苦参碱的镇痛作用部位及机制研究

目的:研究苦参碱的镇痛作用部位及机制.方法:采用小鼠醋酸扭体法,观察用后扭体反应数,舔小足潜期及组织NO含量的变化.结果:苦参碱侧脑室注射(icv)0.25,0.5nm/kg,ip或iv3.75,7.5,15,30mg/kg均可显著减少小鼠扭体反应数,并呈量效关系;ip与iv同等剂量的苦参碱,对小扭体反应的抑制欧以iv为强,给药后各时段的ip抗扭体半数有数量(ED50)均大于iv抗扭体ED50,ip苦参碱7.5,30mg/kg可显著降低醋酸致痛小鼠脑组织NO含量,进一步研究发现苦碱延长小鼠舔小足潜伏期的作用可被沦钙所拮抗,而被维拉帕米所增强.结论:苦参碱的镇痛作用部位在中枢,其镇痛作用可能与影响Ｃa^2 内流和减少ＮＯ生成有关.     

维生素E镇痛作用及机制的研究

 目的：研究维生素E(Vit E)的镇痛作用及机制。方法：在小鼠热板和扭体反应模型上，观察用药后舔足潜伏期和扭体数改变，丙二醛(MDA)用巴比妥酸法测定，一氧化氮含量用Green法测定。结果：100，200mg·kg^-1VitEim可显著延长小鼠舔足潜伏期和减少小鼠扭体数，并且100mg·kg^-1VitE的镇痛作用可被EGTA加强，CaCl₂所拮抗，但维拉帕米可部分逆转CaCl₂对VitE镇痛的拮抗；VitE产生镇痛时，也可显著抑制小鼠脑组织中MDA和NO含量增高，并可被EGTA增强，CaCl₂所减弱。结论：上述结果表明Vit E有显著的镇痛作用，其作用与减少脑内NO和MDA生成有关，并被Ca²⁺所影响。     

月光花豆乙醇提取物的镇痛作用及其机制研究

目的 考察月光花豆乙醇提取物的镇痛作用并初步探讨其作用机制.方法 采用醋酸致小鼠扭体法,小鼠热板法及小鼠温浴法,观察月光花豆乙醇提取物的镇痛作用,同时检测热板法小鼠的血清和脑组织PGE_2、MDA的含量及SOD活性.结果 月光花豆乙醇提取物能显著减少小鼠的扭体次数,显著延长小鼠热板反应舔足潜伏期及温浴致小鼠缩尾反应潜伏期,同时能使热板法小鼠血清和脑组织PGE_2,MDA含量明显降低,SOD活性明显增强.结论 月光花豆乙醇提取物具有显著的镇痛作用,其作用机制可能与减少PGE_2和MDA含量、提高SOD活性有关.     

细风轮菜两种提取物的镇痛抗炎作用及其机制研究

目的:研究细风轮菜水提物和醇提物的镇痛抗炎作用及其可能的作用机制。方法:分别应用蒸馏水和95%乙醇采用加热回流法提取得到细风轮菜水提物和醇提物,通过小鼠扭体实验、热板实验、福尔马林实验、纳洛酮拮抗实验和利血平影响实验观察细风轮菜的镇痛作用;通过小鼠二甲苯致耳肿胀实验和醋酸致毛细血管壁通透性改变实验观察细风轮菜的抗炎作用;通过相关试剂盒检测小鼠脑组织和血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、前列腺素E2(PGE2)和血清中白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量探讨细风轮菜的镇痛抗炎机制。结果:细风轮菜水提物1.0192g/kg、2.0384 g/kg、4.0768 g/kg和醇提物0.5925 g/kg、1.1850 g/kg、2.3700 g/kg(均相当于生药量3.604 g/kg、7.208 g/kg、14.416g/kg)可有效减少醋酸致小鼠扭体次数、升高热板小鼠痛阈值、抑制福尔马林小鼠的Ⅰ、Ⅱ相反应,该镇痛作用不受纳洛酮和利血平的影响;能明显抑制二甲苯致小鼠耳肿胀程度、抑制醋酸所致毛细血管壁通透性升高;明显降低小鼠脑组织和血清中NO、MDA、PGE2、IL-6及TNF-α水平。结论:细风轮菜两种提取物均具有良好的镇痛抗炎作用,可能与抑制相关疼痛介质及炎症因子的表达有关。     

