天钩降压胶囊中丹皮酚在大鼠体内药代动力学

目的: 研究不同剂量天钩降压胶囊对大鼠体内丹皮酚药动学的影响。方法: 大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量天钩降压胶囊(相当于丹皮酚6.884,13.77,27.53 mg ·kg^-1),于给药后不同时间采集大鼠血浆。血浆样品用甲醇沉淀蛋白,HPLC测定丹皮酚含量,各给药组平均血药浓度-时间数据采用DAS2.0软件分析。组间药动学参数用 SPSS 16.0 软件进行统计分析。结果: 低剂量组大鼠丹皮酚血药浓度在消除相超出最低检测限,未能测出药时曲线;中、高剂量组丹皮酚均在5 min达最大吸收;t1/2ka,Cmax,AUC_0-∞,AUC_0-360,CLz/F随给药剂量增加而显著性增加;t1/2z, MRT_0-360,Vz/F随给药剂量增加而显著性减小。结论: 大鼠灌胃不同剂量天钩降压胶囊后丹皮酚的药动学参数存在一定差异。     

藜芦酸在大鼠体内的药代动力学

目的：考察藜芦酸在大鼠体内的药代动力学。方法：大鼠口服灌胃给予藜芦酸,在不同时间点采集血样,选择3,4-二羟基苯甲酸甲酯为内标,采用HPLC测定血药浓度,流动相乙腈（A）-1%乙酸（B）梯度洗脱（0~11 min,5%~57%A;11~13 min,57%~5%A）,检测波长256 nm,绘制血药浓度-时间曲线,通过Kinetica 4.4软件计算药代动力学参数。结果：灌胃给药后藜芦酸在大鼠体内的达峰时间分别为（45.00±10.00）,（31.00±8.22）min,存在二次达峰现象;高、低剂量组的Cmax分别为（176.85±28.89）,（68.14±12.58）mg·L^-1,t1/2分别为（87.74±20.74）,（227.18±93.78）min,AUC_0-∞分别为（50 363.50±11 667.7）,（18 830.32±4 354.35）min·mg·L^-1,MRT_0-∞分别为（201.39±16.72）,（227.40±21.37）min。结论：藜芦酸口服吸收较快,消除较慢,体内作用时间较长。     

安息香在大鼠体内的药代动力学研究

目的 建立安息香主要成分苯甲酸在大鼠体内的RP-HPLC测定方法,研究安息香在大鼠体内的药代动力学规律.方法 Agilent TC-C18色谱柱(250 mm× 4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水-磷酸(50∶50∶0.05,V/V);流速为1.0ml·min-1;检测波长为228 nm;柱温:25℃.结果 主要药代动力学参数为:雌性Cmax=(0.055 8±0.050 8)mg·ml-1,tmax =(1 ±0)h,t1/2=(0.168±0.084 5)h,AUC(0-∞)=(0.076 3±0.076 7)h·mg-1·ml-1;雄性Cmax=(0.077 4±0.0369) mg·ml-1,tmax=(1±0)h,t1/2=(0.533±0.417 4)h,AUC(0-∞)=(0.115 4 ±0.058 1)h·mg-1·ml-1.结论 所建立的RP-HPLC方法操作简便、准确灵敏、重复性好,可用于安息香在大鼠体内药代动力学研究.     

橄榄苦苷在大鼠体内药代动力学研究

目的 建立测定大鼠血浆中橄榄苦苷浓度的HPLC方法,研究橄榄苦苷在大鼠体内的药代动力学过程.方法 雄性Wistar大鼠,灌胃给予橄榄苦苷100 mg·kg-1,于不同时间点收集血液.以甲醇-水-甲酸( 63:37:1)为流动相,Agi-lent C18为色谱柱,在紫外波长276 nm下检测,应用药代动力学软件3p97拟合房室模型,并进行药代动力学参数的计算.结果 选定条件下橄榄苦苷峰形良好,线性范围为0.052～0.263 mg/ml,日内日间精密度RSD均小于3％,准确度RE为-0.190％,加样回收率为96.900％ ～ 102.700％.大鼠灌胃橄榄苦苷100 mg·kg-1后,体内药代动力学过程符合二室模型,Tmax为5.440 h,t1/2(α)为2.164 h,t1/2(β)为35.292 h,Cmax为0.113 μg/μl,AUC为6.254,CL为15.990.结论 该方法灵敏,简便,选择性强,适用于橄榄苦苷血药浓度的测定,及其药代动力学研究.     

