PPD-PLGA微球的体外释药机制及体内药动学研究

目的:考察20(S)-原人参二醇(PPD)聚乳酸微球的体外释放特征,初步评价微球中药物在大鼠体内药动学行为。方法:考察微球在体外长期和加速条件下的释药特性、释放相关性,进行方程拟合以阐述释药机制;初步评价单次注射给予普通药物溶液及微球后,药物在大鼠体内的药动学行为。结果:微球体外长期释放体现良好缓释效果,在0.5 h内无明显突释,当释放达到38 d时,微球的累积释放率达到83.6%;体外长期释放曲线符合Higuchi方程,药物释放以扩散机制为主;长期与加速释放的累积释放率经拟合相关性好;微球在大鼠体内给药后,能够缓慢释放药物长达11 d,与普通药物溶液静脉组相比,t1/2延长17.5倍,MRT延长22.8倍,体现了明显的体内缓释特性。结论:体内外释放实验数据均表明该微球具有良好的缓释效果。     

氟比洛芬明胶微球的制备及其体内外释药特性研究

 目的:制备粒径大小符合关节腔注射要求的氟比洛芬明胶微球,探求明胶微球腔内给药的可行性?方法:按均匀设计法筛选乳化冻凝法制备氟比洛芬明胶微球(FP-GMS)的最佳制备工艺,并对微球的粒径分布、药物包封率、体外释药特性、氟比洛芬的体内分析方法以及腔内注射后的体内外周血液药物动力学进行考查?结果:微球粒径范围为2.5～12.3μm,平均粒径为7.53μm氟比洛芬含量为5.02%?其体外释药符合Higuchi方程,并具有明显的缓释作用?加速稳定性实验表明,FP-GMS的稳定性良好,建立RP-HPLC用于氟比洛芬的体内血药测定?兔关节腔内注射FP-GMS后,氟比洛芬体内平均驻留时间(MRT)与溶液剂对照组相比显著延长(P<0.01),峰时比对照组延长2.03倍,峰浓度比对照组减小5.57倍,显示FP-GMS在关节腔内具有明显的缓释作用,体内外相关性研究表明,FP-GMS体外累积溶出百分率与兔体内药物吸收分数呈显著相关(P<0.01)?结论:本法制备的氟比洛芬明胶微球粒径分布集中,粒径大小符合设计要求,体内外释药结果表明氟比洛芬明胶微球具有明显的缓释作用?     

大鼠口服大豆异黄酮结肠靶向缓释胶囊的生物利用度研究

目的:利用壳聚糖胶囊作为载体将缓释微丸导向结肠,研究药物在大鼠体内的药动学过程和结肠靶向性规律。方法:制备大豆异黄酮缓释微丸,将其装入壳聚糖胶囊中,再以HPMCP包裹胶囊,分别给大鼠口服大豆异黄酮结肠靶向缓释胶囊(受试制剂)和市售大豆异黄酮普通胶囊(参比制剂),测定经时血药浓度和结肠组织中分布量,计算药动学参数。结果:大豆异黄酮结肠靶向缓释胶囊(受试制剂)和市售大豆异黄酮普通胶囊(参比制剂)比较,前者的t1/2和MRT(平均滞留时间)均明显延长,而且前者在结肠组织中生物利用度是后者的2.42倍,前者在血浆中生物利用度是后者的3.02倍。结论:大豆异黄酮结肠靶向缓释胶囊较市售大豆异黄酮普通胶囊具有更好的结肠定位释药作用,同时可以有效地提高大豆异黄酮的生物利用度,值得进一步开发研究。     

丙硫异烟胺肺靶向微球的制备及体内外评价

 目的 探索用聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）微球静脉给药实现抗结核药丙硫异烟胺肺部靶向输送的可行性。方法 利用单因素分析方法,筛选出丙硫异烟胺-乳酸-羟基乙酸共聚物微球制备的最佳工艺条件;利用桨法研究了载药微球体外释药的规律;利用BALB/C小鼠研究了丙硫异烟胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球静脉给药后的体内组织分布。结果 制得的微球形态圆整,微球平均粒径为（9.86±1.38）μm,粒径在7~15 μm的占81.53%;丙硫异烟胺的包封率为（32.70±0.37）%,载药量为(8.48±0.24)%;丙硫异烟胺乳酸-羟基乙酸共聚物微球体外释药符合Higuchi方程（Q=4.430 3t^1/2+7.724 1）,释药较慢;体内分布试验表明,微球混悬剂静脉给药后丙硫异烟胺在肺中的浓度显著高于普通注射剂,而且保持较长时间。结论 微球制备工艺稳定,具有可重复性,微球在体外以及小鼠体内的释放结果和组织分布表明,微球有明显的缓释作用和肺靶向性。     

