银杏内酯B柔性纳米脂质体的制备及体外透皮研究

目的：制备银杏内酯B(GB)柔性纳米脂质体，并对其体外透皮规律进行研究。方法：采用薄膜分散法制备银杏内酯B柔性纳米脂质体，并对其形态及粒径大小进行分析；采用改良的 Franz 扩散池进行体外透皮吸收试验，比较银杏内酯B醇溶液、银杏内酯B柔性纳米脂质体及普通银杏内酯B纳米脂质体的经皮累积渗透量及渗透速率。结果：此方法制得的脂质体平均包封率为(89.52±1.76)%，平均粒径为(208.3±25.49) nm，Zata电位为-49.2 mV。柔性纳米脂质体8 h的累积透过量为189.97 μg·cm^-2，8 h的渗透速率为23.75 μg·cm^-2·h^-1。结论：柔性纳米脂质体包封率较高，稳定性良好，可显著促进银杏内酯B的透皮吸收。     

银杏内酯B柔性纳米脂质体的制备及体外透皮研究

目的：制备银杏内酯B(GB)柔性纳米脂质体，并对其体外透皮规律进行研究。方法：采用薄膜分散法制备银杏内酯B柔性纳米脂质体，并对其形态及粒径大小进行分析；采用改良的 Franz 扩散池进行体外透皮吸收试验，比较银杏内酯B醇溶液、银杏内酯B柔性纳米脂质体及普通银杏内酯B纳米脂质体的经皮累积渗透量及渗透速率。结果：此方法制得的脂质体平均包封率为(89.52±1.76)%，平均粒径为(208.3±25.49) nm，Zata电位为-49.2 mV。柔性纳米脂质体8 h的累积透过量为189.97 μg·cm^-2，8 h的渗透速率为23.75 μg·cm^-2·h^-1。结论：柔性纳米脂质体包封率较高，稳定性良好，可显著促进银杏内酯B的透皮吸收。     

羟基喜树碱包衣纳米脂质体的制备及在小鼠体内组织分布的研究

 目的研究羟基喜树碱(HCPT)氯化壳聚糖(CS-HCl)包衣纳米脂质体(nanoliposomes)的制备方法,并考察其在小鼠体内的组织分布。方法采用薄膜分散法制备HCPT脂质体,用CS-HCl包衣后乳匀,得到CS-HCl包衣的HCPT纳米脂质体(平均粒径<100 nm)。除去游离HCPT后,测定其包封率(EE%)、平均粒径、粒径分布及Zeta电位。以5 mg·kg^-1羟基喜树碱的剂量小鼠尾静脉注射HCPT注射液、普通HCPT脂质体、HCPT纳米脂质体、包衣HCPT纳米脂质体,测定血浆及肝、脾组织中的血药浓度。结果包衣HCPT纳米脂质体的EE%为(61.2±1.20)%,平均粒径为(91.9±8.78)nm,Zeta电位为(55.1±1.04)mV(n=3)。包衣HCPT纳米脂质体在血液中AUC_0～48为HCPT纳米脂质体的1.3倍,为普通HCPT脂质体的4.7倍,为注射液的25.4倍。AUC_plasma/AUC_RES表明,包衣HCPT纳米脂质体为HCPT纳米脂质体的1.4倍,为普通脂质体的8.7倍,为注射液的3.4倍。结论该包衣HCPT纳米脂质体具有大小均匀,带有较大正电荷,能显著延长药物在血液循环中的时间,减少RES对脂质体的吞噬作用等特点。     

黄芩苷柔性纳米脂质体的制备

目的:制备黄芩苷柔性纳米脂质体。方法:采用薄膜分散法制备柔性纳米脂质体混悬液,以黄芩苷的含量作为工艺研究中包封率的评价指标,以粒径、粒径分散系数,Zeta电位及包封率为考察指标,采用正交试验筛选最佳处方和制备工艺条件,并考察其物理化学性质。结果:最佳处方和制备工艺条件为卵磷脂与胆酸钠的质量比6∶1,卵磷脂与黄芩苷的质量比10∶1,探头超声时间15 min。包封率60.11%,所得的柔性纳米脂质体为类球形实体粒子,平均粒径175 nm,平均Zeta电位-78.9 mV。结论:黄芩苷柔性纳米脂质体处方和制备工艺基本可行。     