不同配伍对川芎嗪体内药代动力学影响

目的:探讨川芎嗪单独给药、不同配伍给药在大鼠体内的代谢动力学规律。方法:32只SD大鼠,分为川芎嗪(30 mg.kg-1)组、川芎嗪+阿魏酸(30 mg.kg-1+50 mg.kg-1)组、川芎嗪+延胡索乙素(30 mg.kg-1+20 mg.kg-1)组、川芎嗪+阿魏酸+延胡索乙素(30 mg.kg-1+50 mg.kg-1+20 mg.kg-1)组,灌胃给药,采用高效液相色谱法测定各组大鼠血浆中川芎嗪的浓度,DAS 2.0程序计算药代动力学参数。结果:川芎嗪与阿魏酸配伍时,药时曲线下面积AUC0-t、达峰浓度Cmax和达峰时间Tmax与川芎嗪单独给药相比没有显著差异,但半衰期t1/2和平均驻留时间MRT0-t显著比川芎嗪单独给药时延长(P<0.05);川芎嗪与延胡索乙素配伍,及与阿魏酸、延胡索乙素同时配伍时AUC0-t,Cmax,Tmax与川芎嗪单独给药相比显著增大(P<0.05),而t1/2,MRT0-t与川芎嗪单独给药时相比无显著异。结论:阿魏酸可以延长川芎嗪在大鼠体内的作用时间,延胡索乙素能加快并增加川芎嗪在大鼠体内的吸收。     

红景天苷脂质体在大鼠体内药代动力学研究

目的:研究红景天苷脂质体在大鼠体内的药动学特征。方法:采用SD大鼠,随机分为红景天苷脂质体实验组和及红景天苷溶液对照组,分别灌胃给予实验组及对照组制剂,用反相高效液相色谱法测定不同时间血浆中红景天苷的浓度,采用DAS2.0程序计算药代动力学参数,并进行统计学分析。结果:红景天苷脂质体制剂和溶液制剂经灌胃给药后,t1/2β分别为(13.19±0.60),(5.16±0.19)h,AUC0-12分别为(4.75±0.69),(2.68±0.74)μg.mL-1.h-1,2种制剂的t1/2β和AUC0-12均存在显著性差异(P<0.05),脂质体剂型显著增加了红景天苷的AUC,提高了红景天苷的生物利用度,延长了其在血液循环中的时间。结论:与非脂质体相比,红景天苷脂质体灌胃给药后,具有缓释作用。     

鞣花酸片在家兔体内药代动力学研究

目的:建立鞣花酸片血药浓度的高效液相色谱测定方法,并进行该药物在家兔体内的药代动力学研究.方法:采用Agilent C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,以乙腈-0.1％磷酸水(23∶77)为流动相,流速0.8 mL· min-1,检测波长254nm,柱温30℃.结果:家兔血浆中,鞣花酸的线性范围为0.013～1.635 mg·L-1(r=0.998 9),方法回收率＞95％,最低检测限为0.010 mg·L-1,家兔口服给药后,鞣花酸的药时曲线出现双峰,在家兔体内存在肝肠循环.结论:实验建立了家兔血浆中鞣花酸含量的HPLC测定方法,专属性强,可用于该药在家兔体内的药动学研究.     

新藤黄酸在家兔体内的药代动力学研究

目的建立家兔血浆中新藤黄酸的HPLC测定法,并研究其药代动力学。方法家兔静脉注射新藤黄酸后于不同时间点取血,经HCl酸化,乙酸乙酯提取处理,采用Phenomenex Luna C18色谱柱,以乙腈-0.1 mol·L-1醋酸铵-醋酸(80 ∶ 20 ∶ 0.1)为流动相;柱温:30 ℃,流速:1.0 mL·min-1,检测波长:355 nm;测定血浆中的新藤黄酸的浓度,并用非房室模型估算药代动力学参数。结果新藤黄酸在0.518～266 mg·L-1线性关系良好(r=0.9995),回收率大于90 %,日内、日间精密度(RSD)均小于15 %,其消除半衰期(t1 / 2)为23.38 min,分布容积(V)为0.13 L·kg-1,药-时曲线下面积(AUC0-∞)为1107.00 mg·min·L-1。结论该法可用于新藤黄酸的药代动力学研究,新藤黄酸在家兔体内消除迅速,滞留时间短。     

