柴牡安神颗粒抗焦虑作用及其活性机制

目的:观察柴牡安神颗粒的抗焦虑作用,并探讨其作用机制。方法:ICR小鼠按体质量随机分为正常组、地西泮(0. 002 g·kg~(-1))组和解郁安神颗粒(0. 001 4 g·kg~(-1))组,柴牡安神颗粒高、中、低剂量(0. 001 98,0. 000 99,0. 000 495 g·kg~(-1))组,每组20只。为了考察药物抗焦虑作用,小鼠每天上午灌胃给药4周后,测试明暗箱、开场活动实验,然后动物取血,其中每组6只小鼠通过心脏灌注10%甲醛后取脑组织固定,其余小鼠取血后去取脑海马组织置于液氮保存。采用酶联免疫吸附方法检测小鼠海马组织和外周血中γ-氨基丁酸(GABA)及谷氨酸(Glu)含量,计算GABA/Glu;采用免疫组化法测定海马组织γ-氨基丁酸受体α1蛋白的表达。为了考察药物催眠作用,小鼠灌胃给药7 d后,进行阈下剂量戊巴比妥钠协同催眠实验。结果:与正常组比较,明暗箱实验证实柴牡安神颗粒低、中剂量组显著延长了小鼠明箱停留持续时间(P 0. 05),中剂量组增加了明箱进入次数(P 0. 05);开场实验证实柴牡安神颗粒高剂量显著增加了小鼠在中心的区域距离(P 0. 01)和中心区域停留时间(P 0. 05)。进一步实验证实,在海马组织中,与正常组比较,柴牡安神颗粒高剂量组提高了GABA含量(P 0. 05),显著降低了Glu含量(P 0. 01),提高了GABA/Glu(P 0. 05);在外周血,与正常组比较柴牡安神颗粒高剂量组显著降低了Glu含量(P 0. 01),同时显著增加了GABA含量(P 0. 01),从而显著提高了GABA/Glu(P 0. 01)。海马组织GABAα1受体蛋白免疫组化结果显示柴牡安神颗粒中剂量组明显提高了GABAα1蛋白表达。阈下剂量戊巴比妥钠协同催眠实验证实柴牡安神颗粒中剂量组明显提高了小鼠的入睡率(P 0. 05)。结论:柴牡安神颗粒具有显著抗焦虑作用,作用机制与提高海马GABA含量,降低Glu的含量,且提高了海马GABAα1蛋白表达密切相关。外周血GABA,Glu含量变化与海马组织变化呈正相关,对临床诊断具有参考意义。柴牡安神颗粒同时具有改善睡眠的作用。     

赤灵芝对小鼠镇静催眠作用的研究及机制分析

目的研究赤灵芝的中枢镇静催眠作用,并初步探讨其作用机制。方法通过给予阈下剂量和阈剂量的戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠(腹腔注射),记录其入睡情况、睡眠潜伏期和睡眠持续时间,用酶联反应法测定小鼠脑匀浆液中GABA、Glu、Gln、5-HT和5-HIAA含量。结果与蒸馏水组比较,阈下剂量的戊巴比妥钠可使赤灵芝组小鼠入睡率增加(P0.05)。赤灵芝组小鼠脑内GABA、5-HT含量显著上升(P0.01),Glu、Gln含量显著下降(P0.01)。结论赤灵芝可能通过增加小鼠脑内GABA、5-HT含量,降低Glu、Gln含量,来发挥一定的镇静、催眠作用。     

龙胆碱镇静催眠作用及对小鼠脑内5-HT、GABA含量的影响

目的探讨龙胆碱的镇静、催眠作用,并观察其对脑内递质5-HT、GABA含量影响,初步探讨龙胆碱镇静催眠作用的机制。方法腹腔注射不同剂量的龙胆碱溶液,观察其对ICR小鼠自主活动的影响,协同戊巴比妥钠对小鼠的催眠作用;ELASA法测定脑匀浆液中GABA、5-HT含量。结果龙胆碱高、低(200 mg/kg、50 mg/kg)均能减少小鼠自主活动次数(P<0.05),增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡的只数并延长小鼠睡眠时间,龙胆碱能够增加脑内GABA含量,但对5-HT含量无影响。结论龙胆碱具有良好的镇静、催眠作用,其作用与增加脑内GABA含量有关。     

