基于动物热活性检测的肾阴虚/肾阳虚模型寒热属性差异研究

目的:从动物热活性角度考察中医肾阴/阳虚体质动物模型的科学性与可靠性。方法:采用sc氢化可的松50 mg.kg-1×5 d或25 mg.kg-1×10 d分别复制小鼠肾阴虚/肾阳虚模型,采用冷热板示差法记录动物在不同温区分布比例,同时观察动物采食量、饮水量、呼吸耗氧量、三磷酸腺苷酶(ATPase)、超氧化物歧化酶(SOD)活性及环磷酸腺苷/环磷酸鸟苷(cAMP/cGMP)等指标,以考察动物体质差异与自身能量代谢及获取环境能量补偿行为的关系。结果:肾阴虚动物在冷热板冷温区停留比例造模前5 d显著提高(P0.05),后5 d逐渐恢复正常,机体能量代谢明显提高(P0.05);肾阳虚证体质模型动物在冷热板高温区停留比例前3 d有所下降,后7 d显著提高(P0.05或P0.01)、机体能量代谢明显降低(P0.05),结果与以往报道一致。结论:该文建立的冷热板示差法可以客观地表证肾阴/阳虚体质模型动物间的差异,为中医证候动物模型研究提供了新的方法,也为中药寒热药性的评价提供新的理论与技术支持。     

基于小鼠温度趋向行为学评价生炒决明子寒热药性差异研究

目的:基于冷热板示差法研究生炒决明子寒热药性的差异。方法:采用冷热板示差法,研究生炒决明子对小鼠温度趋向性的干预作用,测定ATPase、T-AOC、SOD能量代谢指标。结果:生决明子和炒决明子各为10倍人体给药剂量。与空白组比较,生决明子能显著提高小鼠在高温区的总停留时间比例(remaining rate,RR)(P0.05),而在低温区的总停留时间比例有所减弱;炒决明子能提高小鼠在低温区总停留时间比例,而在高温区的总停留时间比例有所减弱;生决明子组使小鼠肝组织的Na+-K+-ATPase及Ca2+-Mg2+-ATPase活性显著性减弱(P0.05);炒决明子组使小鼠的Ca2+-Mg2+-ATPase显著增强。结论:从动物行为学角度验证了生炒决明子寒热药性差异的客观存在,结果与传统中医药理论对其寒热赋性一致,肝组织ATP酶活性的改变可能是其作用机制之一。     

哮喘病寒饮蕴肺证大鼠病理模型的建立与评价

采用卵蛋白致敏,结合形寒饮冷与劳倦刺激相结合的方法,建立哮喘病寒饮蕴肺证病证结合的大鼠病理模型。结果:模型组大鼠的体重减轻、体温下降;症状与临床患者症状基本一致;肺泡灌洗液(BALF)中IL-4含量增高、IFN-γ含量降低、WBC计数升高、EOS百分比增多;血清中IFN-γ的含量降低。结论:与以往模型相比,该模型的中、西医两种造模手段,更符合人的发病条件;其出现的症状,更符合该病证的临床表现;微观指标的检测结果,也从深层次上证明了该模型的可靠性。说明该大鼠病理模型是一种比较成功的研究哮喘病寒饮蕴肺证深层机制的病证结合的动物模型。     

寒饮蕴肺证大鼠病理模型的建立

目的:模拟寒饮蕴肺证的形成原因和病理改变,建立该证的大鼠病理模型.方法:将模型组大鼠置于10℃寒冷环境中喂养,并予烟熏、冷水浴造模,观察一般情况及肺组织切片变化,并检测大鼠血清中cAMP、cGMP、cAMP/cGMP的变化,与空白组作对照比较.结果:模型组大鼠出现咳嗽喘鸣等现象,与寒饮蕴肺证相似;光镜下观察肺组织切片,发现特异性炎症改变及损害;血清cAMP下降、cGMP上升、cAMP/cGMP下降,与空白组比较有显著差异(P《0.05,P《0.01).结论:以上建立的大鼠寒饮蕴肺证病理模型具有一定的可信性和稳定性.     