槐胺碱镇痛抗炎作用及其机制研究

目的:研究槐胺碱(sophoramine,SA)的镇痛作用部位及机制。方法:采用小鼠醋酸扭体法、甩尾法和热板法及进一步观察CaCl_2和维拉帕米对槐胺碱镇痛作用的影响,观察用药后扭体反应数、甩尾潜伏期以及舔后足潜伏期的变化。采用二甲苯致小鼠耳肿胀模型观察槐胺碱抗炎作用效果。结果:槐胺碱中高剂量组(30 mg/kg、60 mg/kg)均能显著减少小鼠冰醋酸致扭体次数,(P<0.01);槐胺碱中高剂量组(30 mg/kg、60 mg/kg)在0.5 h和1 h时小鼠甩尾的痛阈与其基础痛阈相比,有显著性差异(P<0.01);2 h痛阈与其基础痛阈相比,存在差异(P<0.05);热板实验,槐胺碱中高剂量组(30 mg/kg、60 mg/kg)15 min和30 min时均能显著提高小鼠舔后足潜伏期(P<0.05,P<0.01),最大的痛阈值出现在给药后45 min,与对照组比较差异显著(P<0.01)。槐胺碱中高剂量组(30 mg/kg、60 mg/kg)对二甲苯致小鼠耳肿胀都有明显抑制作用(P<0.01)。槐胺碱延长小鼠热板反应舔后足潜伏期的作用可被CaCl_2拮抗,而被维拉帕米增强。结论:槐胺碱具有镇痛抗炎作用,其镇痛作用机制可能与Ca~(2+)有关。     

鸡鸣散镇痛抗炎作用及其机理的时间药理学实验研究

目的:观察鸡鸣散(Ji-Ming-San,JMS)对啮齿类动物的毒性及镇痛抗炎作用,探讨其机制及昼夜节律性差异,验证前人关于JMS择时用药的合理性。方法:Bliss法计算JMS半数致死量(LD50)及相同剂量下JMS对小鼠急性死亡率的昼夜差异;热板法、扭体法观察JMS镇痛作用,硝酸还原酶法测定小鼠血清及脑组织一氧化氮(NO)含量及其昼夜差异;耳廓肿胀法和足跖肿胀法观察JMS抗炎作用,紫外分光光度计法测炎症组织前列腺素E2(PGE2)含量及其昼夜差异。结果:JMS对小鼠的急性毒性呈显著的用药时间依赖性,白昼毒性大于夜间;JMS对小鼠模型有良好的镇痛作用,呈昼夜节律性,并与其降低小鼠血清、脑组织NO含量的昼夜差异相吻合;JMS具有良好的抗炎作用,呈昼夜差异性,并与其降低炎性组织中PGE2含量的昼夜差异相吻合。结论:JMS具有良好的镇痛、抗炎作用,并呈昼夜节律性,镇痛作用可能与其降低NO含量有关,抗炎作用可能与其降低PGE2含量有关。     

正天丸的镇痛作用及机制研究

目的:考察正天丸镇痛作用以及镇痛机制,为其治疗偏头痛提供药理学依据。方法:小鼠连续预给药5 d,采用热板、冰乙酸、甲醛3个经典疼痛动物模型观察正天丸对疼痛小鼠的镇痛作用;采用紫外分光光度法测定甲醛疼痛模型各组小鼠血清中前列腺素E_2(PGE_2)和脑组织中谷氨酸(Glu)含量,硝酸还原酶法测定血清中一氧化氮(NO)含量以及ELISA法检测脑中降钙素基因相关肽(CGRP)含量,探讨其镇痛的作用机制。结果:正天丸能提高热刺激小鼠的痛阈值,延长冰乙酸所致的小鼠扭体反应潜伏期,减少扭体次数,并能显著缩短甲醛致痛小鼠的Ⅰ相和Ⅱ相舔、咬足时间;明显降低甲醛致疼痛模型小鼠血清PGE_2、脑组织Glu和CGRP含量,显著提高外周血清NO含量。结论:正天丸具有明显的镇痛作用,其镇痛机制与抑制中枢Glu、CGRP释放、降低外周疼痛介质PGE_2含量、促进外周NO合成有关。     

