Fen的药动学研究提供科学的分析技术。方法：Fen测定以μ-Bondapak-C₁₈为固定相,水(含0.005mol·L^-1.辛烷磺酸钠和0.01mol·L^-1磷酸) 乙腈(69∶31)为流动相，以阿芬太尼为内标物，紫外检测波长为220nm。结果：验证实验表明，Fen与内标物分离良好，血浆中Fen的平均回收率为99.97%，日内、日间的RSD值均小于8%。血药浓度在10ng·ml^-1～200ng·ml^-1范围内与峰面积呈线性关系，r=0.9996。本方法最低检测浓度为5ng·ml^-1。结论：本方法具有较高的准确度，方法灵敏，专一性好，适用于临床Fen血药浓度的测定。     

HPLC同时测定氯氮平及其代谢物去甲氯氮平血药浓度

 目的:建立同时测定血清中氯氮平及其代谢物去甲氯氮平的浓度的高效液相色谱法(HPLC)。方法:血清乙醚提取浓集后进样,采用反相C₁₈柱,以甲醇-水-四甲乙二胺-冰醋酸(68∶32∶0.40∶0.35)为流动相,地西泮为内标,在波长254nm处测定。结果:氯氮平和去甲氯氮平的线性范围分别为50ng·ml^-1～1500ng·ml^-1和20ng·ml^-1～1000ng·ml^-1,两者平均回收率均大于85%,日内和日间误差小于4%。结论:本法简便、灵敏、准确,适用于治疗药物监测和药动学研究。     

高效液相色谱 荧光检测法测定人血浆中酒石酸唑吡坦的浓度

 目的建立酒石酸唑吡坦血药浓度测定方法。方法采用HPLC-荧光检测法测定血药浓度,激发波长254 nm,发射波长390 nm。血样加0.25 mol·L^-1KOH碱化后用乙醚萃取;色谱柱：HypersilODS2(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相：乙腈-0.02mol·L^-1KH₂PO₄(pH6.0)(40∶60);流速：1.0 mL·min^-1。结果血药浓度线性范围5.0～250.0 ng·mL^-1(r=0.9995,n=6),血浆最低检测浓度为2.5 ng·mL^-1,高、中、低3种浓度平均回收率分别为：(103.60±2.44)%,(104.40±0.84)%,(106.64±9.93)%。结论该法为酒石酸唑吡坦药动学研究提供了一种检测方法。     

黄芩苷在大鼠体内的药动学研究

 目的：测定黄芩苷的药动学参数，为临床合理用药提供科学依据。方法：采用高效液相色谱法，以电化学检测测定黄芩苷在大鼠体内的药动学参数。结果：黄芩苷在大鼠体内呈二室模型分布，其药动学参数是V_d=2.53L，K_e=4.17h^-1，K₁₂=5.25h^-1，K₂₁=0.63h-^-1，t_1/2=0.16h，α=10.29ng·ml^-1·h^-1，β=0.29ng·ml^-1·h^-1，AUC=1.93μg·h·ml^-1。     

毛细管气相色谱-电子捕获法测定5-单硝酸异山梨酯血药浓度的研究

 目的：建立毛细管气相色谱-电子捕获法(GC-ECD)测定人血浆中的5-单硝酸异山梨酯(IS-5-MN)的浓度，为研究该药物在人体内的药动学和生物利用度提供依据。方法：以2-单硝酸异山梨酯(IS-2-MN)为内标，血样经正己烷-乙醚(1:4)提取液两次萃取后，分离有机相，氮气下浓缩，甲苯溶解进样。采用Altech SE-30毛细管柱(ECONO)，15m×0.25mm，程序升温测定血药浓度。结果：标准曲线在24ng·ml^-1～1200ng·ml^-1浓度内，r=0.9993，日内、日间变异RSD为3.29%～9.50%，平均回收率为(101.66±1.11)％。结论：该方法测定血浆中5-单硝酸异山梨酯浓度准确度高，专一性强，简便易行，可以满足血药浓度测定及药动学研究的需要。     

