中医瘀热互结证大鼠模型的建立及评价

目的探索建立符合中医学理论特点的瘀热互结证大鼠模型。方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组及丹参组,每组10只。丹参组给予丹参水煎液13.5g/kg灌胃,灌胃体积20mL/kg;正常组和模型组给予相同体积纯净水灌胃。均每天2次,连续7天。给药第4天,模型组及丹参组大鼠腹腔注射角叉菜胶50mg/kg,每天1次,连续3天。末次注射24h后,于大鼠背部皮下注射20%干酵母悬液(10mL/kg),6h后观察大鼠体温、舌象、尾部瘀斑、耳廓和四肢皮肤颜色等表征以及耳廓微循环、血液流变学相关指标。结果与正常组比较,模型组大鼠出现舌质红紫,舌下脉络增粗增长,爪甲色红紫,耳廓边缘发红,尾部出现明显瘀斑(P<0.01),体温明显升高(P<0.01)等瘀热表征;耳廓微血流速度明显减慢,全血高、中、低切黏度,红细胞压积及红细胞电泳时间明显增加,红细胞变形指数明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。与模型组比较,丹参组大鼠尾部瘀斑长度明显减少,微血流流态评分明显升高,全血高、中、低切黏度,红细胞压积及红细胞电泳时间明显减少,红细胞变形指数明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论采用联合注射角叉菜胶和活性干酵母方法建立的瘀热互结证大鼠模型具有动物表征明显以及重现性、稳定性好等特点,可用于瘀热互结证的中医基础理论、中药药效筛选以及中药药性理论等多方面的研究。     

平性药桃仁双向适用药性特征的研究

目的:通过观察平性药桃仁对瘀热互结证和寒凝血瘀证模型大鼠中医表征及血液流变学指标的影响,初步探讨平性药桃仁的药性特征。方法:采用注射酵母菌及角叉菜胶的方法制备瘀热互结证大鼠模型,冰柜连续冷冻法复制寒凝血瘀证大鼠模型;用平性药桃仁进行干预,同时以寒性药益母草、温性药川芎为对照药,观察各组大鼠中医表征及血液流变学指标的变化。结果:对瘀热互结证大鼠模型的影响:与正常组比较,模型组大鼠出现明显的"瘀热"表征,全血粘度、红细胞压积、红细胞电泳时间、卡松屈服应力等指标明显升高,红细胞变形指数明显降低;与模型组比较,桃仁和益母草能明显改善模型大鼠的"瘀热"表征,以及血液流变学各项指标,川芎对上述表征和血液流变学指标没有明显的改善作用。对寒凝血瘀证大鼠模型的影响:与正常组比较,模型组大鼠出现明显的"寒瘀"表征;全血粘度、红细胞压积、血沉方程K值、红细胞电泳时间、卡松曲服应力等指标明显升高。与模型组比较,桃仁和川芎能明显改善寒凝血瘀证大鼠的"寒瘀"表征,改善血液流变学各项指标,益母草对上述表征和血液流变学指标没有明显的改善作用。结论:作用于瘀热互结证,平性药桃仁表现出类似寒性药益母草的作用特征;作用于寒凝血瘀证,平性药桃仁表现出类似温性药川芎的作用特征,初步证明了平性药桃仁双向适用的药性特征。     

基于中西医病证特点的非酒精性脂肪性肝病模型分析北大核心CSCD

基于非酒精性脂肪性肝病中、西医病证的特点,根据中西医的诊断标准,总结中西医常用模型的造模方法和特点,对现有的非酒精性脂肪性肝病病证结合模型按照五种证型(肝郁脾虚证、痰瘀互结证、湿浊内停证、湿热蕴结证、脾肾两虚证)进行归纳分析。同时,总结实验造模方法、动物种类、造模时间、中西医实验结果、中医证候模型评价方法。非酒精性脂肪性肝病病证结合模型以采用营养失调模型和复合模型为主,实验动物多为雄性大鼠和小鼠,中医证候评价标准包括证候表现、舌象、微观指标、以方测证和实验评价。     

