脑心清对卡马西平在癫痫大鼠体内药动学和脑组织分布的影响

目的:研究脑心清对卡马西平在癫痫大鼠体内药动学和脑组织分布的影响。方法:大鼠侧脑室注射红藻氨酸(KA)诱导癫痫动物模型,将癫痫模型大鼠随机分为2组,分别灌胃给予生理盐水和脑心清(550mg/kg),7d后灌胃给予卡马西平(80mg/kg),并在不同时间点采集血样及脑组织样品,测定血浆与脑组织中卡马西平的浓度,计算药动学参数。结果:联合组与卡马西平组的药动学参数对比无显著性差异;联合组与卡马西平组对比,卡马西平的脑药浓度在15、30、120min时无显著性差异,60min时显著性降低。结论:脑心清连续灌胃给药7天后不影响卡马西平在大鼠体内的药代动力学,但有降低卡马西平脑药浓度的趋势。     

复方丹参滴丸对卡马西平在正常大鼠及难治性癫痫大鼠脑内分布的影响

目的研究复方丹参滴丸(CDDP)与卡马西平(CBZ)合用对CBZ在正常和难治性癫痫(RE)大鼠脑内分布的影响。方法将Wistar雄性大鼠随机分为正常大鼠及造模大鼠;正常大鼠分为CBZ对照组及CDDP+CBZ组,造模大鼠分为CBZ模型组、CDDP+CBZ组及维拉帕米+CBZ组,造模大鼠采用脑立体定位技术向大鼠海马体内微量注射红藻氨酸建立RE模型,待模型成功点燃后,正常大鼠及造模大鼠中CDDP+CBZ组均给予CDDP(85 mg/kg),造模大鼠中维拉帕米+CBZ组给予维拉帕米(20 mg/kg),在连续ig给药10 d后各组ig给予CBZ(100 mg/kg)。在不同时间点采集大鼠脑组织样品,通过HPLC-MS/MS法测定CBZ脑药浓度。结果单用CBZ,正常大鼠脑内CBZ浓度明显高于RE模型大鼠;连续给予CDDP 10 d后,与单独给予CBZ相比,正常大鼠及RE模型大鼠所取的脑组织中CBZ浓度均有明显升高。在RE模型大鼠中,CDDP对CBZ脑药浓度的改变与经典的P-糖蛋白(P-gp)抑制剂维拉帕米对CBZ脑药浓度的改变趋势基本一致。结论 CDDP可提高正常及RE模型大鼠血脑屏障(BBB)对CBZ的通透性,增加CBZ在脑内的分布。     

松龄血脉康胶囊对卡马西平在戊四唑诱导癫痫小鼠体内药动学的影响

目的:研究松龄血脉康胶囊对卡马西平在戊四唑诱导癫痫小鼠体内药动学过程的影响。方法:将雄性小鼠按预先设定的时间腹腔注射戊四唑,待癫痫模型制备完毕以后,将小鼠随机分为2组,分别灌胃给予卡马西平(120mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+松龄血脉康(900mg/kg)。在不同时间点采集小鼠血样和脑组织样品,经过处理后通过HPLC测定卡马西平血药浓度和脑组织浓度,绘制药-时曲线图。采用DAS2.0统计学软件计算主要的药动学数据:t1/2β、AUC0-t、CL、Cmax、Tmax。结果:与给戊四唑诱导癫痫小鼠灌胃给予卡马西平相比,联合给予松龄血脉康(900mg/kg)后,卡马西平最大血药浓度(Cmax)增加了17.5%,Tmax提前了35.0%(P<0.05),其他血浆药动学参数无显著性变化;小鼠脑组织药动学参数改变明显:AUC0-t、Cmax分别增加78.9%和52.9%,清除率(CL)下降44.7%,Tmax则缩短了34.6%(P<0.05)。结论:松龄血脉康(900mg/kg)可以影响卡马西平在戊四唑诱导癫痫小鼠体内的药动学过程。建议当松龄血脉康胶囊与卡马西平联用时,应加强临床观察,必要时监测卡马西平血药浓度或降低卡马西平的用量。     

