五灵胶囊对四氯化碳致大鼠慢性肝损伤保护作用

用ＣＣｌ４致大鼠慢性损伤,研究了五灵胶囊对慢性肝损伤的保护作用。病理学检查显示,五灵胶囊能保护肝细胞,减轻肝纤维化程度。酶谱检测显示,五灵胶囊可降低肝损伤大鼠血清中ＣＯＴ,ＣＰＴ,ＡＬＰ,ＭＡＯ的活性。结果表明,五灵胶囊对慢性肝损伤有明显的保护作用。     

正交试验探讨五灵胶囊配伍对慢性肝损伤小鼠的影响

目的:观察五灵胶囊组方及交互配伍对慢性肝损伤小鼠药效学作用,探讨五灵胶囊复方的配伍意义.方法:采用L16(215)正交试验设计,用四氯化碳(CCl4)多次皮下注射,饮用10%乙醇溶液并以高脂低蛋白饲料饲养制备小鼠肝纤维化模型,分别给予受试药物治疗10 d,酶法测定血清丙氨酸氨皋转移酶(ALT)和胆碱酯酶(CHE),化学法测定肝匀浆丙二醛(MDA)含量.结果:F值检验显示:五灵胶囊4成分交互配伍对慢性肝损伤小鼠ALT、CHE和MDA有不同作用,单味灵芝、五味子+灵芝、柴胡+灵芝、五味子+柴胡+灵芝、丹参+柴胡+灵芝及全方能显著降低MDA;配伍组五味子、柴胡、五味子+丹参+柴胡及全方能显著降低ALT;配伍组五味子、丹参、柴胡+灵芝、丹参+柴胡+灵芝及全方能显著升高CHE.结论:全方能降低MDA和ALT酶活性,又能改善肝功能,试验支持五灵胶囊组方合理性.     

奇士乐对免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的研究奇士乐对卡介苗联合脂多糖所致免疫性肝损伤小鼠的保护作用。方法采用卡介苗2．5mg静脉注射致敏小鼠,第10日给予脂多糖7．5μg静脉注射,复制小鼠免疫性肝损伤模型,连续给药10d。分光光度法测定血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬酸氨基转移酶（AST）含量;HE染色法观测小鼠肝脏病理学变化;免疫组化技术观察肝组织肿瘤坏死因子（TNF—α）的表达情况。结果奇士乐能降低免疫性肝损伤小鼠脾脏、肝脏指数和血清中ALT、AST的含量;减轻肝组织病理损伤程度;抑制肝脏中TNF-α的表达。结论奇士乐对免疫性肝损伤小鼠具有保护作用。     

灵黄护肝胶囊对小鼠急性肝损伤的保护作用

目的:研究灵黄护肝胶囊对四氯化碳(CCl4)、D-半乳糖胺(D-Gal)、酒精所致小鼠急性肝损伤的保护作用。方法:用灵黄护肝胶囊预防性给药若干天后,用CCl4、D-Gal、酒精分别造模,检测造模后小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肝脏系数等指标。结果:灵黄护肝胶囊能明显抑制小鼠急性肝损伤后ALT、AST、肝脏系数的升高(P<0.01或P<0.05)。结论:灵黄护肝胶囊对CCl4、D-Gal、酒精所致小鼠急性肝损伤均有明显的保护作用。     

中华肝灵胶囊对慢性肝炎肝纤维化指标的影响

透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CⅣ)与肝纤维化的发生和发展密切相关,白蛋白和γ球蛋白在慢性肝炎和肝硬变时显著异常.因此我们用HA、LN、CⅣ、白蛋白和γ球蛋白作为慢性肝炎肝纤维化指标,观察中华肝灵胶囊治疗慢性乙型病毒性肝炎和肝炎后肝硬变的疗效. 1 一般资料 54例均为本院住院患者,随机分为2组.治疗组27例中,男18例,女9例;平均年龄(42.7±12.63)岁;其中慢性肝炎12例,肝硬变15例.对照组27例中,男20例,女7例;平均年龄(41.34±36.23)岁;其中慢性肝炎12例,肝硬变15例.     

