基于数据挖掘的4种月经病中药方剂用药规律比较研究

以数据驱动方式研究并比较治疗月经不调、痛经、闭经、崩漏4种常见月经病中药方剂的配伍规律,以期为相关中药配伍机制研究和复方中药开发提供支持。收集《中医方剂大辞典》中治疗月经病的方剂1 761首,采用Apriori关联规则算法,以支持度、置信度、提升度为指标对方剂进行数据挖掘,对比分析4种月经病方剂中高频药物、配伍规律及核心药物组合。当归、川芎、川芎-当归、白芍-当归、白芍-川芎-当归等药味及药味组合在4种月经病中使用频率均很高,黄芪在崩漏方中使用频率较高,桃仁、大黄、桃仁-当归在闭经方中使用频率较高,香附、香附-当归在痛经方中使用频率较高。治疗月经不调方剂中提升度显著的潜在关联规则为水蛭→虻虫、乳香→没药等,而闭经方剂中则为苏木→红花、虻虫→水蛭等。以数据驱动方式对《中医方剂大辞典》中治疗月经病的方剂进行对比研究,能有效地反映4种月经病用药的异同点,发现潜在的中药配伍规律,并能明确核心中药。     

基于关联规则和熵聚类算法的原发性痛经治疗组方用药规律探析

目的:探讨中医治疗原发性痛经方的组方用药规律。方法:对CNKI收录的1956—2014年公开发表的治疗原发性痛经的中医方剂、中国百年百名中医临床家涉及相关方剂予以清洗并建立方剂数据库,借助中医传承辅助平台,采用关联规则和熵聚类算法对筛选出的222个方剂进行用药组方规律分析。结果:参与分析的方剂涉及中药236味,使用频次最高的10味药中,有8味药具有活血、祛瘀、散寒、行气、止痛作用。所有药物中,以温性药和辛味药最多,主要归经为肝、脾、心、肾,基本组合为当归、川芎、白芍、香附。结论:1运用关联规则和熵聚类算法分析治疗原发性痛经组方的用药规律,可为临床运用中医药治疗原发性痛经提供参考依据。2原发性痛经的组方用药规律体现了"女人以肝为先天"的观点,治当温经散寒、活血化瘀、疏肝解郁,其核心药物组合为当归、白芍、川芎、香附。     

基于中医传承辅助平台的含延胡索治疗痛经中成药组方规律分析

目的基于中医传承辅助平台分析和总结含延胡索治疗痛经中成药的组方规律。方法运用《中医传承辅助平台软件(V2.5)》探寻《中药成方制剂》中含延胡索治疗痛经的中成药用药规律。结果提取含延胡索治疗痛经方剂42首,其中2味药核心组合延胡索-当归、3味药核心组合延胡索-当归-香附、4味药核心组合熟地黄-延胡索-当归-白芍、5味药的核心组合熟地黄-延胡索-川芎-当归-白芍的频度最高。结论治疗痛经中成药中妇科调经片,女宝胶囊、七制香附丸、种子三达丸、参茸鹿胎膏、女胜金丹、妇舒丸、女金糖浆、妇宝金丸等是合理使用核心药物组合的方剂,是以核心药物延胡索、当归、香附、川芎、白芍等之间的关联为基础而不断丰富扩展。     

《二续名医类案》痛经治疗用药规律研究

目的:探讨《二续名医类案》痛经治疗的用药规律,为临床治疗痛经提供理论依据及思路。方法:从《二续名医类案》中将治疗痛经的有效首方进行录入并建立数据库,运用频次分析、关联规则分析、聚类分析等数据挖掘手段探究治疗痛经的配伍规律。总共录入212首相关方剂,275味中药。结果:治疗痛经的中药主要为补虚药、活血化瘀药、理气药;当归、白芍、香附占使用频数前3位;以温性药物为主,以味苦、辛、甘为主,主要归肝、脾二经;通过拓扑学筛选得到当归、白芍、香附、甘草、茯苓、丹参等核心药物;聚类分析得到7个药组。结论:通过对《二续名医类案》痛经方的挖掘,总结治疗痛经的中药组方规律,挖掘核心药对,为临床用药提供思路。     