卡托普利脉冲微丸制备及大鼠体内药动学研究

 目的 研究卡托普利脉冲缓释微丸（简称Cap脉冲微丸）在Wistar大鼠体内的药动学。方法 制备卡托普利脉冲缓释微丸,采用RP-HPLC测定12只Wistar大鼠口服复方卡托普利脉冲缓释微丸胶囊及复方卡托普利片后在不同时间血浆中卡托普利的浓度,通过DAS2.1程序计算药动学参数。结果 大鼠体内时滞时间为4.75 h,与普通片剂相比,具有明显时滞,达峰时间明显延长（9.67 h）,相对生物利用度（117.29±46.87）%。结论 卡托普利脉冲缓释微丸在体内外经明显的时滞后均能缓慢释放,可达到睡前服药,凌晨发挥药效的目的。     

大黄酸肠溶缓释微丸在家兔体内的药代动力学研究

目的:考察自制大黄酸肠溶缓释微丸在家兔体内的药动学过程,将其与大黄酸海藻酸钠溶液在兔体内大黄酸的药动学行为作比较,以明确该缓释制剂在体内的药动学特征,并对其相对生物利用度进行初步研究.方法:采用双周期交叉设计,按大黄酸量10只家兔单剂量口服35 mg·kg-1.自制大黄酸肠溶缓释微丸和大黄酸的海藻酸钠溶液,分别于服药前、服药后0.5,1,2,3,4,6,8,9,10,12,14,24,28,32,36 h采血,以高效液相色谱法测定大黄酸不同时间点的血浆浓度,并进行统计学处理.结果:两种制剂在家兔体内的药-时曲线中自制的大黄酸肠溶缓释微丸:tmax(9.73 ±0.68)h,Cmax (3.00±0.81)g·L-1,AUC0～∞(59.21±4.35) mg·L·h-1,MRT(21.12±1.12)h;参比制剂:tmax(4.17 ±0.12)h,C max(2.71 ±0.74)g·L-1,AUC0～∞(39.72-±3.11) mg·L·h-1,MRT(9.33 ±2.08)与参比制剂相比,自制大黄酸肠溶缓释微丸的达峰时间更晚,峰浓度更大,两制剂间有显著性差异(P＜0.05).结论:自制大黄酸肠溶缓释微丸生物利用度优于参比制剂.     

肺靶向多柔比星微球小鼠体内组织分布特性研究

 目的 考察肺靶向多柔比星微球在小鼠体内的组织分布特性。方法 采用化学交联法制备多柔比星微球,对其特性进行考察,以高效液相色谱法测定多柔比星微球在小鼠体内各组织的药物浓度,并评价其靶向性能。结果 微球外观为橙红色,形态圆整、均匀,5～15 μm的微球占总数的85.5%,载药量为4.05%,小鼠尾静脉分别注射多柔比星原料药溶液和多柔比星微球以后,微球在肺组织的分布明显提高,并且微球在肺组织的相对摄取率、靶向效率比以及峰浓度比分别为多柔比星溶液组的2.21、1.97～3.36以及1.68倍,同时肺组织切片也表明药物微球具有靶向性。结论 多柔比星微球在小鼠体内具有明显的肺部靶向特性,提高治疗效果,同时也降低毒副作用。
     

氯氮平漂浮胶囊制备及多剂量给药犬体内相对生物利用度

 目的制备氯氮平漂浮缓释胶囊及进行多剂量给药犬体内相对生物利用度研究。方法根据水动力学平衡系统原理，制备了氯氮平胃内漂浮缓释胶囊。8只杂种犬分别多剂量交叉给药氯氮平漂浮胶囊75 mg(1粒)12 h一次；普通片50 mg(2片)8 h一次，共服5d的药动学和相对生物利用度研究。采用高效液相色谱法测定氯氮平的血浆药物浓度。3P87程序处理测定数据。结果与普通氯氮平片比较，氯氮平漂浮胶囊体外漂浮性良好，具有很好的缓释效果。多剂量给药后漂浮胶囊相对生物利用度为(103.04±6.04)%；漂浮胶囊和普通氯氮平片的血药浓度波动指数分别为(49.954 6±5.318 7)和(77.03±5.55)。结论漂浮胶囊具有缓释效果，与普通片生物利用度相当，在服药次数减少的情况下，血药浓度波动小于普通片。     