慢结灵胶囊治疗大鼠溃疡性结肠炎的药效学研究

目的：研究慢结灵胶囊治疗溃疡性结肠炎的药理作用。方法：用番泻叶造成大鼠脾虚模型，再用冰醋酸造成急性溃疡性结肠炎。用家兔肠粘膜免疫大鼠造成免疫性溃疡性结肠炎。用二甲苯和冰醋酸造成小鼠毛细血管通透性增高。结果：慢结灵胶囊1．16、0．58、0．29g/kg灌胃给药，降低醋酸型和免疫型溃疡性结肠炎大鼠结肠病变程度，降低大鼠血和结肠粘膜中MDA、NO含量，提高大鼠血和结肠粘膜中SOD活性；降低大鼠血中TNF含量，增加IL-2含量。调节T淋巴细胞亚群比例，降低私含量。慢结灵胶囊1．56、0．78、0．39g／kg灌胃给药，能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀，降低冰醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性；抑制冰醋酸所致的小鼠扭体反应次数，提高热板所致的小鼠痛阈值。结论：慢结灵胶囊具有一定的治疗治疗溃疡性结肠炎的作用。     

五灵胶囊中五味子乙素在小鼠体内药代动力学研究

目的：探讨中药方剂在体内动态过程对药效影响的规律。方法：小鼠分别ig五味子乙素和五灵胶囊，在不同时间点采集血浆，加硫酸胺与乙腈-甲醇(4：1)混合液提取制备样品液，经HPLC分析乙素含量。结果：小鼠ig给药后(含乙素45．0mg／kg)，五灵胶囊所含乙素的药代动力学模型为单室模型一级吸收，其药代动力学参数在小鼠胃内Ka=1．561／h、Ke=0.511/h，TMax=1．05h，T1／2ke=1．33h；供试品乙素(45．0mg／kg)Ka=1．891／h，Ke=0．251／h，Tmax=1．25h、T1／2ke=2．71h；在肠内Ka=14．63h，Ke=0．25h，T(Max)=3．65h，T1/2ke=2．71h。结论：中药方剂改变了中药所含化学成分在体内生物药剂学特征，使其在体内药效作用延长，生物利用度提高。     

五灵丸治疗妊娠肝内胆汁淤积症的临床及实验研究

目的评价传统中成药五灵丸治疗妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）的疗效。方法临床研究将90例ICP患者以2：1的比例随机分成观察和对照两组,观察组以五灵丸配合常规治疗;记录临床症状、实验室检查甘胆酸（CGA）、总胆红素（TB）、结合胆红素（DB）水平,并测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）的变化及分娩情况。动物实验先以雌二醇注射构建ICP大鼠模型,并给予五灵丸灌胃治疗;收集模型母鼠血、胎鼠血及羊水,检测CGA、TB、DB、ALT、AST、ALP水平;另收集模型母鼠的胆汁以观察排泄量、检测其CGA浓度。临床和动物试验时均以复方益肝灵为阳性对照。结果临床研究两组疗效比较,观察组60例显效47例（78．3％）,有效13例（21．7％）;对照组30例显效15例（50．0％）,有效15例（50％）;两纽显效率比较,差异有显著性（χ^1=7.17286,P〈0.01）;血CGA、ALT、AST及TB水平两组均有下降,但观察组血CGA、ALT、AST下降幅度大于对照组（P〈0．05）;而且观察组的羊水污染和早产的发生率也较低,新生儿出生体重和Apgar评分则高于对照组。实验研究中五灵丸可显著降低模型母鼠血及胎鼠血、羊水中CGA水平,并能促进胆汁的排泄,稀释胆汁中的CGA,也能降低胆红素水平,改善肝功能酶谱。以上效应均显示剂量依赖性。结论五灵丸治疗妊娠肝内胆汁淤积症具有更好的降胆酸及改善肝功能和妊娠结局的疗效作用。     

芹灵颗粒对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的:观察芹灵颗粒(QL)对卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)致小鼠免疫性肝损伤的保护作用。方法:选用5周龄的昆明种雄性小鼠,随机分成6组,每组8只。小鼠尾静脉注射 BCG 1 mg/只,12天后再尾静脉注射 LPS 5μg/只,造成免疫性肝损伤。造模同时给药,QL 小剂量(QLs)2.5 g.kg~(-1)组、QL 中剂量(QLm)5.0 g.kg~(-1)组、QL 大剂量(QLb)10 g·kg~(-1)组分别灌胃治疗12天,地塞米松(DEX)组在注射 LPS 30min 前腹腔注射 DEX 3 mg.kg~(-1)次,正常组和模型组小鼠分别给予 QLb 的同等剂量的生理盐水(NS)。注射 LPS6 h 后取材检测。结果:QL 能明显降低免疫性肝损伤小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和谷胱甘肽 s-转移酶(GST)的水平。增加肝细胞浆中谷胱甘肽还原酶(GSH-Re)的活性,降低 MDA 的含量。在护肝同时明显抑制小鼠脾脏指数的增加。肝病理镜检证实,QLm、QLb 治疗组肝细胞水肿、变性和坏死等均比模型对照组明显减轻。结论:QL 对 BCG 加 LPS 致小鼠免疫性肝损伤有保护作用。其护肝作用与抗脂质过氧化等因素有关。     

