柴胡毒性作用研究进展

通过对近10年有关柴胡毒性研究的国内外文献进行收集、整理与归纳。对柴胡毒性作用的物质基础、影响因素及作用机制研究进展进行综述,为柴胡临床用药提供参考。柴胡皂苷和柴胡挥发油是柴胡的主要毒性成分;毒性靶器官主要为肝脏,肝损伤机制同多途径的氧化应激损伤有关。不同品种、不同炮制方法、不同提取方式等对柴胡的毒性有影响。柴胡的毒性是在临床使用过程中逐渐发现的,其毒性大小与柴胡皂苷和含挥发油量有关。     

柴胡皂苷D抗肿瘤作用机制研究进展

柴胡皂苷D为传统中药柴胡的主要生物活性成分,具有抗炎、抗肿瘤、保护肝脏、调节免疫等作用,通过查阅近8年来国内外关于柴胡皂苷D抗肿瘤作用机制研究的相关文献,分别对阻滞细胞周期、抑制细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭和迁移、调控肿瘤细胞自噬及逆转肿瘤细胞多药耐药等作用进行阐述,以期为临床应用柴胡皂苷D治疗肿瘤提供确切的文献依据。     

21世纪全球视域下的柴胡热点前沿知识图谱构建及可视化分析

目的 通过对近20年柴胡相关研究的文献分析，探析柴胡研究领域的相关热点与前沿。方法 以中国知网（CNKI）、万方（Wanfang）、维普（VIP）以及Web of Science(WOS)等国内外数据库为数据源，运用COOC对数据进行处理筛选，运用VOSviewer对文献年度发文量、机构、关键词、作者等内容进行分析，绘制可视化图谱。结果 共纳入中文文献64 919篇，英文文献200篇。文献数量整体呈增长趋势；研究机构主要以中南大学和北京中医药大学为代表；中、英文关键词显示，柴胡的主要研究方向为柴胡皂苷、柴胡疏肝散、药动学、小柴胡汤等；目前柴胡的研究热点主要为柴胡皂苷、中医药疗效、临床应用以及柴胡的相关方剂等。结论 柴胡研究目前处于快速发展阶段，该领域的最新进展主要集中于对其临床疗效、药理作用的靶点、信号通路以及基因层面的深入研究等。     

基于CNKI的柴胡中文文献计量学研究

运用文献计量学研究手段及CiteSpace软件对中国知网（CNKI）1979年1月至2020年7月收载柴胡相关的中文文献进行分析,共获得中文文献30 762篇,这期间文献发表量稳定增长。关键词分析显示,柴胡的研究热点主要集中在方剂配伍应用及临床功效方面,近年来,在胃肠道和精神类疾病方面研究较多,柴胡皂苷a、柴胡皂苷d是柴胡研究中最受关注的活性成分。柴胡的经典配伍方剂是柴胡研究的持续热点,抑郁失眠已逐步成为柴胡现代临床研究的重点。通过对41年间中文文献的机构、作者、期刊、关键词和突现词等方面进行分析,讨论国内柴胡的研究现状及前沿动态,并为柴胡的进一步研究提供思路。     

柴胡化学成分及药理作用研究进展

通过对近20年相关文献的查阅,对柴胡化学成分及药理作用研究概况进行整理、归纳。柴胡具有疏散退热、升举阳气、疏肝解郁等功效,其化学成分主要为三萜类化合物柴胡皂苷,具有解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗肝损伤、抗肿瘤、抗抑郁等作用。总结柴胡化学成分及药理作用研究进展,为其开发利用提供参考。     

HPLC测定正柴胡饮中柴胡皂苷a的含量

正柴胡饮是由柴胡、陈皮、赤芍、防风等中药加工而成的中药制剂,具有表散风寒、解热止痛之功效.方中柴胡为君药,其主要成分为柴胡皂苷a,具有抗炎、抗病毒等作用.目前有关复方制剂中柴胡皂苷a的含测方法较少,单味柴胡曾报道用HPLC法测定柴胡皂苷a、d的含量[1-4].为了有效控制该制剂的质量,本法用HPLC法对柴胡中柴胡皂苷a进行了含量测定研究.本方法结果准确,为该制剂的质量控制提供了实验依据.     