川芎赤芍配伍比例对阿魏酸在麻醉犬体内药代动力学的影响

目的:探索中药配伍比例对中药复方中的药效成分药代动力学特征的影响。方法:采用反相高效液相色谱法紫外检测阿魏酸血清药物浓度,3P87药代动力学软件拟合药代动力学模型,统计学处理采用t检验法。结果:川芎:赤芍1∶2和2∶1芎芍制剂给予麻醉犬灌胃5g·Kg- 1 后阿魏酸的药代动力学过程均符合一室开放模型,川芎∶赤芍1∶2和2∶1组的药动学参数分别为Ka =0 111±0. 0 35 (min- 1 )和0 .0 75±0 . 0 2 0 (min- 1 ) ,Ke=0 . 0 13±0 . 0 0 4 (min- 1 )和0 . 0 16±0 . 0 0 2 (min- 1 ) ,t1 2Ka=6 . 70 1±1 .92 6(min)和9. 735±2 . 377(min) ,t1 2Ke=6. 1 30 6±2 .3 5 31(min)和4. 4 2 5 4±5 .5 18(min) ,tpeak =2 4 . 915±5 . 30 7(min)和2 9 339±4. 10 1(min) ,cmax=5 5 7 .797±172 . 90 3(μg·L- 1 )和15 0 9 .5 18±2 75 . 813(μg·L- 1 ) ;两组间药动学参数Ka与t1 2Ka的差异具有显著统计学意义(P <0 . 0 5 )。结论:川芎赤芍配伍比例对阿魏酸的药动学特征具有显著影响,揭示中药配伍比例的差异有时会导致其中某一种成分的药代动力学特征的变化。     

秦皮甲素大鼠体内药代动力学研究

目的:建立并确证LC/MS/MS法测定人血浆中秦皮的方法,并用以研究大鼠口服痛风利灵胶囊后秦皮甲素的药代动力学过程。方法:采用HPLC/MS/MS的方法进行血浆样品的测定,色谱柱为Aglient Zobax C18(2.1mm×150mm),流动相为甲醇-0.1%甲酸(含5mmol/L甲酸铵)=30∶70,流量为0.25mL/min;柱温为30℃。电喷雾ESI源,多反应监测(MRM):秦皮甲素,[M H] ,m/z 341.27→179.1;替硝唑,[M H] ,m/z 248.3→120.9。8只大鼠,雌雄各半,分别灌胃给予50mg/kg痛风利灵胶囊内容物(含秦皮甲素43mg/kg),于给药前及给药后多点抽取静脉血进行检测。结果:秦皮甲素的线性范围为12.5～1800ng/mL,日内、日间变异系数均小于10%。大鼠口服痛风利灵胶囊后,秦皮甲素药时曲线均分别符合一房室开放模型,T1/2为1.21h。结论:本实验建立的血药浓度测定方法简便、灵敏、特异,适用于大鼠血浆中秦皮甲素浓度的测定及药动学研究。     

白细胞介素-4水平在海人藻酸致痫大鼠海马内表达动态规律变化研究

目的:利用脑立体定向方法建立海人藻酸(KA)颞叶癫痫大鼠模型,考察不同时间点致痫大鼠海马内白细胞介素-4(interleukin-4,IL-4)水平的表达。方法:大鼠随机分为空白组和模型组,模型组大鼠单侧海马内注射KA 1μg,观察其行为学特征,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测KA注射后12 h、24 h、48 h及72 h各时间点大鼠海马内IL-4的蛋白含量。结果:大鼠注射KA后可出现湿狗样抖动,头部面肌阵挛,双侧四肢抽搐及跌倒无法爬起等行为学改变,并于注射后的各个时间点海马内IL-4水平表达均减少,但以24 h时最为显著。结论:单侧海马内注射KA 1 ug可较好的模拟人类颞叶癫痫,且KA注射24 h后海马内IL-4表达下降明显。     

