热毒血瘀证与炎症相关性研究进展

通过对近年来热毒血瘀证与炎症相关性基础和临床研究的文献综述,回顾了热毒血瘀证与血清白介素-6、肿瘤坏死因子-α、干扰素等炎性因子间的相关联系;发现清热解毒活血化瘀法在临床诸多炎症的治疗中发挥着重要的作用;同时炎症反应在热毒血瘀证动物模型中存在一定介导作用;总结了炎症反应在热毒血瘀证的发生发展中＂扮演＂的重要角色。     

血瘀证与NF-κB 信号通路的相关性探讨

血瘀证见于多种疾病,是一种综合性的病理状态,形成机理非常复杂。研究证明,血瘀证形成与炎症反应、免疫失调关系密切。NF-κB通过调控众多靶基因的转录表达而在免疫应答、炎症反应等许多生理学过程中发挥重要作用。血瘀证与NF-κB信号通路从理论和实验中的研究结果表明：NF-κB信号通路在血瘀证形成中扮演重要角色。血瘀证与NF-κB信号通路的相关性探讨,将进一步揭示血瘀证炎症、免疫机制的分子生物学基础,深化血瘀证形成机理的研究。     

冠心病血瘀证免疫炎症机制研究撷要＊

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是动脉粥样硬化导致器官病变的最常见类型，免疫炎症机制在动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥着重要的作用。中医认为冠心病属“胸痹心痛”范畴，以血瘀证为主要证候要素，而冠心病血瘀证患者的免疫功能往往易于呈现紊乱状态，以免疫炎症机制为切入点，开展冠心病血瘀证相关研究，是对血瘀证证候内涵的挖掘和拓展，也对充分理解活血化瘀药物的作用具有重要意义。本文概述多组学技术在冠心病血瘀证免疫炎症方面的应用研究成果，梳理冠心病血瘀证中涉及到的免疫炎症相关环节（如免疫细胞、明星标志物、信号通路等），以及活血化瘀中药在调节免疫反应中的具体作用机制等，以概览冠心病血瘀证在免疫炎症方面的实质内涵。     

冠心病血瘀证与超敏C-反应蛋白关系的临床探讨

目的:探讨冠心病血瘀证患者超敏C反应蛋白(Hs-CRP)水平及其临床意义。方法:80例冠心病血瘀证和69例正常对照组的患者,分别测定Hs-CRP水平,并作相关性分析。结果:冠心病血瘀证组血清Hs-CRP水平与正常对照组比较有显著性差异(P<0.05),冠心病血瘀证组高Hs-CRP水平发生率远高于正常对照组。结论:冠心病患者可能存在隐性炎症,Hs-CRP检测对了解冠心病血瘀证患者血管内皮功能治疗、转归有一定的意义。     

护心方对冠心病合并糖代谢异常患者TLR4炎症通路和中医血瘀证评分的影响

目的：同步研究护心方对冠心病合并糖代谢异常患者Toll样受体4信号转导通路及中医血瘀证的影响,探讨以TLR4炎症通路为靶点护心方的干预机制,及炎症反应与血瘀证候的相关性。方法：选择60例冠心病合并糖代谢异常患者,随机分为对照组和治疗组。对照组按常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用护心方,总疗程为60 d。运用Realtime PCR法分别测定治疗前、治疗30 d、60 d外周血单核细胞TLR4 mRNA;ELISA检测外周血血清中C反应蛋白的表达水平。结果：护心方治疗组能在西医常规治疗的基础上更进一步减少了TLR4 mRNA的表达（P〈0.05）,其抑制炎症的效果与TLR4通路下游指标CRP基本一致。经过中医药治疗,冠心病合并糖代谢异常患者的中医血瘀证评分逐渐降低,至60 d时显示出统计学意义（P〈0.05）,与TLR4、CRP的表达呈正相关。结论：护心方能显著改善冠心病合并糖代谢异常患者的血瘀证候,而抑制外周血单核细胞To ll样受体4转导通路的激活,减少炎症反应,可能是其重要机制之一,中医的血瘀证候与炎症反应其本质有一定内在联系。     

基于线粒体DNA介导炎症探讨痰证与炎症相关性

“痰”作为一种病理产物和致病因素，具有广泛的致病性，有“百病皆因痰作祟”之说，痰证则是临床中常见的中医证型之一，在冠心病、癌症等多种疾病的中医证候中占有较高比重。此前有研究发现中医痰证与炎症存在一定的相关性，痰证常有肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子异常升高的表现。而线粒体DNA(mtDNA)作为一种重要的炎症驱动因子，参与了炎症反应，在炎性疾病的病理发展中发挥了重要作用。现主要以mtDNA介导的炎症反应为视角，探讨痰证与炎症的相关性。     