苦参素注射液对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠NO/iNOS表达的影响

目的:观察苦参素注射液对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)大鼠一氧化氮(NO)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达的影响,探讨苦参素苦参素对EAE大鼠的防治机制。方法:采用豚鼠脊髓匀浆+完全弗氏佐剂复制EAE模型,动物随机分为正常组,模型组,苦参素高、低剂量组(150,200 mg/kg),连续给药16天,并每天对各组大鼠进行神经功能学评分、苏木素-伊红(HE)和变色酸2R-亮绿(C-2R-BG)染色观察病理改变、硝酸还原酶法测定EAE大鼠血清中NO含量的变化、免疫组织化学法和RT-PCR法分别检测脊髓中iNOS及其mRNA的表达。结果:苦参素注射液150mg/kg能明显降低EAE大鼠的神经功能学评分,减轻模型组大鼠中枢神经系统炎症浸润和脱髓鞘,减少血清中NO的含量,抑制脊髓中iNOS及其mRNA的表达;与低剂量组相比,高剂量组(200mg/kg)对NO/iNOS系统的表达并没有显著差异。结论:苦参素注射液对EAE大鼠具有防治作用,其机制可能与抑制大鼠血清和脊髓中NO和iNOS的表达有关。     

绞股蓝总皂甙镇痛作用的实验研究

目的:研究绞股蓝总皂甙(GP)的镇痛作用及其作用机制。方法:小鼠醋酸扭体法与小鼠热板法。结果:GP50～200mg/kg能显著抑制小鼠热板、扭体反应,连续给药7天无镇痛耐受现象。从小鼠ivcGP10mg可明显提高其痛阈及GP亦能明显降低大鼠足跖炎症组织中PGE含量的实验结果提示:GP具有镇痛作用,其部位可能在中枢;GP降低PGE含量,可能是GP发挥镇痛作用的外周因素。结论:从GP中分离、提纯某种单体,开发廉价、高效的镇痛新药前景光明     

傣药双姜胃痛丸对小鼠的镇痛作用研究

目的:研究双姜胃痛丸对小鼠的镇痛作用,初步考察其镇痛作用机制。方法:采用热板法和甲醛足底注射致痛法,以阿司匹林(0.2 g/kg)为阳性对照药,研究双姜胃痛丸高、中、低剂量组(3.00 g生药/kg、1.50 g生药/kg、0.75 g生药/kg)的镇痛作用。试剂盒法检测小鼠甲醛注射侧后足组织中肿瘤坏死因子(TNF)-α和前列腺素(PG) E2的含量及小鼠大脑组织中5-羟色胺(HT)和谷氨酸(Glu)的含量,PCR法检测小鼠甲醛注射后足组织中单核细胞趋化蛋白(MCP)-1的表达。结果:双姜胃痛丸中剂量能提高热刺激小鼠的痛阈值,高剂量能缩短甲醛致痛小鼠的Ⅰ相舔、咬足时间,低、中、高剂量组均能显著缩短Ⅱ相舔、咬足时间,并明显降低小鼠甲醛注射后足组织中PGE2含量、TNF-α含量和MCP-1 mRNA表达水平,但对小鼠大脑组织中5-HT和Glu含量无明显影响。结论:双姜胃痛丸具有明显的镇痛作用,其镇痛机制与减轻局部炎症因子和致痛介质释放相关。     