五灵胶囊中柴胡皂苷d在小鼠体内药代动力学研究

目的:探讨五灵胶囊中柴胡皂苷d在小鼠体内药代动力学特征.方法:小鼠ig五灵胶囊,在不同时间点采集血浆,加硫酸胺与乙腈-甲醇(4:1)混合液萃取制备样品液,经RP-HPLC测定血浆中柴胡皂苷d的浓度,SIP7软件拟合药动学参数.结果:小鼠ig给药五灵胶囊(5.5g/kg),五灵胶囊中柴胡皂苷d的药代动力学模型为一级吸收单室模型,其药代动力学参数在第1吸收峰Ka=2.341/h,Ke=0.081/h,Tmax=1.45h,Cmax=83.81ug/ml,T1/2Ke=7.76h;在第2吸收峰Ka=1.321/h,Ke=0.081/h,Tmax=6.48h,Ti/2Ke=7.76 h.结论:五灵胶囊中柴胡皂苷d在小鼠体内生物药剂学特征是吸收慢,清除也慢.     

黄芪多糖对免疫性肝损伤小鼠免疫调节的影响

目的观察不同剂量的黄芪多糖对免疫性肝损伤小鼠的肝功能、骨桥蛋白（OPN）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响,初步探讨黄芪多糖治疗病毒性肝炎的作用机制,为其在临床上的应用提供理论依据。方法各组小鼠给予不同因素干预,造模结束后各组小鼠摘眼球采血,脱椎处死取肝脏。检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）,ELISA检测OPN、TNF-α,免疫组织化学法检测肝脏中OPN、TNF—α蛋白的表达。结果黄芪多糖可降低血清中的ALT、AST（P〈0．05或0．01）,高剂量黄芪多糖使OPN、TNF-α水平显著降低（P〈0．05）,OPN与TNF-α呈正相关。结论黄芪多糖对免疫性肝损伤模型具有一定的保护肝脏和免疫调节作用,可减轻炎症和肝细胞损伤、改善肝功能。     

金丝桃苷对免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的:观察金丝桃苷(Hyp)对刀豆蛋白A(Con A)诱导免疫性肝损伤小鼠的保护作用,并探讨其作用机制。方法:昆明种小鼠随机分为6组,分别为正常组,模型组,金丝桃苷低、中、高剂量(12.5,25,50 mg·kg^-1)组和联苯双酯(200 mg·kg^-1)组。给药组连续ig给药10 d,末次给药后1 h,除正常组外,其余各组均尾静脉注射Con A(20 mg·kg^-1)造模,造模12 h后,检测血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)活性;肝脏组织中丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活性;血清白细胞介素-2(IL-2),白细胞介素-4(IL-4),干扰素-γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,血中CD3⁺,CD4⁺和CD8⁺含量;并通过HE染色观察肝脏组织的病理学变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT,AST活性及肝脏组织MDA含量明显升高,肝脏组织SOD活性明显降低,IL-2,IL-4,IFN-γ和TNF-α水平明显升高,CD3⁺,CD4⁺和CD8⁺含量明显降低(P<0.01);与模型组比较,Hyp明显降低免疫性肝损伤小鼠血清ALT和AST活性,降低肝脏组织MDA含量,升高SOD活性,同时明显降低IL-2,IL-4,IFN-γ和TNF-α水平,明显升高CD3⁺,CD4⁺和CD8⁺含量(P<0.05,P<0.01);肝脏病理学检测显示,模型组肝脏组织病理损伤明显,Hyp能明显减轻Con A对肝脏组织的病理损伤。结论:Hyp对小鼠免疫性肝损伤具有一定的保护作用,其机制可能与清除自由基、减少炎性因子释放、调节T细胞亚群平衡有关。     

