胃肠舒对胃肠平滑肌细胞一氧化氮释放的影响

目的:探讨胃肠舒促胃肠动力的作用机制。方法:组织块法原代培养胃肠平滑肌细胞,实验分胃肠舒低、中、高剂量组、西沙必利组和正常对照组,各组分别用受试药物(正常对照组用DMEM干粉培养基)干扰细胞24 h,采用一氧化氮荧光探针(DAF-FMDA)反应30 min,流式细胞仪检测一氧化氮(NO)释放。结果:胃肠舒大、中剂量组与正常对照组比较,胃肠平滑肌细胞NO释放的荧光强度明显减弱(P<0.01,P<0.05),与西沙必利组相似。结论:胃肠舒促胃肠动力的作用机制可能是通过抑制胃肠平滑肌细胞内NO的生成,进而抑制相关酶的活化,拮抗环磷酸鸟苷(cGMP)的作用,从而使胞内Ca2+增多,Ca2+信号系统引发一系列生理功能而促进胃肠平滑肌收缩效应。     

胃肠舒片对胃肠功能障碍大鼠乙酰胆碱的影响

目的:探讨胃肠舒促进胃肠动力的作用机制。方法:将50只Wister大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、胃肠舒小剂量组、胃肠舒大剂量组、西沙必利组。除正常对照组外,其余四组均制备胃肠动力障碍动物模型。各组用等容积的受试药液灌胃,连续7天,将各组动物麻醉后选取胃肠标本。免疫组化法观察神经递质Ach的表达变化,图像分析仪测定其肌间神经丛光密度值。结果:胃肠舒组及西沙必利组均能明显升高胃肠组织中AchE含量,与模型组比较有显著差异(P<0.01),胃肠舒大剂量组升高胃窦中AchE含量较西沙必利组显著(P<0.01)。结论:通过增加胃肠道Ach分泌,Ach作用于平滑肌M受体,开放质膜上L型Ca2+通道,使Ca2+内流而加强胃肠平滑肌收缩。     

胃肠舒片对胃肠功能障碍大鼠胃肠道乙酰胆碱及P物质的影响

目的探讨中药胃肠舒片促进胃肠动力作用机理。方法将50只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、胃肠舒小剂量组、胃肠舒大剂量组、西沙必利组。除正常对照组外,其余4组均制备胃肠动力障碍动物模型,分别用等容积的受试药液灌胃,连续7d,将各组动物麻醉后选取胃肠标本。免疫组化法观察神经递质Ach及P物质的表达变化,采用图像分析仪测定其肌间神经丛光密度值。结果中药胃肠舒片能明显增加胃肠组织中Ach及P物质分泌,与模型组比较有显著差异。结论中药胃肠舒促进胃肠动力的作用机制,可能是通过增加胃肠道Ach及P物质分泌,Ach及P物质与相应受体结合,增加胞内Ca2+浓度,Ca2+信号系统引发一系列生理功能,从而促进胃肠平滑肌的收缩效应。     

胃肠舒对盐酸左旋精氨酸致大鼠胃肠动力障碍的影响

目的 :探讨胃肠舒促胃肠动力的作用机制。 方法 : 选择SD大白鼠随机分为正常对照组、左旋精氨酸(L-Arg)对照组、L-Arg加西沙比利组、L-Arg加胃肠舒组。除正常对照组外,其余3组ip盐酸左旋精氨酸,各组分别给等容积的受试药物ig,眼底球后静脉采血,放射免疫法测定血浆胃动素(MTL),硝酸还原酶法测定血清一氧化氮(NO)。 结果: L-Arg加胃肠舒组较L-Arg对照组血浆MTL显著升高(P<0.05),血清NO显著降低(P<0.01)。 结论: 胃肠舒促胃肠动力的作用机制可能是通过升高血浆MTL和降低血清NO含量,使胃肠平滑机细胞内Ca²⁺浓度增加,Ca²⁺信号系统引发一系列生理功能,而促进胃肠平滑肌收缩效应。     

中药胃肠舒对糖尿病大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体的影响

目的 :研究中药胃肠舒对糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体形态、结构、功能和蛋白的影响,探讨胃肠舒促胃肠运动的线粒体动能调控机制。 方法: 选择体重150-170g的标准SD大鼠随机分为4组:正常对照组、DM组、DM+胃肠舒Ⅰ组、DM+胃肠舒Ⅱ组。透射电子显微镜检测线粒体形态、结构的变化,流式细胞术检测线粒体跨膜电位的变化,荧光测定法检测线粒体呼吸链的变化,Western Blot检测线粒体蛋白的变化。 结果: 胃肠舒能改善DM大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体的形态、结构,增强呼吸链功能,线粒体跨膜电位和ATP含量增高,细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase, COX)活性增强,活化物氧自由基(ROS)释放减少,凋亡蛋白家族Bcl-2表达上调,Bax表达下调。 结论 :胃肠舒促胃肠运动可能与改善平滑肌的线粒体动能系统有关。     

