乌头附子用量刍议

<正> 乌头附子乃温中散寒祛风止痛之良药,临床应用广范、因毒性较大,用量较乱故中毒者屡见不鲜。为了启示同道慎重使用,兹谈点有关该类药物的一些基本知识供同道参考。一、加工不同,毒性有强有弱乌头有川乌、草乌,附子有盐附子、黑顺片(黑附子)、白附片、天雄片、明附片、淡附片、炮附片之     

浅谈中药调剂时容易混淆的几种有毒饮片

1常用有毒药物来源与炮制 附子、川乌来源于同一植物的不同部位。附子为毛茛科植物乌头子根的加工品。川乌为毛茛科植物乌头的干燥母根。制川乌为川乌的炮制加工／SPAN〉。而草乌为毛茛科植物北乌头的干燥块根。制草乌为草乌的炮制加工品。收获的附子,去掉泥沙和须根,即称“泥附子”,因其极易腐烂,需立即加工,按不同工艺可成：盐附子、白附片、黑顺片。     

浅谈黑顺片的合理应用

附子炮制品有盐附子、黑顺片、白附片三种,其中以盐附子的毒性较蒸煮过的黑顺片和白附片大,白附片炮制时使用硫磺熏过。所以,黑顺片在临床使用中频率高,用量大,以汤剂口服为主。加强处方调配前的干预和调配后用药指导,对临床使用中药饮片的安全性、有效性、经济性具有重要的意义。     

附子、含羞草、河豚中毒的解救

附子 学名：Aconitum carmichaeli Debx．（乌头） 别名：盐附子、黑顺片、白附片、淡附片、天雄。 基原：为毛茛科乌头属植物乌头的肥大子根。 性味：大热，辛、甘，有毒；生附子有极毒。     

《中国药典》收载附子3种加工品中生物碱的含量分级对比测定

目的 系统对比研究盐附子、黑顺片、白附片3种附子加工品的生物碱含量.方法 采用常用滴定、UV、HPLC方法分别测定附子3种加工品的总生物碱,酯型生物碱,乌头碱、乌头次碱、新乌头碱等双酯型生物碱的含量.结果 盐附子同黑顺片、白附片相比,总生物碱含量下降80%～85%,酯型生物碱下降70%～85%,乌头碱等等双酯型生物碱下降90%以上,其中乌头碱下降92%以上.结论 在生物碱含量方面,盐附子与黑顺片、白附片有显著差异,后二者差异较小.建议新版药典单列盐附子质量控制标准.     

HPLC法测定附子与其炮制品中双酯型生物碱

目的 通过测定附子及熟附片(干片蒸制)、黑顺片、熟附片(鲜片蒸制)、盐附子、炮附片中次乌头碱、乌头碱、新乌头碱的量,揭示炮制减毒的科学内涵.方法 样品采用10％氨水浸润,乙醚超声提取的方法;色谱柱为Agilent Zorbax SB-C18柱(4.6 mm× 150 mm,5μm);流动相为乙腈-0.2％冰醋酸(浓氨水调节pH为7.29)(28∶72);检测波长235 nm;结果与生附子相比,次乌头碱、乌头碱、新乌头碱在清水黑顺片、盐附子等炮制品中的量大大降低;结论本实验从化学的角度阐释了附子炮制减毒的科学依据.     

附子的炮制与临床应用研究

本文从对附子的简单介绍入手,主要对附子的炮制与临床应用进行研究,较详细地介绍了盐附子、黑顺片、白附片、淡附片、炮附片、米制附片、刨附片的炮制方法,以及附子在实际临床中的各种不同应用、注意事项和解毒方法.附子自古以来在中医临床上极为常用,关键在于去除附子毒性.炮制方法是否得当,对于附子的临床应用意义重大.     