白藜芦醇对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的:研究白藜芦醇对肝脏损伤的保护作用.方法:分别建立硫代乙酰胺(TAA,50mg/kg,ip)和乙醇(45%～10ml/kg,ig)诱导小鼠肝脏损伤的模型,以血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性和一氧化氮含量(NO)、肝匀浆丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性为指标,观察白藜芦醇对实验性肝脏损伤的保护作用.结果:白藜芦醇(15,30mg/kg,ig×7d)能明显降低分别用硫代乙酰胺和乙醇处理的小鼠血清ALT,并提高肝脏SOD活性.白黎芦醇(30mg/kg,ig×7d)还可降低血清NO和肝匀浆MDA含量.结论:白藜芦醇具有明显的保护肝作用,可通过增强抗氧化能力及抑制NO生成而拮抗硫代乙酰胺和乙醇的肝毒性.     

Analgesic and anti-inflammatory activities of ethanol root extract of Mahonia oiwakensis in mice

Aims of the study

This study investigated the anti-inflammatory and analgesic activities, and protoberberine alkaloid contents of ethanol extract of MO roots (MOR_EtOH).

Materials and methods

The analgesic activity of MOR_EtOH was determined using acetic acid-induced writhing response and formalin test. The anti-inflammatory activity of MOR_EtOH was determined using the λ-carrageenan-induced paw oedema model. The protoberberine alkaloid contents of MOR_EtOH were identified by high-performance liquid chromatography (HPLC).

Results

MOR_EtOH (100 and 500 mg/kg) decreased the acetic acid-induced writhing responses and licking times of the second phase in the formalin test. Moreover, carrageenan-induced paw oedema was significantly reduced in a dose-dependent manner by administering MOR_EtOH (100 and 500 mg/kg) at 3, 4, and 5 h after the carrageenan injection. The serum levels of tumor necrosis factor-α (TNF-α) and nitric oxide (NO) of MOR_EtOH-treated mice were significantly reduced compared with those in the serum of animals administered carrageenan. Notably, MOR_EtOH attenuated the expression of cyclo-oxygenase 2 (COX-2) and inducible nitric oxide synthase (iNOS) and neutrophil infiltration in paw tissues injected with carrageenan. The anti-inflammatory mechanisms of MOR_EtOH appear to be related to the inhibition of neutrophil infiltration, iNOS and COX-2 protein expression, NO release, and the decreasing TNF-α level in serum. The analytical results showed that the contents of berberine, palmatine and jatrorrhizine were 191.45 mg/g extract, 100.15 mg/g extract and 66.45 mg/g extract, respectively.

Conclusion

These experimental results suggest that MOR_EtOH produced both analgesic and anti-inflammatory effects in mice and may be a candidate for the development of pharmacological agents used in the treatment of inflammatory disorders.     

Protective effects of total flavones of rhododendra on cerebral ischemia reperfusion injury

This study was to investigate the protective effects and possible mechanisms of total flavones of rhododendra (TFR) against cerebral ischemia reperfusion injury in rats and mice. Cerebral ischemia/reperfusion injury was induced by occluding the right middle cerebral artery (MCA). Infarct volume, neurological deficit, brain water content, levels of malondialdehyde (MDA), nitric oxide (NO) contents, lactate dehydrogenase (LDH) activity in plasma and brain, levels of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px) activities and mRNA expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS), neuronal nitric oxide synthase (nNOS) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in brain were evaluated 7 or 10 days after treatment. TFR significantly reduced infarct volume, ameliorated the neurological deficit and reduced the brain water content. The activities of SOD, LDH and GPX in brain were enhanced, while the activity of LDH in plasma and the contents of MDA and NO in plasma and brain were decreased. While, the expression of iNOS and nNOS mRNA in brain were down-regulated, the expression of eNOS mRNA in the brain was up-regulated. These results suggest that TFR has protective effects for cerebral injury in rats and mice, which might be associated with its antioxidant properties and ability to regulate the expression of NOS isoforms.     