胃肠舒对糖尿病大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体的影响

目的 :研究中药胃肠舒对糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体形态、结构、功能和蛋白的影响,探讨胃肠舒促胃肠运动的线粒体动能调控机制。 方法 :选择体重150~170 g的SD大鼠随机分为4组:正常对照组、DM组、DM+胃肠舒Ⅰ组(750 mg·kg^-1)、DM+胃肠舒Ⅱ组(1 500 mg·kg^-1)。透射电子显微镜检测线粒体形态、结构的变化,流式细胞术检测线粒体跨膜电位的变化,荧光测定法检测线粒体呼吸链的变化,Western Blot检测线粒体蛋白的变化。 结果 :胃肠舒能改善DM大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体的形态、结构,增强呼吸链功能,线粒体跨膜电位和ATP含量增高,细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase, COX)活性增强,活性氧自由基(ROS)释放减少,凋亡蛋白家族Bcl-2表达上调,Bax表达下调。 结论 :胃肠舒促胃肠运动可能与改善平滑肌的线粒体动能系统有关。     

气滞胃痛颗粒促胃肠动力有效物质组分协同关系及作用机制研究

目的：研究气滞胃痛颗粒组方中促胃肠动力有效组分协同关系及作用机制。方法：将大鼠随机分成16 组,分别灌胃给予不同配伍组合促胃肠动力有效组分,应用传统半固体糊碳末推进法观察大鼠用药后的胃肠动力变化;测定胃肠组织中NO、cGMP 及Ca2+含量变化。结果：气滞胃痛颗粒中促胃肠动力有效组分以枳壳黄酮和香附黄酮作用显著（P<0.01）,香附挥发油和柠檬烯作用明显（P<0.05）,两两交互作用表明枳壳黄酮与柠檬烯合用对胃肠动力具有显著促进作用,其次分别为枳壳黄酮与香附挥发油、香附黄酮与挥发油、柠檬烯与香附挥发油合用;各有效组分均能使胃肠组织中NO、cGMP 含量降低,Ca2+含量升高。结论：本研究确定了气滞胃痛颗粒各组分与促胃肠动力活性的相关程度及相互间协同作用,其作用机制与胃肠组织中NO、cGMP 含量降低,Ca2+含量升高有关,为进一步研究促胃肠动力药效质量控制、配伍及谱效关系提供理论依据。     

四君子汤对脾虚证胃肠动力障碍大鼠胃平滑肌CaM-MLCK信号通路的机制探讨

目的:通过实验探讨脾虚证胃肠动力障碍(gastrointestinal dysfunction,GID)的发病及四君子汤干预的作用机制。方法:将36只SD大鼠随机分为空白组、模型组、中药组和西药组,运用碘乙酰胺灌服+小平台站立+饥饱失常法塑造脾虚证GID动物模型,随后给予中药组四君子汤6.3 g·kg~(-1)和西药莫沙必利0.45 mg·kg~(-1)灌胃,通过胃排空测定、蛋白免疫印迹法(Western blot),免疫组化法,实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)及Mg~(2+)-ATPase活性检测对各组大鼠胃排空率及钙调素(CaM)-肌球蛋白轻链激酶(MLCK)通路改变进行检测。结果:模型组大鼠胃排空率较正常大鼠低(P0.01),平滑肌CaM,MLCK蛋白表达量,MLCK mRNA及MLCK活性升高(P0.05,P0.01);四君子汤干预后大鼠胃排空率升高(P0.05),平滑肌Ca M,MLCK蛋白,MLCK mRNA表达量及MLCK活性升高(P0.05,P0.01)。结论:脾虚证GID大鼠存在Ca M-MLCK信号通路改变,四君子汤可能通过调节该信号通路舒缓胃平滑肌高张力而间接促进胃肠动力。     

中药胃肠舒对阿托品致胃肠动力障碍小鼠胃肠运动的影响

目的 观察胃肠舒对阿托品致胃肠动力障碍小鼠胃肠运动的影响,探讨其作用机制.方法 选择昆明种小鼠随机分为空白对照组、阿托品模型组、胃肠舒+阿托品组、西沙必利+阿托品组、木香顺气丸+阿托品组.分别用等容积的受试药液灌胃,连续5 d,禁食18 h后,于第6天空白对照组腹腔注射生理盐水,其它组均腹腔注射硫酸阿托品注射液致胃肠动力障碍动物模型,以葡聚糖蓝(BD)2000为标记物,观察胃排空率和肠推进率.结果 胃肠舒、西沙必利和木香顺气丸对阿托品所致胃肠动力障碍动物的胃排空和肠推进具有显著促进作用 (P<0.01).结论 中药胃肠舒片作用机理可能是通过对抗阿托品对M受体的拮抗作用,促进胃肠道兴奋性神经递质乙酰胆碱分泌,从而促进胃肠动力.     