附子不同炮制品对风湿寒痹类风湿关节炎大鼠的急性毒性试验研究

目的:比较附子不同炮制品对风湿寒痹类风湿关节炎(RA)大鼠的急性毒性。方法:通过高效液相色谱法测定各炮制品水提物中6种酯型生物碱的含量;采用完全弗氏佐剂结合风寒湿因素建立风湿寒痹RA大鼠模型,单次灌胃盐附子水提物(生药量5.81、7.00、8.43、10.16、12.24、14.75 g/kg),通过改良Bliss法计算半数致死量(LD_(50));单次灌胃炮天雄、刨附片、白附片、黑顺片水提物,分别测定最大给药量(MFD),通过观察给药后体重、摄食量、饮水量的变化,计算主要脏器系数,观察HE染色组织病理学变化,检测血生化、血常规指标进行急性毒性评价。结果:黑顺片、盐附子水提物所含双酯型生物碱含量相对较高,炮天雄水提物中单酯型生物碱含量较高。盐附子水提物灌胃RA大鼠的LD_(50)为生药量8.134 g/kg,炮天雄、刨附片、白附片、黑顺片水提物灌胃RA大鼠的MFD分别为生药量28.8 g/kg、46.2 g/kg、46.8 g/kg、63.4 g/kg。与模型对照组比较,8.43 g/kg盐附子组血小板(PLT)含量显著升高(P<0.01);黑顺片63.4 g/kg组总蛋白(TP)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平和淋巴细胞百分比(LY)明显降低,碱性磷酸酶(AKP)水平、中性粒细胞百分比(GR)、单核细胞百分比(MO)明显升高(P<0.05或P<0.01);刨附片46.2 g/kg组AKP水平明显升高(P<0.05)。结论:盐附子水提物对风湿寒痹RA大鼠的毒性较大,炮天雄、刨附片、白附片、黑顺片水提物对风湿寒痹RA大鼠无明显毒性。     

附子在慢性肾脏病中的临床应用进展

正附子,为毛莨科植物乌头的子根的加工品,味辛、甘,性大热,有毒。归心、肾、脾经。加工炮制成盐附子、黑顺片、白附片、淡附片、炮附片等供临床使用。附子具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛等功效。常常被运用于各种肾阳虚衰型的慢性肾脏疾病。但其性烈毒     

基于大鼠室性早搏心脏毒性的附子质量生物评价方法研究

附子是确有疗效的毒剧类中药,构建关联临床毒副反应的质量评价方法对提高其炮制减毒质控水平和保障临床安全性具有重要意义。该文针对附子可导致室性早搏这一早期心脏中毒反应,构建基于大鼠室性早搏(premature ventricular contractions,PVC)最小中毒量(minimal toxic dose,MTD)测定的附子炮制品质量生物评价方法,通过影响因素考察优化方法学(动物性别、体重、对照品稳定性与供试品稳定性),检测结果的重现性符合药品质量生物评价要求。应用该方法检测生附子及其不同炮制品黑顺片、白附片、蒸附片、刨附片、炮天雄致大鼠室性早搏MTD,结果表明,生附子炮制后MTD均显著升高(P0.05),其中黑顺片、蒸附片、刨附片与白附片的MTD分别为生附子的15.76,22.36,19.65,20.97倍;而炮天雄几乎无毒,用该方法检测不出MTD。该方法可以比较好的反映附子及其炮制品的整体心脏毒性。进一步结合附子炮制品的化学成分分析,发现炮制品中双酯型生物碱乌头碱、新乌头碱、次乌头碱,以及单酯型生物碱苯甲酰乌头原碱与PVC呈显著相关。此外,可能还存在其他与致心律失常相关的未测成分,值得深入研究。上述研究为附子临床早期心脏毒性评价与质量控制提供了整体、综合的方法,可作为化学评价方法的有益补充,为保障附子临床应用的安全性提供了新的方法。     

酸性染料比色法测定乌头属不同药材中乌头生物碱含量

目的:测定毒性中药附子、川乌、草乌、雪上一枝蒿的乌头生物碱含量,对这4种药材的临床用量进行控制。方法:用酸性染料比色法,测定制附子、川乌、草乌中雪上一枝蒿的乌头生物碱含量。结果:附子中生物碱含量为0.2403 mg/g,川乌为1.0412 mg/g,草乌为2.1149 mg/g,雪上一枝蒿为0.6702 mg/g。结论:本实验中建立的酸性染料比色法测定乌头生物碱含量,可作为评价毒性药材质量的根据。     

蒙药草乌药效组分的电喷雾质谱研究

目的:分析传统蒙药草乌的药效组分。方法:利用电喷雾串联质谱(ESI-MS)对蒙药草乌的水煎煮液进行了直接分析。结果:草乌水煎煮液中含有单酯型、双酯型和脂类等共3种类型生物碱。结论:利用电喷雾质谱技术,可以对蒙药草乌药效组分作出快速分析,方法简便,直观,用样量少。     