血管内皮细胞miR-126、miR-155与高血压病血瘀证的相关性研究

目的探讨血管内皮细胞中miR-126、miR-155的表达与高血压病血瘀证的相关性及其可能的病理作用机制。方法募集60例高血压病血瘀证患者(血瘀证组)、60例高血压病非血瘀证患者(非血瘀证组)、60例健康人群(健康组)作为研究对象,采集3组空腹静脉血,比较3组血液中miR-126、miR-155的表达和VCAM-1、TM的含量。结果与健康组比较,非血瘀证组和血瘀证组miR-126、miR-155的表达明显降低(P0.01),VCAM-1、TM含量明显升高(P0.01);与非血瘀证组比较,血瘀证组miR-126、miR-155表达和VCAM-1、TM含量明显升高(P0.05)。结论 miR-126、miR-155可能参与高血压病非血瘀证向血瘀证发展的过程,其作用机制可能为通过上调VCAM-1的表达介导ECs的炎症反应;TM可作为高血压病血瘀证的微观辨证指标。     

冠心病血瘀证的基因组学研究进展

血瘀证是冠心病的常见证候类型,目前尚且没有冠心病血瘀证的证候客观化标准。冠心病血瘀证的基因组学研究是从基因层面研究冠心病血瘀证证候与基因调控的相关性,为冠心病血瘀证证候客观化提供了可能的物质基础。近年来冠心病血瘀证证候形成的病理过程在基因表达水平上的研究越来越丰富,为了更好地推进冠心病血瘀证的客观化研究,我们现对冠心病血瘀证与炎症反应相关基因、血管紧张素转换酶(ACE)基因、血管性血友病因子(vWF)基因、白细胞介素(IL)基因等方面的研究进展进行归纳总结。     

血瘀证基础研究的若干思考

通过对目前证候相关基因研究中主要研究思路的归纳和梳理,预测和展望血瘀证基础研究的未来发展.证相关基因研究的思路主要有:1.不同证候状态下基因表达的比较研究;2.中医证型与基因多态性的相关研究;3.基因突变型与中医证型的相关性研究;4.以方测证,结合药物干预反证证本质.近50年来,血瘀证基础研究的内容涉及到血流动力学、微循环、血小板功能、凝血功能、血管内皮细胞损伤、组织氧供、炎症与结缔组织代谢研究等方面,取得了较大进展,但也存在两大困惑和误区:1.无证不血瘀、无病不血瘀的错误倾向;2.实验室指标与临床辨证相关性差.为此,血瘀证基础研究的发展在于:开展同病异证、异病同证血瘀证的比较学研究,进一步优化完善血瘀证诊断标准及建立可靠的动物模型,开展血瘀证体质、证候、疾病与基因多态性的相关研究,开展血瘀证基因组学及蛋白质组学研究.     

冠心病不稳定型心绞痛患者血瘀证与外周血血小板微粒膜蛋白表达的相关性

目的探讨冠心病不稳定型心绞痛血瘀证形成的可能机理。方法选取冠心病不稳定型心绞痛患者110名,其中血瘀证组60例和非血瘀证组50例。检测两组患者外周血血小板微粒及其表面膜蛋白血小板膜糖蛋白CD62P、血小板激活复合物1(PAC-1)、血小板膜糖蛋白Ibα、白细胞分化抗原40配体(CD40L)的表达,分析上述指标与冠心病血瘀证的相关性。结果冠心病不稳定型心绞痛血瘀证患者血小板微粒及其表面血小板膜糖蛋白CD62P、PAC-1、CD40L表达水平明显高于非血瘀证组(P0.05),并与血瘀证存在正相关(P0.05),r值分别为0.427、0.294、0.200、0.218。结论冠心病不稳定型心绞痛患者血瘀证的形成可能与血小板微粒的黏附、聚集、促炎症反应作用有关。     

高脂血症血瘀证患者血浆可溶性CD40配体水平及其临床意义

目的 观察高脂血症血瘀证患者体内血浆可溶性CD40配体（sCD40L）水平的变化及其与血瘀证证候积分、P-选择素、高敏C反应蛋白（hs-CRP）等之间的关系,了解血小板活化状态及炎症在高脂血症血瘀证病理生理过程中的作用,探讨血瘀证的致病机制。     