基于改进雷达图的中医体质健康状态综合评价研究

目的 基于改进雷达图对中医体质健康状态进行综合评价,旨在更直观全面地呈现中医体质健康状态。方法 回顾性收集2013年2月至2014年1月在广东省中医院珠海医院治未病中心完成为期26周中医体质综合干预项目研究的受试者临床资料,按照性别、年龄设置青年男性组、青年女性组、中年男性组、中年女性组、老年男性组和老年女性组。分析3个时间点[干预前（T1）、干预13周（T2）、干预26周（T3）]中医体质量表的9种基本中医体质测评信息和健康调查简表（SF-36）测评的生命质量信息。对9种基本中医体质评分绘制改进雷达图进行中医体质健康状态综合评价的可视化呈现,并提取图形特征函数（面积S值、周长L值）,构建体质综合健康指数（H值）;采用斯皮尔曼相关分析法分析H值与SF-36总分的相关性。结果共纳入分析509例受试者临床资料,其中老年男性组45例,老年女性组76例,中年男性组60例,中年女性组140例,青年男性组53例,青年女性组135例。中医体质健康状态综合评价雷达图显示,各组在T3时雷达图总面积较T1时均有所升高,青年人群升高最明显,而中年人群在T2时出现部分体质扇形面积较T1时降低的情况;T3时同年...     

雌性鹌鹑高尿酸血症模型的建立及病理特征研究

目的:建立雌性鹌鹑高尿酸血症模型并探讨其病理特征.方法:按体重将试验动物随机分为2组:对照组、模型组各15只,对照组予普通饲料,模型组予造模料.动态观察动物毛色、精神状态、体重变化情况,高尿酸形成时间、持续时间,检测尿酸(UA)水平、UA代谢相关酶黄嘌呤氧化酶(XOD)、腺苷脱氨酶(ADA)、鸟嘌呤脱氨酶(GD)活性及甘油三酯(TG)、血糖(GLU)水平.结果:鹌鹑各组发育良好,体重基本呈增长趋势.造模7天、14天、21天和28天,模型组鹌鹑血清UA水平均升高,与对照组比较,有显著性差异(P＜0.001);与对照组比较,模型组鹌鹑造模7天时GD水平升高(P＜0.05),28天时XOD、ADA、GD水平显著升高(P＜0.001);模型组TG、GLU水平在造模期间与对照组比较无显著性差异.结论:雌性鹌鹑高尿酸血症模型成功建立.造模期间高尿酸水平持续,不伴有TG、GLU水平升高的病理现象.推测HUA的形成与XOD、ADA、GD活性升高有关.     

环磷酰胺致小鼠白细胞减少症病理模型建立

笔者在长期动物实验研究中,摸索出了一个新的小鼠白细胞减少症病理模型(简称白减病模)。结果报告如下。材料和方法一、材料:小鼠(中国医学科学院医学实验动物中心繁育的 NIH 小鼠),25只,雌性,健康,体重18～22g,周龄6～8周,白细胞值10000～20000/mm~3范围,药物:环磷酰胺(简写 CTX)200 mg/瓶,上海十二制药厂生产。二、方法:CTX 按每只50mg/kg 的剂量,腹腔注射,隔日1次,共8次。于注射 CTX 后次日采小鼠尾静脉血,计数白细胞值,隔日1次,观察小鼠白细胞动态变化。     

哮喘病寒饮蕴肺证病证结合大鼠病理模型的建立与思考

目的:探索大鼠哮喘寒饮蕴肺证病证结合动物模型的制作,评价造模效果。方法:将39只大鼠随机分为3组:空白对照组给予常规饲养,模型组、小青龙汤组给予支气管哮喘与寒饮蕴肺证大鼠模型联合造模。结果:模型组、小青龙汤组大鼠在体征与行为学症状上不同程度上出现了病理改变,吸气阻力(Ri)、呼气阻力(Re)均增大,肺顺应性(Cdyn)降低,模型组大鼠肺组织支气管黏膜上皮细胞可见严重肿胀、增生,小青龙汤组也出现一定程度病变,但是较模型组相比有着较好的治疗效果。结论:本实验所建立的支气管哮喘寒饮蕴肺证大鼠模型,其大鼠的一般行为学表现与临床中病人所表现的症状和体征基本一致,微观指标如大鼠肺的功能、肺组织形态学等病理改变,也基本符合支气管哮喘寒饮蕴肺证的病证表现,从而在宏观及微观两层面证明了实验模型的可靠性。     

