补肾祛瘀汤对子宫内膜异位症大鼠IL-12P40和VEGF的影响

目的：观察益肾祛瘀散结中药补肾祛瘀汤对子宫内膜异位症大鼠腹腔液中IL一12P40和血清中VEGF的影响，探讨益肾祛瘀散结法对子宫内膜异位症模型大鼠的作用机制。方法：SD大鼠50只，随机分为6组：正常组，模型组，西药组，补肾祛瘀汤高、中、低剂量组。子宫内膜移植造模成功后，灌胃给药28天，采用酶联免疫吸附试验（础法）检测各组大鼠腹腔液IL一12P40和血清VEGF水平。结果：模型组大鼠腹腔液中IL一12P40水平明显高于正常组（P〈0．01），血清VEGF水平明显高于正常组（P〈0．01）；与模型组比较，补肾祛瘀汤及西药对照组均可明显降低大鼠腹腔液IL一12P40和血清VEGF水平（P〈0．05），其中补肾祛瘀汤中剂量组最接近正常组。结论：补肾祛瘀汤治疗子宫内膜异位症的作用机制与降低IL一12P40和VEGF表达有关，其中剂量治疗组为治疗该病的最佳剂量。     

补肾化痰法经VEGF/Akt通路调控肥胖型多囊卵巢综合征雌鼠子宫内膜的影响

目的观察补肾化痰法对肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)雌鼠子宫内膜VEGF/Akt通路相关分子表达的影响,探讨该法对子宫内膜的影响。方法采用7～8周龄SD雌鼠,来曲唑加高脂乳剂建立肥胖型PCOS模型,以补肾化痰法经典方治疗,结合阴道脱落细胞涂片、血清性激素和卵巢形态学进行模型验证,ELISA法检测子宫匀浆VEGF含量,免疫组织化学染色法检测子宫组织E_2R、VEGFR2,Western blotting检测子宫组织p-PDK1、p-Akt蛋白表达水平。结果与空白对照组相比,模型对照组大鼠孕激素显著下降(P0.01),VEGF、VEGFR2、p-PDK1显著升高(P0.01),E_2R升高(P0.05),p-Akt表达上调,提示造模成功,子宫内膜可能与VEGF/Akt通路相关;与模型对照组相比,中药高剂量组大鼠P升高(P0.05),E_2R显著下降(P0.01),VEGF、VEGFR2、p-PDK1下降(P0.05),p-Akt表达降低。结论 VEGF/Akt通路可调控肥胖型PCOS雌鼠的子宫内膜,补肾化痰法能有效下调相关分子的表达,抑制VEGF/Akt通路进而改善肥胖型PCOS子宫内膜微环境。     

宫瘤消胶囊对子宫内膜异位症模型大鼠异位病灶体积及血清E_2、P含量的影响

目的:观察宫瘤消胶囊对子宫内膜异位症(EMT)模型大鼠异位病灶体积及血清雌激素(E_2)、孕激素(P)含量的影响,探讨宫瘤消胶囊治疗EMT的疗效及可能机制。方法:实验分为空白组、模型组、桂枝茯苓胶囊组、宫瘤消胶囊小、中、大剂量组,各组给予相对应药物干预后,测量各组大鼠异位病灶体积及其抑制率,并检测大鼠血清E_2、P含量。结果:与模型组比较,用药各组异位病灶体积均小于模型组,抑制率高于模型组,差异有统计学意义(P0.01)。宫瘤消胶囊各剂量组用药后异位病灶体积均小于桂枝茯苓胶囊组,抑制率高于桂枝茯苓胶囊组,血清E_2低于桂枝茯苓胶囊组,差异有统计学意义(P0.05)。结论:宫瘤消胶囊可降低子宫内膜异位症模型大鼠血清雌激素水平,抑制EMT模型大鼠异位内膜的生长。     

补肾活血法对肾虚血瘀型大鼠雌、孕激素及其受体的影响

目的:探讨补肾活血法对肾虚血瘀型大鼠雌孕激素及其受体的影响。方法:选动情前期大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、补肾活血方药低剂量组、高剂量组和五子组造肾虚血瘀模型,妊娠第4天处死大鼠,留取血清及子宫标本,放射免疫法测定血清雌二醇(E_2)、孕酮(P),免疫组化结合图像分析系统检测子宫雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)含量。结果:模型组E_2、P、ER、PR明显低于空白组;各治疗组E_2和P、高剂量组ER和PR、低剂量组和五子组的PR比模型组明显升高。多元相关性分析,ER、PR与E_2呈正相关,间质PR与P呈正相关。结论:补肾活血法可升高肾虚血瘀型大鼠E_2、P水平,调控ER、PR表达,利于子宫内膜成熟及胚泡着床。     