基于关联规则的治疗不孕症古方组方规律研究

目的：应用关联规则分析治疗不孕症古方组方用药规律,为应用中医药治疗不孕症提供理论依据,探讨在中医方剂学研究中应用关联规则的可能性。方法：检索方剂数据库,建立治疗不孕症古方数据库,应用关联规则Apriori算法对数据库进行分析。结果：符合纳入标准的199首治疗不孕症古方中,单味药应用频率最高者为当归（61.3%）,最关联药对为当归＋川芎（关联度76.1%）,5味药最佳组合为当归＋川芎＋熟地＋白芍＋香附。药物归经以归脾经药物排在首位（65.5%）。结论：不孕症治疗当以当归、川芎、熟地、白芍、香附为基础方调和血气,并配以健脾疏肝之品,关联规则这一现代科学手段应用于中医资料研究有一定价值。     

伤科古籍中熏洗方的关联规则分析

目的:探讨中医伤科中熏洗方的应用特点和用药规律通.方法:通过查阅138部从汉代至清代期间伤科典籍,统计其32部典籍中60首熏洗方,建立数据库,收录每首中药熏洗方的功效、用法、注意事项、单味药药名、剂量,分析其规律、配伍及作用,根据使用频率较高的药物进行关联规则的挖掘和分析.结果:60首熏洗方中,使用频次前10位的依次荆芥、当归、防风、肉桂等.在关联规则集中,由2味药组成的药对频次前10位分别为防风和荆芥、当归和荆芥等.结论:中医古籍熏洗方祛风胜湿、活血止痛、温通经脉的配伍特点在熏洗方剂中起主要作用.     

基于正/反向效应评价香附四物汤中主要药对的作用特点及对整方的贡献

目的:采用正/反向效应评价相结合的研究思路与方法探讨香附四物汤中主要药对的作用特点及对整方的贡献。方法:采用昆明种小鼠作为实验动物,香附-延胡索药对水提取物组、全方除去香附-延胡索药对水提取物组、全方水提取物组、香附-当归药对水提取物组、全方除去香附-当归药对水提取物组按1.17,3.71,5.46,1.75,3.70 g.kg-1剂量ig给药,空白对照ig生理盐水。以小鼠热板法、醋酸致小鼠扭体反应、小鼠原发性痛经模型和小鼠血虚模型,评价各给药组对不同模型小鼠的影响。结果:在3种疼痛模型中,香附-延胡索药对表现出很强的镇痛效果,当其在香附四物汤组方中被剔除后作用明显减弱或消失,而香附-当归药对的镇痛效果相对较弱,当其在香附四物汤组方中被剔除后作用没有明显减弱,有的甚至有所提高。小鼠血虚实验中,各给药组白细胞数、胸脾腺指数与模型组比较无显著性差异,从红细胞数和血红蛋白数指标变化发现,香附-当归药对具有很强的补血效应,而香附四物汤以及当其在香附四物汤组方中被剔除后,其均未表现出明显的补血作用。同时,香附四物汤能非常显著地升高痛经模型小鼠子宫组织中NO的含量,提高SOD活力,并降低Ca2+水平。结论:在香附四物汤中,香附-当归的补血作用减弱,而香附-延胡索的镇痛作用依然显著,并且香附四物汤抑制原发性痛经的作用机制可能与影响子宫组织中NO,Ca2+水平及提高SOD活力有关;同时通过实验发现采用正/反向效应评价相结合的方法是研究方剂配伍效应的有效途径。     