胰岛素抵抗模型大鼠的中医证候研究

目的：探讨胰岛素抵抗（IR）模型大鼠的中医证候。方法：用含60％蔗糖饲料诱导大鼠产生IR，对造模后有关指标的相关系数进行聚类分析。结果：IR大鼠的指标变化可分为3类，并与中医的痰浊，瘀血，内毒有密切的联系。痰浊证表现为血脂（甘油三脂，总胆固醇）升高，糖化血清蛋白增多，瘀血证表现为凝血酶原时间缩短，血浆纤维蛋白原含量升高，血液高粘状态，红细胞和血小板数升高及血压变化，内毒证主要表现为葡萄糖毒性和肿瘤坏死因子α毒性及血清胰岛素升高。结论：IR大鼠模型具有痰浊，瘀血和内毒互结的中医证候，为中医临床与实验研究提供了理论依据。     

膝关节骨性关节炎中医证型与外周血炎症指标的相关性研究

目的:比较膝关节骨性关节炎(KOA)痰瘀互结证和肝肾亏虚证患者外周血中性粒细胞计数/淋巴细胞计数比(NLR)、淋巴细胞计数/单核细胞计数比(LMR)水平,分析证候程度与NLR、LMR的相关性.方法:选取KOA痰瘀互结证和肝肾亏虚证患者共计89例,其中痰瘀互结证37例,肝肾亏虚证52例.测定患者NLR、LMR数值,比较两种证型患者年龄、体温、血压等人口学资料和膝关节Kellgren-Lawrence(K-L)分级,应用中医证候量表量化证候程度,分析NLR、LMR与中医证候评分的相关性.结果:痰瘀互结证和肝肾亏虚证KOA患者的人口学资料及K-L分级比较,差异均无统计学意义(P>0.05).痰瘀互结证患者NLR水平显著高于肝肾亏虚证患者(P<0.01),肝肾亏虚证患者LMR水平显著高于痰瘀互结证患者(P<0.05).痰瘀互结证患者中医证候评分与NLR水平呈正相关(r=0.688,P<0.05),肝肾亏虚证患者中医证候评分与LMR水平呈负相关(r=-0.727,P<0.05).结论:KOA肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者NLR、LMR特点不同,此两项指标可以在一定程度上反映患者中医证候的严重程度,为中医证型的客观化提供了数据支持.     

不同证候膝骨关节炎患者证候程度评分与关节液炎性指标的典型相关分析

目的:探讨肝肾亏虚证和痰瘀互结证膝骨关节炎患者证候程度评分与关节液TIMP-1及MMP-9炎性指标的典型相关性。方法:采用流行病学横断面调查的方法,测定53例肝肾亏虚证和痰瘀互结证膝骨关节炎患者关节液TIMP-1及MMP-9浓度水平,应用Kellgren-Lawrence(K-L)分级标准量化X线影像学分级,应用中医证候量表通过评分量化证候严重程度,对证候程度评分与关节液炎性指标TIMP-1及MMP-9进行典型相关分析。结果:膝骨关节炎肝肾亏虚证和痰瘀互结证患者在K-L分级比较上差异无统计学意义(P0.05)。膝骨关节炎患者关节液中TIMP-1浓度水平与中医证候评分之间具有典型相关性(R=0.516)。膝骨关节炎痰瘀互结证患者中医证候评分和炎性指标水平间具有典型相关性(R=0.523)。结论:膝骨关节炎患者关节液中TIMP-1浓度水平能更敏感反映中医证候程度,膝骨关节炎痰瘀互结证患者中医证候严重程度与炎性指标水平的关系密切。炎性指标与证候程度评分的典型相关性为中医药防治膝骨关节炎提供了依据。     

