复方川芎嗪对动物鼻粘膜及纤毛的毒性研究

目的:考察川芎嗪单独及与冰片配伍鼻腔给药的鼻纤毛和黏膜毒性。方法:以在体蟾蜍上颚黏膜为纤毛毒性评价的动物模型,考察对蟾蜍上颚纤毛持续摆动时间、纤毛持续运动百分率和蟾蜍上颚黏膜形态的影响。以扫描电镜观察和病理组织切片考察大鼠鼻腔给予川芎嗪(含川芎嗪100mg/ml)和复方川芎嗪(含川芎嗪100mg/ml,冰片10mg/ml)时鼻纤毛毒性和鼻黏膜细胞毒性,并对停药后纤毛和黏膜毒性的可逆性进行研究。结果:在体蟾蜍上颚黏膜的动物试验中,川芎嗪单用组(含川芎嗪100mg/ml)和川芎嗪与冰片伍用组(含川芎嗪100mg/ml,冰片10mg/ml)的蟾蜍上颚黏膜的形态与生理盐水组比较无明显差异。大鼠鼻黏膜纤毛的扫描电镜结果显示川芎嗪单用组和川芎嗪与冰片配伍用组鼻腔给药1w后,鼻纤毛排列稍显杂乱,少数区域有纤毛簇状聚集和脱落现象;病理组织切片显示大鼠鼻黏膜细胞上皮层厚度无明显改变,上皮细胞形状较为规则,未出现毛细血管扩张,但有上皮下区域腺体增生、淋巴细胞浸润等病理表现;停药1w后,扫描电镜观察纤毛受损的情况有所恢复,病理组织切片显示上皮下区域腺体增生及淋巴细胞浸润现象减轻;停药2w后,观察结果和生理盐水组无明显差异。结论:川芎嗪和复方川芎嗪对纤毛和黏膜的毒性轻微且毒性具有可逆性。     

复方地西泮对蟾蜍鼻黏膜纤毛毒性作用的研究

目的 考察地西泮及复方地西泮(地西泮+薄荷醇)鼻腔给药对纤毛的毒性作用.方法 以盐酸麻黄碱作阴性对照药,去氧胆酸钠作阳性对照药,考察地西泮、复方地西泮鼻腔给药对蟾蜍上颚纤毛持续运动时间(Persistent Vibration Duration,PVD)、纤毛持续运动百分率(Percentage of Persistent Vibration,PPV)、纤毛输送速率和蟾蜍上颚黏膜形态的影响.结果 显微镜下观察,地西泮组、复方地西泮组对蟾蜍上颚纤毛形态无明显影响;地西泮组、复方地西泮组给药后PVD分别为(597.4±70.2)min、(606.2±55.4)min,与生理盐水组比较均无显著性差异(P＞0.05);除1％盐酸麻黄碱组外,其余各组纤毛输送速率与生理盐水相比,差异有显著性(P＜0.05).结论 地西泮、复方地西泮经鼻腔给药后,对蟾蜍鼻黏膜纤毛的毒性轻微,为鼻腔给药提供参考.     

柴胡注射液的不良反应

柴胡注射液的不良反应唐山工人医院（０６３０００）李淑文李东垣《兰宫秘藏》８２门中，涉及十病种，制方２８０首，其中使用柴胡达１３０方之多，说明李氏对柴胡应用的灵活性。后人又将柴胡经水蒸馏制成灭菌水溶液，为一种较好的解表退热药，临床应用广泛，可治疗多种发...     

冰片对人参皂苷Rg1鼻腔吸收的促进作用及鼻腔纤毛毒性研究

 目的探讨人参皂苷Rg1的鼻腔吸收、冰片的促进吸收作用及对鼻腔纤毛的毒性。方法采用在体蟾蜍上腭法研究药物对纤毛运动的影响;采用大鼠在体鼻腔循环法研究人参皂苷Rg1鼻腔吸收的特性及冰片对其吸收的影响;采用扫描电镜观察人参皂苷Rg1及冰片对大鼠鼻腔纤毛的急性毒性。结果循环液中人参皂苷Rg1的含量为100,250,500 mg·L^-1时,鼻腔的吸收速度常数分别为0.000 30,0.000 40和0.000 7 min^-1。循环液中含有10 g·L^-1,2%和3%的冰片时,对250 mg·L^-1的人参皂苷Rg1吸收速度常数分别为0.001 9,0.001 2和0.001 3 min^-1。结论人参皂苷Rg1能通过鼻腔黏膜吸收,对纤毛无毒,10 g·L^-1的冰片对其吸收有促进作用。     