阿昔洛韦生物粘附微球的动物胃粘膜表面粘附能力和体外缓释效果

 目的：研制一种具有较好生物粘附能力和药物缓释效果的阿昔洛韦(Acv)卡波姆(Cb)乙基纤维素(Ec)微球。方法：通过油包水乳剂的溶媒蒸发法制备Acv-Cb-Ec微球;以动物体内外胃粘膜表面滞留程度,考察Cb与Ec不同配比、Acv含量、微球粒径时Acv-GrE。微球生物粘附能力的影响;以体外释药速率评价Cb与Ec不同配比、Acv含量、微球粒径和介质pH时Acv-Cb-Ec微球缓释效果影响。结果：Cb配比增加,Acv-Cb-Ec微球生物粘附能力增强,药物缓释效果降低,表现为负相关性;Acv含量增加,Acv-Cb-Ec。微球生物粘附能力和药物缓释效果均降低,但Acv含量≤20%时,缓释效果基本接近;杜径增大,Acv-Cb-Ec微球生物粘附能力有所减小,但在500～1200μm时,药物缓释效果显著提高(12 h),而粘附性变化不明显;Acv-Cb-Ec微球在酸性介质中的释药速率明显快于中性或近中性介质。结论：载药量≤20%,粒径为500～1200μm,Cb与Ec配比为1：9的Acv-Cb-Ec微球在胃粘膜表面具有良好粘附特性,且药物缓释可达12 h,近中性pH条件下的缓释效果更佳。     

异烟肼载体缓释微球的制备及家兔释药特性分析

目的:制备异烟肼载体缓释微球并分析其体内外释药特性。方法:于2017年7月至2019年10月深圳市第二人民医院,选择36只雄性家兔作为实验动物模型,采用喷雾干燥法制备异烟肼–壳聚糖微球,观察微球形态,测量微球粒径,计算微球载药率及包封率,分析微球体内外释药特性。结果:异烟肼–壳聚糖微球表面光滑,球粒完整,大小均匀,无粘连,无杂质,分散性良好,没有聚集现象;微球平均粒径(4.73±0.88)μm,载药率(17.45±1.33)%,包封率(47.58±0.86)%;缓释微球体外释药在28 d时释药率达到83 %左右,释药平稳;24 h、72 h、1周、3周时,微球组关节滑膜药物浓度明显高于灌胃组、原药组,差异具有统计学意义(P 0.05);微球组0 ～ 24 h血液药物浓度波动差值明显低于灌胃组、原药组,差异具有统计学意义(P 0.05)。结论:本研究制备的异烟肼–壳聚糖缓释微球在体内外均可缓慢平稳释放异烟肼,持续时间长,能够作为骨结核病灶清除后的一种置入材料,对术后病灶发挥持久的疗效。     

金水六君煎胶囊对慢支大鼠肺糖皮质激素受体及肺表面活性物质的影响

目的:观察金水六君煎胶囊对肺糖皮质激素受体(GCR)及肺表面活性物质(PS)的影响。方法:用气管内脂多糖(LPS)注入法制备慢性支气管炎模型,采用金水六君煎胶囊和口服液灌胃,用放射配基法测定慢支大鼠肺糖皮质激素受体结合位点数,用肺泡灌洗法及分光光度法测量PS的含量。结果:①金水六君煎胶囊和口服液均能显著提高慢支大鼠肺糖皮质激素受体的结合位点数与PS量,与模型组比较具有显著性差异(P<0 01);②金水六君煎胶囊和口服液两者提高慢支大鼠的GCR及PS的量比较无显著性差异,提示金水六君从口服液到胶囊的改变不影响它们对GCR的作用。结论:金水六君煎从口服液到胶囊的改变不影响它对慢支大鼠肺GCR及PS的作用。     

地塞米松脂质体壳聚糖胶囊对大鼠结肠炎的药效学研究

 目的评价地塞米松(DSP)脂质体冻干剂壳聚糖胶囊对结肠炎大鼠的治疗作用。方法用2,4,6-三硝基苯磺酸钠(TNBS)诱导大鼠结肠炎,建立髓过氧化酶(MPO)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、大鼠结肠质量与大鼠质量比值(C/B)和结肠损伤直观评分值4种反应结肠炎症程度指标的测定方法,观察口服各种DSP制剂对结肠炎症的治疗作用。结果用TNBS灌肠时可以成功地制备大鼠结肠炎症模型,灌肠后第5天时反映炎症的各种指标均达到最高值;各种DSP制剂对TNBS诱导的实验性大鼠结肠炎均有治疗效果,而DSP脂质体壳聚糖胶囊具有最好的治疗作用。结论DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊较DSP粉剂壳聚糖胶囊和DSP溶液对结肠炎具有更好的局部治疗效果,值得进一步开发研究。     