胜红抗炎素治疗盆腔炎血瘀证144例临床观察和实验研究

应用清热化瘀法以胜红抗炎素治疗盆腔炎血瘀证144例,总有效率达97.82%,治愈率68.75%;治后患者体温下降,症状、体征、紫暗舌、舌下脉曲张、甲皱微循环障碍消失或好转。研究结果证明:以胜红抗炎素为主的清热化瘀药具有抗炎、消肿、镇痛、改善微循环作用,达到通行血脉,促进血运,清热散瘀,从而消除血瘀证候。紫暗舌、舌下脉曲张、下腹部压痛、病理性肿块,可作为盆腔炎血瘀证的诊断依据。     

基于颈动脉粥样硬化的急性脑梗死与血瘀证相关性的回顾性研究

探讨血瘀证与颈动脉血流动力学、颈动脉粥样硬化斑块及其活性物质的相关性.对来源于中国人民解放军第306医院的136例脑梗死组患者及73例对照组人群进行中医证候要素评分及颈动脉彩色多普勒超声检查,并用ELISA法检测脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9(MMPs-9),基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1),成纤维细胞生长因子(b-FGF)及超敏C反应蛋白(Hs-CRP)的含量.血瘀证与动脉粥样硬化呈正相关;血瘀证与颈动脉内径、斑块的形态及数目呈正相关,且其斑块具有不稳定性.在发生脑梗死时,斑块数目增加、不稳性增高;血瘀证存在颈动脉内径增大、IMT增厚、部分颈动脉狭窄及血流速度改变,在发生脑梗死时颈动脉内径明显增大,IMT增厚及颈动脉狭窄的程度加重,狭窄支数增多;脑梗死血瘀证与血清MMP-9呈正相关.动脉粥样硬化病变是血瘀证的重要病理基础.     

高血压病血瘀证与非血瘀证患者血清瘦素水平的比较

目的：研究高血压病血瘀证与非血瘀证患者血清瘦素水平的变化及意义。方法；采用放射免疫法测定87例高血压病血瘀证与114例高血压病非血瘀证患者的血清瘦素水平，观察其与性别，年龄，体重指数（BMI），脂肪百分比（Fat%)，空腹血糖（FBS），总胆固醇（TC），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），甘油三酯（TG），内皮素（ET），血浆胰岛素（INS）等指标的关系。结果：血瘀证与非血瘀证患者BMI，INS，ET，三项指标差异显著（P<0.05和P<0.01)；多元线性相关结果显示瘦素与ET呈负相关；在逐步回归分析中只有ET最后进入方程。结论：高血压病血瘀证与非血瘀证患者的血清瘦素水平变化不大；ET是与血清瘦素水平变化的主要相关因素。     

冠心病血瘀证遗传相关的差异基因筛选及其功能路径分析

目的 探讨冠心病(coronary heart disease,CHD)血瘀证遗传相关的差异基因功能及目标通路。方法 以家系CHD血瘀证者(A组)及家系CHD非血瘀证者(B组)、家系非CHD血瘀证者(C组)、家系健康人(D组)、非家系CHD血瘀证者(E组)、非家系健康人(F组)为研究对象,应用基因芯片技术比较A组与B、C、D、E组,以及D组与F组的差异基因表达谱;通过基因本体论(gene ontology,GO)分析阐释差异基因的分子功能;通过BioCarta及KEGG网站寻找差异基因所在通路,应用超几何分布统计学方法分析筛选出有意义的目标通路,并用实时荧光定量RT PCR对差异基因进行验证。结果 (1)通过对基因芯片数据的筛选(差异倍数≥3),发现家系CHD血瘀证差异基因表达主要涉及趋化因子、白介素细胞因子、补体系统、基质金属蛋白酶系、成纤维细胞生长因子、内皮细胞黏附因子等。(2)通过相关差异基因(P<0.05)GO分析,找到与CHD血瘀证相关的差异基因的分子功能。(3)经过BioCarta及KEGG通路分析,发现家系CHD血瘀证与遗传相关的差异基因中差异有统计学意义(P<0.05)的目标通路主要涉及到炎症、斑块形成、内皮损伤等方面。经实时荧光定量RT-PCR反应验证了基因芯片准确可靠。结论 CHD血瘀证遗传相关的差异基因与炎症、斑块形成及血管内皮损伤密切相关。     