松针不同提取物镇静催眠作用及对脑神经递质的影响

目的:研究比较松针不同提取物的镇静、催眠及对脑神经递质的作用。方法:通过直接诱导小鼠睡眠,观察比较松针不同提取物对戊巴比妥钠阈上、阈下剂量致小鼠睡眠的协同作用;采用HPLC法测定给药后小鼠脑海马中γ-氨基丁酸和谷氨酸的含量。结果:松针正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物能明显延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间(P<0.01),增加阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠只数(P<0.01);有效提取物可增加海马中γ-氨基丁酸含量(P<0.05)。结论:松针正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物均具有明显的镇静催眠作用。     

五味子醋镇静催眠抗焦虑作用及其作用机制

目的:观察五味子醋(Schisandrae Chinensis Fructus Vinegar,SV)的镇静催眠抗焦虑作用并初步探讨其作用机制。方法:将50只ICR雄性小鼠随机分为正常组、地西泮组(镇静实验剂量为2 mg·kg-1,催眠及抗焦虑实验剂量为4 mg·kg-1)和SV低、中、高剂量组(灌胃给予相应剂量SV)。各组连续灌胃给药7 d后,采用自主活动记录仪观察SV对小鼠自主活动的影响;通过阈下剂量戊巴比妥钠协同睡眠实验观察SV对小鼠睡眠只数、潜伏期及睡眠时间的影响。采用高架十字迷宫(elevated plus maze,EPM)检测SV的抗焦虑作用;采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测SV对小鼠脑组织中γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)及谷氨酸(glutamate,Glu)含量的影响;应用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SV对小鼠脑组织中GABAAα1及GABAAγ2表达的影响。结果:与正常组比较,SV中、高剂量组小鼠自主活动次数明显减少(P0.05,P0.01),协同阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠只数增加;协同阈剂量戊巴比妥钠诱导的小鼠睡眠潜伏期明显缩短、睡眠时间显著延长(P0.05,P0.01),EPM模型小鼠开臂/在臂滞留时间率(OT)和开臂/在臂进入次数比率(OE%)明显增加(P0.05);SV高剂量组小鼠脑组织中GABA含量显著增加(P0.01),Glu含量显著减少(P0.01);SV中、高剂量组小鼠脑组织中GABAAα1和GABAAγ2蛋白表达明显增加(P0.05,P0.01)。结论:SV具有镇静、催眠及抗焦虑作用,该作用与其调节小鼠脑组织中GABA,Glu含量及GABAAα1,GABAAγ2蛋白表达有关。     

沉香香粉薰香吸入促睡眠作用及机制研究

目的 探究沉香香粉加热薰香吸入给药促睡眠的作用及可能的作用机制。方法 健康昆明种小鼠分为正常组、模型组、阳性对照组及沉香粉低、中、高剂量组,每组8只。连续2 d灌胃对氯苯丙氨酸（PCPA,300 mg·kg^–1）,诱导失眠模型。期间同时给药,正常组和模型组给予相应体积的0.9%氯化钠溶液,阳性对照组腹腔注射地西泮（2.5 mg·kg^–1）。沉香低、中、高剂量（0.2、0.4、0.8 g）组采用电子薰香炉120 ℃加热香薰吸入给药,5 h/次。通过协同戊巴比妥钠促睡眠试验,考察沉香香粉吸入给药镇静促睡眠的情况,并检测海马组织神经递质水平及其受体表达情况,探究沉香香薰吸入促睡眠的作用机制。结果 相比正常组,模型组小鼠的睡眠潜伏期延长,睡眠时间显著缩短,动物已出现明显失眠症状,表明模型制备成功。相比模型组,沉香香粉吸入给药显著缩短睡眠潜伏期,延长协同戊巴比妥钠（50 mg·kg^–1）促睡眠的时间,有较好的镇静促睡眠作用;机制研究结果显示,相比正常组,模型组小鼠脑组织中神经递质、受体及蛋白表达不同程度降低,而沉香香粉吸入给药后可显著升高γ-氨基丁酸A受体（GABA_A）、谷氨酸（Glu）、5-羟色胺（5-HT）和腺苷（AD）水平,同时可显著上调Glu受体1和Glu转运蛋白1（VGluT1）的表达水平。结论 沉香香粉吸入有促睡眠作用,其机制与调节多神经途径及神经递质分泌平衡有关。     