痰瘀同治法干预咳嗽变异性哮喘大鼠病症结合动物模型气道慢性炎症疗效的实验研究

目的:观察痰瘀同治法改善咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠病症结合动物模型气道慢性炎症的疗效。方法:将72只大鼠分为正常对照组、模型对照组、激素吸入组、清肺化痰组、活血化瘀组、痰瘀同治组,制备咳嗽变异性哮喘痰瘀互结结合大鼠模型,灌胃给药15天,观察各组大鼠一般状态、中医证候、肺支气管病理组织形态、支气管肺泡灌洗液(BALF)嗜酸性粒细胞计数及测定血清Ig E水平的变化。结果:与正常对照组比较,模型组CVA大鼠支气管管腔狭窄,黏膜增厚,支气管壁及可见大量嗜酸性粒细胞浸润,BALF涂片EOS计数显著升高,血清中Ig E的含量显著升高,与正常对照组比较均有显著性差异(P<0.01)。激素治疗组及各中药治疗组,肺支气管病理、EOS计数及血清Ig E含量均有显著改善,与模型组比较有显著性差异(P<0.01),以激素治疗组及肝肺同治组指标改善最为显著。痰瘀同治法可以明显改善模型大鼠气滞血瘀、痰瘀互结的中医证候,改善大鼠一般状态。结论:痰瘀同治法可改善痰瘀互结的中医证候,降低CVA模型大鼠慢性气道炎症反应,调整免疫异常。     

中医证候研究

正编者按:国家重点基础研究计划(973计划)中医证候临床辨证的基础研究由项目首席科学家胡镜清研究员主持,以冠心病痰瘀互结证为实例开展了中医临床辨证基础的示范研究,有助于揭示冠心病痰瘀互结证的病证关系及其生物学基础,对于充分发挥中医药防治心血管疾病的优势,提高中医药临床服务能力,创新中医药现代科学体系,具有十分重要的现实意义和深远的历史意义。该项目选择临床常见、具有代表性的冠心病痰瘀互结证候,规范其术语表达,客观量化证候表征,研究冠心病痰瘀互结证的     

小儿肺炎中医证型与舌象演变探讨

目的:将舌象数字化,研究舌象与小儿肺炎不同中医辨证分型的相关性。方法:采用上海道生医疗科技有限公司的DS01中医舌象采集系统,采集入组31例肺炎患儿急性期和缓解期舌象,用RGB、HSV和Lab颜色空间模块进行分析,统计比较各中医证型间的差异。结果:根据中医证候分布规律分析,舌色按照紫暗→暗红→红→淡紫→淡红→淡的顺序,瘀象逐渐减轻;苔色按照灰黑→黄→黄白相间→白顺序,痰瘀逐渐减轻;苔质按照厚腻→厚→薄腻→薄的顺序,痰湿逐渐减轻。舌色R、V值与中医证候的热毒趋势相关,G、B、H、L、a、b值均与痰瘀相关。结论:肺炎患儿各中医证型舌象数字化后各证型之间存在差异,与中医临床证候具有相关性。     

76例支原体肺炎儿童舌色的三维分布特征分析

目的:研究小儿支原体肺炎中医证候的舌色三维空间分布特征.方法:应用DS01舌象采集分析系统采集分析76例MPP患儿的舌象,研究不同中医证型MPP患儿的舌色数据三维空间分布.结果:风热闭肺证舌色以红色为主,痰热闭肺证舌色为绛或紫暗,痰瘀互阻证舌色呈暗红或淡紫,脾虚痰蕴证的舌色均为淡红,4种证型舌色比较有极显著的差异(P<0.001).各证型舌色参数RGB、HSV、Lab有显著差异.结论:利用舌象分析系统分析MPP患儿舌色三维空间分布对准确辨证,对于判断疾病转归预后有重要参考价值.     