三种中药制剂对卡马西平在小鼠体内药动学的影响

目的:研究川芎嗪注射液、松龄血脉康胶囊和血脉通胶囊对小鼠体内卡马西平的药动学过程影响。方法:将昆明种雄性小鼠分为5组,分别灌胃给予卡马西平(120mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+盐酸川芎嗪注射液(40mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+松龄血脉康胶囊(900mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+血脉通胶囊(500mg/kg)、卡马西平(120mg/kg)+维拉帕米(30mg/kg),在不同时间点采集小鼠血样和脑组织,经处理后进行HPLC分析卡马西平血药浓度和脑组织浓度,绘制药-时曲线图,采用DAS2.0统计学软件计算主要的药动学数据。结果:与小鼠单一灌胃给予卡马西平的药动学参数相比,联合给予川芎嗪后,卡马西平在小鼠体内的药代动力学参数无明显改变;联合给予松龄血脉康胶囊后,小鼠血浆药动学参数Cmax增加了25.9%(P<0.05),其与参数无明显改变,但是小鼠脑组织药动学参数发生显著变化;联合给予血脉通胶囊和维拉帕米后,卡马西平除Tmax没有发生明显变化以外,其余药动学参数均发生显著变化。结论:血脉通胶囊(500mg/kg)可以显著影响卡马西平在小鼠体内的药动学过程,松龄血脉康胶囊(900mg/kg)则可以促进卡马西平在小鼠脑组织的分布,建议二者与卡马西平联用时加强临床观察,必要时监测卡马西平血药浓度或降低卡马西平的用量。     

平肝止痫复方联合卡马西平干预HMGB1/TLR4信号炎症通路的相关作用研究

目的 研究平肝止痫复方联合卡马西平对难治性癫痫作用及机制。方法 海人酸注射于Wistar大鼠海马CA3区的造模方法制作癫痫模型,予0.03 g/(kg·d)苯妥英钠连续灌胃14 d后结合Racine分级及脑电图筛选成功制作难治性癫痫模型78只。将制作完成的癫痫大鼠随机分为模型组、平肝止痫复方组、CBZ组、CBZ+平肝止痫复方低、中、高剂量组(L、M、H),每组13只,再加假手术组7只,共7组。分组后给予假手术组、模型组灌胃生理盐水,剩余大鼠分别以CBZ 0.03 g/(kg·d),平肝止痫复方1.32 g/(kg·d),CBZ+平肝止痫复方低剂量(CBZ+L)、CBZ+平肝止痫复方中剂(CBZ+M)、CBZ+平肝止痫复方高剂量(CBZ+H)组分别给予：0.03+0.66 g/(kg·d),0.03+1.32 g/(kg·d),0.03+2.64 g/(kg·d),灌胃给药8周;观察各组大鼠治疗前后体质量、各致痫组大鼠治疗后发作级别变化、各致痫组大鼠治疗后防卫反应分级变化、各致痫组发作平均持续时间变化,并对各组大鼠治疗后进行脑电图监测;8周药物灌胃结束后股动脉取血,ELISA分别检测各组...     