乌灵菌粉对大鼠戊四唑点燃癫痫及点燃后记忆障碍的作用

 目的 研究乌灵菌粉对大鼠戊四唑点燃癫痫形成过程的作用和慢性癫痫诱发记忆障碍的作用及机制。方法 将SD大鼠随机分为4组：戊四唑点燃模型组（模型对照组）,低剂量乌灵菌粉（0.3 g·kg^-1, ig）组,高剂量乌灵菌粉（0.6 g·kg^-1, ig）组和空白对照组。各组大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量（35 mg·kg^-1）的戊四唑（空白对照组注射生理盐水）,共12次。乌灵菌粉在每次注射戊四唑前0.5 h灌胃。采用穿梭箱被动回避试验测定大鼠的记忆能力,化学荧光法测定脑内组胺含量。结果 乌灵菌粉能延缓大鼠戊四唑点燃癫痫的形成过程,但不能阻断点燃的最终形成。戊四唑点燃癫痫使大鼠在穿梭箱中的被动回避时间缩短,乌灵菌粉明显逆转了这种被动回避时间的缩短。戊四唑点燃癫痫使大鼠脑内组胺含量明显下降,乌灵菌粉部分逆转了这种下降,在海马和下丘脑达到了统计学显著性意义。结论 乌灵菌粉能延缓大鼠戊四唑点燃癫痫的形成过程,改善癫痫诱发的记忆障碍,其作用可能与增强脑内组胺能神经的功能有关。     

中药复康片对卡马西平所致大鼠小脑毒性的影响

目的 观察中药复康片不同时间给药对卡马西平所致大鼠小脑毒性的影响。方法 48只大鼠随机分 为正常对照组、模型对照组、中药预防组、中药治疗组,除正常对照组外,其余各组用卡马西平造模,中药预防组 同时给予中药,中药治疗组从第30天给予中药。实验第90天,处死所有大鼠,光镜观察大鼠小脑病理组织学变化, 电镜观察大鼠小脑超微结构,并进行图像分析。结果 与模型组比较,中药预防组突触丰富,囊泡丰富,线粒体无肿 胀。图像分析表明,中药预防组大鼠小脑神经细胞突触面积、突触囊泡密度、线粒体所占面积比值明显恢复,与模 型组比较有显著性差异。中药治疗组小脑组织仍有轻度水肿、神经细胞轻度萎缩,电镜下线粒体仍有轻度水肿。 结论 中药预防给药对大鼠小脑有保护作用。     

仙灵强骨口服液对维甲酸诱导大鼠骨质疏松症的治疗作用

目的观察仙灵强骨口服液对维甲酸诱导大鼠骨质疏松症的治疗作用。方法70 mg/kg维甲酸连续灌胃45 d,诱导雄性大鼠形成骨质疏松模型。成功造模后随机将大鼠分为强骨口服液高、中、低剂量组和阳性药组、模型组,另设正常对照组,开始给药。给药45 d后收集血液分离血清测定碱性磷酸酶(ALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(StrACP),分离大鼠双侧股骨,测定股骨骨参数。结果仙灵强骨口服液对大鼠血清ALP水平、StrACP水平、骨密度、骨矿含量均有改善作用。结论仙灵强骨口服液对维甲酸所致大鼠骨质疏松症有治疗作用。     

补肾通督胶囊对胶原诱导关节炎大鼠的免疫调控作用

目的：研究补肾通督胶囊对 CIA 大鼠的免疫调控作用。方法：将大鼠分为正常对照组、模型组、补肾通督胶囊（BS）低剂量组、中剂量组、高剂量组和雷公藤组,接受相应治疗。结果：BS 对脾脏、外周血淋巴细胞有调控作用,对血清 IL6和 II 型胶原蛋白抗体的水平有抑制作用。结论：补肾通督胶囊对外周血淋巴细胞的调控作用效果显著。     

大鼠海人藻酸诱发癫痫及针刺抗痫时海马内氨基酸释放的变化

海人藻酸诱发的实验性癫痫模型上，应用推挽灌流技术及高效液相色谱荧光检测分析法，测定癫痫及电针抗痫时海马内或基酸释放的变化，发现：癫痫时海马内门冬氨酸（Aspartate）、谷氨酸（Glutamate）、甘氨酸（Glvcine）和γ－氨基丁酸（GABA）的释放均显著增加，而电针后兴奋性氨基酸有降低趋势，抑制性氨基酸则有增加趋势，其中牛磺酸（Taurine）增加显著（P＜0．01），结果提示电针的抗痫作用可能部分与调节海马内氨基酸类递质的释放有关。     