采用雌性SD大鼠探索建立适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的模型评价体系

目的:建立适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的动物模型评价体系,以临床经典方反证模型证候特点,从宏观生物体征评价模型专属性及可靠性.方法:选用SD雌性大鼠,采用2周皮下注射盐酸肾上腺素及随机昼夜颠倒、冰水游泳、烘箱热烘、噪音刺激、悬尾慢性不可预见性刺激复制模型,灌胃香附四物汤、少腹逐瘀汤及阳性对照药阿司匹林,以血液流变学、凝血4项指标、四诊信息(爪、尾、舌数码拍照;体温检测;体重;摄食量;心电图采集;旷场自主活动)、证候积分综合评价模型.结果:与正常组相比,模型组在血液流变学、凝血4项指标、动物行为学、体重、饮食量、证候积分、心率方面均有明显变化;拍摄舌象、爪像经Photoshop 7.0分析所得大红色(r)、绿色(g)、蓝色(b)的百分含量与正常组相比有显著性差异;阿司匹林及香附四物汤给药组在血液流变学、凝血4项、动物行为学、体重、饮食量、心率、证候积分及舌、尾r,g,b有显著改善作用,而少腹逐瘀汤未见明显改善作用.结论:本文建立了适宜于气滞血瘀证妇科疾病特点的动物模型评价体系,为气滞血瘀证模型评价体系研究提供借鉴.     

血瘀型非酒精性脂肪性肝病病证结合模型的建立和评价

目的:建立血瘀型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)病证结合模型。方法:70只大鼠随机分正常组10只、NAFLD组30只及血瘀型NAFLD组30只,正常组以大鼠标准饲料喂养,其余两组以高脂饲料喂养,同时,血瘀型NAFLD组联合应用去甲肾上腺素(NE)加小牛血清白蛋白(BSA)进行复合造模,在4、8、12周末3个时相点处理大鼠。观察大鼠血瘀体征,DRT4激光多普勒血流测定仪检测皮肤微循环,全自动血液流变快测仪检测血液流变学,全自动生化仪检测血脂及血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE染色观察肝脏脂肪变和炎症程度。结果:血瘀型NAFLD大鼠出现舌下静脉曲张、舌质青紫有瘀斑、眼球暗红、尾部瘀斑等血瘀证候以及皮肤微循环障碍、血液流变学异常、血脂紊乱、肝组织脂肪变和炎细胞浸润等;血瘀型NAFLD大鼠血瘀体征积分及全血黏度、全血还原黏度及红细胞聚集指数较NAFLD组明显增高。结论:高脂饮食、NE及BSA复合因素可成功建立血瘀型NAFLD模型,该模型既具备非酒精性脂肪性肝病的病理特征,又符合中医血瘀证的证候表现。     

偏头痛风湿夹瘀证动物模型的建立

目的:尝试建立偏头痛风湿夹瘀证动物模型。方法:使用人工气候箱风湿刺激加利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛协同诱导建立大鼠偏头痛风湿夹瘀证动物模型,通过观察动物一般生命体征(活动、体重、眼眵、毛发、进食、大便),挠头次数,图像采集、分析技术研究模型大鼠风湿夹瘀证生物表征(舌象RGB)的变化及动物凝血、五羟色胺等,观察模型动物是否符合风湿夹瘀症候特征。结果:利血平组与利血平加风湿造模组大鼠较对照组凝血时间明显缩短,痛阈降低,全血及脑内5-HT含量明显下降(P<0.01),利血平加风湿造模组大鼠眼眵增多,活动减少,进食减少,大便稀溏,舌象RGB值分析,对照组大鼠舌象淡红,利血平组舌象紫暗,利血平加风湿组舌质青灰,3组舌象RGB值有明显差异。结论:使用人工气候箱风湿刺激加利血平化低5-HT伴局部脑血管痉挛协同诱导可建立大鼠偏头痛风湿夹瘀证动物模型,但仍需进一步改进造模评价方法与流程。     