中药复方对难治性癫痫大鼠多药耐药P-糖蛋白表达的影响

目的:探讨中药复方熄风胶囊对锂-匹罗卡品致难治性癫痫模型大鼠多药耐药蛋白P-糖蛋白(P-gp)表达的影响。方法:建立氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠模型。实验大鼠随机分为8组:正常对照组(空白组)、模型对照组(模型组)、熄风胶囊低剂量治疗组(熄低组)、熄风胶囊中剂量治疗组(熄中组)、熄风胶囊高剂量治疗组(熄高组)、卡马西平治疗组(CBZ组)、熄风胶囊中剂量+卡马西平治疗组(熄卡组)、熄风胶囊中剂量+1/2卡马西平治疗组(熄卡低组)。熄低、中、高组分别予熄风胶囊0.33g、0.66g、0.99g,浓缩剂2ml;CBZ组予CBZ 20mg/kg;熄卡、熄卡低组分别予熄风胶囊0.66g、0.33g浓缩剂2ml和CBZ 20mg/kg;模型组和空白组分别予生理盐水2ml。每天上午灌胃一次,共持续60天。给药结束后检测各组大鼠P-gp蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组P-gp的表达高于空白组(P0.05),各治疗组P-gp的表达均低于空白组(P0.05);与模型组比较,各治疗组P-gp的表达均低于模型组(P0.05);与CBZ组比较,熄低组、熄卡低组P-gp的表达均低于CBZ组(P0.05);中药组各组之间均没有显著差异(P0.05);熄卡低组P-gp的表达低于熄卡组(P0.05)。结论:熄风胶囊对癫痫大鼠脑组织P-gp的表达有显著抑制作用,与剂量无相关性;与CBZ联合治疗,对IE大鼠脑组织P-gp表达均有显著抑制作用,效果优于单纯CBZ组。     

柴贝止痫汤调控P38MAPK通路改善难治性癫痫大鼠行为学及对海马神经元超微结构的影响

目的：探讨柴贝止痫汤是否通过调控P38丝裂原活化蛋白激酶(P38MAPK)通路改善难治性癫痫大鼠行为学及海马神经元超微结构。方法：SPF级SD大鼠通过注射海人酸建立癫痫模型。按照Racine分级法判断癫痫发作级别,Ⅳ级以上的大鼠记为建模成功,将癫痫建模成功大鼠每日灌胃125 mg/kg卡马西平,连续治疗28 d。观察大鼠若出现Ⅰ级以上癫痫发作且脑电图异常(频率大于20 Hz或波幅大于80μV)即纳入难治性癫痫。将难治性癫痫建模成功大鼠随机分为5组：模型组、卡马西平(125 mg/kg)组及柴贝止痫汤高(32 g/kg)、中(16 g/kg)、低(8 g/kg)剂量组,另设假手术组。各给药组灌胃给药,模型组和假手术组灌胃相应体积生理盐水,1次/d,连续给药2个月。治疗前后观察大鼠癫痫发作次数、持续时间和发作级别;HE染色观察大鼠海马组织病理变化;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构;TUNEL法检测大鼠海马CA3区神经元凋亡;RT-qPCR检测大鼠海马CA3区组织中P38MAPK、C-myc mRNA表达;Western Blot检测大鼠海马CA3区组织中P38MAPK、p-P38MAPK...     

熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马损伤影响的研究

[目的]探讨熄风胶囊对氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠海马损伤的影响。[方法]应用氯化锂-匹罗卡品复制难治性癫痫大鼠模型。观察实验大鼠的反复自发性发作(SRS)情况、海马形态学改变和苔藓纤维出芽(MFS)。[结果]1)治疗组癫痫大鼠SRS的发作次数均明显低于模型组(P<0.01)。2)光、电镜结果显示:各治疗组中联合治疗组海马结构损伤最轻。3)Timm染色结果显示:联合治疗组对海马CA3区及齿状回MFS有较强的干预作用,优于单药治疗组。这种干预作用的强弱与熄风胶囊的剂量呈现一定正相关关系。[结论]熄风胶囊单药及与卡马西平(CBZ)联合用药能够有效的控制氯化锂-匹罗卡品癫痫大鼠的SRS,降低海马神经元损伤的程度,抑制苔藓纤维异常出芽。     