熟地黄对动物学习记忆障碍及中枢氨基酸递质、受体的影响

目的 :观察熟地黄对动物学习记忆障碍的影响及机理。方法 :采用氯化铝 (AlCl₃)拟痴呆小鼠模型和谷氨酸单钠 (monosodium glutamate ,MSG)毁损下丘脑弓状核大鼠模型 ,通过跳台实验和Morris水迷宫实验观察熟地黄对学习记忆的影响 ;薄层扫描测定脑组织谷氨酸 (glutanate acid ,Glu)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid ,GABA )含量 ;免疫组化观察大鼠海马N-甲基 D-门冬氨酸受体 1(N-Methyl-D-Aspartate Receptorone ,NMDAR1)和GABA受体 (GABAR )在海马的表达。结果 :熟地黄能延长痴呆动物跳台实验潜伏期、减少错误次数 ;缩短水迷宫实验寻台时间 ;调节痴呆模型动物脑Glu和GABA含量 ,提高NMDAR1,GABAR在海马的表达。结论 :熟地黄有改善AlCl3 小鼠和MSG大鼠学习记忆作用 ,作用机理可能与调节脑Glu和GABA含量 ,提高MSG大鼠NMDAR1,GABAR在海马的表达有关。     

黑水缬草石油醚部位改善小鼠睡眠作用及相关机制研究

目的： 研究黑水缬草石油醚部位对小鼠睡眠的改善作用,考察其对小鼠脑内神经递质γ-氨基丁酸（GABA）及5-羟色胺（5-HT）含量的影响,初步探讨其改善睡眠的作用机制。方法： 采用戊巴比妥钠协同作用实验,考察黑水缬草石油醚部位不同剂量对小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响以及联合氟马西尼注射液、5-羟色胺酸（5-HTP）和对氯苯丙氨酸（PCPA）对小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间的影响;采用ELISA法测定小鼠脑组织GABA,5-HT含量,以确定黑水缬草石油醚部位改善睡眠的作用机制。结果： 黑水缬草石油醚部位3个剂量（30,15,7.5 g·kg^-1）均具有改善小鼠睡眠的作用,主要表现为缩短睡眠潜伏期和延长睡眠时间。联合氟马西尼注射液,5-HTP和PCPA后,对小鼠的睡眠时间均产生了明显的影响:与空白组比较,联合氟马西尼注射液可阻断黑水缬草石油醚部位和地西泮与戊巴比妥钠的协同作用。联合5-HTP可增强黑水缬草石油醚部位与戊巴比妥钠的协同作用:联合PCPA可阻断黑水缬草石油醚部位与戊巴比妥钠的协同作用。黑水缬草石油醚部位不同剂量均能使小鼠脑组织的神经递质GABA,5-HT含量显著升高。结论： 黑水缬草石油醚部位高、中、低3个剂量均能明显延长小鼠睡眠时间。黑水缬草石油醚部位改善睡眠作用的机制与脑内神经递质GABA,5-HT的含量有关。     

速溶芦笋粉改善小鼠睡眠的研究

目的:观察速溶芦笋粉对小鼠睡眠的改善作用。方法:18～22 g健康雄性昆明种小鼠,随机分为5组,每组10只,皂苷含量为15%速溶芦笋粉低、中、高剂量组(85,170,510 mg·kg-1)、空白对照组、阳性对照组(酸枣仁皂苷360 mg·kg-1),连续ig 30 d后,进行戊巴比妥钠阈下剂量催眠试验、戊巴比妥钠睡眠潜伏期试验、延长戊巴比妥钠睡眠时间试验,观察对小鼠睡眠的影响。结果:速溶芦笋粉具有协同戊巴比妥钠阈下剂量催眠作用、可显著缩短戊巴比妥钠睡眠潜伏期、显著延长戊巴比妥钠睡眠时间。结论:速溶芦笋粉具有改善睡眠的作用。     