低压缺氧法建立高原气虚血瘀证大鼠模型的研究

目的采用低压缺氧法建立高原气虚血瘀证大鼠模型。方法将实验大鼠减压至相当于海拔6 000m的高度,每天3.5h,共计6周,观察大鼠表征、摄食量、体质量、耐疲劳时间和血液流变学等指标的变化。结果与对照组比较,模型大鼠皮毛黯淡枯燥、蓬松、脱毛,耳朵、尾巴、爪甲色泽黯红,或有瘀斑,舌质紫黯,倦怠嗜睡,精神委顿,四肢蜷缩,活动性差,攻击性、对抗性减少或消失,摄食量减少,体质量降低,抗疲劳能力降低,血浆黏度和全血黏度升高（P〈0.05）。结论以低压缺氧法建立的气虚血瘀证大鼠疾病模型,其表征和血液流变学指标符合气虚血瘀证的表现。     

运用"中医舌诊专家系统"对血瘀证舌质的研究

目的 :探讨血瘀证舌像的量化诊断 ,运用“中医舌诊专家系统”对照观察了 352例血瘀证舌质和2 1 8例非血瘀证舌质的改变 ,并进行了舌质 RGB的量化观测 ,结果 :血瘀证病人以淡紫舌、紫暗、紫红、青紫比例显著多于非血瘀证组 ,淡红、红绛及淡白舌较非血瘀组为低 (P<0 .0 1 )。血瘀证胖瘦、齿痕舌形变化与非血瘀证无统计学差异 ,而血瘀证患者瘀点瘀斑出现率明显高于非血瘀组 (P<0 .0 1 )。血瘀证的舌质红色分量R值较非血瘀组显著降低 (P<0 .0 1 ) ,绿色分量 G值两组接近 (P>0 .0 5) ,而蓝色分量 B值显著增高 (P<0 .0 1 )。因此 ,舌质 RGB对血瘀证量化诊断具有重要参考价值。     

血管性痴呆瘀血阻络证中医辨证体征临床研究

[目的]探讨血管性痴呆瘀血阻络证之定性诊断体征,为中医的体征辨证提供数理统计依据。[方法]编制血管性痴呆中医体征调查表,采用非条件性Logistic逐步回归筛选瘀血阻络证之辨证体征,建立血管性痴呆瘀血阻络证之辨证体征诊断模型,并给出各体征对瘀血阻络证定性诊断的影响度。[结果]发现耳轮色晦暗、眼周色黑、唇色紫黯等3项体征对血管性痴呆瘀血阻络证之定性诊断有重要意义。[结论]这项研究不仅有利于血瘀证诊断标准的客观化研究,而且有利于中医其他证候诊断标准的客观化研究。     

基于主题模型982例心脑合病患者证候特征研究

目的：探索冠心病心绞痛合并动脉粥样硬化性血栓性脑梗死（心脑合病）的证候分类及其特征。方法：应用临床流行病学调查的横断面研究方法,在中国11家三甲医院收集982例心脑合病患者的症状、体征、舌脉等中医四诊信息并建立数据库,采用频数统计及主题模型等数据挖掘方法,分析心脑合病的证候。结果：常见的四诊信息：肢体不遂、胸闷、乏力、头晕、身体困重、神疲、少气懒言、胸痛、肢体麻木、舌下脉络紫色等;挖掘出瘀热内蕴、阴虚内热、痰湿阻络、气血亏虚、痰瘀互结、脾肾阳虚、肝郁脾虚、气虚血瘀、瘀血阻滞、肝肾阴虚10类证候,并初步确定了各证候的诊断要点。结论：心脑合病中医证候可分10型,运用主题模型的无监督数据分析方法研究证候分类及证候特征有一定的科学性、客观性和实用性。     

