淫羊藿素在帕金森病模型中抗线粒体功能障碍与抗氧化应激机制的研究

帕金森病(Parkinson's disease,PD)是一种与年龄有关的中枢神经系统退行性疾病,其发病率仅次于阿尔茨海默病。PD的临床表现为运动迟缓、姿势步态障碍、静息震颤、僵硬。到目前为止,PD的发病机制尚不明确。越来越多的证据表明线粒体功能障碍和氧化应激在神经退行性疾病PD发病机制中发挥关键作用,故抗线粒体功能障碍及氧化应激可能是治疗PD的重要手段。淫羊藿素(Icartin,ICT)是从淫羊藿中提取出的黄酮类成分,是一种重要的天然抗氧化剂,具有清除自由基、抗炎、抗免疫抑制、延缓衰老及神经保护等作用。本文综述了淫羊藿素通过激活IGF-1受体介导的PI3K/AKT信号通路、激活Nrf2/ARE及MAPK信号通路,发挥抗线粒体功能障碍及抗氧化应激作用,旨在为淫羊藿素或其衍生物临床应用于PD的防治提供参考依据。     

电针对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶诱导的帕金森病模型小鼠线粒体功能的影响

目的:观察电针对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠行为学、酪氨酸羟化酶(TH)、线粒体复合物Ⅰ—Ⅳ活性、线粒体膜电位、线粒体超微结构的影响,探讨电针治疗PD的可能靶点及机制。方法:将雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、美多巴组及电针组,每组11只,采用MPTP 30 mg·kg^-1·d^-1连续5 d腹腔注射诱导亚急性PD小鼠模型,对小鼠头部双侧舞蹈震颤区行电针治疗15 min/次,1次/d,连续14 d。观察各组小鼠行为学改变;用免疫组织化学法检测小鼠中脑黑质致密部TH的表达;测定小鼠线粒体复合物Ⅰ—Ⅳ的活性;JC-1染色法检测小鼠线粒体膜电位变化;透射电镜观察小鼠纹状体线粒体超微结构变化。结果:造模后小鼠出现震颤、竖毛、翘尾等明显行为学异常,模型组小鼠爬杆时间较正常组显著延长(P<0.01);治疗7、14 d后,模型组爬杆时间仍显著长于正常组(P<0.01),电针组、美多巴组爬杆时间较模型组显著缩短(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠中脑黑质TH阳性表达、线粒体复合物Ⅰ活性、线粒体膜电位水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,电针组、美多巴组中脑黑质TH阳性表达、线粒体复合物Ⅰ活性、线粒体膜电位水平显著升高(P<0.01)。模型组小鼠线粒体结构破坏明显,电针组、美多巴组线粒体结构损伤减轻,损伤的线粒体减少。结论:电针治疗对MPTP诱导的PD小鼠模型线粒体结构及功能有保护及促进恢复的作用,可能与改善线粒体功能障碍,平衡细胞稳态,减轻多巴胺能神经元损伤有关。     

1例线粒体脑肌病的观察与护理

线粒体肌病和线粒体脑病是由一组线粒体DNA或核DNA缺陷导致线粒体结构和功能障碍，ATP合成不足所导致的多系统疾病。其共同特征为轻度活动后极度疲乏、无力。休息后好转，肌肉活检可见篷毛样红线维。如病变侵犯骨骼肌为主称为线粒体肌病，     

中医药防治帕金森病的机制研究进展

帕金森病（PD）是一种渐进性慢性神经退行性疾病，发病机制复杂，与氧化应激、神经炎症、线粒体功能障碍等多种致病因素密切相关。目前临床用于治疗PD的药物主要包括复方左旋多巴、多巴胺（DA）受体激动剂、单胺氧化酶B型抑制剂、儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂和抗胆碱能药等，缺少可以明确改善病理进展的疾病修饰疗法。在中医学的认知体系中，该病属本虚标实，总由肝肾阴损、气血不足，并与风、火、痰、瘀关系密切。大量临床实践表明，中医药对PD的防治，对运动症状和非运动症状的处理，以及对DA能神经元的神经保护，具有非常重要的临床价值，其潜在的机制包括并不限于抗氧化应激、抗神经炎症、调节线粒体功能障碍等。该文主要根据PD的发病机制进行分类总结，系统阐述中药单体提取物及复方在防治PD中的药理作用、分子机制，以及最新的临床研究进展，以期为PD的中药开发和临床用药提供参考。     

基于“脾与线粒体相关性”探讨Cajal间质细胞功能障碍与胃食管反流关系

中医认为,胃食管反流与脾关系密切,脾虚为胃食管反流的起始阶段。现代医学认为,线粒体功能障碍所致Cajal间质细胞(ICC)功能障碍是诱发胃食管反流病的重要机制。脾为后天之本,化生气血,营养全身,蕴含机体所需能量及物质。存在于真核细胞中的线粒体是将能量代谢和物质代谢融为一体的半自主细胞器,其氧化磷酸化产生ATP为人体供应能量与气血生化之源的“脾”功能类似。本文基于“脾与线粒体相关性”,从ICC功能障碍探讨胃食管反流发病机制,可为中西医结合治疗胃食管反流提供理论依据。     