鸡枞菌粉提取物镇痛抗炎作用的研究

目的:研究鸡枞菌粉提取物的镇痛抗炎作用。方法:采用醋酸扭体实验,甲醛致痛模型,二甲苯致耳肿胀模型及角叉菜胶致足肿胀模型观察鸡枞菌粉及其提取物镇痛抗炎作用。同时对小鼠炎症渗出液中PGE2,SOD,MDA,NO和NOS进行测定。结果:鸡枞菌粉提取物均能降低小鼠醋酸引起的扭体次数,减少甲醛致痛实验中小鼠舔足时间;抑制二甲苯致小鼠耳肿胀及角叉菜胶引起的小鼠足肿胀。对炎症介质也有较好的抑制作用。结论:鸡枞菌粉提取物具有明显镇痛抗炎作用。     

白芍总苷对佐剂关节炎大鼠足爪组织病理的影响及MMP-9蛋白表达的抑制作用

目的:探讨白芍总苷(total glucosides of paeonia:TGP)对佐剂关节炎大鼠足爪组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达的抑制作用和对大鼠足爪组织病理改变的影响及血清中血管内皮生长因子(VEGF)和白介素-1β(IL-1β)含量的影响。方法:建立Ⅱ型胶原诱导的佐剂关节炎大鼠模型,用免疫组化染色法检测足爪组织中MMP-9蛋白的表达,病理切片观察不同剂量的TGP对佐剂关节炎大鼠的治疗效果,用ELISA法检测佐剂关节炎大鼠血清中VEGF和IL-1β的含量。结果:白芍总苷中(50 mg/kg)、大(100 mg/kg)剂量组的胞浆内MMP-9的阳性表达比模型对照组明显降低,TGP中、大剂量治疗组与地塞米松组能明显改变佐剂关节炎大鼠皮下组织细胞排列、炎性细胞浸润及血管增生现象,TGP 25 mg/kg组对改善佐剂关节炎大鼠足部皮肤的病理状况无明显作用。中、大剂量的TGP组和地塞米松组血清VEGF和IL-1β的含量明显降低。结论:TGP对佐剂关节炎大鼠炎症的抑制作用,可能与其下调MMP-9蛋白的表达,抑制炎性细胞浸润及血管增生,降低炎性细胞因子VEGF和IL-1β的产生有关。     

复方马钱子碱的镇痛作用及其药效动力学初步观察

目的探讨复方马钱子碱的镇痛作用及其药效动力学规律。方法①小鼠腹腔注射不同剂量的复方马钱子碱,于药前和药后测定痛阈(热板法),计算痛阈增加率,以各组最大药效进行量效关系计算,并与吗啡进行平行比较。②小鼠腹腔注射32.6mg/kg复方马钱子碱,药前和药后不同时间测定小鼠痛阈,绘制时间-效应曲线。根据时效曲线进行房室拟合并计算药效动力学参数。结果复方马钱子碱3个剂量均有明显的镇痛作用,其中32.6mg/kg的镇痛作用超过吗啡,差异有显著性意义。复方马钱子碱腹腔注射吸收速率常数(Ka)=0.09477/min,吸收相半衰期(T1/2a)=7.3min,消除速率常数(Ke)=0.00203/min,消除相半衰期(T1/2e)=341.4min,起效时间(Tb)=1.3min,达峰时间(Tmax)=41.4min,峰强度(Emax)=238.5,失效时间(Te)=598.7min,药效持续时间(Tc)=597.4min。结论复方马钱子碱腹腔注射有明显的镇痛作用,且起效迅速,作用强而持久。     

螺旋藻多糖降血糖活性实验研究

昆明种小鼠灌胃以螺旋藻多糖（ＰＳＰ）１００ｍｇ／ｋｇ,２００ｍｇ／ｋｇ,连续１０ｄ,结果发现其对正常小鼠血糖无明显影响,而相同剂量的ＰＳＰ对链脲佐菌素性糖尿病小鼠高血糖有明显的降低作用,与糖尿病模型对照组相比,ＰＳＰ１００ｍｇ／ｋｇ,２００ｍｇ／ｋｇ的血糖降低率分别为２３．６％和３０．１％,差异非常显著。另外,相同剂量的ＰＳＰ还可显著对抗肾上腺素及葡萄糖所致小鼠血糖升高,表明ＰＳＰ可拮抗肾上腺素刺