136例急性脑梗死血瘀证与Hs-CRP血脂四项的相关性研究

目的:探讨急性脑梗死患者血清HS-CRP、TC、TG、HDL、LDL变化与血瘀证的相关性。方法:对来源于中国人民解放军第306医院的136例脑梗死患者进行中医证候要素评分及血清HS-CRP、血脂四项测定。结果:血清HS-CRP、TC、TG、HDL、LDL比较,血瘀证组与非血瘀证组均无显著差异(P>0.05)。脑梗死血瘀证与血清HS-CRP、TC、TG、HDL、LDL无明显相关(P>0.05)。结论:急性脑梗死血瘀证与Hs-CRP、血脂四项无明显相关,本研究对于从细胞层面研究血瘀证的生物学基础有着重要意义。     

血瘀证分子调控网络研究历程及前瞻

梳理血瘀证科学研究文献,对血瘀证分子调控网络研究历程及前瞻进行简要述评。血瘀证本质研究最早由陈可冀、王阶等首次提出,随后历经30余年,研究逐渐深入。血瘀证研究历程主要包括血瘀证诊断标准的制定,血瘀证动物模型的建立,家系、双生子与临床流行病学相结合的血瘀证研究,四大组学与血瘀证分子调控网络研究,以及信号转导网络与血瘀证研究等。随着新一代高通量测序技术在基础研究、临床诊断和药物研发等领域的运用,可看到人类疾病全基因网络研究的希望,如代谢性疾病、癌症等。这些重大研究成果,为血瘀证深层次本质研究提供了新思路。     

内皮素、一氧化氮等内皮细胞活性因子与动脉硬化闭塞症血瘀证关系的研究

目的：观察动脉硬化闭塞症（ＡＳＯ）血瘀证患者血浆内皮素（ＥＴ）、一氧化氮（ＮＯ）、细胞粘附分子等内皮细胞活性因子水平及其变化规律，借以从血管内皮细胞角度，从蛋白、分子水平探讨ＡＳＯ血瘀证的实质。方法：选择９８例本病患者，按轻、中、重三组和气滞血瘀、气虚血瘀和湿热血瘀三种证型；利用密度梯度法检测外周循环血内皮细胞计数（ＣＥＣ），利用放射免疫测定法和亚硝酸盐比色法检测ＥＴ、ＮＯ等血浆活性因子，利用酶联免疫法测定血浆细胞间粘附分子，同时检测血液流变学指标。结果：本病患者均存在高ＣＥＣ、高ＥＴ和低ＮＯ血症，存在血粘度增加等血液流变学变化。结论：血管内皮细胞损伤及由此引起的血液流变学变化是ＡＳＯ血瘀证的发生机制之一；检测ＥＴ、ＮＯ等血浆活性因子有助于判断病情轻重，协助辨证分型，有助于探讨ＡＳＯ血瘀证的本质     

血瘀证及其兼证与冠脉造影所示病变及介入治疗后再狭窄的相关性研究

目的 探讨血瘀证及其兼证与冠脉造影所示病变及介入治疗后再狭窄的相关性。方法 335例冠心病介入治疗成功的患者,随机分为治疗组（给予活血中药芎芍胶囊治疗）和安慰剂对照组,疗程6个月。术前及术后6个月各进行1次血瘀证计分评价,术后6个月进行冠脉造影随访。对血瘀证及其兼证与术前冠脉造影所见病变类型及复杂程度进行相关性分析,并采用Logistic多元逐步回归方法分析冠脉造影随访再狭窄患者的影响因素。结果 冠脉造影资料完整患者334例,308例（91．9％）患者完成本研究,其中147例进行了冠脉造影随访。血瘀证计分与术前冠脉造影所示冠脉病变最重狭窄程度和病变计分均明显相关（P〈0．01）,且随着年龄增长和病程增加,血瘀证与冠脉病变狭窄及复杂程度的相关性逐渐增加。在兼症中,阳虚辨证与病变复杂程度和冠脉狭窄程度明显相关,痰浊辨证与病变钙化与否有一定相关性。治疗前后血瘀证计分差值治疗组明显大于对照组（P〈0．01）。Logistic多元逐步回归分析结果表明,随访时血瘀证计分总分与术后心绞痛复发是冠脉造影所示再狭窄与否的重要影响因素。各种兼证有无及各兼证之间再狭窄率比较差异无显著性。结论 血瘀证与冠脉病变复杂程度有一定相关性,合并阳虚者病变较重;血瘀程度轻重是再狭窄发生与否的重要影响因素,与合并兼证类型无明显相关。