基于斑马鱼模型的中药安全性评价研究进展

毒性中药的临床使用是中医药的特色,在慢性疾病和重大疾病的救治过程中应用广泛.但是毒性中药的毒性研究数据相对较少,在一定程度上不能为系统阐述毒性中药的理论和临床安全使用提供充分的参考依据.中药配伍、炮制是中医药临床减毒增效的有效手段,准确而系统阐释配伍、炮制原理对中医药安全有效性至关重要.近年来,由于特定的生理学优势,斑...     

中药外用制剂皮肤过敏动物实验模型及评价指标研究探讨

药物在使用过程中具有两重性:治疗作用和副作用。中药外用制剂的安全性通常较口服和注射剂高,而容易被忽视其副作用,尤其是中药外用制剂临床前安全性评价中,对其致敏性问题,目前研究的较少。通过查阅国内外相关文献,对国内常用的豚鼠背部模型和小鼠耳廓模型及评价指标,进行系统总结、分析,找出存在的问题。同时,借鉴国外研究者研究用小型猪耳廓模型和猴背部模型,综合其优缺点,探讨适用于提高外用制剂过敏反应评价准确性的动物实验方法。以期为中药外用制剂临床前安全性评价提供参考,为减少中药外用制剂过敏反应的发生提供借鉴。同时,希望引起有关专家和学者对中药外用制剂引发皮肤过敏反应这一问题的重视。     

建立中医寒哮动物模型初探

目的:探索建立符合中医寒哮临床发病特点的动物模型。方法:清洁级健康雄性SD大鼠50只随机分为正常对照组(A组)、西医对照组(B组)、中医模型1组(C组)、中医模型2组(D组)和中医模型3组(E组),每组10只。观测各组大鼠体重、肛温、舌像、哮喘发作症状变化。结果:(1)模型组大鼠均见明显消瘦,体重增长缓慢,比正常组和西医对照组B组体重降低,与正常组A组相比有显著性差异(P0.01),尤以C组,体重降低最明显,与中医模型D组、中医模型E组、西医对照组B组比较均有显著差异(P0.01);(2)各组大鼠肛温实验前与实验后自身配对t检验无统计学意义;(3)模型组大鼠都表现出了明显的哮病的症状和寒哮证寒的特点。结论:通过观测模型组大鼠的症状和体征,表明体重、舌像可能为寒哮动物模型的主要评价指标。     

Different Effects of Mahuang Decoction and Maxing Shigan Decoction on Animal Temperature Tropism and Correlation to Differences of Cold and Hot Nature of Chinese Materia Medica

Objective To establish an objective method for evaluating the intrinsic characteristics between cold and hot nature of Chinese materia medica (CMM) through the different effects of Mahuang decoction (MHD) and Maxing Shigan decoction (MSD) on animal temperature tropism. Methods The equipment with cold/hot pads was used to investigate the variety of the temperature tropism between two groups of mice treated by MHD and MSD, respectively. Meanwhile, the activities of adenosine triphosphatase (ATPase), superoxide dismutase, succinate dehydrogenase, and malondialdehyde were measured. Results After treated by MHD, the macroscopic behavioral index of remaining rate on warm pad (40 ℃) of mice decreased significantly (P < 0.05), suggesting the enhancement of cold tropism, meanwhile, the internal indices of ATPase activity and oxygen consuming volume increased significantly (P < 0.05), suggesting the enhancement of energy metabolism. On the other hand, the above-mentioned indices in MSD group changed on the inverse way. Conclusion The relative drug nature of MHD and MSD revealed in this study is consistent with the theoretical prognostication or definition. It indicates that the internal cold and hot nature of CMM could be reflected in ethological way on the changes of animal temperature tropism which might be internally regulated by body energy metabolism.     

