骨质疏松肾阳虚和肾阴虚证型下左归丸含药血清干预成骨细胞ERK1/2,Wnt/β-catenin信号通路的研究

该文研究骨质疏松(OP)肾阳虚和肾阴虚证型下左归丸含药血清对成骨细胞增殖和碱性磷酸酶(ALP)表达及对成骨细胞ERK1/2,Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin,ERK1,ERK2 mRNA及蛋白表达的作用。采用手术去卵巢法造成大鼠骨质疏松模型,并在手术10周后,分别注射氢化可的松、灌胃甲状腺素造成大鼠OP肾阳虚及OP肾阴虚模型;用新生24h乳鼠颅骨体外培养得成骨细胞,以碱性磷酸酶和茜素红染色进行鉴定,分别用OP肾阳虚、OP肾阴虚及OP组(对照组)所得的左归丸含药血清、空白血清干预成骨细胞,采用MTS法检测细胞增殖情况,ELISA法检测ALP表达,RT-PCR法检测ERK1/2,β-catenin mRNA的表达,Western blot法检测ERK1/2,β-catenin蛋白表达。结果表明:OP肾阴虚证型下左归丸含药血清在促进成骨细胞增殖、ALP表达、成骨细胞ERK1/2,Wnt/β-catenin信号通路相关因子β-catenin,ERK1,ERK2 mRNA及蛋白表达方面比OP肾阳虚证型下左归丸含药血清的作用更强。这与"左归丸滋肾阴"的中医理论相吻合,为临床辩证治疗骨质疏松症提供科学依据。左归丸通过ERK1/2和Wnt/β-catenin信号通路调控成骨细胞的增殖与分化,可能是左归丸防治骨质疏松肾阴虚证的机制之一。     

温肾壮骨汤治疗肾虚血瘀型骨质疏松症疗效及对骨代谢指标的影响

骨质疏松症(OP)主要特征为骨量减少、骨质微观结构变化,从而患者出现疼痛等临床症状,患者骨脆性增加,因此容易骨折,导致患者的正常生活受到严重影响[1]。目前,西医主要采用药物保守治疗的措施治疗OP患者,虽然可以取得一定的效果,但是长期应用具有较大的药物副作用。根据OP患者的临床症状,中医学将其归属于"骨痹""骨痿""虚劳"等范畴[2],肾主骨、可生髓,肾气衰弱可以导致血行受阻,瘀血阻络[3],应采用滋阴补肾、强筋壮骨、活血化瘀的治疗措施。本研究对OP患者采用温肾壮骨汤与西药治疗,现报告如下。     

温阳滋阴固肾法治疗糖尿病性骨质疏松症的研究进展

<正>糖尿病性骨质疏松症(Diabetic osteoporosis,DOP)是指糖尿病(DM)并发单位体积内骨量减少、骨组织微结构改变、骨强度减低和脆性增加等易发生骨折的一种退行性、全身性、代谢性疾病,是DM在骨骼系统的重要并发症之一。DOP患病率逐年增加,有关糖尿病骨矿代谢紊乱、并发骨折等一系列问题受到越来越多的关注。1948年,Albright首先提出糖尿病性骨质疏松症概念[1],而中医古籍未有此病的     

补肾健骨中药防治骨质疏松机制研究概况

补肾健骨中药治疗骨质疏松(OP)疗效确切,可作为主要治疗方法。(1)促进成骨细胞增殖、ALP分泌和分化及相关基因表达,抑制破骨。(2)调节雌激素,杜仲可提高体内雌激素(E2)水平及IGF-1含量,淫羊藿有类植物雌激素样作用,当归可促进β-EP合成,起到类雌激素样作用。(3)抑制MSCs成脂与促进MSCs成骨过程,杜仲调控Wnt信号转导途径增进BMSCs分化成骨过程,抑制与成脂过程有关转录因子结合蛋白表达;淫羊藿抑制骨髓干细胞成脂过程,减弱C/EBPα、成脂转录因子PPARγ基因表达。(4)调控OPG/RANK/RANKL系统,杜仲增进MC3T3-E1型成骨细胞增殖分化,淫羊藿上调OPGmRNA表达抑制OPGLmRNA表达。(5)调控骨骼钙磷代谢及氧化应激,何首乌提高肾脏1α-羟化酶理化活性,调节钙磷代谢;何首乌有明显抗氧化作用,仙茅可提高抗氧化应激能力,淫羊藿可对抗缺氧、清除活性氧作用。(6)未来应全面分析补肾健骨类中药复方制剂,结合现代实验检测,详细探讨补肾中药防治OP机制。     