中药修复脑线粒体防治帕金森病研究述评

帕金森病(PD)是一种常见的中枢神经系统退行性疾病,脑线粒体结构及功能异常是重要病因。目前,防治PD运用了多种中药复方、单味药、中药有效成分,其主要作用机制涉及保护线粒体形态结构、抗氧化应激、抗钙调节异常、减轻兴奋性毒性、抗细胞凋亡等,还可通过多环节、多层次、多靶点发挥综合作用。通过查阅近年具有代表性的文献,本文将中药复方、中药有效成分对脑线粒体的结构、功能修复以达到防治PD的实验研究结果进行分析、归纳,提示许多中药复方及其有效成分对PD具有良好的作用。     

基于“脾-线粒体相关”探讨线粒体功能异常与盆腔器官脱垂的关系

盆腔器官脱垂是由于盆底肌肉和筋膜组织异常造成的盆腔器官下降而引发的器官位置异常及功能障碍。盆底结构老化是造成该病的重要原因之一,脾虚是其常见中医证候,而线粒体在衰老及脾虚证的发生中具有重要作用。前人提出“脾-线粒体相关”理论,认为线粒体是中医脾的分子生物学基础,文章基于此理论特对线粒体功能异常与盆腔器官脱垂的关系进行分析,旨在为今后临床学者在盆腔器官脱垂发病机制的研究上提供新思路,同时为临床诊治工作提供参考。     

桔梗皂苷D抑制人白血病细胞株K562的增殖和诱导凋亡的作用

目的：探讨桔梗皂苷D（PD）抑制人白血病细胞株K562增殖和诱导凋亡及其作用机制。方法：体外培养人白血病细胞株K562,加入终浓度分别为5～20μmol/l的PD。采用MTT法测定药物对细胞的增殖抑制作用,Annexin V/PI双标法检测细胞凋亡,JC-1检测线粒体膜电位的变化;Western blot方法检测桔梗皂苷处理细胞后bcl-2、bax和cleaved-caspase3蛋白表达的变化。结果：PD以时间剂量依赖性方式抑制K562细胞的增殖,与对照组相比,不同浓度的PD作用24h后,细胞凋亡率明显增加且差异显著。随着药物浓度的增加,PD增加bax、cleaved-caspase3蛋白的表达,抑制bcl-2蛋白的表达。结论：PD有抑制白血病细胞K562的增殖和诱导凋亡的作用,通过线粒体途径诱导细胞凋亡。     

益气活血类中药干预线粒体质量控制治疗心力衰竭的实验研究进展

心力衰竭(简称心衰)是一种复杂的临床综合征,是由各种原因导致的心脏损伤代偿失败的最终结果。长期持续心脏应激导致线粒体功能障碍,线粒体功能障碍反过来会进一步损害心肌细胞,导致病情进展。及时清除心肌细胞内受损的线粒体,维持存活线粒体良好的生存环境是保护心肌细胞的有效手段,也是防治心衰及心室重构的新途径。线粒体质量控制是线粒体维持自身结构和功能稳定的一系列细胞活动,包括氧化应激反应、调节线粒体动力学、线粒体自噬、细胞内钙调节等。中医药在治疗慢性心衰时大多采用益气活血类药物,气与线粒体在功能上具有相似性,中医学认为,气虚时机体表现为"静止的、下降的、抑制的"与线粒体能量缺损亦可类比,中医经典补气活血治法可应用于此。近年来中医药以线粒体为靶点,从心肌能量供应角度出发,开展许多相关实验研究,发现益气活血类中药可以多靶点、多环节参与调控细胞内线粒体质量控制相关机制,并用实验证实了益气活血类中药可以通过此机制发挥心肌保护效应。     

桔梗皂苷D诱导人肺癌细胞A549的凋亡及机制

目的:研究桔梗皂苷D(platycodin,PD)抑制人肺癌A549细胞株增殖和诱导凋亡的分子机制.方法:体外培养人肺癌细胞株A549,PD作用终浓度分别为5～ 20μmol·L-1.MTF法测定PD对细胞的增殖抑制作用,显微镜观察细胞的形态学变化,Annexin V-FITC/PI双标法检测细胞凋亡率,JC-1检测线粒体膜电位的变化,Western blot方法检测PD对Caspase-3,Caspase-9,PARP的剪切片段和Bax,Bcl-2,Bak,Bcl-xl蛋白表达的影响.结果:PD抑制A549细胞的增殖,并随药物浓度的增加和作用时间的延长,作用更显著;与对照组相比,不同浓度的PD作用24 h后,细胞凋亡率增加,线粒体膜电位降低,且差异显著.蛋白电泳检测结果显示蛋白Caspase-3,Caspase-9均出现剪切片断,并随着时间的增加断裂更明显.PD处理A549细胞后,Bax和Bak蛋白表达升高,Bcl-2和Bcl-xl蛋白表达下降.结论:PD具有明显的细胞毒作用,能诱导A549细胞凋亡,通过对Bax,Bak和Bcl-2,Bcl-xl表达的调控,导致线粒体膜电位的下降,进而激活Caspase最终导致肺癌细胞死亡.