发酵灵芝菌丝体对小鼠免疫性肝损伤及免疫功能的影响

目的:研究灵芝菌丝体对小鼠免疫性肝损伤及免疫功能的影响。方法:采用卡介苗(BCG)+脂多糖(LPS)诱导的免疫性肝损伤模型、环磷酰胺(Cy)所致小鼠迟发性超敏反应(DTH)增高或低下模型和刀豆素(ConA)或脂多糖(LPS)诱导淋巴细胞增殖模型进行观察。结果:灵芝菌丝体(0.9g/kg,qd×10d,ig)可使免疫性肝损伤小鼠升高的血清ALT(P<0.01)、AST(P<0.05)和脾脏指数降低(P<0.05),并使小鼠肝脏损伤性变化减轻。灵芝菌丝体一方面(0.3,0.6,0.9g/kg,ig,qd×5d)可抑制亢进小鼠细胞免疫功能,使小鼠DTH减轻(P<0.05,P<0.01和P<0.01);另一方面(0.6,0.9g/kg,ig,qd×5d)也可提高低下小鼠细胞免疫功能,使小鼠DTH增强(P<0.05和P<0.01)。并且,灵芝菌丝体(0.3,0.6,0.9g/kg,ig,qd×10d)可抑制刀豆素ConA诱导的T淋巴细胞增殖(P<0.05,P<0.01和P<0.01)。结论:灵芝菌丝体具有细胞免疫调节功能,对免疫性肝损伤有明显的保护作用。     

红花对局灶节段性肾小球硬化大鼠细胞外基质的影响

目的：观察红花对局灶节段性肾小球硬化（FsGS）大鼠细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）的影响并探讨其部分作用机理。方法：30只健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和红花组。采用一侧肾切除加两次尾静脉注射阿霉素的方法复制FSGS大鼠模型,8周后观察各组大鼠肾组织病理。并用免疫组织化学染色方法评价纤维连接蛋白（FN）、层黏连蛋白（LN）的表达。结果：模型组肾组织出现局灶节段性肾小球硬化,免疫组织化学提示FN、LN在肾小球及小管中表达明显（P〈0．01）;红花组FN、LN表达明显降低（P〈0．01）。结论：红花能抑制FN和LN的表达,减少细胞外基质的合成及其在肾小球及小管间质中的过度沉积,延缓其病程进展。     

脓毒症大鼠肝损伤机制及参附注射液治疗作用研究

目的:通过大白鼠肠穿孔建立脓毒血症模型,观察大白鼠肝组织中核因子-κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),并使用参附注射液治疗,探讨大白鼠脓毒血症引起肝损伤的发病机制和参附注射液的治疗作用。方法:手术造成大白鼠肠穿孔并引发脓毒血症。健康大白鼠65只,随机分为正常对照组(NS组)、实验组(CLP组)和治疗组(SF组)。NS组开腹,分离出盲肠,穿线不结扎-穿孔,然后关腹,术后腹腔注射生理盐水(20mL/kg)。CLP组开腹,分离出盲肠,结扎并穿孔,然后关腹,术后腹腔注射生理盐水(20mL/kg),然后关腹。SF组术后腹腔注射参附,然后关腹,并每隔10h追加一次给药。根据不同时间点将CLP组和SF组分为3h、6h、12h、24h四个亚组,每个亚组各5只大鼠,在4个不同手术时间点分别通过腹主动脉取血,并无菌提取肝组织标本,检测单个核细胞中NF-κB活性、TNF-α水平。结果:与NS组对比,CLP组:①单个核细胞中NF-κB活性明显增高,6h最明显(P<0.01);②血清TNF-α浓度明显升高,6h最明显(P<0.01);SF组与CLP组对比,参附注射液可显著降低NF-κB活性、TNF-α水平(P<0.01)。结论:①NF-κB和TNF-α参加了脓毒血症的发生发展,导致肝脏损伤;②参附注射液可能通过减少NF-κB以及TNF-α的释放,减轻肝脏损伤,对脓毒血症起治疗作用。     

荣肝合剂对刀豆蛋白A诱导急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用

目的探讨荣肝合剂对刀豆蛋白A(ConA)介导的急性免疫性肝损伤小鼠的保护作用及其机制。方法乙型肝炎病毒转基因小鼠60只,随机分为模型组、空白组、荣肝合剂组、茵陈蒿汤组、茵陈组、联苯双酯组,每组10只,采用ConA尾静脉注射法制作急性免疫性肝损伤模型。造模前14天,模型组、空白组给予生理盐水灌胃,其余组每日分别给予荣肝合剂、茵陈蒿汤、单味茵陈煎液、联苯双酯溶液灌胃。末次灌胃给药后1h,空白组给予磷酸盐缓冲液尾静脉注射,其余各组按照3μg/g体重尾静脉注射ConA造模。造模给药后8h处死动物取血或组织标本检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)、乙型肝炎病毒载量(HBVDNA)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)等指标。结果与模型组及其他给药组比较,荣肝合剂可降低小鼠ALT、AST、TBiL水平(P0.05或P0.01);与联苯双酯组、茵陈组、茵陈蒿汤组相比较,荣肝合剂可降低小鼠HBVDNA载量,降低肝组织MDA含量,提高肝组织的SOD水平,其余各组均无此作用。结论荣肝合剂的降酶作用优于单味中药茵陈、茵陈蒿汤及联苯双酯,其作用机制是通过抑制HBVDNA,减轻肝细胞膜脂质过氧化反应的损害,起到肝保护作用。     

