温里药配伍提高赤芍效应成分芍药苷生物利用度的研究

目的 研究温里药配伍对活血药赤芍效应成分芍药苷生物利用度的影响,探讨活血温里复方的药物配伍机理。方法 将温里药胡椒、吴茱萸、肉桂、小茴香、花椒分别与活血药赤芍配伍后灌胃小鼠,采用反相高效液相色谱法（reversed phase high-performance liquid chromatography,RP-HPLC）测定各复方在小鼠血浆中芍药苷血药浓度,以单用赤芍为对照,计算各配伍复方的相对生物利用度。结果 芍药苷在小鼠体内的药动学过程符合一室模型,温里药胡椒、吴茱萸、肉桂、小茴香、花椒分别与活血药赤芍配伍后,芍药苷相对生物利用度分别为137．22％、123．62％、108．39％、226．02％和116．73％。各实验组与对照组峰浓度（Cmax）、血浆药物浓度一时间曲线下面积（AUC0.∞）存在差异（P〈0．05）,而达峰时间（tmax）无差异（P〉0．05）。结论 温里药胡椒、肉桂、小茴香、吴茱萸、花椒分别与活血药赤芍配伍,能提高赤芍主要效应成分芍药苷的生物利用度,从复方效应成分药代动力学的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵。     

经温里药配伍的活血药赤芍效应成分芍药苷药代动力学研究——对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法的探讨

从温里药配伍活血药后活血药效应成分药代动力学变化的角度揭示活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,国内外尚未见报道。我们以活血药赤芍为例,用一类温里药分别与之配伍后,对赤芍效应成分芍药苷的药代动力学进行研究,目的是从药物效应成分药代动力学角度阐明和发现活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,同时对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法进行探索。在本研究中,将活血药赤芍分别与温里药胡椒、吴莱萸、肉桂、小茴香、花椒配伍后灌胃小鼠,用HPLC法测定小鼠体内不同时间的芍药苷血药浓度,结果显示,以上5味温里药均能不同程度的提高芍药苷的血药浓度。对照组（赤芍）与实验组（温里药配伍赤芍）比较,芍药苷血药浓度有显著差异（P<0．001,P<0．01）。通过本研究,还得到了适合活血温里复方药物配伍机理药代动力学研究的方法,为中药复方药物配伍机理药代动力学的深入系统研究提供了方法学基础。     

经温里药配伍的活血药赤芍效应成分芍药苷药代动力学研究--对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法的探讨

从温里药配伍活血药后活血药效应成分药代动力学变化的角度揭示活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,国内外尚未见报道。我们以活血药赤芍为例,用一类温里药分别与之配伍后,对赤芍效应成分芍药苷的药代动力学进行研究,目的是从药物效应成分药代动力学角度阐明和发现活血温里复方中活血药与温里药的配伍内涵,同时对复方配伍药物效应成分药代动力学研究方法进行探索。在本研究中,将活血药赤芍分别与温里药胡椒、吴莱萸、肉桂、小茴香、花椒配伍后灌胃小鼠,用HPLC法测定小鼠体内不同时间的芍药苷血药浓度,结果显示,以上5味温里药均能不同程度的提高芍药苷的血药浓度。对照组(赤芍)与实验组(温里药配伍赤芍)比较,芍药苷血药浓度有显著差异(P<0．001,P<0．01)。通过本研究,还得到了适合活血温里复方药物配伍机理药代动力学研究的方法,为中药复方药物配伍机理药代动力学的深入系统研究提供了方法学基础。     

基于温里药抑制肺癌的药物筛选及对肿瘤相关巨噬细胞的影响

目的:根据《中药学》第7版,将温里药附子、肉桂、干姜、高良姜、丁香、小茴香、花椒、吴茱萸、胡椒、荜茇、荜澄茄进行筛选,选出温里药中对Lewis小鼠具有抑瘤作用的温里药,并通过数据库筛选出肿瘤的有效成分,为下一步温里药组方奠定基础。方法:构建Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型,将附子、干姜、高良姜、丁香、小茴香、花椒、吴茱萸、胡椒、荜茇、荜澄茄灌胃21 d后,观察其抑瘤效果。结果:附子、吴茱萸、荜茇对肿瘤具有抑制作用,与对照组相比,附子、吴茱萸、荜茇对肿瘤具有抑制效果,可以抑制Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤的生长,差异有统计学意义(P0.05)。结论:温里药中的附子、吴茱萸、荜茇对Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤有抑制作用,荜茇可抑制肿瘤组织中CD206的表达。     