柴胡皂苷d对人肝细胞L-02"量-时-毒"关系及机制研究

目的:考察柴胡中主要药理活性成分柴胡皂苷d对于人正常肝细胞L-02增值的影响,探究柴胡皂苷d的体外肝毒性及其作用机制,为柴胡的临床应用提供理论依据。方法:运用MTT实验、观察细胞形态学变化,考察柴胡皂苷d对于L-02细胞的毒性影响;通过Annexin V/PI双染测定,探讨柴胡皂苷d是否诱导L-02细胞凋亡;检测给药后细胞上清中的SOD、MDA、LDH等生化指标的变化,来进一步探究柴胡皂苷d肝毒性产生的作用机制。结果:不同浓度的柴胡皂苷d对于细胞毒性呈现剂量相关性,与作用时间无关。作用24h和48h,柴胡皂苷d对人肝细胞L-02的半数抑制浓度(IC50)分别为2.26μg/ml和1.79μg/ml。Annexin V/PI双染未检测到早期凋亡细胞。细胞培养液上清检测结果表明,除了柴胡皂苷d 7.81μg/ml作用48h使细胞损伤严重外,其余浓度组均检测到SOD活性降低、MDA和LDH含量升高。结论:柴胡皂苷d通过氧化损伤机制,降低细胞SOD活性,破坏细胞膜,使细胞发生损伤而发挥毒性,而非通过诱导凋亡产生肝细胞毒性。     

柴胡解表退热功效相关生物活性指标与柴胡皂苷a、柴胡皂苷d含量相关性分析

目的 寻找与柴胡解表退热功效相关的生物活性指标,并探明此功效的生物活性量化值与柴胡皂苷a（SSa）和柴胡皂苷d（SSd）含量是否具有相关性。方法 采用临床煎药方式获得柴胡水煎液,并通过醇沉去除多糖和蛋白质等大分子物质,得到适宜体外实验的柴胡提取物。从抗炎、抗过敏、抗氧化应激及解热这4类与柴胡解表退热功效相关的体外模型中筛选量效关系明确的生物活性指标,并赋予各项指标不同的权重系数,对7个柴胡样品在各项指标上的作用强弱进行排序打分;分数与相应指标权重的积为该项得分;每项得分之和为该样品解表退热之生物活性量化值;采用CCK-8法检测细胞活力;Griss法检测细胞上清液中一氧化氮（NO）水平;ELISA法测定细胞上清液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及补体活化水平;铁离子还原能力法（FRAP）测定总抗氧化能力;高效液相色谱法测定柴胡中的SSa和SSd含量。结果 筛选得到4项关联柴胡解表退热功效的量效关系明确的生物活性指标,分别为脂多糖（LPS）诱导RAW264.7细胞分泌NO、LPS诱导THP-1细胞分泌TNF-α、总抗氧化能力及酵母多糖介导的替代途径补体活化。相关性分析显示,7个样品的SSa和SSd总量与解表退热的生物活性量化值不相关。结论 柴胡解表退热可能与其抑制促炎因子（NO）生成、压制内生性致热原（TNF-α）生成、抗氧化及抗补体C5a活化有关,而《中华人民共和国药典》2020年版柴胡指标性成分SSa和SSd可能并非柴胡该功效的物质基础。     

柴胡的毒性辨析及影响因素研究进展

柴胡Bupleuri Radix辛、苦，微寒，具有疏散退热、疏肝解郁、升举阳气的功效。柴胡在临床中应用广泛，但是在产生药效的同时，其不良反应也时有发生，并且逐渐引起重视，其中所引起的主要不良反应是肝毒性。通过查阅柴胡有关毒性的文献，对柴胡所引起的不良反应、主要毒性成分、影响毒副作用的因素、毒性原因辨析、减毒策略等方面进行整理总结，为柴胡的用药安全提供参考。     