蒙药诃子汤制草乌总生物碱对乳大鼠心肌细胞的毒性作用研究

目的 探讨蒙药诃子汤炮制草乌总生物碱对心肌细胞的毒性作用.方法 制备乳大鼠原代心肌细胞,胎盘蓝染色法检测心肌细胞存活率,免疫组织化学染色法鉴定心肌细胞.制备的原代细胞培养3-4d,分别加入诃子汤制草乌、生草乌总生物碱0.5、0.25、0.125、0.0625 mg/mL培养30、60 min,MTT法检测心肌细胞存活率,比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,Hoechst33528荧光染色法检测细胞核凋亡率.结果 诃子汤制草乌总生物碱、生草乌总生物碱在与心肌细胞共同孵育30 min、60 min时均能降低心肌细胞活力,细胞LDH漏出率增加,发生细胞凋亡；诃子汤制草乌总生物碱所致的心肌细胞毒性作用弱于生草乌总生物碱.结论 经诃子汤炮制的草乌总生物碱对心肌细胞的毒性作用明显低于生草乌总生物碱,表明采用诃子汤炮制确能降低草乌的心肌毒性.     

草乌多糖的分离纯化和组成性质研究

 目的 从草乌中分离草乌多糖,并研究其组成性质。方法 采用DEAE纤维素(DEAE-52)柱层析和凝胶柱层析分离纯化草乌多糖,气相色谱法和薄层层析法测定其多糖组成,凝胶过滤法测定其相对分子质量,红外光谱测定其苷键类型,比色法测定其糖含量。结果 分离得到的草乌多糖(Aconitum kusnezoffii Reichb.,AK)含有鼠李糖、木糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖,它们的摩尔比为1∶1.7∶203∶1.7∶59.7∶3.5。其糖含量88%。AK的平均相对分子质量为2.8×10 ⁴。它的红外光谱中有典型的多糖吸收峰,并具有α-型糖苷键,紫外扫描无核酸和蛋白特征吸收峰。结论 AK首次从草乌块根中提取获得,为草乌多糖的主要成分。     

HPLC测“半蒌贝蔹芨攻乌”中乌头与其它诸药合煎前后次乌头碱的含量变化

 目的　建立“半蒌贝蔹芨攻乌”中乌头剧毒成分(次乌头碱 )的HPLC定量测定方法。对其中的乌头与其它诸药配伍前后水煎剂中次乌头碱的含量进行测定,探讨“半蒌贝蔹芨攻乌”的科学性。方法　HPLC条件:流动相:甲醇-水-氯仿-三乙胺(70∶30∶2∶0.2),流速1.0mL·min^-1,检测波长235nm,柱温40℃;选取生附片(属乌头类)单煎及分别与半夏、全瓜蒌、浙贝母、白蔹、白芨1∶1配伍合煎,100℃水浴加热45min制备水煎剂,乙醚萃取煎液中的待测成分,氮气流吹干萃取剂,残渣用甲醇溶解后进样测定次乌头碱含量。结果　除半夏外,其它诸药与乌头配伍均能使水煎剂中次乌头碱的含量增高,且与药材中的酸性成分(溶液pH值下降)有关。结论　本实验从诸药与生附片合煎液中有毒化学成分含量升高角度,肯定了“半蒌贝蔹芨攻乌”的科学性。     

新疆乌头属植物高效薄层色谱指纹图谱研究

 目的 建立新疆乌头属植物薄层色谱指纹图谱,并进行分析,评价其相似程度及亲缘性。方法 采用高效硅胶G薄层板,以正己烷-乙酸乙酯-甲醇（6.4∶3.6∶1）为展开剂,以稀碘化铋钾溶液显色,获得其显色后的薄层指纹图谱,经ChemPattern化学指纹图谱分析系统解决方案软件生成共有模式,进行相似度分析、聚类分析和主成分分析。结果 筛选和优化薄层色谱条件,斑点清晰,分离度好;建立了新疆乌头属植物薄层色谱指纹图谱共有模式,由6个特征峰组成。相似度分析结果表明,新疆乌头属植物不同种之间化学成分有一定差异,大致可分为3类。其中白喉乌头、空茎乌头与草乌、川乌相似度较高。结论 建立的薄层色谱指纹图谱,为新疆乌头属药用植物指纹图谱的研究奠定了方法学基础,白喉乌头是与已有国家法定药材标准的川乌、草乌相似度较高、具有潜在药用价值的品种,值得进一步深入研究。     