针药结合治疗多囊卵巢综合征合并未破裂卵泡黄素化临床研究

目的:观察针药结合治疗多囊卵巢综合征(PCOS)合并未破裂卵泡黄素化(LUFS)的临床疗效。方法:选取符合纳入标准的60例PCOS合并LUFS患者,随机分为2组各30例。西药组予克罗米芬及注射绒促性素治疗,针药组在西药组治疗方案的基础上加用补肾调周法中药及针刺治疗,2组均连续治疗3个月。期间观察比较优势卵泡、子宫内膜容受性,检测孕酮(P)、雌二醇(E_2)、促黄体生成素(LH)含量,比较2组排卵率及妊娠率。结果:治疗3个月后,与治疗前比较,2组子宫内膜厚度明显增厚,E_2、LH、P升高,PI和RI明显减小,差异均有统计学意义(P0.05);针药组子宫内膜厚度,E_2、LH、P含量均高于西药组,RI、PI均低于西药组,差异有统计学意义(P0.05);排卵率针药组80.0%,西药组60.0%,妊娠率针药组56.7%,西药组36.7%,2组排卵率、妊娠率分别比较,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:针药结合治疗PCOS合并LUFS可促进子宫内膜及排卵功能恢复,提高排卵障碍所致不孕者妊娠成功率。     

补肾化痰方对去势SD大鼠子宫形态、性激素和脂代谢的影响

目的研究补肾化痰方对去势SD大鼠子宫形态、性激素和脂代谢的影响。方法选取SPF级雌性SD大鼠60只,随机分为空白组、假手术组、模型组、补肾化痰组、阿托伐他汀组、利维爱组,每组10只。空白组不造模,假手术组切除卵巢周围与双侧卵巢重量等同的脂肪组织,另4组摘除双侧卵巢。术后第7天开始,空白组、假手术组和模型组灌胃0.9%氯化钠溶液1 mL,补肾化痰组灌胃0.94 g/mL补肾化痰中药药液,利维爱组灌胃0.023 mg/mL利维爱混悬液,阿托伐他汀组灌胃20 mg/kg阿托伐他汀,均1次/d,连续灌胃12周。HE染色观察各组大鼠子宫形态,ELISA法检测血清雌二醇(E_2)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。结果补肾化痰组大鼠子宫体积增大、内膜增厚,肌层排列规则,浆膜层光滑。假手术组大鼠子宫壁厚度、子宫内膜厚度及血清E_2、FSH、LH、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平与空白组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。模型组大鼠子宫壁厚度、子宫内膜厚度及血清E_2、HDL-C水平均明显低于空白组(P均0.05),血清FSH、LH、TC、TG、LDL-C水平均明显高于空白组(P均0.05)。补肾化痰组和利维爱组大鼠子宫壁厚度、子宫内膜厚度均明显高于模型组(P均0.05),阿托伐他汀组与模型组比较差异均无统计学意义(P均0.05)。补肾化痰组、阿托伐他汀组、利维爱组大鼠血清E_2、HDL-C水平均明显高于模型组(P均0.05),血清FSH、LH、TC、TG、LDL-C水平均明显低于模型组(P均0.05)。补肾化痰组、阿托伐他汀组、利维爱组各指标比较差异均无统计学意义(P均0.05)。结论补肾化痰方可明显增加去势SD大鼠子宫体积和子宫内膜厚度,有效调节性激素和血脂水平。     

补肾活血方对肾虚血瘀型大鼠着床期子宫内膜血供相关因子的调控

目的:子宫内膜的血液供应状态与胚胎着床息息相关,血管内皮生长因子(VEGF)通过与血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)结合,可促进子宫内膜螺旋小动脉生成、发育及成熟,改善子宫组织的血液供应。本研究旨在观察模型大鼠着床期血液流变学、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR-2)的表达,探究补肾活血方改善肾虚血瘀模型大鼠着床期子宫内膜血液供应机制的研究。方法:统一处于动情前期的雌性SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、补肾活血方高剂量组(14.6 g·kg~(-1))、低剂量组(7.3 g·kg~(-1))、五子衍宗丸组(1.68 g·kg~(-1)),除空白组外,各组通过羟基脲灌胃(450 mg·kg~(-1))及尾静脉快速推注高分子右旋糖酐(5 m L·kg~(-1))造成肾虚血瘀模型。与此同时,空白组和模型组给予蒸馏水灌肠,其余各组给予不同剂量中药灌肠,动情期合笼,至妊娠第4天。末次给药1 h后股动脉取血,进行血液流变学检测。后迅速脱颈处死大鼠,取出子宫称重并固定,计算大鼠子宫指数,运用免疫组化法检测子宫内膜组织中VEGF、VEGFR-2的含量及螺旋动脉血管数量。结果:与空白组相比,模型组大鼠子宫指数降低,血液流变学各指标显著升高,子宫内膜VEGF、VEGFR-2含量及螺旋动脉血管数量明显减少。与模型组相比,补肾活血方低、高剂量组大鼠子宫指数增加,血液流变学各指标显著下降,子宫内膜VEGF、VEGFR-2含量及螺旋动脉血管数量明显升高。结论:补肾活血方可通过上调着床期VEGF及其受体VEGFR-2在子宫内膜中的表达,促进子宫螺旋动脉血管生成,同时可改善肾虚血瘀模型大鼠着床期血液流变学,促进内膜组织的血液灌注,促进胚胎着床。     