壳多糖中药复方对生长期大鼠体重和血脂水平的影响

目的 :观察壳多糖中药复方对生长期大鼠体重和血脂水平的影响。方法 :实验动物分4组 :A组 (正常对照组 )、B组 (高脂对照组 )、C组 (壳多糖组 )、D组 (壳多糖中药复方组 )。饲养 4周后检测各组动物体重等生长发育指标和血清脂质。结果 :(1)体重和尾长 :各组动物饲后均有不同程度的增加 ,尤其是C组明显 ,与A组和B组有显著性差异 (P <0 0 5 )。 (2 )TG :B组显著高于A、D和C组 (P <0 0 5 ) ;D组TG最低 ,与A、C组也有显著性差异 (P <0 0 5 )。 (3)HDL c和HDL c TC :D组明显增高 ,与B组、C组比较有显著性差异 (P <0 0 5 )。结论 :一定量的壳多糖摄入对生长期动物发育无影响 ,同时使血TG水平降低 ,壳多糖中药复方减肥降脂作用明显优于单纯使用壳多糖 ,并使HDL c升高     

艾片经静脉和鼻腔给药的小鼠组织分布研究

目的:建立艾片中的主要成分龙脑在小鼠组织中含量测定的GC-FID法,并进行艾片静脉和鼻腔给药的小鼠组织分布研究.方法:小鼠给予30.0 mg· kg-1艾片,在给药后1,3,5,10,20,30,60,90,120 min脱颈椎处死小鼠,迅速分离出小鼠全脑、心、肝、脾、肺、肾,匀浆后以十八烷为内标,乙酸乙酯萃取,GC测定各组织中龙脑浓度.结果:龙脑浓度线性关系良好;萃取回收率、日内和日间精密度、稳定性均符合生物样品的分析要求.艾片给药后分布于大部分组织,在心、脑、肾中的分布较多,在肝、脾、肺中含量较少.结论:建立的GC-FID法适用于组织中龙脑的含量测定及组织分布研究.小鼠静脉和鼻腔给予艾片后在血流丰富的组织中含量较高.在鼻腔给药中,脑的相对靶向系数和靶向效率均是最大的.     

微球载体材料研究概况及其在中药领域中的展望

回顾近10年微球制剂的研究,对常见的载体材料,新型载体材料进行了介绍,其中常见的载体材料包括蛋白类、多糖类、聚酯类、聚多元醇类等;新型载体材料包括聚氰基丙烯酸二乙酯聚合物、药物缓释星型聚合物、修饰的壳聚糖等,并总结目前微球制备存在的问题。微球制剂具有缓释、靶向作用,在化药研究领域已经取得了一些成果,在临床上得到了应用,而对于中药目前还处于基础研究阶段。该技术在中药制剂领域取得较大发展,利用载体材料的特性,将现代技术与中医药理论结合,研究制备中药微球制剂,可改善传统剂型的不足,扩大中药临床应用,有利于中药现代化。     

地塞米松磷酸钠脂质体壳聚糖胶囊的结肠定位释药与吸收研究

 目的 利用壳聚糖作为载体将地塞米松磷酸钠(DSP)脂质体冻干粉剂导向结肠并探索载药脂质体经结肠黏膜吸收分布的规律性。方法 用二次乳化法,经正交试验来筛选DSP脂质体的配方。测定脂质体的包裹率和载药量,观察脂质体的形态和粒径大小分布。建立HPLC测定DSP浓度的方法。制备DSP脂质体冻干剂,将其装入壳聚糖胶囊中,再以HPMCP包裹胶囊。分别给大鼠口服各种DSP制剂,测定经时血药浓度和结肠组织中分布量,计算药物的相对靶向释药指数(DDI)。结果 用二次乳化法制备DSP脂质体时,平均包裹率为5482%,载药量为867%,粒径分布在120～265nm之间,平均粒径为178nm;口服给药时,和DSP粉剂壳聚糖胶囊或DSP溶液剂比较,DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊被吸收入血的程度最低,而经时在结肠局部的分布程度最高。DSP壳聚糖胶囊结肠DDI分别是DSP溶液的2918和DSP壳聚糖胶囊的228。结论 DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊较DSP粉剂壳聚糖胶囊对结肠局部组织具有更好的定位释药作用和局部治疗效果,值得进一步开发研究。     