柴贝止痫汤及其吸收成分贝母素甲对大鼠脑内卡马西平含量的影响及其机制

目的:观察柴贝止痫汤及贝母素甲(Peimine)对难治性癫痫大鼠脑内卡马西平(CBZ)含量及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药基因1(MDR1)表达的影响,了解贝母素甲在该复方中抗难治性癫痫的贡献度。方法:该研究采用侧脑室注射海人酸的方法制备难治性癫痫大鼠模型,造模成功的大鼠随机分为模型组,CBZ组(0. 12 g·kg~(-1)),柴贝止痫汤+CBZ组(8. 39 g·kg~(-1)+0. 12 g·kg~(-1)),贝母素甲+CBZ组(0. 01 g·kg~(-1)+0. 12 g·kg~(-1)),并设假手术组,治疗60 d后,采用蛋白免疫印迹法(Western blot),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),液相色谱-质谱联用(LC-MS)方法检测大鼠脑内皮层中P-gp/MDR1的表达,及脑内CBZ,10,11-环氧化卡马西平(CBZE)含量的变化。结果:与假手术组比较,模型组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达明显升高(P 0. 05,P 0. 01);与模型组比较,CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达升高;柴贝止痫汤+CBZ组和贝母素甲+CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达降低;与CBZ组比较,柴贝止痫汤+CBZ组和贝母素甲+CBZ组大鼠皮层中P-gp/MDR1表达明显降低(P 0. 05,P 0. 01),贝母素甲+CBZ组大鼠脑内CBZ和CBZE含量升高(P 0. 05,P 0. 01),柴贝止痫汤+CBZ组大鼠脑内CBZE含量明显升高(P 0. 05);与柴贝止痫汤+CBZ组比较,贝母素甲+CBZ组大鼠脑内CBZ和CBZE含量升高,差异没有统计学意义。结论:柴贝止痫汤及贝母素甲可能通过降低难治性癫痫大鼠皮层P-gp/MDR1表达,增加脑内CBZ和CBZE含量。     

乌灵菌胶囊抗焦虑作用的行为学实验研究

目的:采用ICR小鼠通过三种行为学实验观察乌灵菌的抗焦虑作用。方法:给药组分别口服乌灵菌粉低、中、高三个剂量0.25、0.50和1.00(g/kg),阳性药对照组为丁螺环酮(2mg/kg)和地西泮(1.5mg/kg),对照组给予等量生理盐水。给药7天后开始行为学实验,包括高架十字迷宫实验、爬梯实验和抗戊四唑致(PTZ)惊厥实验。结果:高架十字迷宫观察5min内小鼠进入开臂的次数(OE),发现乌灵胶囊中剂量组与丁螺环酮组均明显增加(P0.05,P0.01),在开臂停留时间(OT)分别占进入两臂总次数和在两臂停留总时间的百分比(OE%和OT%),三剂量组与丁螺环酮组均比对照组明显增加(P0.01)。记录3min小鼠站立次数和爬梯次数,与对照组比,丁螺环酮组的站立次数和爬梯次数均明显减少(P0.01),而乌灵胶囊低、高组的站立次数亦明显减少(P0.05,P0.01),爬梯次数未见统计学意义。在抗PTZ试验中,中剂量乌灵胶囊明显延长了惊厥发作潜伏期和显著降低了惊厥评分(P0.01)。结论:三种行为学试验均表明,乌灵胶囊有明确的抗焦虑作用。     

耳鸣(肾精亏损型)临床资料研究

[目的]对2007年11月至2008年11月就诊的主观性耳鸣患者246例,排除其他中医证型,主要研究肾精亏损型耳鸣患者耳鸣的临床特征,变化规律及耳鸣产生的影响等.[方法]选择肾精亏损型耳鸣患者,记录临床症状及体征,采用电测听及耳鸣匹配、听觉脑干诱发电位(ABR)等方法检查,并将资料进行统计分析.[结果]患者年龄以51～60岁最多见,其次为61～70岁.耳鸣响度的自我评分与响度匹配值之间无关联.大多数病例的耳鸣病程在一年之内.大部分患者受耳鸣困扰的程度在中度以下.ABR测试结果听力正常者占25%,右侧和左侧听神经传导至脑干功能障碍患者分别占13%和19%,双侧听神经传导功能障碍占16%.[结论]临床耳鸣患者多数为肾精亏损型,年龄以51～60岁最多见,男女比例相当,大部分患者听神经传导障碍和脑干功能障碍,高音调耳鸣患者居多.     