HPLC-MS法测定血浆中的帕罗西汀及人体内药动学研究临床药学

 目的研究盐酸帕罗西汀的血浆浓度测定方法及其在人体内的药动学。方法18名健康男性志愿者，单剂量口服盐酸帕罗西汀片，在设计的时间点取静脉血，血药浓度采用液相色谱 质谱(HPLC MS)法测定。药动学参数采用3P97程序计算。结果单次服用40 mg盐酸帕罗西汀片后的主要药动学参数Ka，AUC_0～96，AUC_0～∞，c_max，t_max，CL分别为(0.89±0.28) h^-1，(576.2±236.0) ng·h·mL^-1，(596.8±234.5) ng·h·mL^-1，(26.3±9.6) ng·mL^-1，(3.89±2.1) h，(0.09±0.05) L·h^-1。结论盐酸帕罗西汀片在中国人体内口服吸收缓慢，约4 h达到血药浓度峰值，平均消除半衰期为19～23 h与国外文献报道相似。     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中美洛昔康浓度及其药动学

 目的：建立血浆中美洛昔康浓度的高效液相色谱分析方法,用此方法对大鼠灌胃给药，对3种剂量的美洛昔康进行药动学研究。方法：色谱条件：色谱柱为C₁₈ (4.6 mm×150 mm，5 μm)，流动相为甲醇-水-冰醋酸-乙腈(600∶500∶20∶50), 流速1.0 ml.min^-1，检测波长355 nm,柱温40℃, 血药浓度-时间数据采用PKBP-N1程序拟合其药动学参数。结果：血浆中内源性杂质不干扰美洛昔康及其分解产物的测定，血浆中回收率为98.80%，RSD为1.78%。日间RSD＜7.17%,日内RSD＜6.69%。大鼠灌胃给药1.0,2.0，6.0 mg·kg^-1美洛昔康后,血药浓度时间曲线符合二室开放模式,并由此测得美洛昔康在大鼠体内的半衰期分别为43.25,38.60,37.10 h,达峰时间分别为2.02,1.90,1.94 h。峰浓度分别为2.52,4.85,10.62 μg·ml^-1，AUC分别为112.8，142.2，412.0 μg·h·ml^-1。结论：本方法简便,准确,能较好地满足美洛昔康血药浓度监测及药动学的要求。     

依帕司他血药浓度测定方法及其在药代动力学研究中的应用

 目的：建立反相高效液相色谱法测定血装中依帕司他浓度,研究该药物在人体内的药代动力学。方法：血浆样品用甲醇沉淀蛋白后直接进样,选地西泮作内标。采用μBpndapak C〈sub〉18〈/sub〉（300 mm×3.9 mm,10 μm）柱,流动相：甲醇-0.O1 mol·L〈sup〉-1〈/sup>K〈sub〉3〈/sub〉PO〈sub〉4〈/sub〉-乙腈(50：37：13),流速1.4 ml·min〈sup〉-1〈/sup>,设程序波长0～4 min 389 nm,4～7 min 237 nm UV检测。结果：该方法回收率为101.09%～105.97%,最低检测浓度为5.1ng·ml〈sup〉-1〈/sup>,日内RSD<4.48%(n=5),日间RSD<4.53%(n=5),线性范围：20.4～12750 ng·ml〈sup〉-1〈/sup>。10例健康青年志愿者单剂量po,依帕司他片剂50 mg后,达峰时t〈sub〉max〈/sub〉为(1.79士0.57)h,峰血药浓度c〈sub〉max〈/sub〉为(3840.6±968.5)ng·ml〈sup〉-1〈/sup>,消除半衰期t〈sub〉1/2β〈/sub〉为((1.11±0.35)h。结论：本法快速,准确,灵敏,能较好地满足依帕司他临床药代动力学研究需要。     