清代医家治疗痛经临证处方止痛药方剂计量学分析

目的:探讨清代医家治疗痛经止痛药使用规律。方法:收集临证处方98首,采用方剂计量学方法对所用止痛药的种类、性味归经、功能类型及使用比例等进行分析,并进行药物同用度指数计算和聚类分析。结果:得出当归、香附、延胡索等9味高频用药;性味以辛、苦、甘、温较多,主归肝、脾、心经;功能以行气活血类为多;9位医家方均使用止痛药比例38.94%-70.58%;同用度指数算出乌药-炮姜、炮姜-甘草、当归-香附等药对;前9味高频用药聚类分析显示延胡索单独聚为一类,当归和香附、白芍和甘草各聚为一类。结论:清代医家治疗痛经重视止痛药的运用,其常用药物和运用规律可为临床用药提供参考。     

基于数据挖掘的无名方治疗痛经组方规律研究

目的 利用数据挖掘技术分析治疗痛经中医无名方的组方用药规律。方法 收集整理治疗痛经的无名方，利用频次挖掘、关联规则挖掘、基于无监督的熵层次聚类等方法进行组方用药规律挖掘。结果 分析无名方93首，药性以温、寒、平为主，药味以辛、苦、甘为主，归经以肝经、脾经、心经为主，使用频率较高的药物有当归、香附等，常用的药物组合有当归-香附、益母草-当归等，尚生成5首新方。结论 无名方治疗痛经以辛温散寒、清热降火、疏肝理气、健脾养心为主，数据挖掘结果为无名方的进一步应用提供参考。     

当归-川芎不同配比的中医应用及其抗子宫痉挛的活性分析

目的：应用统计分析方法探究当归与川芎不同配伍比例的中医应用及其抑制子宫痉挛性收缩的生物效应。方法：从《中医方剂大辞典》中检索出含有当归,川芎的方剂4804首,建立数据库,对其配伍比例进行统计,用大鼠痛经模型和家兔离体子宫评价当归-川芎不同配比药对。结果：在含有当归、川芎的4804首方剂中,两者以1：1配比的方剂出现的频次最多,占总数的53.7%,大鼠痛经模型试验和家兔离体子宫试验表明不同配比当归-川芎药对有不同的止痛效果。结论：运用频次统计等数据分析方法,能有效发现中医临床治疗疾病的用药规律,为临床遣方用药提供理论依据。     

基于nano LC-LTQ-Orbitrap-MS/MS的香附四物汤干预原发性痛经模型小鼠卵巢组织差异表达蛋白筛选

采用nano LC-LTQ-Orbitrap-MS/MS蛋白质组学方法筛选鉴定香附四物汤干预原发性痛经模型小鼠卵巢组织中的差异表达蛋白,推测香附四物汤治疗原发性痛经的机制。采用雌激素和缩宫素联合造成原发性痛经模型,给药组连续灌胃给予香附四物汤3 d,于末次给药后1 h,取卵巢,经蛋白提取、变性、还原、烷基化、脱盐、酶解后,进行nano LC分离并在线连接电喷雾串联Orbitrap质谱分析,利用Thermo Proteome discoverer 1.4进行数据处理,筛选并鉴定差异表达蛋白,对差异表达蛋白进行生物信息学分析。随后采用Western blot法,将重要差异蛋白进行验证。正常组、模型组、给药组3组共有的差异蛋白106个,参与细胞过程的蛋白所占比例较大,其所参与的黏着连接、黏着斑等信号通路对细胞内各种信号通路均有调节作用。验证的ADRM1蛋白在模型组中,较正常组表达上调;给药后,较模型组表达下调。通过有效的比较分析,得到一些香附四物汤干预原发性痛经的差异表达蛋白,其中ADRM1蛋白有可能是香附四物汤作用的靶点。     