沉香薰香吸入给药镇静促睡眠作用及机制研究

目的 采用沉香挥发油(essential oil,AEO)、香粉(fragrantpint, AFP)加热及线香(line incense, ALI)燃香熏香吸入给药方式,探究沉香挥发性物质吸入给药镇静促睡眠作用及作用机制。方法 采用对氯苯丙氨酸(PCPA,300 mg·kg^-1)诱导的失眠小鼠模型,通过自主活动检测、协同戊巴比妥钠促睡眠行为学试验,考察沉香挥发性物质吸入给药镇静促睡眠的情况,并检测海马神经递质水平及其受体表达情况,探究沉香促睡眠的作用机制。结果 相比模型组,沉香线香(每只0.125 g)、香粉(每只0.1 g)及挥发油(每只1 μL)吸入给药显著抑制小鼠自主活动,延长协同戊巴比妥钠(50 mg·kg^-1)促睡眠的时间,有较好镇静促睡眠作用;机制研究结果显示,沉香挥发性物质吸入给药后可不同程度升高γ-氨基丁酸(GABA)、GABA/谷氨酸(Glu)比值、5-羟色胺(5-HT)和腺苷(AD)水平,同时可显著上调Glu合成代谢及转运蛋白的表达水平。结论 沉香挥发性物质吸入给药可较好地镇静促睡眠,其作用机制与调节Glu-GABA平衡及Glu系统合成代谢和转运有关。     

Anticonvulsant and Sedative Effects of Eudesmin isolated from Acorus tatarinowii on mice and rats

This paper was designed to investigate anticonvulsant and sedative effects of eudesmin isolated from Acorus tatarinowii. The eudesmin (5, 10, and 20 mg/kg) was administered intraperitoneally (i.p.). The maximal electroshock test (MES) and pentylenetertrazole (PTZ)‐induced seizures in male mice were used to evaluate anticonvulsant activities of eudesmin, and sedative effects of eudesmin were evaluated by pentobarbital sodium‐induced sleeping time (PST) and locomotor activity in mice. Finally, the mechanisms of eudesmin were investigated by determining contents of glutamic acid (Glu) and gamma‐aminobutyric acid (GABA) in epileptic mice, and expressions of glutamate decarboxylase 65 (GAD65), GABA_A, Bcl‐2, and caspase‐3 in the brain of chronic epileptic rats. Results of MES and PTZ tests revealed that eudesmin possesses significant anticonvulsant effects, and the PST and locomotor activity tests demonstrated that eudesmin has significant sedative effects. Furthermore, our study revealed that after treatment with eudesmin, GABA contents increased, whereas Glu contents decreased, and ratio of Glu/GABA decreased. Our results also indicated that expressions of GAD65, GABAA, and Bcl‐2 were up‐regulated by treating with eudesmin, whereas the caspase‐3 obviously was down‐regulated. In conclusion, eudesmin has significant anticonvulsant and sedative effects, and the mechanism of eudesmin may be related to up‐regulation of GABA_A and GAD65 expressions, and anti‐apoptosis of neuron the in brain. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

Antipsychotic and sedative effects of the leaf extract of Crassocephalum bauchiense (Hutch.) Milne-Redh (Asteraceae) in rodents