茴拉西坦血药浓度测定及药代动力学研究

 目的 研究茴拉西坦片的血药浓度测定及在健康人群中的药代动力学。方法 8名健康志愿者单剂量 po 茴拉西坦分散片,以反相高效液相色谱法测定人血浆中茴拉西坦浓度。结果 在0～100.0 mg·ml〈sup〉-1〈/sup〉范围内线性关系良好,最低检测浓度为2.0 ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉。日内、日间误差小于4.47%和5.26%(n=5),平均回收率为(90.19±0.69)%(n=5)。血药浓度-时间数据用3P87程序拟合,药-时曲线符合开放一室模型,其主要药代动力学参数为：达峰时间 t〈sub〉max〈/sub〉为(22.94±1.66) min;峰浓度 c〈sub〉max〈/sub〉为(61.24±4.15) ng·ml〈sup〉-1〈/sup〉;消除半衰期 t〈sub〉1/2ke〈/sub〉=(22.69±2.45) min;t〈sub〉1/2ke〈/sub〉=(9.54±2.01) min;药-时曲线下面积 AUC 为(3735.78±192.33) ng·min·ml〈sup〉-1〈/sup〉。结论 本方法简单准确,结果满意。     

洛伐他汀胶囊药动学与相对生物利用度

 目的：研究po洛伐他汀胶囊与美降之片后，洛伐他汀在血浆中的药动学与相对生物利用度。方法：采用反相高效液相色谱法测定10名志愿受试者单剂量po100mg洛伐他汀胶囊与美降之片后，洛伐他汀血药浓度变化情况，计算药动学参数与相对生物利用度，并以配对t检验与双单侧t检验进行统计分析。结果：两制剂的AUC分别是：(334.8±40.9)ng·h·ml^-1与(343.2±54.2)ng·h·ml^-1,t_max分别为:(2.5±0.4)h与(2.5±0.3)h,c_max分别是:(45.6±4.8)ng·ml^-1与(43.3±5.9)ng·ml^-1。配对t检验与双单侧t检验结果表明：AUC，c_max，t_max均无显著性差异(P>0.05)。结论：洛伐他汀胶囊与美降之片为生物等效制剂；洛伐他汀胶囊的相对生物利用度为(98.45±10.18)%。     

进食对美欧卡霉素药代动力学和生物利用度的影响

 目的 比较研究空腹、餐后单剂量 po 美欧卡霉素的药代动力学和生物利用度。方法 采用交叉给药方案，10名健康受试者空腹或餐后单剂量 po 600 mg美欧卡霉素，用HPLC测定血药浓度，SCIENTIST程序拟合药代动力学参数，t 检验比较组间差异，双单侧 t 检验评价生物等效性。结果 空腹和餐后单剂量给药的药时曲线均符合单室模型，达峰时间 t_max分别为(0.63±0.11)，(1.02±0.31) h，峰浓度 c_max分别为(2.36±0.35)，(1.82±0.32) μg·ml^-1，消除半衰期 t_1/2分别为(1.31±0.11)，(2.03±0.19) h，药时曲线下面积 AUC 分别为(6.20±1.28)，(6.88±1.46) μg·h·ml^-1。结论 进食使美欧卡霉素的吸收速度减慢、消除半衰期延长，但对吸收总量无显著影响，以 AUC 为指标进行评价，两者生物等效。     

三唑仑片在正常人体的药代动力学

 目的 研究在中国人中三唑仑(triazolam)片的血药浓度测定方法及药代动力学。方法 8名健康男性志愿者,单次服用 0.5 mg三唑仑片,在不同时间点取静脉血,血浓度采用气相色谱色谱法(GC)测定。药代动力学参数采用3P87程序计算。结果 三唑仑片的主要药代动力学参数Ka,AUC_0～7,c_max,t_max,t_1/2,CL/F分别为(2.33±0.84)h^-1,(11.00±3.75)ng·h·ml^-1,(3.95±0.74)ng·ml^-1,(0.92±0.37)h,(1.20±0.39)h,(0.049±0.017)L·h^-1。结论 三唑仑片在体内能迅速吸收并很快消除,这与其临床作用是一致的。     