芍药苷对甘草酸及甘草次酸大鼠体内药动学的影响

 目的 研究芍药苷对甘草酸及其活性代谢产物甘草次酸吸收动力学的影响。方法 将大鼠单独或与芍药苷联合灌胃给予甘草酸后,不同时间点采集血样,建立药物浓度-时间曲线,药动学参数采用Topfit 2.0软件计算分析。结果 与单独给药相比,联合给药后甘草酸达峰浓度 (ρ_max) 与AUC分别降低至单独给药的9%和33%,达峰时间 (t_max) 显著延长,清除率(CL)增加,分布更为广泛;甘草次酸仅出现半衰期 (t_1/2) 显著延长,而其他药动学参数无明显变化。结论 芍药苷对甘草酸的吸收速度和程度均有显著性抑制,对甘草次酸吸收动力学影响较小。
     

碧血胶囊对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌缺血的保护作用

目的研究碧血胶囊对异丙肾上腺素（ISO）诱导大鼠心肌缺血的保护作用。方法应用异丙肾上腺素复制心肌缺血损伤的动物模型,观察组织形态学改变,测定血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）的活性,以及心电图变化。结果碧血胶囊中高剂量组显著增高了心重与体重的比值,明显降低了心肌缺血大鼠的MDA、LDH、CK水平,增加SOD水平,且明显改善了心肌组织病变程度,降低了异丙肾上腺素所致心肌缺血大鼠的心电图T波升高,与模型组比较有统计学意义（P〈0．05）。结论碧血胶囊对异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血具有保护作用。     

电针对戊四唑点燃型癫痫大鼠海马内NO-cGMP信息通路的影响

目的：探讨戊四唑（PTZ）点燃型癫痫大鼠海马结构内NO-cGMP信息通路的变化及针刺对此通路的影响。方法：成年SD大鼠60只随机分为6组，采用放射免疫法测定PIZ点燃型癫痫发作后各组大鼠海马结构内cGMP含量。结果：PTZ注射引起大鼠海马结构内cGMP浓度升高，于注射PIE前30分钟给予L-A瑁、L-NAME则cGMP浓度升高被加强或抑制；注射FIZ前30分钟给针刺则cGMP浓度降低，而针刺同时给予L-螈则cGMP浓度变化不明显。结论：大鼠海马结构内NO-cGMP信息通路参与FIE点燃型癫痫发作过程，针刺抗癫痫作用与海马结构内NO-cGMP信息通路有某种联系。     

茸菖胶囊对癫痫后认知障碍幼年大鼠神经发生的影响

目的观察茸菖胶囊对癫痫后认知障碍幼年大鼠学习记忆能力和神经发生的影响,探讨其治疗癫痫后认知障碍的可能机制。方法 102只SD大鼠随机分为正常组、模型组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组、西药组。运用戊四唑点燃法复制癫痫大鼠模型,并经水迷宫实验筛选认知障碍大鼠。正常组不予处理,模型组予生理盐水灌胃,中药高、中、低剂量组分别予浓度为0.44g/ml、0.22g/ml、0.11g/ml茸菖胶囊溶液灌胃,西药组予40mg/ml德巴金溶液灌胃,每次3ml,每日2次,均给药28d。每组又分别于5-溴脱氧尿苷嘧啶(BrdU)标记后24h和28d取材。采用水迷宫实验于治疗前后观察大鼠逃避潜伏期和跨越平台次数;观察BrdU阳性细胞形态并计数进行BrdU免疫组化评分,计算新生神经细胞迁移比率(Br-dU/DCX)、新生神经细胞分化为神经元比率(BrdU/NeuN)和新生神经细胞分化为胶质细胞比率(BrdU/GFAP)。结果治疗后西药组和中药高、中剂量组大鼠逃避潜伏期较模型组缩短(P<0.05或P<0.01),并且中药高剂量组较中药中、低剂量组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05)。中药高剂量组大鼠跨越平台的次数显著高于模型组和中药低剂量组(P<0.05)。与模型组比较,24h时中药高剂量组、西药组和28d时中药高剂量组、中药中剂量组、西药组BrdU免疫组化评分显著减少(P<0.05或P<0.01)。西药组、中药高剂量组、中药中剂量组BrdU/DCX、BrdU/NeuN低于模型组(P<0.05或P<0.01);中药高剂量组BrdU/NeuN明显低于中药中、低剂量组(P<0.01);各组大鼠BrdU/GFAP比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论茸菖胶囊可改善癫痫后认知障碍大鼠学习记忆功能,其机制可能为抑制大鼠海马齿状回神经前体细胞增、异常迁移和分化。