六月青皂苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的: 观察六月青皂苷对小鼠免疫性肝损伤的保护作用。 方法: 将72只小鼠随机分为空白组、模型组、日达仙阳性药组(4.2×10^-3 g ·kg^-1 ·d^-1)以及六月青皂苷低、中、高剂量组(0.5,1,2 g ·kg^-1 ·d^-1),第1天,除空白组外,其余各组均尾iv 卡介苗(BCG),次日起给予相应药物干预,第10天末次给药2 h后,除空白组外,其余各组均经尾iv 脂多糖(LPS),10 h后取小鼠称重,于眼球取血,处死,取肝脏,检测并比较各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)和T细胞亚群(CD3⁺,CD4⁺,CD8⁺,CD4⁺/CD8⁺)之间的差异,HE染色,光镜下观察肝组织损伤程度。 结果: 与模型组比较,高、中剂量六月青皂苷能明显提高CD3⁺,CD4⁺,CD4⁺/CD8⁺值,显著降低CD⁺8值和ALT,AST水平;能明显减轻肝细胞气球样变性,点状、片状坏死及炎性细胞浸润。 结论: 六月青皂苷对免疫性肝损伤具有明显的保护作用。     

黄芪多糖对免疫性肝损伤小鼠协同刺激分子的影响研究

目的:观察黄芪多糖对免疫性肝损伤小鼠的肝功能和协同刺激分子及其受体的影响,探讨黄芪多糖治疗病毒性肝炎的作用机制,为其在临床上的应用提供理论依据。方法:小鼠随机分为4组:正常对照组、模型对照组、胸腺肽组、黄芪多糖组(0.2 g/kg),尾静脉注射卡介苗和脂多糖建立免疫性肝损伤小鼠模型。各组小鼠给予不同因素干预,造模结束后各组小鼠摘眼球采血,脱椎处死取肝脏。检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),流式细胞术检测脾脏中淋巴细胞表面CD28、CD80、ICOS、B7H2的表达,实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)法检测脾组织中B7H3 mRNA含量。结果:黄芪多糖可降低血清中的ALT(P<0.05),模型对照组小鼠淋巴细胞表面的协同刺激分子表达均显著性增高(P<0.01或P<0.05)。黄芪多糖组CD28、CD80均显著降低(P<0.05),ICOS、B7H2无明显变化(P>0.05),B7H3 mRNA明显降低(P<0.01)。结论:黄芪多糖对免疫性肝损伤模型具有一定的保护肝脏和免疫调节作用,改善肝功能,可通过对部分协同刺激分子的影响调节免疫功能。     

丹参在急性肝损伤时对枯否细胞功能的调整作用

目的探讨丹参在急性肝损伤时对枯否细胞功能的调整作用。方法取大鼠40只,随机分成4组,正常对照组(对照组),硫代乙酰胺组(TAA 组),三氯化钆加硫代乙酰胺组(GdCl_3加 TAA 组)和三氯化钆加硫代乙酰胺加丹参组(丹参组),后两组予大鼠鼠尾静脉注射 GdCl_3共2日。丹参组给大鼠皮下注射丹参醇提取液,除正常对照组,各组均用 TAA 给大鼠灌胃造成大鼠急性肝损伤。观察细胞巨噬指数、肿瘤坏死因子(TNF-α)、谷丙转氨酶(ALT)、内毒素及总胆红素(TB)等指标。结果丹参组吞噬指数较 GdCl_3加 TAA 及 TAA组明显增高(P<0.05);而血浆内毒素、TNF-α、ALT 及 TB 水平较 GdCl_3加 TAA 及 TAA 组明显下降(P<0.05)。结论丹参具有增强封闭状态枯否细胞吞噬功能并使炎性介质 TNF-α分泌减少,减轻肝细胞损伤。