乌鸡白凤丸对衰老血虚大鼠子宫内膜VEGF及其受体表达的影响

目的:探究乌鸡白凤丸对衰老血虚大鼠子宫内膜VEGF及其受体表达的影响,并从分子生物学水平进一步探讨乌鸡白凤丸治疗肾虚血亏型月经不调的作用机理。方法:采用放血、饥饿加灌服羟基脲的方法制备肾虚血亏大鼠模型,并用乌鸡白凤丸进行干预。病理切片HE染色观察子宫内膜形态学结构变化;放射免疫法测定各组大鼠血清雌二醇、孕酮的表达水平;免疫组化检测子宫内膜VEGF、KDR及Flt-1蛋白的表达。结果:乌鸡白凤丸干预后能有效增加肾虚血亏大鼠子宫内膜的厚度;与空白组比较,模型组血清雌二醇水平明显降低(P0.01)、孕酮水平明显增高,均具有显著统计学意义(P0.01);子宫内膜VEGF蛋白、KDR蛋白、Flt-1蛋白表达减少(P0.01);与模型组比较,乌鸡白凤丸高剂量组雌二醇水平增高,具有统计学意义(P0.05);子宫内膜VEGF蛋白、KDR蛋白、Flt-1蛋白表达明显增加,具有显著统计学意义(P0.01)。与模型组比较,乌鸡白凤丸低剂量组与中剂量组血清雌二醇、孕酮水平有升高的趋势,不具备统计学意义(P0.05);子宫内膜子宫内膜VEGF蛋白、KDR蛋白、Flt-1蛋白表达明显增加,具有显著统计学意义(P0.01)。结论:乌鸡白凤丸发挥作用的可能机制为通过升高血清雌二醇水平、降低孕酮水平来提高VEGF蛋白、KDR蛋白、Flt-1蛋白的表达,从而促进子宫内膜修复,达到调节月经的作用。     

消乳散结胶囊对乳腺癌癌前病变大鼠乳腺组织CXCR4及VEGF表达的影响

目的:观察消乳散结胶囊对乳腺癌癌前病变大鼠乳腺组织基质细胞衍生因子受体4(cxcchemokin receptor 4,CXCR4)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)基因及蛋白表达的干预作用。方法:将40只大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和中药组,每组各10只。除空白组外,其余各组均用二甲基苯蒽(dimehylpheny lanthracene,DMBA)结合慢性不可预见应激行为制备乳腺癌癌前病变肝郁痰凝证模型。造模成功后,空白组及模型组大鼠给予蒸馏水10 mL·kg~(-1)灌胃;西药组大鼠给予枸橼酸他莫昔芬水溶液1.8 mg·kg~(-1)灌胃,中药组大鼠给予消乳散结胶囊水溶液0.324 g·kg~(-1)灌胃,连续灌胃30 d。HE染色观察乳腺组织病理变化,ELISA法检测血清孕酮(progesterone,P)、雌二醇(estradiol,E_2)变化情况,Real-time PCR及Western blot法检测各组大鼠VEGF、CXCR4 mRNA及蛋白表达水平。结果:西药组、模型组、中药组肿瘤发生率高于空白组,差异均有统计学意义(P0.05);中药组肿瘤发生率高于模型组,差异具有统计学意义(P0.05)。空白组、西药组和中药组E_2水平均低于模型组,差异有统计学意义(P0.05)。各组P水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。模型组、西药组VEGF mRNA表达及蛋白水平低于空白组,差异有统计学意义(P0.01),中药组与空白组比较,差异无统计学意义(P0.05)。西药组、中药组VEGF、CXCR4 mRNA表达及蛋白水平均低于模型组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论:消乳散结胶囊可能是通过调整E_2分泌,并抑制VEGF及CXCR4基因表达,从而抑制新生血管生成实现控制大鼠乳腺癌癌前病变的作用。     

妇科止血消痛颗粒对药物流产大鼠模型雌孕激素及其受体的影响

目的观察妇科止血消痛颗粒对药物流产后大鼠血清雌激素、孕激素含量及子宫组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)表达的影响,探讨其治疗药物流产后子宫复旧不全的机制。方法选用SD雌性大鼠72只,随机分为空白组、模型组、产妇康组及妇科止血消痛颗粒高、中、低剂量组。建立大鼠药物流产后子宫复旧不全病理模型。采用放射免疫法检测大鼠血清中雌二醇(E2)、孕酮(P)含量,免疫组化法检测各组大鼠子宫组织中ER、PR的表达水平。结果模型组大鼠血清中E2、P含量及子宫组织中ER、PR表达均低于空白组。妇科止血消痛颗粒高、中、低剂量组用药后,血清中E2含量升高,P含量降低,差异有统计学意义(P0.05,P0.01),与产妇康组比较,差异无统计学意义(P0.05)。妇科止血消痛颗粒中、低剂量组可升高ER的表达,妇科止血消痛中剂量组可升高PR的表达(P0.05,P0.01)。结论大鼠药物流产后子宫复旧不全模型E2、P、ER、PR均降低,可能影响了产后子宫内膜的修复,妇科止血消痛颗粒通过升高E2、ER、PR水平,降低P水平,发挥治疗药物流产后子宫复旧不全的作用。