香附四物汤对原发性痛经(气滞血瘀型)凝血功能的影响

目的:观察香附四物汤对气滞血瘀型原发性痛经患者凝血功能的影响并评价其临床疗效.方法:选取12例气滞血瘀型原发性痛经患者,口服香附四物汤配方颗粒治疗3个月经周期,观察治疗前后临床疗效,并检测治疗前和治疗第2月经周期、第3月经周期月经来潮12小时内凝血功能.结果:经香附四物汤治疗后,12例患者总有效率为83.3%.治疗后凝血功能示APTT时间延长,与治疗前比较,差异有统计学意义(P＜0.05),其余项目治疗前后无明显变化(P＞0.05).结论:香附四物汤对气滞血瘀型原发性痛经患者疗效较好,且能延长APTT,可能为其治疗本病机制之一.     

基于数据挖掘的非酒精性脂肪肝中医临床用药规律研究

目的探讨中药复方治疗非酒精性脂肪肝的用药规律。方法检索中国期刊全文数据库(1979年1月-2014年1月)、中文科技期刊数据库(1989年1月-2014年1月)和中国生物医学文献数据库(1979年1月-2014年1月)公开发表文献中治疗非酒精性脂肪肝的中药复方,建立相应数据库,采用频次分析、聚类分析和关联规则分析方法对中药复方进行数据挖掘。结果共获得治疗非酒精性脂肪肝的中药复方107个,涉及药物179种、频次1499次;以使用频次≥10次的37种作为主要药物进行聚类分析,归为活血药、清热药、利湿药、补气药、消积药、化痰药、补阴药、行气药和泻下9大类;经关联规则分析,共得有趣关联规则33条,药对30对。结论数据挖掘有助于解读中药复方治疗非酒精性脂肪肝的用药规律。     

基于FP-Growth算法的四物汤类方配伍规律及应用研究

目的：运用数据挖掘方法，挖掘单味药、药对之间的关联关系，分析类方和药对内部的组成关系，探讨四物汤的配伍规律。方法：收集四物汤类方3487首，针对四物汤药物配伍和药对特征，对单味药、药对之间的关联关系，分别采用频繁模式、FP-Growth算法。结果：获得置信度>0.15的四物汤配伍常用药有甘草、人参、肉桂、茯苓，常用药对有当归-甘草、川芎-甘草、地黄-甘草、芍药-甘草、人参-甘草、茯苓-甘草。结论：四物汤常用配伍主要有补益药、行气药、温里药、清热药、活血化瘀药，并由此形成常用药对，在妇科疾病的治疗中得到了广泛的应用。     

四物汤类方与组方药材及其所含主要芳香酸体外抗氧化活性比较与量效关系研究

目的对四物汤类方与组方药材及其所含主要芳香酸体外抗氧化活性进行评价与比较。方法采用2,2-二苯基-1-苦肼基(DPPH)自由基清除率法测定四物汤及相关方剂(桃红四物汤、香附四物汤、少腹逐瘀汤及芎汤)与16种组方药味及其所含主要芳香酸的抗氧化活性。结果所选5个方剂都具有明显的清除自由基活性,四物汤清除自由基活性最强,芎汤最弱;16味组方药材中,赤芍、白芍、红花、川芎、木香活性最强,桃仁活性最弱;芳香酸中没食子酸、原儿茶酸、香草酸、咖啡酸、绿原酸、对香豆酸和阿魏酸具有明显的清除自由基能力,且表现出明显的量效关系,对羟基苯甲酸、苯甲酸、肉桂酸无明显清除自由基活性(P>0.05)。结论四物汤及相关方剂中芳香酸类成分对其抗氧化活性具有一定贡献。     

香附四物汤与四物汤对急性血瘀模型大鼠血液流变性 及卵巢功能的影响

目的 :评价香附四物汤与四物汤对急性血瘀SD大鼠模型血液流变性、凝血功能及卵巢功能的影响。 方法 :采用冰水浴及注射肾上腺素的方法造成SD大鼠急性血瘀模型,对其血液流变性、凝血4项及卵巢分泌功能进行测定。 结果 :香附四物汤能有效改善急性血瘀SD大鼠全血黏度、血沉、红细胞压积,延长TT、APTT,降低FIB至正常水平,对卵巢功能也显示一定改善作用;而四物汤对以上各指标影响不明显。 结论 :在对急性血瘀模型大鼠的生物效应评价中,香附四物汤优于四物汤。     