Study on Hot Property of Aconiti Lateralis Radix Praeparata and its Compatibility with Zingiberis Rhizoma Based on Animal Temperature Tropism

Objective To establish an objective method for evaluating the intrinsic characteristics between hot and cold properties of herbal drugs and to study the hot property of Aconiti Lateralis Radix Praeparata(ALRP) and its compatibility with Zingiberis Rhizoma(ZR) on animal temperature tropism.Methods The equipment with cold/hot pads was used to investigate the variety of temperature tropism among mice treated by ALRP and its compatibility with ZR.Meanwhile,the activities of adenosine triphosphatase(ATPase),total anti-oxidant capability(T-AOC),and total superoxide dismutase(T-SOD) were measured.Results Compared with the homologous ALRP group,the compatibility between ALRP and ZR(AZ) had a stronger action against the decreasing of remaining rate on hot pad(P < 0.05),suggesting an enhancement of cold tropism.Meanwhile,the internal indexes of Na+-K+-ATPase activity,Ca2+-Mg2+-ATPase activity,and oxygen consuming volume increased significantly(P < 0.05),suggesting an enhancement of energy metabolism.The changes of T-AOC and T-SOD activity suggested that AZ reinforced the anti-oxidative capability of mice.In addition,it could be inferred from cluster analysis that the activity of AZ was concretely stronger than that of homologous ALRP.Conclusion ALRP and ZR are both herbs with hot property,but AZ has an enhanced trend of hot property.This external behavior of cold tropism and the internal activity of energy metabolism and anti-oxidant might reflect the internal hot property in an intuitive and objective way.The changes of ATPase activity of liver tissue might be the mechanism of drug action.     

基于中西医临床病证特点的肺纤维化动物模型分析

基于肺纤维化的临床病证特点,通过查阅相关文献,整理分析并建立肺纤维化的西医诊断标准与中医诊断标准,总结肺纤维化动物模型的造模诱导剂、造模方式、造模对象、造模机制、模型优缺点。分析其与中西医临床病证特点的吻合度,总结发现博来霉素气管内注射法为最常用造模方法且中西医临床吻合度较高,耗时短、模型稳定重复性高、成本低,适用于药物的快速筛选;其次为百草枯腹腔注射法,除吻合度较高外还具有成本低、易成模、造模易操作的优点,与百草枯中毒引起的肺纤维化病因一致,适用于探究百草枯中毒机制的研究和解救药物的研制。现有肺纤维化动物模型与西医临床病证吻合度较高,中医辨证标准不够明确,动物模型没有中医病机的体现。建立与中医病因病机相关、诊断标准更加精准鲜明的肺纤维化中医证型辨证标准是当下之需,加强与中医证型相关的肺纤维化实验研究,是日后努力的方向,期待以中西医结合的方式对肺纤维化更加深入的研究。     

基于双向凝胶电泳技术的中医寒、热体大鼠蛋白质组表达谱研究

目的：利用双向凝胶电泳技术对中医寒、热体大鼠进行蛋白质组表达谱研究,以期寻找与寒热体相关的蛋白质,并探讨中医寒、热体形成的生物学基础。方法：提取大鼠肝脏细胞的总蛋白,采用双向凝胶电泳（2-DE）及MALDI-TOF-MS质谱技术筛选并鉴定寒热体表达差异的蛋白质群。结果：经过筛选和质谱技术共获得10个具有统计学意义的蛋白表达差异点：氨甲酰磷酸合成酶、二硫键异构酶、过氧化氢酶、过氧化氢异构酶、细胞质氨肽酶、谷氨酸脱氢酶、3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶、热休克蛋白前体、同型半胱氨酸、葡萄糖调节蛋白前体。结论：中医寒热体大鼠在蛋白质组表达方面存在一定的差异性,酶类蛋白代谢异常可能是寒热体形成的物质基础之一。     

基于中西医临床病症特点血栓闭塞性脉管炎动物模型分析

基于血栓闭塞性脉管炎的临床病症特点,通过查阅相关文献,整理分析并建立血栓闭塞性脉管炎的西医诊断标准与中医辨证标准,总结血栓闭塞性脉管炎动物模型的造模方法、造模对象、模型优缺点.分析其与中西医临床病症特点的吻合度,总结发现血栓闭塞性脉管炎动物模型与西医临床病症吻合度较高,与中医寒湿阻络证和热毒伤阴证吻合度较高,与湿热毒盛...     