赤芍和赤芍肉桂复方在小鼠血浆中芍药苷浓度比较

目的:通过对小鼠口服赤芍和赤芍肉桂复方后血浆中芍药苷浓度的比较,讨活血温里复方的药物配伍机理.方法:色谱条件:固定相:C18(250mm4.6mm,7μm),流动相:甲醇-水(38:62),流速:0.5ml/min,检测波长:230nm.比较鼠灌胃1h后实验组(赤芍肉桂复方)与对照组(赤芍)血浆中芍药苷浓度的差.结果:芍药苷与血浆中其它成分能很好分离,在5.0～250.0ng/μL范围内性关系良好,平均回收率为95.52%;最低检测浓度1.49ng/μL.赤芍组小鼠均芍药甙血药浓度为42.28±4.43ng/μL,而赤芍肉桂复方组为54.285.81ng/μl(P<0.01).结论:在赤芍肉桂复方中,肉桂可提高赤芍主要有效成分芍苷的血药浓度.     

当归肉桂配伍后阿魏酸生物利用度的研究

目的:研究温里药肉桂与活血药当归配伍后,对当归效应成分阿魏酸生物利用度的影响,探讨活血温里复方的药物配伍机制。方法:将肉桂与当归配伍后灌胃小鼠,采用RP-HPLC测定小鼠血浆中阿魏酸的血药浓度,以单用当归为对照,计算复方中阿魏酸的相对生物利用度。结果:阿魏酸在小鼠体内的药代学过程符合一室模型,肉桂与当归配伍后,当归肉桂复方中阿魏酸的平均相对生物利用度为226.75%。肉桂复方与单药当归的Cmax,AUC0~∞存在差异,而tmax无差异。结论:温里药肉桂与活血药当归配伍,能提高当归主要效应成分阿魏酸的生物利用度,从复方效应成分生物利用度的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵。     

胡椒配伍提高当归效应成分阿魏酸生物利用度的研究

 目的研究温里药胡椒配伍对活血药当归效应成分阿魏酸生物利用度的影响,探讨活血温里复方的药物配伍机制。方法将温里药胡椒与活血药当归配伍后灌胃小鼠,采用RP-HPLC测定当归胡椒复方在小鼠血浆中阿魏酸的血药浓度,以单用当归为对照,计算复方中阿魏酸的相对生物利用度。结果阿魏酸在小鼠体内的药动学过程符合一室模型,温里药胡椒与活血药当归配伍后,当归胡椒复方中阿魏酸的平均相对生物利用度为169.03%。胡椒复方与单药当归ρ_max,AUC_0～∞存在差异(P<0.05),而t_max无差异(P>0.05)。结论温里药胡椒与活血药当归配伍,能提高当归主要效应成分阿魏酸的生物利用度,从复方效应成分生物利用度的角度揭示了活血温里复方配伍的科学内涵。     