从IGFs和GH研究肾虚在OP发病机制中作用的病理生理基础

骨质疏松症 ( Osteoporosis,OP)是以骨量减少 ,骨的体积密度降低 ,骨组织的微结构破坏为特征。随着骨量的减少 ,骨的机械强度逐渐衰减 ,骨折的危险性随着增加 ,其中以脊椎压缩性骨折及髋部骨折危险性最大。近年来关于 OP发病机制的研究取得了巨大的进展 ,尤其是已经确定了和OP骨折相关的两个主要过程 :( 1 )青少年时期骨量的获得 ,即骨峰值 ;( 2 ) 60岁以后骨的丢失。这两个过程均受遗传和局部调节因子等因素调节。1　 IGFs和 GH对骨重建平衡的调节作用正常骨组织的代谢 ,包括由成骨细胞调节的骨形成和破骨细胞调节的骨吸收 ,即骨形成…     

淫羊藿苷促前成骨细胞MC3T3-E1成骨分化的实验研究

目的探讨淫羊藿苷(icariin,ICA)促进前成骨细胞MC3T3-E1成骨分化的机制。方法采用不同浓度(10~(-10)~10~(-5)mol/L)的ICA干预前成骨细胞MC3T3-E1 3、6、9天后采用碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性检测试剂盒测定ALP活性,确定ICA最适促分化浓度。最适ICA浓度干预前成骨细胞MC3T3-E1 7天后应用实时定量PCR法(real time-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测骨形态发生蛋白(BMP)和Wnt/β-catenin信号通路相关分子(BMP-2、Runx2、β-catenin、cyclin D1)基因表达。ICA分别与BMP、Wnt/β-catenin信号通路抑制剂(Noggin、DKK-1)联合干预前成骨细胞MC3T3-E1后,茜素红钙结节染色观察钙化程度以及Western blot检测BMP-2蛋白表达变化。结果 ICA促进前成骨细胞MC3T3-E1成骨分化,且10~(-9)mol/L ICA促进分化的能力最强。与对照组比较,ICA能明显上调BMP和Wnt/β-catenin信号通路相关分子(BMP-2、Runx2、β-catenin、cyclin D1)mRNA表达(P0.01)。Noggin或DKK-1能抑制前成骨细胞MC3T3-E1钙化,且两者联合作用时抑制更加明显。与ICA单独作用比较,ICA与DKK1联合干预后BMP-2蛋白表达水平下降(P0.01)。结论 ICA可能通过Wnt/β-catenin/BMP-2信号通路调控前成骨细胞MC3T3-E1的成骨分化。     

骨质疏松症中医证型实质的研究思路

骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨组织显微结构受损,骨矿成分和骨基质等比例的不断减少,骨质变薄,骨小梁数量减少骨脆性增加和骨折危险度升高的一种全身骨代谢障碍的疾病。临床表现为腰背痛、身体畸形、骨折等。由于世界人口老龄化[1],致使该病发生率高[2],且合并严重并发症[     

Wnt/β-catenin信号通路与骨性关节炎的形成机制

Wnt信号通路通过对胚胎期软骨的发育和出生后软骨的发生、成骨细胞以及破骨细胞的生成、骨折修复等过程进行调节,而起到调节骨系统疾病和骨代谢的作用。Wnt/B-catenin通路与骨关节炎有着紧密的联系,且Wnt/B-catenin通路同时也是维持关节软骨的稳定的重要因素。     

从骨质疏松症探讨医学模式转变的意义

骨质疏松症 (Osteroporosis,OP)是一种以低骨量和骨组织微细结构破坏为特征 ,导致骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性代谢性疾病。随着人口老龄化 ,OP的发生呈上升趋势。80岁以上女性OP发病率高达 70 % [1] ,据估计美国大约1/ 3的男性在其生存期间患有骨质疏松症[2 ] 。OP以骨痛、易骨折、身高缩短为主要临床表现 ,在骨量减少期可出现全身骨骼疼痛 ,以腰背部最常见 ,其次为膝关节、肩背部、手指、前臂等。骨折是骨质疏松的严重并发症 ,髋部骨折危害最大 ,据报道其病死率达 10 %～ 2 0 % ,5 0 %会致残 ;女性以椎体骨折为最常见 ,可引起驼…     

中药血清药理学在骨质疏松症实验研究中的运用进展

正骨质疏松症(OP)是一种与年龄相关、全身性的骨骼系统疾病,发病率随年龄的增加而显著增高。其主要特征是骨量减低和骨组织微结构退化,并导致骨强度减低、骨脆性增加以及骨折危险性增高[1]。OP发生的机制是骨吸收大于骨形成,在骨的重建过程中无法完全修复被吸收的骨质,使其骨量不断减少,骨质下降。因此,治疗OP的关键是促进成骨细胞(OB)的成骨过程,缓解破骨细胞(OC)的破骨过程。一些学者从细胞及分子生物学水平对中医药治疗OP的机制进行了研究。由于中药成分复杂,其粗提