难治性血小板减少性紫癜中医学四诊信息回顾性调查

目的采用因子分析的方法,探讨难治性血小板减少性紫癜(RITP)中医临床证候特征,为中医药合理规范地治疗RITP提供思路。方法对75例RITP患者临床证候进行回顾性调查,统计患者症状、体征、舌脉的发生频率,并对发生频率在10%以上的症状或体征进行因子分析。结果气虚血瘀是RITP主要的证候类型,其代表症状为神疲乏力、气短、皮下紫斑、面唇紫黯、经血色黑有血块,代表舌脉为舌质黯淡、苔白,脉细弱或细涩;阴虚为其次的证候类型,代表症状为五心烦热、潮热盗汗、口干,代表舌脉为舌红少津、脉细数。结论气虚血瘀是RITP最主要中医证型,益气活血法为RITP最基本的中医治则。     

心肌缺血模型大鼠血瘀证相关信息的评价

目的探究心肌缺血模型大鼠的证候属性,对模型大鼠血瘀证相关信息进行客观评价。方法采用左冠状动脉结扎法复制大鼠心肌缺血模型,术后多个时间点,动态观察大鼠宏观体征,采集大鼠耳廓、足底及舌面图像,进行色度分析,同时在各时间点检测大鼠血液流变学指标;采用LARS法分析局部图像色度与血液流变学指标之间的相关性。结果模型组大鼠术后7～28天,局部图像色度和血液流变学指标与假手术组相比存在显著差异,术后7天时模型组大鼠足底R值(176.29±4.96)比假手术组(182.04±6.35)显著降低(P0.05);术后14天时,模型组大鼠舌R值和G值显著降低(P0.05);术后21天模型组大鼠耳廓G值(130.38±7.52)比假手术组(138.02±9.32)显著降低(P0.05);术后28天,模型组大鼠舌B值(93.70±4.79)较假手术组(85.80±6.60)显著升高(P0.01);模型组大鼠足底R、G、B值于术后14、21、28天均显著降低(P0.05,P0.01)。血液流变学指标中,模型组大鼠红细胞压积于术后14天和术后28天时与假手术组同时间点检测结果相比显著升高(均P0.05),术后21天时模型组(45.38±1.96)比假手术组(41.50±2.12)显著升高(P0.01);血小板聚集率,术后7天时模型组(49.35±6.74)比假手术组(37.83±9.94)显著升高(P0.01),术后14天时模型组(58.19±7.57)比假手术组(48.00±10.44)亦显著升高(P0.05);不同切变率下全血表观黏度和全血还原黏度也在模型组术后7～28天范围内存在不同程度改变。LARS回归显示局部图像色度与红细胞压积和血小板聚集率存在相关性。结论左冠状动脉结扎法造成的心肌缺血大鼠在术后7～28天内同时具备血瘀证和气虚证相关指征,诊断为气虚血瘀证。模型组大鼠局部图像色度的改变可能与其血中红细胞压积和血小板聚集率有关。     

舌象特征的量化研究

[目的]探讨冠心病患者不同舌象特征的客观衡量指标与证候的关联性,与舌诊客观指标的临床辨证意义.[方法]以先进技术手段获取不同舌象舌体的图像与热图、表面津液和舌体血液血流灌注率,分析与证候的关系.比较分析了阴虚血瘀证、气虚血瘀证冠心病患者舌象对应的舌色度、津液、血流量、红外热图特征,探索分析客观反映不同证型冠心病患者舌象特征性因素间的关系.气虚血瘀组舌体血流灌注率低于其他两组.[结果]阴虚血瘀组舌色红(R)比最高.气虚血瘀组次之,各组舌体温度分布各不相同.舌津液比较中,以对照组舌表面津液量最大,阴虚血瘀组最小,对照组最高.[结论]不同证型冠心病患者舌体色度、温度与分布、血流灌注率及舌表面津液量具有不同表现规律.是舌象客观化研究的重要参数.有临床参考价值.