羟基喜树碱pH敏感阳离子纳米脂质体的制备

 目的 以羟基喜树碱作为模型药物研究pH敏感阳离子纳米脂质体用于包载抗癌药物的制备工艺。方法 采用薄膜分散法制备羟基喜树碱阳离子脂质体；用羧甲基壳聚糖物理修饰阳离子脂质体；用葡聚糖凝胶柱色谱法分离游离药物；用紫外分光光度法测定包封率；用单一因素考察法优选处方；经高压乳匀得到纳米脂质体(粒径小于100 nm)；用激光粒度分析仪测定Zeta电位、粒径大小。结果 最佳处方制备的药物平均包封率为(78.5±0.9)％(n=3)；包衣纳米脂质体的Zeta电位为-31.3 mV，平均粒径为96 nm。结论 使用本方法制备pH敏感阳离子纳米脂质体工艺简单，有望获得高靶向性的抗癌药物传递系统。     

羟基喜树碱包衣纳米脂质体的处方及制备工艺研究

 目的研究羟基喜树碱包衣纳米脂质体的处方筛选及制备工艺。方法采用薄膜分散法制备羟基喜树碱脂质体;用柱色谱法分离游离药物;用紫外分光光度法测定包封率;用正交实验优选处方;用氯化壳聚糖包被脂质体,经高压乳匀得到纳米脂质体(<100nm)并测定Zeta电位、粒径大小及分布;用不同冻干保护剂进行冷冻干燥,以筛选合适的保护剂。结果最佳处方制备的药物平均包封率为(68.8±0.9)%(n=3);包衣纳米脂质体的Zeta电位为55.1mV,平均粒径为90.9nm,粒径分布为20～120nm;以15%海藻糖做冻干保护剂的脂质体冻干前后粒径变化最小。结论本试验制备的羟基喜树碱包衣纳米脂质体具有包封率高,稳定性好,表面带正电荷等特点,为其进一步研究奠定了基础。     

白藜芦醇纳米脂质体体外释药和大鼠小肠吸收特性的研究

目的：考察白藜芦醇纳米脂质体的体外释药性质,研究小肠最佳吸收部位及其吸收机制。方法：以动态透析法测定白藜芦醇纳米脂质体体外释药速率；以大鼠在体肠循环法研究白藜芦醇纳米脂质体在大鼠十二指肠、空肠、回肠及结肠中的吸收动力学特征及考察不同质量浓度(20,40,60,80 μg·mL^-1)的白藜芦醇纳米脂质体在大鼠肠道的吸收行为。结果：药物的体外释放以对数正态分布方程拟合最好；白藜芦醇纳米脂质体在回肠段的吸收速率常数高于其他肠段,差异具有显著性(P<0.001)。不同质量浓度的白藜芦醇纳米脂质体在小肠的吸收速率常数(ka)不具有显著性差异。结论：白藜芦醇纳米脂质体在体外释放介质中可缓慢持续释药；在小肠回肠部位吸收较好,药物质量浓度对ka无影响,吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散。纳米脂质体作为载体可以促进白藜芦醇在小肠的吸收。     

辛夷挥发油纳米脂质体的制备及体外释放的研究

目的:制备辛夷挥发油纳米脂质体,并对其进行体外释药考察。方法:采用高压均质法制备辛夷挥发油纳米脂质体;用Franz扩散池考察其体外释药性质。结果:该制剂平均粒径81.1 nm,包封率为79.4%,载药量为47.5%;体外释药试验与辛夷挥发油相比,具有缓释效果。结论:本实验制备的辛夷挥发油纳米脂质体具有包封率高、粒径小的性质,体外能显著延缓药物释放,值得进一步研究。     