ETHNOPHARMACOLOGICAL RELEVANCE: Crassocephalum bauchiense (Hutch.) Milne-Redh (Asteraceae) has been used as a medicine for the treatment of epilepsy, insomnia, dementia and psychotic disorders in Cameroonian traditional medicine. AIM OF THE STUDY: This study was designed to examine whether the aqueous extract and the alkaloid fraction prepared from the leaves of Crassocephalum bauchiense possess antipsychotic and sedative properties in rodents. MATERIALS AND METHODS: The rectal temperature of mice was recorded with a probe thermometer at a constant depth. Novelty-induced rearing behavior is used to evaluate a central excitatory locomotor behavior in mice. The antipsychotic effects of the extracts were assessed using the apomorphine animal model of psychosis. The catalepsy test was tested based on the ability of the leaves extracts of Crassocephalum bauchiense to alter the duration of akinesia by placing the naive mice with both forelegs over a horizontal bar. The extracts of Crassocephalum bauchiense effects were evaluated on sodium pentobarbital-induced sleeping time. In addition, gamma-aminobutyric acid concentrations in the brain treated mice were also estimated. RESULTS: The aqueous extract and the alkaloid fraction from Crassocephalum bauchiense caused dose-dependent inhibition of novelty-induced rearing behavior, decreased the apomorphine-induced stereotypy and fighting, and had significant fall of the body temperature. The aqueous extract prolonged the sodium pentobarbital sleeping time. This prolongation was not reversed by bicuculline, a light-sensitive competitive antagonist of GABA(A) receptors complex. However, the effect of the aqueous extract on sodium pentobarbital-induced sleeping time was blocked by N-methyl-β-carboline-3-carboxamide, a partial inverse agonist of the benzodiazepine site in the GABA(A) receptor complex and flumazenil, a specific antagonist of the benzodiazepine site in the GABAA receptor complex. In biochemical experiments, the concentration of the inhibitory amino acid, gamma-aminobutyric acid, was significantly increased in the brain of animals treated with the aqueous extract of Crassocephalum bauchiense and sodium valproate. CONCLUSIONS: The results show that the antipsychotic and sedative properties of Crassocephalum bauchiense are possibly mediated via the blockade of dopamine D-2 receptors and GABAergic activation, respectively. However, pharmacological and chemical studies are continuing in order to characterize the mechanism(s) responsible for these neuropharmacological actions and also to identify the active substances present in the extracts of Crassocephalum bauchiense.     

脑力智宝对东莨菪碱所致学习记忆获得障碍小鼠的保护作用

目的:探讨脑力智宝对东莨菪碱所致学习记忆获得障碍小鼠的保护作用与机制。方法:腹腔注射东莨菪碱制备学习记忆获得障碍模型小鼠,以跳台法观察脑力智宝对模型小鼠学习记忆能力的影响,并检测血清与脑内胆碱酯酶活性、脑内游离氨基酸的含量。结果:脑力智宝能显著改善模型小鼠的学习记忆能力,有效抑制血清及脑内胆碱酯酶的活性,并显著提高脑内谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)水平,降低γ-氨基丁酸(GABA)水平。结论:脑力智宝增强小鼠的学习记忆获得过程的作用机制可能与抑制胆碱酯酶合成、提高脑内Glu/GABA比值有关。     

The anxiolytic-like effects of Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae) in mice

The aim of the present work is to demonstrate the putative sedative and anxiolytic-like effects of a hydro-ethanolic extract obtained from the aerial parts of Aloysia polystachya (Verbenaceae) in male mice using several behavioural assays. Groups of male mice orally treated with doses of 1.0, 10.0 and 100.0 mg/kg of the extract did not show any significant alteration of their locomotor activity, body temperature or motor coordination. The same treatment increased the duration of the sleeping time induced by 30.0 mg/kg i.p. of sodium pentobarbital. However, the sleeping time induced by ethyl ether was not modified by the oral administration of the extract, not confirming the putative sedative effect of the plant. The ethanolic extract also significantly increased the percentage of both entries (1.0 and 100.0 mg/kg) and the time spent (10.0 and 100.0 mg/kg) into the open arms of the elevated plus maze (EPM). Nevertheless, the binding of (3)H-flunitrazepam ((3)H-FNZ) to the benzodiazepine binding site (BDZ-bs), in washed crude synaptosomal membranes from rat cerebral cortex, was not affected by the semi-purified components from Aloysia polystachya. These results indicate an anxiolytic-like profile of action for the extract of Aloysia polystachya without sedative side effect, being this activity probably mediated by other mechanism than BDZ-bs modulation at the GABA(A) receptors.     

