芪蛭通脉颗粒对冠状动脉粥样硬化模型大鼠的干预作用机制研究

目的 观察芪蛭通脉颗粒对冠状动脉粥样硬化模型大鼠的干预作用机制。方法 将60只Wistar大鼠随机分为空白对照组、模型组、阿托伐他汀钙组及芪蛭通脉低、中、高剂量组,每组10只。除空白对照组外,其余各组均进行冠状动脉粥样硬化造模。造模成功后,芪蛭通脉低、中、高剂量组分别按6.5、13、26 g/(kg·d)给予芪蛭通脉水溶液灌胃,阿托伐他汀钙组按13 mg/(kg·d)给予阿托伐他汀钙水溶液灌胃,空白对照组按5 mL/kg给予蒸馏水灌胃,各组均连续灌胃4周。比较各组灌胃后血清白细胞介素6(IL-6)、IL-8、IL-10水平及冠状动脉组织Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)蛋白表达情况。结果 与空白对照组比较,模型组血清IL-6、IL-8水平均升高(P<0.05),IL-10水平降低(P<0.05);与模型组比较,芪蛭通脉中、高剂量组血清IL-6、IL-8水平均降低(P<0.05),芪蛭通脉高剂量组IL-10水平升高(P<0.05),阿托伐他汀钙组、芪蛭通脉低剂量组IL-6、IL-8、IL-10水平及芪蛭通脉中剂量组IL-10水平与模型组比较差异...     

巴马小型猪冠状动脉粥样硬化模型中炎症因子和病理形态学分析

目的:观察巴马小型猪冠状动脉粥样硬化模型血清炎症因子变化,探讨炎症与冠状动脉粥样硬化发病的关系,同时观察冠脉的病理改变。方法:将巴马小型猪随机分配,对照组予基础饲料喂饲,模型组予高脂喂饲联合球囊拉伤。在多个时间点分别对两组行血管内超声、血清炎症因子检测和病理学分析。结果:第24周,冠状动脉血管内超声示对照组平均面积狭窄率为6.56%,模型组平均面积狭窄率为44.12%。第24周、28周、36周和48周,模型组hs-CRP、IL-6、VCAM-1、MCP-1和s P-selectin明显高于同期对照组,统计学差异显著。模型组24周可见冠状动脉内膜局部不规则增厚,增厚的内膜中存在泡沫细胞;48周可见冠状动脉内膜不规则增厚,粥样斑块形成,增厚的内膜中存在大量脂质、泡沫细胞、炎细胞及增生的纤维组织,动脉中膜受压变薄。结论:炎症反应在AS发生、发展和恶化中起重要作用,炎症加速了斑块的进展。     

中药复方制剂治疗冠状动脉粥样硬化炎症的临床观察

目的:应用中药复方制剂观察冠心病患者的炎症因子变化及探索清热解毒中药治疗动脉硬化性疾病的新思路。方法:将87例冠心病心绞痛(稳定劳累)心功能1～2级、中医分型热瘀痰阻证的患者随机分为辛伐他汀组(30例)、复方丹参片组(27例)、中药复方制剂组(30例),观察3组治疗前后C-反应蛋白、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等指标的变化。结果:治疗后,中药复方制剂组降C反应蛋白(CRP)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)的效果明显优于辛伐他汀片组与复方丹参片组(P<0.05)。结论:中药复方制剂对冠状动脉粥样硬化炎症指标的影响显著,对冠状动脉炎症有良好的疗效。清热解毒法作为冠心病一种新的治法或治法的补充,值得进一步研究。     

中药对冠状动脉粥样硬化C-反应蛋白影响的研究

通过对近年来相关文献的研究,以辨证施治为主导思想,从活血化瘀、益气活血、化痰活血、清热解毒活血四个方面探讨中药对冠状动脉粥样硬化C-反应蛋白影响的进展。中药可减轻患者的疼痛程度,减少其发病频率,改善心电图的心肌缺血,降低心肌缺血总负荷,提高心脏储备能力,改善心脏的收缩和舒张功能,减少硝酸甘油的服用剂量,提高病人的生活质量和患者的存活率。由此认为,中药能降低C-反应蛋白水平,具有一定的抗炎作用,可能是未来冠心病预防和治疗的发展趋势。     

动脉粥样硬化兔造模的常用方法简介

动脉粥样硬化是一种慢性动脉疾病,可引起冠心病和脑梗死等,是严重危害人类生命健康的疾病之一,其发病率和病死率均居各种疾病前列。有关动脉粥样硬化的确切病因尚不清楚,有多个学说,如脂质浸润学说、血栓形成学说、损伤反应学说、免疫炎症学说等,从不同侧面反映了形成动脉粥样硬化的复杂因素。积极研究并建立可靠的动脉粥样硬化动物模型对于探明动脉粥样硬化的病因、发病机制及防治药物的研究与开发均具有重要的意义。     