芷冰鼻腔原位凝胶剂的药效学及鼻纤毛毒性研究

目的:对芷冰鼻腔原位凝胶剂的药效学及鼻纤毛毒性进行研究.方法:50只小鼠随机分为5组,空白组给予0.8 g·kg-1生理盐水,对照组(灌胃给予阿司匹林0.04 g·kg-1),芷冰鼻腔原位凝胶剂(ZBISG)低、中、高剂量组(0.4,0.8,1.2 g·kg-1),在给药5 min后ip 0.6％醋酸溶液10 mL· kg-1.观察并记录出现扭体的时间及20 min内出现扭体反应的次数,计算镇痛率.用热板法测定小鼠给药前及给药后15,30,60,90 min痛反应潜伏期,计算痛阈提高率.采用在体蟾蜍上颚模型,生理盐水0.5 mL作为对照,考察凝胶的鼻纤毛毒性.结果:与空白组相比,各给药组小鼠的扭体次数均有显著性下降(P＜0.01),与阿司匹林组相比,低剂量组无显著差异,而中、高剂量组差异显著(P＜0.01),随着剂量的增加,ZBISG的止痛作用增强;小鼠出现扭体的时间各给药组与空白组相比,均有显著性差异(P＜0.01),随着剂量的增加,ZBISG的抑制出现疼痛反应的作用增强.各给药组与空白对照组相比,各时间点的热痛阈提高率均有显著性差异(P＜0.01),ZBISG组各时间点的痛阈提高率均高于阿司匹林组(P ＜0.01);ZBISG低、中剂量组与高剂量组相比,各个时间点的痛阈提高率均有显著性差异(P＜0.01).芷冰鼻用原位凝胶剂对纤毛运动基本无影响.结论:芷冰鼻用原位凝胶剂为1种有效安全的新型制剂.     

磷酸川芎嗪温敏凝胶纤毛毒性的研究

目的:探讨磷酸川芎嗪温敏凝胶对蛙口腔黏膜纤毛的影响。方法:在光学微镜下观察在体蛙口腔上腭纤毛在药物溶液作用下的持续摆动时间,考察纤毛毒性大小。结果:磷酸川芎嗪温敏凝胶对纤毛运动影响较大。结论:磷酸川芎嗪温敏凝胶对蛙口腔纤毛的功能有损伤作用,提示在其用于鼻腔给药时应将药物进行包合。     

柴胡毒性作用研究进展

通过对近10年有关柴胡毒性研究的国内外文献进行收集、整理与归纳。对柴胡毒性作用的物质基础、影响因素及作用机制研究进展进行综述,为柴胡临床用药提供参考。柴胡皂苷和柴胡挥发油是柴胡的主要毒性成分;毒性靶器官主要为肝脏,肝损伤机制同多途径的氧化应激损伤有关。不同品种、不同炮制方法、不同提取方式等对柴胡的毒性有影响。柴胡的毒性是在临床使用过程中逐渐发现的,其毒性大小与柴胡皂苷和含挥发油量有关。     

醋炙柴胡对柴胡注射液中有效成分的影响

目的：探讨醋炙柴胡对柴胡注射液中有效成分的影响。方法：用北柴胡的生药及其醋炙品,加工制成柴胡注射液。挥发油的提取和注射剂的制备工艺不变,然后对柴胡注射液进行定性定量比较。结果：醋炙柴胡制成的主射齐】的鉴别和吸收度明显优于生柴胡。结论：生产柴胡注射液用醋炙柴胡为好。     

不同品种药材柴胡对柴胡注射液吸收度的影响

目的：探索不同药材柴胡对柴胡制剂吸收度的影响。方法：取不同药材柴胡重蒸馏液测定吸收度。结果：南、北柴胡药材的吸收度有显著差别。结论：柴胡制剂由于原料的差异,易导致产品不能达到法定的药品标准要求,对有吸收度检查要求的柴胡制剂应对原料作更明确的限定。     