丹参素大鼠体内药代动力学及生物利用度研究

目的:研究丹参素在大鼠体内药动学和口服生物利用度。方法:以随机分组组间对照实验设计方法,用超高压液相色谱三重四级杆质谱联用法测定丹参素血药浓度,用topfit软件计算药动学参数,在12只SD大鼠(两组)体内研究单剂量灌胃或静脉注射46 mg.kg^-1丹参素后的药动学参数和口服生物利用度。结果:灌胃组大鼠的C_max为(1 419±439)ng.mL^-1,t_max为(60.1±19.0)min,t_1/2为(138.9±42.2)min,AUC为(2.01±0.40)×10⁵ng.min.mL^-1,静脉注射组大鼠的t1/2为(159.9±77.2)min,AUC为(2.11±0.55)×106ng.min.mL^-1。结论:丹参素的口服生物利用度为9.53%,口服生物利用度较差,其半衰期无明显差异。     

国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学及相对生物利用度

 目的：研究国产盐酸西替利嗪片和胶囊的人体药动学和生物等效性。方法：选择21名男性健康志愿者，采用反相高效液相色谱法，以紫外229 nm为检测波长，测定了单剂量（20 mg）口服国产盐酸西替利嗪片、胶囊和进口盐酸西替利嗪片在人体内的西替利嗪浓度。结果：盐酸西替利嗪的体内动态过程呈一级吸收的二房室开放模型，国产片、胶囊和进口片的C_max分别为（648.5±117.6），（678.8±104.6）和（661.5±120.6） ng·ml^-1，T_max分别为（1.0±0.4），（1.2±0.5）和（1.1±0.4） h，t_1/2β分别为（7.8±2.6），（7.6±2.7）和（9.4±5.2） h，MRT分别为（7.2±0.6），（7.3±0.6）和（7.4±0.4） h，AUC_0→25分别为（4503.3±689.5），（4601.2±739.1）和（4840.5±937.1） ng·h^-1·ml^-1，AUC_0→∞分别为（5034.4±841.4），（5129.6±776.2）和（5432.8±1024.0） ng·h^-1·ml^-1。结论：国产盐酸西替利嗪片和胶囊与进口片具有生物等效性。     

乌拉地尔缓释胶囊相对生物利用度和体内外相关性研究

 目的　对乌拉地尔缓释胶囊进行相对生物利用度和体内外相关性研究。方法　采用反相高效液相色谱法测定24名健康志愿受试者单剂量和多剂量口服乌拉地尔缓释胶囊供试制剂与参比制剂后乌拉地尔血药浓度的变化。用3P97药动学程序处理试验数据,并对试验结果进行方差分析和双单侧t检验;体外释放度采用中国药典2000版二部的转篮法。结果 单剂量试验乌拉地尔的相对生物利用度为:(96.37±13.77)%;两种制剂乌拉地尔的药-时曲线下面积(AUC_0→t)分别为:(2347.6±493.2),(2458.9±526.5 )ng·h·mL^-1;达峰时间(t_max)分别为:(4.17±0.28),(4.23±0.29)h;峰浓度(c_max)分别为:(325.6±40.3),(322.0±75.5 )ng·mL^-1。多剂量试验乌拉地尔的相对生物利用度为:(99.99±16.24)%;两种制剂乌拉地尔的药-时曲线下面积(AUC_0→t)分别为:(4513.1±1372.7) ,(4549.7±1308.8)ng·h·mL^-1;稳态达峰时间(t_max)分别为:(4.00± 0.49),(4.08±0.43)h;稳态峰浓度(c_max)分别是 :(544.5±147.1),(565.7±146.8)ng·mL^-1;波动度DF分别是(91.22±14.07)%,(84.53±26.10)%。体外12h平均累积释放86.33%和87.35%。结论　对单剂量口服两种制剂后的lnAUC_0→∞,lnAUC_0→t,lnc_max经双单侧t检验，t_max经秩和检验进行生物等效性评价，表明两者为生物等效制剂，且乌拉地尔缓释胶囊的体内吸收与体外释药有良好的相关性(P<0.05)。