产业化生产中草乌不同炮制品的“减毒-存效”研究

研究产业化生产中草乌不同炮制品的毒性和药效的相关性,确定"减毒-存效"的最佳炮制方法。采用HPLC测定草乌及其不同炮制品中6种乌头碱类生物碱的含量;采用Bliss法分别测定草乌及其不同炮制品对小鼠半数致死量(LD50)或最大给药剂量;以二甲苯致耳肿胀法和醋酸扭体法试验考察不同炮制品的抗炎、镇痛作用。结果显示:①草乌生品中3种双酯型生物碱总量为0.358 8%;药典水煮法炮制品中3种双酯型生物碱总量为0.002 2%,3种单酯型生物碱总量为0.036 2%;常压蒸制法炮制品中3种双酯型生物碱总量为0.006 0%,3种单酯型生物碱总量为0.056 7%;②生草乌的LD50为5.4 g·kg^-1,药典水煮法和常压蒸制法炮制品的最大给药剂量为133.34 g·kg^-1;病理观察显示,与正常组比较,2种炮制品对于小鼠的心、肝、肾均有一定的损伤;③药典水煮法和常压蒸制法炮制品均具有抗炎、镇痛作用(P<0.01或P<0.05),其抗炎镇痛作用强弱为:常压蒸制法>药典水煮法。上述结果提示:生草乌毒性较大,采用常压蒸制法炮制后毒性明显降低,同时又保留了良好的的抗炎和镇痛作用;与药典水煮法相比,常压蒸制法具有工艺可操作性强、饮片质量稳定、抗炎镇痛作用更强等优势,适用于产业化生产。     

云南药用草乌种植发展现状及对策

草乌是重要的中药材,与北方草乌不同的是,云南草乌是以黄草乌或滇南草乌为基源植物.经调查,针对目前云南药用草乌种植优质种源缺乏、良种快速繁殖技术不成熟以及种植规范化程度不高、规模化程度低等问题,提出了以政府为动力、优质种源为核心、GAP为基点、打造知名品牌等发展云南草乌产业的相应思路及对策.     

新疆天山乌头草的急性毒性试验研究

目的:弄清新鲜乌头草对小鼠的急性毒性。方法:野外采集新鲜乌头草,立即粉碎榨汁,得到新鲜乌头草汁,小鼠灌胃给药,测定新鲜乌头草的半致死量LD50,观察小鼠所出现的毒性反应,并测定小鼠血清的生化指标和心脏的氧化还原指标的变化。结果:以新鲜乌头草量计,乌头草对小鼠的LD50是7.550g/kg;乌头草高剂量组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、尿素(Urea)、尿酸(Uric Acid)、肌酸激酶(CK)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)与对照组相比均有显著性升高;与对照组相比,心脏组织中丙二醛(MDA)含量显著升高、总抗氧化能力(T-AOC)显著降低,以及乳酸脱氢酶(LDH)活力显著降低。结论:新鲜乌头草有很大的急性毒性,主要毒性靶器官是心脏组织。     

蒙药草乌炮制减毒及质量标准的研究进展＊

草乌在中医、蒙医等领域具有悠久的用药历史，具有祛风除湿，温经止痛的功效，因其治疗效果与毒性作用共存，临床使用前必须进行减毒处理。蒙药属于我国特色民族医药，在炮制及应用草乌方面具有丰富的经验，且独具特色，蒙药草乌炮制方法中的诃子制草乌因其减毒效果显著、且有效保留了草乌中的成分在多种蒙药方剂中被广泛应用。然而，诃子制草乌在不同医籍中具体炮制方法不尽相同，且缺乏一套完整的质量控制体系。本文调研了国内外近十年来的研究文献，总结了草乌的化学成分（包括毒性成分）及药理毒理作用，对草乌的减毒机制进行汇总，总结了目前草乌质量标准的构建方法、评价体系及存在的问题，给予蒙药草乌的炮制规范及质量标准的建立提供全面科学的资料，为进一步加强传统民族医药的研究提供参考。