银杏内酯氯化钠注射液对Beagle犬静脉给药13周的长期毒性研究

目的:观察银杏内酯氯化钠注射液长期给药对犬的各种毒性反应,以评价其安全性。方法:银杏内酯氯化钠注射液0、37.5、75、150mg/kg 每 d 静脉给药1次,每周6d,连续给药13周,观察给药期间动物的一般状况、体重变化、摄食量、体温、尿、粪便、心电图、血液细胞学及生化学指标、大体解剖及进行组织病理学检查。结果:Beagle 犬静脉注射银杏内酯氯化钠注射液13周,各剂量组动物行为活动均如常,一般情况良好。高、中、低剂量组心电图、犬血液学和血清生化学指标均未见明显与受试物相关的异常改变。给药组动物的脏器重量及其系数与对照组比较未见与给药相关的显著性差异,系统尸检和病理切片结果显示,各受检脏器均未见明显与给药相关的病理改变。结论:在本试验条件下,银杏内酯氯化钠注射液连续静脉给药13周后,犬的无毒剂量为150mg/kg(相当于推荐临床人用剂量100mg/60kg 人/d 的90倍)。     

柴胡注射液的稳定性研究

本文分别用化学动力学及威布尔分布拟合法两种方法对具有胶体性质的中药注射剂的稳定性进行探讨，从而得到更符合中药注射剂有效期推算的目的。     

柴胡注射液对小鼠灌流肝脏缺氧复氧损伤的保护作用

采用小鼠离体肝灌流术在Krebs－Henseleit（K－H）灌流液中加入柴胡注射液，观察柴胡对肝缺氧（1h）复氧（1h）的影响。结果表明：柴胡组与缺氧组相比，光镜电镜下肝组织损伤较轻，且肝组织乳酸脱氢酶（LDH）漏出量显著减少，脏／体比、还原型谷胱甘肽（GSH）及黄嘌呤氧化酶（XOD）含量有显著性差异，丙二醇（MDA）生成延迟。揭示柴胡对小鼠离体灌流肝缺氧复氧损伤有明显拮抗作用，其机制与抑制氧自由基形成有关。     

不同厂家柴胡注射液的质量评价

目的：对不同厂家柴胡注射液的质量进行评价。方法：采用《卫生部药品标准》中药成方制剂第十七册[1]1998年版211页柴胡注射液标准对不同厂家、不同批号的检品进行检验,考察其质量。结果：6批检品全部符合规定,但检品吸收度等有高低之不同。结论：不同厂家、不同批次柴胡注射液的质量相对稳定。从而为临床安全用药提供依据。     

不同药用部位及制备工艺对柴胡注射液质量的影响

目的:研究北柴胡不同药用部位及制备工艺对柴胡注射液质量的影响,为该制剂的临床安全应用提供参考。方法:分别将北柴胡的地上部分、地下部分及全草采用蒸馏、加盐蒸馏、加酸蒸馏和加酸加盐蒸馏工艺进行制备,按法定质量标准(WS3-B-3297-98-2011)对其检测分析。结果:北柴胡不同药用部位对特征图谱判定的结果影响不大,但不同色谱峰之间的比例存在明显差异;不同制备工艺对特征图谱的影响非常明显;其他检测项目均符合法定标准要求。结论:采用正常工艺制备的样品均未检测出糠醛,非正常工艺的样品80%含有糠醛,而不同药用部位对柴胡注射液的质量影响比较小,说明目前的法定质量标准不能够有效地控制产品质量,需对不同药用部位生产的柴胡注射液加以控制,以保证产品质量。     

雪莲注射液的长期毒性研究

目的：观察长期肌肉注射雪莲注射液的毒性反应及其程度，为临床用药安全提供科学依据。方法：80只大鼠120～150g，按体重、性别随机分为对照组和3个不同剂量给药组(0．57，1．14，2．28ml／kg)，im1次／d，连续45d。结果：给药组及对照组均正常，无一死亡，雄性大鼠体重系数在给药范围内有显著增加，血象、血生化、脏器系数、病理组织学检查未见明显差异。结论：雪莲注射液是一种无明显毒性和副作用的中药制剂，临床用药安全可靠。     

得力康注射液安全性药理学和急性毒性研究

目的观察慢速iv得力康注射液对大鼠循环、呼吸系统和小鼠中枢神经系统的影响;观察静滴得力康注射液对Beagle犬的急性毒性.方法大、小鼠实验均分低、中、高剂量及空白对照共4个组,对大鼠血压、ECG、呼吸频率及节律,小鼠自发活动和爬杆能力进行观察.用近似致死剂量法(ALD)观察得力康注射液对6条Beagle犬的急性毒性,观察其一般情况、心电图、血液学、血液生化、尿液检查.结果慢速iv得力康注射液1.00～4.00g/kg对大鼠循环、呼吸系统无明显影响,2.00～8.00g/kg对小鼠中枢神经系统也无明显影响.犬静滴得力康注射液8.00～12.00g/kg时产生中重度中毒症状,主要表现有给药期间中枢先兴奋后抑制,全身皮肤潮红、眼睑肿胀明显,局部肌肉抽搐,恶心、呕吐.剂量为12.00g/kg时,犬第1天的ALT、AST、ALP、Tbill、Ca2 、K 升高,ECG T波电压升高,第7天基本恢复正常.结论得力康注射液静滴Beagle犬,当剂量＞8.00 g/kg时,对中枢神经系统、循环及消化系统有明显毒副作用,毒副作用均是可逆的.得力康注射液静滴Beagle犬安全剂量为3.56 g/kg,ALD＞12.00g/kg.     