拆方研究胃肠舒片对小鼠胃肠动力障碍的影响

目的:探讨胃肠舒片的药物配伍机制。方法:选择昆明种小鼠随机分9组,除正常对照组外,其余各组复制胃肠动力障碍动物模型。模型成功后,正常对照组和模型对照组给予生理盐水,其余各组分别给予胃肠舒片、不同药物配伍及各单味药药液灌胃,连续用药7天,以葡聚糖蓝(BD)2000为标记物,观察胃排空和肠推进率。结果:胃肠舒片、白芍熟大黄、熟大黄甘草及单味熟大黄,均能显著提高胃排空和肠推进率,其中胃肠舒片与白芍熟大黄两组的胃排空率高于单味大黄组(P<0.05);白芍甘草、单味白芍及单味甘草对胃排空和肠推进率较模型对照组无明显差异(P>0.05)。结论:胃肠舒片促进胃肠动力作用机制可能与白芍熟大黄配伍后,芍药总苷和大黄素等物质发挥协同作用有关。     

中药胃肠舒片对胃肠动力障碍小鼠胃排空及肠推进影响的实验研究

目的:观察胃肠舒对胃肠动力障碍小鼠胃肠运动的影响,探讨其作用机制。方法:选择昆明种小白鼠随机分为空白对照组、阿托品模型组、胃肠舒+阿托品组、西沙必利+阿托品组。分别用受试药液灌胃,连续5天,禁食18h后,于第6天空白对照组腹腔注射生理盐水,其它组均腹腔注射硫酸阿托品注射液致胃肠动力障碍动物模型,以葡聚糖蓝(BD)2000为标记物,观察胃排空率和肠推进率。结果:胃肠舒和西沙必利对阿托品所致胃肠动力障碍动物的胃排空和肠推进具有显著促进作用(P0.01)。结论:中药胃肠舒片通过作用于M受体,对抗阿托品对M胆碱能受体的拮抗作用,促进胃肠道兴奋性神经递质乙酰胆碱分泌,从而促进胃肠动力的作用。     

大鼠胃平滑肌细胞药物模型的改良组织块培养法建立

目的 建立一种新型大鼠胃平滑肌细胞药物模型,更好地研究中药胃肠舒片的作用机制.方法 培养SD大鼠胃平滑肌细胞,分为传统方法对照组、传统方法西沙必利组、传统方法胃肠舒片组和改进方法对照组、改良方法西沙必利组、改良方法胃肠舒组,对不同组的细胞给予不同方式药物作用,观察细胞生长情况.结果 两种方法培养细胞免疫荧光染色均显示特异性平滑肌肌动蛋白阳性.第三代细胞药物模型构建24 h后细胞浓度比较,传统方法对照组和改良方法对照组间无统计学意义(P＞0.05),而传统方法西沙必利组和改良方法西沙必利组间、传统方法胃肠舒片组和改良方法胃肠舒组间细胞浓度均为改良方法组大于传统方法组,有统计学意义(P＜0.05).结论 改良方法可以有效地构建大鼠胃平滑肌细胞药物模型,用药后可以获得更多高纯度的胃平滑肌细胞.     

胃肠舒胶囊定性定量方法的研究

目的：建立胃肠舒胶囊的定性定量方法。方法：采用TLC法对胃肠舒胶囊进行鉴别；采用HPLC法测定有效成分含量。结果：TLC可鉴别出与葛根、陈皮、厚朴、丁香、广藿香、苍术、甘草等药材相对应的斑点；HPLC法可测定出葛根素、橙皮苷、丁香酚、和厚朴酚、厚朴酚的含量。结论：所建立的定性定量方法简便可行、重复性好，可作为胃肠舒胶囊的质量监控。     

胃肠舒的药理作用研究

目的:探讨胃肠舒(黄连、吴茱萸等)在调节胃肠功能、保护胃黏膜、止痛、止泻方面的药理作用.方法:观察本品对正常及新斯的明所致小鼠小肠运动亢进和胃排空影响;对无水乙醇诱发大鼠胃溃疡的影响;对大鼠胃液分泌的影响;对蓖麻油所致腹泻的影响;对醋酸诱发疼痛的影响;对大鼠小肠吸收功能的影响.结果:胃肠舒对正常小鼠肠推进无明显影响,对机能亢进小鼠小肠推进有抑制作用;本品可抑制胃排空;抑制胃液分泌;降低胃液酸度和胃蛋白酶活性;对无水乙醇诱发的胃黏膜损伤有明显的保护作用;减少扭体次数,使小鼠累计稀便次数减少,小肠吸收减弱.结论:本品具有使机能紊乱的胃肠功能恢复正常、减轻胃黏膜损伤及止痛止泻的作用.     

胃肠舒片的药理与毒理实验研究

目的观察胃肠舒片对胃肠运动的影响及毒副作用。方法胃肠舒片对胃肠推进运动实验,将动物随机分组,对比观察分析;对动物离体平滑肌的影响,采用给药前后对比观察分析;急性毒性实验将动物随机分组,对比观察;给予不同浓度胃肠舒片溶液灌胃,实验数据进行统计学处理(t检验)。结果胃肠舒片对胃肠运动有明显的推进作用,其机理与增强胃肠平滑肌自发活动的收缩幅度有关;口服给药安全,无明显毒副作用。结论胃肠舒片是理想的纯中药制剂的胃肠动力药。