参芍口服液对冠状动脉粥样硬化大鼠主动脉IL-8、VCAM-1和ICAM-1表达的影响

目的观察参芍口服液(丹参、黄芪、赤芍、当归、川芎、桃仁、红花、水蛭、地龙、半夏)对冠状动脉粥样硬化模型大鼠主动脉IL-8、VCAM-1和ICAM-1表达的影响,完善参芍口服液治疗冠状动脉粥样硬化的作用机制。方法采用高脂饮食+维生素D3制作冠状动脉粥样硬化模型大鼠,50只SD大鼠(鼠龄3个月)随机分为空白对照组、模型组、参芍口服液高剂量、参芍口服液低剂量和辛伐他汀组。正常组常规饲养,模型组和治疗组大鼠给予高脂饮食+维生素D3腹腔注射。喂饲4周后,灌胃给药8周,处死。ELISA法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)。取主动脉行免疫组化及免疫印迹,观察白细胞介素8(IL-8)、血管间细胞黏附分子(VCAM-1)和白细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠血清TC、TG、LDL升高,差异均有统计学意义(均P<0.05);与模型组比较,治疗组血清TC、TG、LDL下降,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组比较,治疗组冠状动脉粥样硬化组织IL-8、VCAM-1及ICAM-1的表达下降,且参芍口服液高剂量优于参芍口服液低剂量。结论参芍口服液可通过改善血脂指标,降低IL-8、VCAM-1和ICAM-1的表达,缓解组织炎症,治疗冠状动脉粥样硬化性疾病。     

通心络胶囊干预载脂蛋白E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化形成机理的研究

目的通过通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除[ApoE（-／-））模型组小鼠血清血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）、内皮索（ET）、循环内皮细胞（CEC）、组织金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、基质金属蛋白酶1（MMP1）和基质金属蛋白酶9（MMP9）水平等指标的干预变化，探究其与冠心病（CHD）ApoE基因多态性的相关度并试析其机理。方法将40只ApoE（-／-）小鼠作为实验组，建立高脂血症和冠状动脉粥样硬化模型，随机分为模型组等5组，分别给予辛伐他汀及不同剂越的通心络胶囊进行干预，另选8只同系的小鼠作为正常对照组。通过对模型组小鼠血清TXB、6-Keto-PGF1α、ET、CEC、MMP1和MMP9水、F的观察。比较分析通心络胶囊对ApoE（-／-）小鼠血脂和冠状动脉粥样硬化的调节作用和机理。结果通心络胶囊干预后，通心络胶囊高、中、低剂量组和辛伐他汀组与模型组相比，血清TXB2、6-Keto-PGF1α含量差异均无统计学意义（P〉0．05）：但是，模型组ApoE（-／-）小鼠血清TXB2、6-Keto-PGF1α含量高于正常组，与正常组相比，有统计学意义（P〈005）。模型组小鼠血清ET含量高于正常组，与正常组相比，有统计学意义；通心络胶囊三个剂量组小鼠血清ET含量均低于模型组，与之相比，有高度统计学意义。通心络高剂量组在造模后第4、8、12周血中CEC均低于模型组，与模型组相比，有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01），而通心络胶囊中剂量组在造模后第4剧和12剧时眦中CEC与模型组相比，有统计学意义（P〈0．05）。通心络胶囊高剂量组小鼠血清MMP1和MMP9水平均低于模型组，而TIMP-1水平高于模型组，与模型组相比，均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。通心络胶囊中剂量组小鼠血清MMP9水平低于模型组，与模型组相比有统计学意义（P〈0．05）。结论ApoE（-／-）小?     

阿霉素不同方式诱导SD 大鼠建立局灶节段性肾小球硬化模型的比较分析

目的对比分析阿霉素3 种不同诱导方式建立的局灶节段性肾小球硬化（Focal segmental glomerulosclerosis, FSGS）大鼠模型的差异。方法将25 只SD 大鼠随机分为4 组,即正常组及模型1、2、3 组。正常组大鼠不做 处理;模型1 组大鼠分2 次尾静脉注射阿霉素（4 mg·kg-1）,间隔14 d;模型2 组大鼠一次性尾静脉注射阿霉素 7 mg·kg-1;模型3 组大鼠手术摘除右肾,分别于术后第4 天和第8 天尾静脉注射阿霉素（3 mg·kg-1）,复制 FSGS 大鼠模型。采用生化法检测各组大鼠的24 h 尿蛋白、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（Cre）和尿素氮（BUN）水 平,连续观察7 周;采用糖原（PAS）染色法和Masson 染色法检测各组大鼠肾脏组织病理形态学变化。结果 与正常组比较,各模型组大鼠的24 h 尿蛋白含量都有不同程度的升高（P＜0.05,P＜0.01）;模型2、3 组大鼠 的血清白蛋白含量从第2、3 周末时开始持续下降（P＜0.05,P＜0.01）;第2 周末各模型组大鼠的血清中尿素 氮水平均明显升高（P＜0.05）;模型1 组大鼠的血肌酐含量始终无明显变化（P＞0.05）,模型2 组大鼠的血肌酐 仅在第4、5 周末有明显升高（P＜0.05）,模型3 组大鼠的血肌酐含量则一直呈现明显上升趋势,差异有统计学 意义（P＜0.01）。病理结果显示：模型1 组大鼠肾脏组织未见明显毛细血管袢病变,肾小管轻度扩张,少量管 型蛋白;模型2 组大鼠肾脏有损伤,肾小球轻度系膜增生,但未见明显肾小球局灶节段性硬化;模型3 组大鼠 肾小球毛细血管襻与肾小囊粘连,有明显毛细血管袢狭窄、闭塞,肾小管扩张,管型蛋白等病理变化。与正常 组比较,3 个模型组大鼠肾脏组织Masson 染色切片的平均光密度值均明显升高（P＜0.05,P＜0.01,P＜ 0.001）,肾脏组织有明显纤维化,其中模型3 组的平均光密度值最大,表明其肾小球局灶性、节段性硬化更为 严重。模型2 组动物一般状态不佳,死亡率为33.3%;模型3 组动物状况良好,无死亡。结论模型3 组大鼠 局灶节段性硬化特点突出,“单侧肾摘除+分次小剂量注射阿霉素”是建立FSGS 模型的最佳方式,可为FSGS 肾病研究提供参考。     