Toxicity of Danshen Injection in Beagle’s Dogs by Repeated iv Injection

Objective To re-evaluate the potential toxicity of Danshen Injection(DI)in Beagle’s dogs by repeated iv injection.Methods DI was iv given to the dogs at the doses of 0,1.6,5.4,and 16.0 g/(kg·d)(4 per sex per group)for 13weeks.During the test period,the clinical signs,mortality,body weights,food consumption,rectal temperature,ophthalmoscopy,electrocardiography,urinalysis,hematology,serum biochemistry,organ weights,gross findings,and histopathology were examined.Results Dogs iv given with DI at the doses of 0,1.6,5.4,and 16.0 g/(kg·d)for13 weeks had no drug-related changes in mortality,body weight,food consumption,temperature,electrocardiography,ophthalmoscopy,urinalysis parameters,and organ weights.The hematological parameter data showed a significant decrease in red blood cells and hemoglobin concentration in the high-dose group and a significant increase in activated partial thromboplastin time suggesting an effect on haemopoiesis.For biochemical parameters,a significant decrease in glucose and a significant increase in total bilirubin were observed in the high-dose group,and the latter was considered to be toxicologically insignificant as lack of histopathological correlate.However,the histopathological examinations of the injection site showed that DI could cause dose-dependent focal inflammation.Conclusion That the iv injection with DI into dogs at 16 g/(kg·d)for 13 weeks could cause the decreases in red blood cell parameters and glucose,as well as the lesions of the injection site.The no observed adverse effect level is5.4 g/(kg·d),which suggests that safe clinical dosing be possible.     

腹腔注射槐定碱的急性毒性实验

目的观察槐定碱的急性毒性。方法一次性给昆明小鼠腹腔注射槐定碱,观察小鼠毒副反应情况,计算半数致死剂量。结果给药后,各组小鼠出现短暂自主活动减少,双目紧闭,蜷缩,随后即出现兴奋、跳跃;较低剂量组动物在30m in后状态恢复如常,活动自如;高剂量组小鼠有不同程度神经系统症状,部分小鼠给药1 h内出现死亡。对各组小鼠死亡数目进行Prob it回归分析,确定其腹腔注射给药LD50为65.193 37 mg/kg,其95%可信区间为59.015 44～74.415 68mg/kg。结论槐定碱具有一定的毒性,该药对昆明小鼠一次性腹腔注射LD50为65.19337 mg/kg。     

当归、黄芪注射液对鸡胚绒毛尿囊膜模型的毒性研究

目的:通过观察当归、黄芪注射液对鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)模型的毒性,探讨当归、黄芪注射液利用CAM模型研究血管生成的可行性。方法:制备CAM模型,观察应用当归、黄芪注射液及不同配比后CAM模型的存活情况。结果:当归、黄芪注射液及不同配比对CAM模型的存活无毒性,与生理盐水对照组相比无显著性差异(P>0.05)。结论:可以利用CAM模型研究当归、黄芪注射液的促血管生成作用。     

穴位注射黄芪注射液防治化疗毒副反应的疗效观察

目的 观察足三里、内关穴位注射黄芪注射液防治化疗毒副反应的临床疗效.方法 将80例进行化疗的恶性肿瘤患者随机分为两组,治疗组在化疗基础上采用黄芪注射液穴位注射双侧足三里穴、内关穴,对照组在化疗基础上予以托烷司琼、利可君片治疗.结果 治疗组消化道毒性反应的发生率、白细胞毒性的发生率低于对照组（P＜0.05或P＜ 0.01）.治疗组的总有效率、生活质量提高率明显高于对照组（P＜0.05）.结论 黄芪注射液穴位注射能有效防治化疗所致消化道毒副反应,在防治骨髓抑制方面明显优于对照组,并能有效改善患者的生活质量,提高近期疗效.