补骨脂素药理作用及肝毒性机制的研究进展

补骨脂素是源于补骨脂Psoralea corylifolia的香豆素成分,具有抗骨质疏松、神经保护、抗肿瘤、雌激素样、抗炎等多重药理作用,有着良好的临床应用潜力。随着对补骨脂用药安全问题的不断关注,近年来关于补骨脂素的肝脏毒性研究也逐渐增多。通过查阅近20年国内外相关文献,对补骨脂素的药理作用和肝毒性研究概况进行整理和总结,为补骨脂素的进一步研究和临床应用提供参考。     

Effects of Bupleurum scorzoneraefolium, Bupleurum falcatum, and saponins on nephrotoxic serum nephritis in mice

ETHNOPHARMACOLOGICAL SIGNIFICANCE: Bupleuri radix is a commonly prescribed Oriental herbal medicine containing extracts of different Bupleuri species. We wished to determine whether two of these species, Bupleurum scorzoneraefolium and Bupleurum falcatum, or their active ingredients, saikosaponins a, c, and d, could prevent the development of immune-complex nephritis in nephrotoxic serum treated mice. MATERIALS AND METHODS: Immune-complex nephritis was created in C57BL/6 mice by administration of nephrotoxic serum containing anti-basement membrane antibodies. Mice were next given one of five treatments: Bupleurum scorzoneraefolium, Bupleurum falcatum, saikosaponin a, saikosaponin c, or saikosaponin d. Proteinuria, blood urea nitrogen, creatinine, and renal histological changes were then examined. RESULTS: Saikosaponin c almost completely prevented the development of nephritis, although immune-complex deposition was not affected. Bupleurum falcatum and saikosaponin d had a significant, although lesser effect, and Bupleurum falcatum and saikosaponin a showed no effect. CONCLUSIONS: The mechanism of action of saikosaponin c and the reasons for the difference between the two bupleuri species should be investigated further in order to find the best way to utilize the therapeutic effect of Bupleuri radix on nephritis.     

雷公藤肝毒性机制及配伍减毒研究进展

综合分析国内外雷公藤研究相关文献,对雷公藤临床不良反应及肝毒性表现进行表述和总结,分析肝毒性产生的机制。通过雷公藤配伍单味中药、有效化学成分及中药复方及炮制加工降低肝毒性进行归纳,并分析其降低毒性机制,从而明确雷公藤肝毒性研究现状及不足,并进一步对雷公藤药材及成分降低毒性提高疗效发展提出建议,以期为雷公藤药材研究发展及临床安全有效使用提供参考。     

柴胡总皂苷对小鼠肝毒性“量-时-毒”关系研究

目的:研究柴胡总皂苷醇洗脱物(81.9%)单次给药致小鼠肝毒性的时毒、量毒关系。方法:取小鼠按不同时间点和不同剂量分组,观察小鼠死亡情况和毒性反应,检查血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST),计算肝、脾、胸腺脏器指数,光学显微镜下观察肝组织形态变化。结果:"时-毒"关系研究表明:按柴胡总皂苷含量计算,小鼠单次灌服74.5 mg/kg的柴胡总皂苷醇洗脱物后,小鼠血清ALT、AST均在给药后1～2 h达到高峰,48 h开始恢复,72h恢复近正常值;肝组织病理形态学检查显示柴胡总皂苷醇洗脱物给药8～24 h后可对肝组织产生明显损伤。"量-毒"关系研究表明:与正常组比较,柴胡总皂苷醇洗脱物不同剂量组(按柴胡总皂苷含量计算,分别为74.5,59.6,47.7,38.2,30.6,24.5 mg/kg)对肝组织产生不同程度的损伤,且随着剂量增大,ALT、AST升高显著,呈剂量依赖关系;肝组织病理形态学检查显示柴胡总皂苷醇洗脱物不同剂量组小鼠肝组织出现不同程度的肝细胞水肿和脂肪变性,其中高剂量组甚至出现片状坏死、小叶结构不清。结论:小鼠单次灌胃等生药量不等总皂苷含量的柴胡总皂苷醇洗脱物造成的急性肝损伤明显重于粗品,并呈现一定的时毒、量毒关系。     