珍珠母超微粉蛋白及寡肽对小鼠镇静安眠作用比较

目的比较珍珠母超微粉蛋白、寡肽对小鼠镇静安眠作用。方法利用PCPA制造小鼠失眠模型,观察小鼠的自主活动情况,ELISA法测小鼠血中ATCH含量并计算脑及脑系数。结果阳性对照组、寡肽组小鼠的自主活动次数显著降低,小鼠血中ACTH的含量增加,但脑干系数无影响。结论超微粉寡肽类成分(MCP)镇静安眠活性最强,为镇静安眠主要活性部位,调节ACTH可能是其镇静安眠机制。     

《老老恒言》论老年养生

简要论述了《老老恒言》中有关老年养生的思想和方法 ,认为饮食以调理脾胃为要 ,应注意饮食有节、五味调和、清淡为补 ;起居以养静为要 ,应注意调顺四时、起居有常、静养与导引相结合 ;养性以安命为要 ,应注意清心寡欲、修心养性     

辨证与辨病相结合辨治乳腺增生病

探讨乳腺增生病中医辨证分型的客观依据,泌免疫变化与中医辨证分型的相关性进行了总结和研究,医药辨治乳腺增生病的新思路。对乳腺增生病的红外光扫描诊断、病理分类、内分以期能够使微观医学与宏观辨证相结合,以开拓中医药辨治乳腺增生病的新思路。     

中药产业竞争力提升战略研究

本文运用了竞争力理论与战略理论，分析了中药产业竞争力提升的环境与条件，提出了提升中药产业竞争力的三大战略目标、三大总体战略、四条战略举措及三个实施阶段与重点任务。     

往来寒热证58例辨证论治探讨

收集我院门诊自2000年10月至2003年9月接诊的往来寒热证患者58例,实验室检查排除疟疾(血涂片均未找见疟原虫),分别从少阳辨证论治33例,从膜原辨证论治25例,疗效满意。     

咳嗽六经辨治初探

六经皆有咳嗽,寒热皆可致咳,治疗上不可拘于一理一方,当穷究其机,辨证施治,方能事半功倍。以六经辨证为纲,分析《伤寒杂病论》对咳嗽的有关论述,以期提高咳嗽的临床疗效。     

中医“治未病”理论的研究

治未病是中医学重要的防治思想,即预防疾病的发生和发展,防惠于未然的预防学思想,即未病之前,防止疾病的发生;已病之后,防止疾病的传变,强调以“预防为主”。本文从治未病的渊源;治未病思想的实质内容;“治未病”理论的应用;“治未病”临床研究进展等几方面解释治未病。     

丁香苦苷不同给药途径的药物动力学研究

目的:研究并比较丁香苦苷单体两种给药途径在家兔体内的药物动力学过程,考察丁香苦苷单体口服后的绝对生物利用度。方法:家兔静脉注射丁香苦苷注射液和灌胃给予丁香苦苷水溶液,采集血样,固相萃取小柱活化方法处理血浆后高效液相色谱法测定丁香苦苷血浆浓度,采用药动学软件3P97进行数据处理,确定药动学参数。结果:丁香苦苷静脉给药后在体内符合二室模型分布,其主要药动学参数分别如下:T1/2α为2.41min,T1/2β为15.38min。灌胃给药后丁香苦苷的药动学行为符合一级吸收二室模型,Cmax为17.91min,T1/2(α)为9.642min,T1/2(β)31.748min。绝对生物利用度为35.9%。结论:丁香苦苷单体经口服和静脉两种给药途径给药后,吸收和消除均较快。     

老年股骨颈骨折术后的护理

股骨颈骨折是发生于老年人的常见骨科病，以女性多见。因老年人骨质疏松，有机质少，应变力差，所以只需较小扭转暴力就能引起骨折。骨折后，由于骨折部位血供差，骨折不愈合的可能性大，加之患者年老体弱、长期卧床，易发生危及生命的并发症，因此恰当的护理非常重要，现将护理体会介绍如下。