合欢皮与山合欢皮镇静催眠作用的比较研究

目的：比较合欢皮与山合欢皮的镇静催眠作用。方法：采用开阔法实验及戊巴比妥钠催眠实验观察比较合欢皮与山合欢皮的镇静催眠作用。结果：合欢皮与山合欢皮对小鼠的自发活动均具有明显的抑制作用，与戊巴比妥钠有较好的催眠协同作用，可延长小鼠睡眠时间，提高小鼠的入睡率。结论：合欢皮与山合欢皮均具有较明显的镇静催眠作用。     

赤灵芝孢子粉水溶性提取物(肌生注射液)对小鼠的催眠镇静作用

目的：研究赤灵芝孢子粉水提物（肌生注射液）对小鼠中枢神经系统的作用。方法：以翻正反射消失出现时间作为睡眠时间,观察不同剂量和给药方式下肌生液对小鼠戊巴比妥钠和巴比妥钠睡眠时间及自主活动等的影响。结果：皮下注射肌生液可明显延长小鼠戊巴比妥钠和巴比妥钠睡眠时间,且有剂量效应关系。肌生液亦可诱导注射阈下剂量的戊巴比妥的小鼠入睡。每日注射具有镇静作用剂量的肌生液一次连续8天不产生依赖性,而安定连续给药8天后产生依赖性。肌生液可明显减少小鼠的自主活动。结论：灵芝孢子粉水提物对小鼠中枢神经系统具有镇静催眠的效果。     

乌灵菌粉对大鼠戊四唑点燃癫痫及点燃后记忆障碍的作用

 目的 研究乌灵菌粉对大鼠戊四唑点燃癫痫形成过程的作用和慢性癫痫诱发记忆障碍的作用及机制。方法 将SD大鼠随机分为4组：戊四唑点燃模型组（模型对照组），低剂量乌灵菌粉（0.3 g·kg^-1， ig）组，高剂量乌灵菌粉（0.6 g·kg^-1， ig）组和空白对照组。各组大鼠隔日腹腔注射亚惊厥剂量（35 mg·kg^-1）的戊四唑（空白对照组注射生理盐水），共12次。乌灵菌粉在每次注射戊四唑前0.5 h灌胃。采用穿梭箱被动回避试验测定大鼠的记忆能力，化学荧光法测定脑内组胺含量。结果 乌灵菌粉能延缓大鼠戊四唑点燃癫痫的形成过程，但不能阻断点燃的最终形成。戊四唑点燃癫痫使大鼠在穿梭箱中的被动回避时间缩短，乌灵菌粉明显逆转了这种被动回避时间的缩短。戊四唑点燃癫痫使大鼠脑内组胺含量明显下降，乌灵菌粉部分逆转了这种下降，在海马和下丘脑达到了统计学显著性意义。结论 乌灵菌粉能延缓大鼠戊四唑点燃癫痫的形成过程，改善癫痫诱发的记忆障碍，其作用可能与增强脑内组胺能神经的功能有关。     

熟地黄对拟痴呆模型小鼠记忆力的影响及机制研究

目的探讨熟地黄的益智作用及其机理。方法对AlCl3拟痴呆模型小鼠进行学习记忆行为实验并检测相关指标,实验动物随机分为5组,分别为正常对照组、模型组、脑复康组(500mg/kg)、熟地高剂量组(9g/kg)、熟地低剂量组(4.5g/kg)。结果熟地黄能够减少模型动物跳台训练期、测验期错误反应次数并延长测验期触电潜伏期;降低模型小鼠脑内胆碱酯酶活性、Al3 含量,保护脑组织;并能使脑内Glu/GABA维持在正常水平。结论熟地黄对于AlCl3拟痴呆模型小鼠具有增强其学习记忆能力的作用,其作用机制可能与改善中枢胆碱能神经系统功能,降低脑内Al3 含量,保护脑组织及维持脑内Glu/GABA的正常水平有关。