柴胡总皂苷醇洗脱精制品对大鼠慢性肝毒性“量-毒”关系研究

目的:观察连续15 d给予大鼠不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品导致大鼠肝毒性的损伤程度。方法:分别给予大鼠灌胃高、中、低剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品,按柴胡总皂苷计算,高、中、低剂量组分别为300,150,50 mg.kg-1,除观察一般状况外,检测血中肝功、肾功、脂质代谢、糖代谢相关指标;剖杀大鼠,精密称量心、肝、脾、肺、肾脏质量,计算脏体比值;进行肝脏病理组织学检查。结果:不同剂量的柴胡总皂苷醇洗脱精制样品可导致大鼠体重下降,导致血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(AKP)、白蛋白(ALB)和总胆红素(TBI)水平增高,肝脏质量和肝体比值增大,病理学检查可见不同程度的肝组织损伤;上述变化随剂量的增加而逐渐加重,与空白组比较有明显差异。对尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、总蛋白(TPC)、胆固醇(CHO)、血糖(GLU)含量影响不明显。结论:柴胡对大鼠肝毒性损伤程度与柴胡用药剂量、柴胡总皂苷含量呈剂量依赖关系,并呈现一定的"量-毒"关系。柴胡总皂苷是柴胡导致肝毒性的毒效部位,柴胡总皂苷醇洗脱精制品(81.9%)在一定剂量下,连续给药15 d即可导致大鼠明显的肝脏器质性病变,其细胞损伤乃至坏死是主要病理改变。     

五个产地北柴胡中皂苷含量的比较

目的:建立柴胡药材中柴胡皂苷的含量测定方法,并比较不同产地北柴胡总皂苷及皂苷a,d的含量。方法:紫外分光光度法测定柴胡总皂苷的含量,检测波长546 nm。高效液相色谱法测定柴胡皂苷a,d的含量,色谱柱为Agilent Eclipse XDB C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-水(B)梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1,柱温为35℃,检测波长210 nm。结果:柴胡总皂苷在0.0462⁰.462 mg·mL-1范围内线性关系良好,平均回收率为97.12%,RSD为2.29%;柴胡皂苷a,d分别在0.06900.462 mg·mL-1范围内线性关系良好,平均回收率为97.12%,RSD为2.29%;柴胡皂苷a,d分别在0.0690⁰.690、0.07360.690、0.0736⁰.736 mg·mL-1范围内呈良好的线性关系,平均回收率分别为97.85%、101.07%,RSD分别为1.68%、1.88%。不同产地北柴胡药材中柴胡皂苷含量差异较大,其中陕西,河北的北柴胡药材中柴胡皂苷含量相对高于其它产地。结论:本方法简单准确,重复性好,适用于柴胡总皂苷及皂苷a,d的含量测定,柴胡皂苷在各产地北柴胡间差异较大。     

苍耳子药理作用及毒性研究进展

苍耳子是历代治疗鼻渊及头痛的要药之一。临床常用于治疗风湿性关节炎、慢性鼻炎、急性鼻炎、过敏性鼻炎、皮肤病等与免疫异常相关的疾病,具有较高的药用价值。现代药理学研究显示苍耳子有广泛的药理作用,但由于长期或过量服用,药材炮制不当等原因,导致毒性反应情况时有发生。毒理学研究表明苍耳子中毒可引起肝脏、心脏和肾脏等实质性脏器损伤,尤其是对肝脏损伤严重。该文通过系统地查阅和整理国内外关于苍耳子研究的相关文献,对苍耳子的药理作用、毒性物质、肝毒性机制等进行综述。总结出苍耳子具有降血压、抗过敏、抑菌、抗炎、镇痛、抗肿瘤和降血脂等药理作用。毒性成分主要为苍术苷、羧基苍术苷和4’-去磺基苍术苷。苍耳子导致肝脏毒性机制与脂质过氧化损伤、胆汁淤积及肝细胞能量代谢机理密切相关。与此同时,肝毒性新型生物标志物的发现,如miRNA-122,也为医药学提供新的研究手段。毒性类中药是中药的重要组成部分,配伍或炮制后入药可以降低或消除毒性并保存或增加疗效。目前为止,关于苍耳子炮制减毒原理研究报道较少,笔者建议要进一步加强苍耳子炮制减毒原理研究,充分发挥苍耳子特有疗效,开发其更大的药用价值。     