凝血酶时间法的改进及对四物汤类方筛选研究

目的:改进凝血酶时间(TT)法,使其更适合体外凝血酶抑制剂筛选。并用此方法测定比较四物汤类方及方中代表性成分的抗凝血酶活性。方法:建立凝血酶浓度对lgTT延长率(%)的标准曲线,对影响凝血酶活性的相关因素进行考察,如血浆的储存条件;药物溶媒的选择;药物与凝血酶预温时间。并且测定比较四物汤(SW)、少腹逐瘀汤(SF)、香附四物汤(XF)、桃红四物汤(TH)、芩连四物汤(QL)的抗凝血酶活性。对方中代表性成分的抗凝血酶活性进行测定。结果:获得改进凝血酶时间法的适宜条件;筛选结果显示四物汤类方均有明显的抗凝血酶活性,抑制性的强弱顺序为QL(IC₅₀=1.30mg·mL^-1)>SF(IC₅₀=1.39mg·mL^-1)>XF(IC₅₀=3.55mg·mL^-1)>SW(IC₅₀=8.14mg·mL^-1)>TH(IC₅₀=10.94mg·mL^-1);活性成分槲皮素也具有显著抗凝血酶活性。结论该研究建立了一种凝血酶抑制剂筛选的便捷方法,证实了四物汤类方及成分具有直接抗凝血酶的活性,为深入解析活血化瘀方中靶向凝血酶的活性物质奠定了基础。     

基于数据挖掘的小儿细菌性痢疾组方用药规律分析

目的 :运用中医传承辅助系统软件,挖掘和分析中医药治疗小儿细菌性痢疾方剂的组方规律。方法 :收集清华同方、维普、万方数据库中治疗小儿细菌性痢疾的方剂,采用软件集成的改进互信息法、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类等无监督数据挖掘方法,分析小儿细菌性痢疾方剂的组方规律。结果:分析筛选出的30个小儿细菌性痢疾处方,确定处方中药物出现的频次、药物组合出现频次、药物关联规则及其置信度,演化得到核心组合10个、新处方5个。结论:中医传承辅助系统是一个有价值的中医药研究辅助工具,为更好地指导临床治疗小儿细菌性痢疾提供了方法学支持。     

四物汤及单药材超临界萃取物中藁苯内酯含量的比较

目的:对四物汤及其单味药的CO2超临界萃取物中藁苯内酯含量进行比较.方法:用CO2超临界萃取技术萃取高脂溶性成分,用HPLC法测定藁苯内酯的结果.结果:四物汤CO2超临界萃取物中藁苯内酯的含量最低,当归和川芎复方中的含量次之,当归、川芎单味药材中的含量高.结论:当归和川芎在复方中时,CO2超临界萃取物中藁苯内酯含量显著降低.     

常用妇科中药治疗前列腺炎、前列腺增生的探讨

目的：探讨常用妇科中药对前列腺炎、前列腺增生的治疗作用。方法：分析妇科常用中药治疗前列腺炎、前列腺增生的理论可行性;总结分析益母草、泽兰、香附、红花、乌鸡白凤丸与治疗前列腺炎、前列腺增生的临床及相关实验研究。结果：益母草、泽兰、红花、香附、乌鸡白凤丸治疗前列腺炎及前列腺增生有较好的疗效,缺少单味中药或乌鸡白凤丸治疗前列腺炎、前列腺增生的药理作用及机制研究。结论：常用妇科中药治疗前列腺炎、前列腺增生有疗效,可为相关临床和研究提供新的思路和方法。