连翘不同活性成分柔性纳米脂质体透皮给药的研究

目的:制备连翘不同活性成分柔性纳米脂质体,并考察其透皮吸收规律。方法:采用薄膜分散法制备连翘苷以及连翘挥发油与连翘苷相结合的柔性纳米脂质体,并对其形态及粒径大小进行分析;用改良的Franz扩散池,以离体小鼠皮肤为透皮屏障,以连翘苷为指标,用HPLC法测定其在接收池中的含量,进行连翘不同活性成分柔性纳米脂质体与连翘苷水溶液的体外透皮实验;计算累积渗透量、透皮渗透速率并进行比较。结果:制备的连翘苷柔性纳米脂质体(WN组)的平均粒径为(180.7±13.69)nm,Zata电位为-48.8 mV,对连翘苷的平均包封率为(82.53±2.68)%;连翘挥发油与连翘苷相结合的柔性纳米脂质体(OWN组)的平均粒径为(212.3±15.31)nm,Zata电位为-51.2 mV,对连翘苷的平均包封率为(70.49±1.06)%。OWN组8 h累积渗透量为(291.92±23.22)μg/cm2,8 h透皮速率为36.49μg/(cm2.h),分别为连翘苷水溶液(WS组)和WN组的6.10和1.92倍,差异有统计学意义(P0.01)。结论:柔性纳米脂质体显著加速了药物进入皮肤的能力,连翘挥发油的加入更是促进了这一过程。     

辛夷挥发油纳米脂质体的制备及体外释放特性的研究

目的:对辛夷挥发油纳米脂质体的制备及体外释放特性进行研究。方法:以辛夷挥发油为对象,采用薄膜分散-超声-膜过滤法制备辛夷挥发油纳米脂质体,采用Franz扩散池法研究药物的体外释放情况。结果:该制剂平均粒径81 nm、样品的包封率为86.7%;两组药物的累积释药率有显著差异,试验组的释药速度明显慢于对照组。结论:薄膜分散-超声-膜过滤法制备辛夷挥发油纳米脂质体,操作简单,流程时间短,所得脂质体粒径小而均匀,包封率较高;辛夷挥发油纳米脂质体有较好的缓释以及长效作用。     

低分子肝素透皮吸收制剂的研究

 以低抗凝肝素为原料制备了平均分子量为５６００的低分子肝素，测定了理化指标和抗凝效价。分别制备了不合促进剂和含不同促透剂的低分子肝素和肝素Ｏ／ｗ型软膏。体外经皮渗透动力学实验结果表明，软膏中药物的透皮过程符合Ｆｉｃｋ’Ｓ扩散方程，并筛选软膏的最佳处方为：低分子肝素（或肝素）、Ｎ－甲基吡咯烷酮、基质。将该处方软膏敷于家兔背部脱毛皮肤一定时间，可显著延长血液凝固时间和抑制实验性血栓形成。     

活血消肿汤联合低分子量肝素钙对骨科大手术术后下肢深静脉血栓形成预防作用的临床观察

目的观察活血消肿汤联合低分子量肝素钙预防骨科大手术术后下肢深静脉血栓形成的临床疗效。方法将146例骨科大手术的患者随机分为2组,对照组75例予单纯皮下注射低分子量肝素钙治疗,治疗组71例在对照组治疗基础上加用活血消肿汤治疗。2组均治疗14 d统计临床疗效,并观察2组治疗前后大腿、小腿周径变化,D-二聚体、凝血酶原时间、血液流变学及血常规变化,以及彩超检查双下肢深静脉情况,明确有无深静脉血栓形成。结果治疗组治疗后患侧肢体大腿、小腿周径均值均低对照组治疗后(P0.05),全血高切、中切、低切黏度及血浆黏度改善均优于对照组(P0.05),而2组治疗后红细胞比容、D-二聚体、凝血酶原时间及患侧深静脉彩超未见明显差异(P0.05)。结论活血消肿汤联合低分子量肝素钙能有效预防骨科术后下肢深静脉血栓形成。     

肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液对原发性肾病综合征高凝状态的影响

目的观察肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液对原发性肾病综合征（PNS）高凝状态的影响。方法将88例PNS患者随机分为4组,均予常规降压、调脂治疗,并口服甲基强的松龙。双嘧达莫片组21例,加用双嘧达莫片治疗;肾康注射液组22例,加用肾康注射液治疗;低分子量肝素钠注射液组22例,加用低分子量肝素钠注射液治疗;联合治疗组23例,加用肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液治疗。4组疗程均为2周。观察治疗前后24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）变化。结果肾康注射液组、低分子量肝素钠注射液组治疗后24 h尿蛋白定量、FIB均较双嘧达莫片组下降（P〈0.05）,血浆白蛋白、PT、APTT均较对照组升高（P〈0.05）。肾康注射液组24 h尿蛋白定量较低分子量肝素钠注射液组下降明显（P〈0.05）,血浆白蛋白升高明显（P〈0.05）。联合治疗组治疗后24 h尿蛋白定量、FIB均较其余3组显著下降（P〈0.05）,血浆白蛋白、PT、APTT均较其余3组显著升高（P〈0.05）。结论肾康注射液联合低分子量肝素钠注射液治疗PNS高凝状态有明显疗效,且未出现明显的不良反应。     

原花青素柔性纳米脂质体小鼠皮肤局部药代动力学

目的:制备原花青素柔性纳米脂质体,考察原花青素在小鼠腹部皮肤的滞留量与时间的关系及其局部经皮给药的药动学,探讨柔性纳米脂质体促进药物的经皮吸收的作用。方法:采用薄膜分散法制备原花青素柔性纳米脂质体,紫外-可见分光光度法测定不同时间给药皮肤中原花青素生物滞留量,DAS软件拟合药物动力学参数。结果:原花青素柔性纳米脂质体包封率为(72.52±8.63)%,平均粒径167.5 nm,Zeta电位-60.3,多分散指数0.309;在小鼠皮肤中滞留量的动力学过程符合二室模型。结论:原花青素柔性纳米脂质体中有效成分能较快渗透进入皮肤,并在皮肤局部较长时间蓄积。     

首批肝素相对分子质量国家对照品的建立

目的《中国药典》2015年版二部肝素钠、肝素钙新增相对分子质量与相对分子质量检查项,需建立首批肝素相对分子质量国家对照品及系统适用性对照品。方法以《美国药典》肝素相对分子质量测定用对照品(USP heparin sodium molecular weight calibrant,批号:F0L483)为肝素相对分子质量对照品,以《美国药典》肝素相对分子质量系统适用性对照品(USP heparin sodium identification,批号:G1L413)为肝素相对分子质量系统适用性对照品,采用《中国药典》2015年版二部肝素钠“相对分子质量与相对分子质量分布”检查法,对肝素相对分子质量国家对照品待标品(批号:140819-201501)及肝素国家对照品待标品(批号:140818-201501)进行相对分子质量与相对分子质量分布测定,由全国12个药检所及肝素生产厂家实验室协作标定。结果对肝素相对分子质量国家对照品待标品(批号:140819-201501)相对分子质量5000~42000的20个点的百分面积进行标定,对实验室内误差进行考察,12个实验室中有2个实验室(2号、7号)部分点的标准差(standard deviation,SD)为1%~2%,其余10个实验室的SD值均小于1%,对实验室间误差进行考察,20个数据点的SD值均小于1%。相对标准偏差(relative standard deviation,RSD)均小于10%。肝素国家对照品待标品重均相对分子质量实验室内SD值除2号实验室外,其余实验室SD小于180,实验室间SD为180,实验室间RSD为1.1%。结论经国家药品标准物质委员会审定后批准,肝素相对分子质量国家对照品待标品(批号:140819-201501),附带宽分布标样表,及肝素国家对照品待标品(批号:140818-201501),重均相对分子质量16200,可以用于《中国药典》2015年版二部肝素钠、肝素钙相对分子质量与相对分子质量分布检查使用。     