脑芬泰软胶囊对实验性脑缺血损伤的保护作用

目的:研究脑芬泰软胶囊对小鼠及大鼠实验性脑缺血损伤的保护作用。方法:采用小鼠断头法致全脑缺血缺氧模型,测定小鼠断头后呼吸持续时间;小鼠双侧颈总动脉结扎致急性全脑缺血模型,观察小鼠6h内的存活时间;线栓法复制局灶性脑缺血模型,评价动物行为功能,测定脑梗死范围及脑组织中乳酸脱氢酶的活性;双侧颈总动脉结扎制备大鼠急性全脑缺血模型,干湿重法测定脑组织含水量,伊文思蓝法测定血脑屏障的损伤程度,HE染色观察脑组织的病理改变。结果:脑芬泰软胶囊(60mg/kg)能显著延长小鼠断头后张口喘气时间,各剂量组(60mg/kg、30 mg/kg、15 mg/kg)能剂量依赖性地延长小鼠的存活时间,但尚无统计学差异。在局灶性脑缺血模型上,脑芬泰软胶囊(48mg/kg、24mg/kg)能显著改善大鼠脑缺血造成的行为缺陷;48mg/kg剂量组明显提高脑组织中乳酸脱氢酶的活性;显著缩小梗死范围,并在12～48 mg/kg范围内呈一定的剂量依赖性。48、12mg/kg剂量组可抑制脑水肿的发生;12mg/kg组显著降低脑血管通透性;病理学组织检查显示,脑芬泰软胶囊(48mg/kg、24 mg/kg、12mg/kg)能改善脑缺血大鼠的神经细胞损伤,减少组织坏死,尤以48、24mg/kg剂量组改善显著。结论:脑芬泰软胶囊对小鼠及大鼠实验性脑缺血损伤有明显的保护作用。     

白香丹胶囊对经前期综合征肝气逆证大鼠下丘脑GABA_ARβ_2亚基分布及表达的影响

目的:研究白香丹胶囊对经前期综合征(PMS)肝气逆证模型大鼠下丘脑γ-氨基丁酸A受体(GABAAR)β2亚基蛋白分布和蛋白、mRNA表达的影响及PMS肝气逆证发病中枢机制。方法:以免疫荧光技术(IF)、蛋白印迹技术(Western blot)、半定量逆转录多聚合酶链式反应(半定量RT-PCR)依次检测大鼠下丘脑GABAARβ2亚基蛋白的分布模式,蛋白、mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,肝气逆组大鼠下丘脑GABAARβ2亚基主要分布在下丘脑组织的边缘,蛋白、mRNA表达水平显著升高;造模同时给予白香丹胶囊后,受体蛋白在下丘脑中均匀分布而趋于正常,蛋白、mRNA表达水平有不同程度的降低。结论:GABAARβ2亚基蛋白分布异常,蛋白、mRNA表达上调可能是PMS肝气逆证发病中枢机制之一,白香丹胶囊可以对上述异常变化起纠正作用。     

Experiment research on moxibustion treating infected EHFV rat

In this experiment, we established a rat model of EHFV infected by abdominal cavity, and observed the effect of moxibustion on the changes of antigens, antibodies, neural transmitters in blood and tissue on 60 weanling Wistar rats with EHF. The rats were divided into three groups: normal control group (N. group), EHF control group (C. group) and EHF with moxibustion group (M. group) at random. Moxibustion was given at "Shenshu" for 30 minutes daily, 7 days. The 14th day after infection of EHFV, blood and lungs of the rats were fetched. The results obtained are as follows: 1. The effect value of EHF antibodies dilution: in C. group, it is 1:267 +/- 82 (n = 8), in M.group, it is 1:336 +/- 176 (n = 10), there is a significantly different of specific antibodies between C.group and M.group. The results show that moxibustion had an effect of enhancing the function of immune system in rats with EHF. 2. The examination rate of EHFV antigens in lungs, in C.group, it is 62.5% (n = 8), in M.group, it is 49.4% (n = 16). The results show that moxibustion may enhance the immune function and the effect of eliminating virus of lymphocytes in lungs. 3. The value of BUN in serum: in N.group, it is 15.3 +/- 2.50 (n = 10), in C.group, it is 24.63 +/- 7.24 (n = 10), and in M.group, it is 16.36 +/- 4.59 (n = 26). There is a significantly different between C.group and N.group or M.group (P less than 0.001). There is no significantly different between N.group and M.group (P greater than 0.05).(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)