PM_（2.5）不同成分致冠脉粥样硬化大鼠ACS的可能机制

目的从炎症反应、氧化应激两方面来探讨PM2.5的水溶性及酸溶性成分致冠脉粥样硬化大鼠ACS的可能机制。方法 48只Wistar大鼠随机分为两组,对照组和冠脉粥样硬化模型组,每组24只。提取PM2.5水溶性成分（WSC）及酸溶性成分（ASC）。将对照组和模型组再各自随机分为3组,正常对照组、WSC对照组、ASC对照组,以及模型对照组、WSC模型组、ASC模型组,每组8只。WSC组通过尾静脉注射的方式给予WSC（40 mg/kg）染毒;ASC组给予ASC（40 mg/kg）染毒。染毒24 h后处死大鼠,测定血清中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量及心肌中的NF-κB活性。结果 WSC组TNF-α水平（2.83±0.97）ng/mL,高于空白组（2.53±0.76）ng/mL;心肌NF-κB的活化程度为（14.56±10.58）%,高于空白组（7.33±3.97）%。ASC组MDA水平（8.27±2.70）nmol/mL,高于空白组（7.24±0.66）nmol/mL;SOD水平（118.56±8.92）U/mL,低于空白组（130.38±5.69）U/mL;心肌NF-κB的活化程度（18.80±17.04）%,高于空白组（7.33±3.97）%。结论 WSC具有升高TNF-α水平,激活心肌NF-κB的作用;ASC具有升高MDA、降低SOD水平,激活心肌NF-κB的作用。PM2.5致冠脉粥样硬化大鼠ACS发生的机制可能与其水溶性成分可加剧模型大鼠体内炎症反应,而酸溶性成分在加剧炎症反应的同时,还表现出氧化应激损伤相关。     

电针对冠状动脉粥样硬化性心脏病模型大鼠血清氧化低密度脂蛋白及其受体表达的影响

目的:探讨电针治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的作用机制,为临床腧穴配伍提供实验依据.方法:清洁级健康雄性Wistar大鼠60只,随机选择24只作为正常对照组和针刺预处理组,每组12只.其中针刺预处理组大鼠和其余36只大鼠饲喂高脂饲料12周,复制冠状动脉粥样硬化性心脏病模型,将模型复制成功的其余大鼠随机分为模型对照组、针刺治疗组、药物对照组,每组12只.电针预处理组穴取“内关”和“心俞”,用华佗牌SDZ-Ⅳ型电子针疗仪进行电针刺激,刺激电流1 mA,频率2 Hz,每次刺激30 min,隔日1次,共干预14周;针刺治疗组取穴及针刺方法同针刺预处理组,治疗2周;药物对照组予以阿托伐他汀混悬液灌胃给药,0.25 mg/kg,每天1次,治疗2周.采用生物素双抗体夹心酶联免疫吸附法测定动物血清中氧化低密度脂蛋白(oxLDL)含量;采用Western blot法检测冠状动脉组织血凝素样氧化型低密度脂蛋白受体(LOX-1)含量;采用荧光定量PCR法检测冠状动脉组织LOX-1 mRNA表达情况.结果:模型对照组大鼠血清oxLDL含量以及冠状动脉组织LOX-1蛋白及mRNA表达较正常对照组显著升高(均P＜0.01);与模型对照组相比较,针刺预处理组、针刺治疗组和药物对照组大鼠血清oxLDL含量以及冠状动脉组织LOX-1蛋白及mRNA表达显著减少(均P＜0.01).结论:电针“内关”“心俞”穴可以有效地降低CHD模型大鼠血清oxLDL以及冠状动脉组织LOX-1蛋白及mRNA表达水平,氧化修饰的低密度脂蛋白及其特异性受体系统可能是针刺防治CHD的重要途径之一.