穴位按摩联合低分子肝素预防性治疗剖宫产术后下肢深静脉血栓形成临床研究

目的:观察穴位按摩联合低分子肝素预防性治疗剖宫产术后下肢深静脉血栓形成的临床疗效。方法:选取92例接受剖宫产术生产的产妇,采用随机数字表法分为观察组和对照组各46例。对照组给予低分子肝素治疗,观察组在对照组基础上给予穴位按摩。比较2组临床症状评分、下肢血流速度及血管内径、凝血指标及术后并发症发生率。结果:治疗后,观察组产妇术后下肢压痛、肿胀、酸胀、疼痛评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组血流速度高于对照组,血管内径低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)以及活化部分凝血酶时间(APTT)水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组术后并发症发生率为2.17%,低于对照组19.57%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:穴位按摩联合低分子肝素预防性治疗剖宫产术后下肢深静脉血栓形成,可以改善凝血指标,提高下肢血流速度,降低术后并发症发生率。     

低分子肝素钠注射液对急性脑梗死患者血液流变学影响的临床分析

目的：分析低分子肝素钠注射液对急性脑梗死患者血液流变学的影响。方法：对急性脑梗死患者64例进行低分子肝素钠注射液抗血栓形成治疗，于治疗前及治疗后第6～7d分别检测血液流变学指标。结果：对照组血液流变学指标明显高于正常值。治疗组血液流变学指标均明显低于治疗前，两者相比有显著性差异（P〈0.05）。结论：急性脑梗死患者存在血液流变学异常，低分子肝素钠注射液能显著降低血液粘度，改善血液流变性     

蜂毒多肽长循环脂质体的制备研究

 目的研制蜂毒多肽长循环脂质体。方法采用薄膜超声分散法制备蜂毒多肽长循环脂质体,以包封率为指标,分别考察药脂比、胆固醇用量、磷脂种类、不同相对分子质量PEG-胆固醇、不同pH值、离子强度等对脂质体的影响,在此基础上采用正交设计[L₉(4³)]对处方进行优化。结果制得的长循环脂质体包封率为(86.13±0.51)%,平均粒径为(74.43±5.53)nm,4℃放置10d包封率无变化。结论蜂毒多肽长循环脂质体包封率、稳定性较高,且制备工艺简单、重现性好。     

6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较

 目的考察国内市售低分子肝素产品间的差异,研究其结构特征、相对分子质量及其分布与生物活性的关系。方法采用分光光度法测定产品的特征组份的含量,生物显色法测定抗凝血的生物活性,凝胶渗透色谱法测定相对分子质量及其分布。将这些参数进行统计学分析。结果6种低分子肝素产品间分子的特能组成,相对分子质量及其分布和生物活性上均显示极显著性差异。相关性研究表明,分子中葡萄糖醛酸和葡萄糖胺的含量与低分子肝素相对分子质量、抗-Xa活性、抗-Ⅱa活性呈负相关;低分子肝素相对分子质量与抗-Ⅹa活性、抗-Ⅱa活性呈正相关;而硫酸基含量与低分子肝素相对分子质量、抗-Ⅹa活性、抗-Ⅱa活性呈正相关。结论每一个低分子肝素产品间都存在着明显的差异,具有不同的特点,临床使用中应按指征个体化给药。     

改良醒脑开窍针刺法联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死疗效分析

目的观察改良醒脑开窍针刺法联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死的临床疗效。方法将80例进展性脑梗死患者随机分为2组。2组患者均给予抗血小板聚集、改善微循环、营养脑神经等内科基础治疗。治疗组40例加用改良醒脑开窍针刺法联合低分子肝素钙治疗;对照组40例加用低分子肝素钙治疗。2组均连续治疗7 d后,比较2组治疗前后神经功能缺损程度评分变化,并观察疗效。结果 2组治疗后神经功能缺损程度评分与本组治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组治疗后神经功能缺损程度评分与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组总有效率87.5%,对照组总有效率67.7%,2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组疗效优于对照组。结论改良醒脑开窍针刺法联合低分子肝素钙治疗进展性脑梗死临床疗效明确,应用安全,能有效改善神经功能缺损症状,促进神经功能恢复,减少并发症的发生。