基于数据挖掘的中药归经特点分析

目的：通过数据挖掘分析应用较为广泛的454味中药归经特点,为临床应用中药提供数据支持和参考。方法：以《中药学》收纳中药名称为主题词收录中药,建立一级数据库,采用Microsoft Office Excel 365、SPSS Clementine 12.0、IBM SPSS Statistics 21统计软件将符合纳入标准的中药及其归经进行频次分析;以《中医内科学》五脏疾病为条目,整理选用代表方剂常用药物,建立二级数据库,运用关联规则分析、应用剂量分析和系统聚类分析的方法。结果：《中药学》符合纳入标准的中药共收录454味,频次排前3的归经分别为肝经(18.29%)、肺经(15.94%)和胃经(14.43%)。治疗五脏病同时符合纳入标准的中药共249味,高频药物频次≥24次,共25味,甘草(93次)、茯苓(86次)、陈皮(68次)、当归(67次)、半夏(64次)、白术(61次)的用药频次居多。关联规则分析有37组药物组合置信度=100%,其中白术-黄连(补虚药-清热药)、陈皮-半夏-当归(理气药-化痰止咳平喘药-补虚药)支持度最高,均大于39%。系统聚类分析结果得出6类新的药物组合。治五脏...     

适宜中药筛选的高尿酸血症动物模型初探

目的:将四种常用于中药筛选的高尿酸血症(HUA)动物模型进行比较研究,观察各模型特点,为筛选降尿酸中药及复方奠定模型基础.方法:54只雄性SD大鼠随机分为9组,分别为正常组、模型次黄嘌呤(HX)+氧嗪酸钾(OAPS)组、模型酵母膏(YE)+OAPS组、模型低剂量腺嘌呤(AD)+乙胺丁醇(EMB)组、模型高剂量AD+EM...     

基于中西医临床病症特点的肠易激综合征动物模型评价

肠易激综合征（IBS）是一种以慢性或者反复性腹痛同时伴随着排便异常或排便习惯变化为特点的功能性胃肠道疾病。目前IBS动物模型吻合度较高的为多因素联合的病症结合模型,但此类模型多为中药灌胃合并某证型,多因素造模方法在IBS复杂的病因病机方面也存在一定的局限性。而更完善的动物模型可以有助于临床研究和筛选治疗药物。构建更加符合中西医临床病症特点的动物模型尤为重要。基于IBS的中西医临床病症特点,对现有的IBS模型进行归纳分析,评价动物模型和临床的吻合度,分析其优缺点。完善动物模型评价标准,结合中医优势联系各建模方法的相互作用,结合环境、遗传、生活方式等因素,是未来IBS动物模型的发展方向。     

基于中西医临床病症特点的甲状腺功能亢进症动物模型分析

甲状腺功能亢进症是以临床高代谢的症状体征和交感神经兴奋为主要表现的一种全身性疾病。该研究基于甲亢的各项中西医临床诊断标准,对现有的甲亢动物模型进行归纳总结及临床吻合度评价。在模型评价中,西医吻合度较高的模型有外源性给药模型、表达促甲状腺素受体（TSHR）的腺病毒免疫模型、核酸免疫模型、病证结合法中的阴虚火旺证模型,中医吻合度高的模型有外源性给药模型、表达TSHR的腺病毒免疫模型、病证结合法中的肝阳上亢证及阴虚火旺证模型,综合中西医吻合度及优缺点,较为理想的甲亢动物模型为外源性给药模型和表达TSHR的腺病毒免疫模型。该研究在评价甲亢动物模型的中西医临床吻合度外,分析了现有甲亢动物模型的优缺点及存在的问题,大部分甲亢动物模型与临床上甲亢的复杂性不相符,且尚未形成规范统一的证候模型辨证标准及四诊信息采集标准,对于中医病证结合的甲亢模型研究较少。对此提出了甲亢动物模型的改进方向及完善评价体系的必要性,使甲亢动物模型更贴合临床,为甲亢的中药疗效判定及探讨药理作用的探讨提供了理论基础,为后续研究甲亢的发病机制、防治措施提供理论依据,以期建立更完善的符合中西医临床特点的甲亢病证结合模型。