北柴胡正丁醇部位保肝作用及其化学成分特征初步研究

目的:研究北柴胡正丁醇萃取部位对小鼠急性肝损伤的保护作用并对其化学成分特征进行初步研究.方法:采用腹腔注射四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤,以柴胡正丁醇萃取部位高、中、低剂量(20,10,4 g·kg-1)同时预防给药7d,检测空白组、模型组、对照组、不同剂量柴胡正丁醇萃取部位组小鼠血清丙氨酸转氨酶(ALT),天冬氨酸转氨酶(AST)活性,同时测定肝组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性;建立并分析北柴胡正丁醇萃取部位HPLC色谱图.结果:北柴胡正丁醇萃取部位是以柴胡皂苷a和柴胡皂苷d为主要成分的柴胡总皂苷,可有效抑制造模小鼠血清中ALT,AST的升高(P＜0.05),同时可提高造模小鼠肝组织中SOD的活力,降低肝组织中MDA的含量(P＜0.05).结论:北柴胡正丁醇萃取部位对于小鼠急性肝损伤具有保护作用,其化学成分以柴胡皂苷类为主.     

Saponins in Bupleurum smithii Wolff var. parvifolium Shan et Y. Li]

Five saikosaponins and two saikosapogenins were isolated from the roots of Bupleurum smithii var. parvifolium by column chromatography, preparative-TLC and HPLC, and identified as saikosaponin a, saikosaponin d, saikosaponin b2, saikosaponin b4, chikusaikoside I, saikogenin F and saikogenin G on the basis of spectral analysis. All of them were isolated from this plant for the first time.     

中药毒性与安全性评价研究进展

随着中草药及其制剂在国内和国际上的应用愈发广泛,其安全问题亦逐渐凸显,受到关注。中药普遍被认为安全无毒,但中药毒性是客观存在的。目前对中药毒性的研究尚处于探索阶段,基础研究亦需要积累,中药又具有自身的独特性,因此深化对中药及其相关产品的安全性评价及其方法研究势在必行。该文章依次从概念与定义、关键基础问题、研究方法、对策建议等方面,综合国内外文献与相关研究的观点与结果,依次阐明中药毒性与不良反应的相关概念,分析中药毒性研究的层次关系,描述性研究(毒性反应特点与物质基础)、解释性研究(毒性机制与动力学特征)及应用管理性研究(炮制解毒、配伍解毒、风险效益评估与临床管理),列举有代表性的实验(常规毒性实验、特殊毒性实验)和保健食品与新食品原料的安全性评价方法,并提出了逐步解决中药安全性问题的建议和展望(质量标准、科学制备与应用、药物警戒等),全面而准确地描绘出中药安全性评价之图景,引出近年来在思路和方法上的创新,带给研究者以整体性和前瞻性的参考。     

指纹图谱轮廓分析结合化学计量对柴胡配方颗粒质量差异特征性分析

目的采用色谱轮廓及化学计量学结合的方法对不同生产企业生产的柴胡配方颗粒进行差异性研究,以促进柴胡配方颗粒的质量一致性。方法研究建立了柴胡配方颗粒高效液相210和254 nm指纹图谱,并且通过相似度分析、聚类分析、主成分分析以及偏最小二乘判别分析分别对双波长指纹图谱进行了质量差异特征性分析。结果建立了12批柴胡配方颗粒的指纹图谱。结果表明,所建立的双波长指纹图谱可以对不同生产企业生产的柴胡配方颗粒进行区分,也进一步明确了不同生产企业生产的柴胡配方颗粒指纹图谱特征色谱峰的位置。结论柴胡配方颗粒的210 nm指纹图谱的特征差异最大,建议双波长指纹图谱结合一起进行分析及应用;柴胡皂苷a、柴胡皂苷b2和柴胡皂苷b1为质量差异的关键组分,应在对柴胡配方颗粒进行质量评价与控制时重点关注。