10味温中散寒药对胃实寒证大鼠血液流变学的影响

目的：观察干姜、高良姜、丁香、小茴香、吴茱萸、肉桂、花椒、胡椒、荜茇、荜澄茄10味温中散寒药对胃实寒证大鼠血液流变学的影响,探讨温中散寒药的作用机理。方法：设空白组、模型对照组、阳性对照组、2个寒性药对照组、10个受试药物组,予以灌服寒凉药冰知母水提液复制胃实寒证大鼠模型,造模成功后,10个受试药物组分别灌胃10味温中散寒药,连续3次,取血测定血液流变学指标。结果：干姜、肉桂、丁香、吴茱萸、小茴香、荜茇组均能够明显降低高、中、低切全血黏度与高、中切还原黏度、降低红细胞压积和卡松屈服应力（P〈0．05或P〈0．01）;干姜、丁香、吴茱萸、小茴香、荜茇组能明显降低血沉方程K值（P〈0．01）;丁香还有显著地降低红细胞聚集指数作用（P〈0．05）;吴茱萸还有显著地降低红细胞聚集指数、升高红细胞变形指数作用（P〈0．05）;小茴香还有显著升高红细胞变形指数作用（P〈0．05）。花椒、胡椒都有显著降低高、低切全血黏度与高切还原黏度、降低红细胞压积作用（P〈0．05）;花椒还有显著降低血沉方程K值作用（P〈0．01）;而高良姜只对红细胞压积与血沉方程K值有改善作用（P〈0．05或P〈0．01）,荜澄茄对血液流变学各项指标的改变作用不明显。结论：温中散寒药通过改善血液流变学指标,从而有效改善胃寒气血郁滞症状,发挥治疗胃实寒证的药效。     

主成分分析法对温里药温中止痛作用的评价

目的基于主成分分析法评价几种温里药的温中止痛效果。方法采用热板法、扭体法及甲醛致痛法考察四种温里药的镇痛作用,以脾胃虚寒泄泻模型考察其抗寒证腹泻作用,以新斯的明胃肠运动亢进模型考察其解痉作用,运用主成分分析法综合评价各温里药的温中止痛作用。结果高良姜、吴茱萸、干姜、肉桂能不同程度提高小鼠的痛阈值,减少小鼠的扭体次数,缩短甲醛致痛后小鼠舔右后足的时间;高良姜、吴茱萸、干姜、肉桂能明显降低脾胃虚寒腹泻小鼠的稀便率和腹泻指数;高良姜、肉桂、吴茱萸均能提高小鼠胃内残留量,高良姜、吴茱萸、干姜、肉桂均能显著降低小鼠炭末推进率。主成分分析法综合评价结果表明温中止痛效果最好的是高良姜。结论高良姜、吴茱萸、干姜、肉桂有不同程度的温中止痛作用,为该类药物的临床应用和进一步分子机制研究提供了依据。     

温里药对小白鼠胃肠推进运动及药物性腹泻的影响

本实验就10味温里药对小白鼠胃肠推进运动及药物性腹泻的影响进行了观察。结果表明,10味温里药中花椒、白胡椒、吴茱萸、毕澄茄、桂皮和高良姜可对抗番泻叶的泻下作用,附子、小茴香、丁香、干姜有对抗倾向;而花椒和白胡椒能对抗蓖麻油的泻下作用,证明多数温里药对刺激性大肠性腹泻有止泻作用,且作用强于制止刺激小肠性的腹泻。     

《中医方剂大辞典》中含栀子方剂用药规律分析

栀子为药食两用的物品,不仅在中医临床中经常使用,在食品与保健食品中也应用广泛。《中医方剂大辞典》是中医方剂的集大成者,为方剂与中药的开发研究提供了良好素材。该文基于中医传承辅助平台(TCMISS),分析《中医方剂大辞典》中含栀子方剂组方规律,为栀子的临床应用及深度研发提供参考。应用TCMISS将含栀子方剂构建数据库,使用该软件的频次统计、关联规则等数据处理方法,分析含栀子方剂中的常用药物、组合规律、核心组合。共纳入方剂3 523首,涉及中药1 725味,设支持度352(10%)、置信度90%,共得到在含栀子方剂中出现频次较高的药物组合57对,核心组合用药较为集中,组方法度清晰;主治疾病18种。其中,栀子常与清热解毒、祛风解表、活血行气、活血化瘀之品联用,主以黄疸、伤寒、头痛等为治疗病症。     

基于数据挖掘含黄精成方用药规律与临床应用探析

目的:研究《中华人民共和国卫生部药品标准——中药成方制剂》(《中药部颁标准》)中含黄精方剂的组方规律。方法:依照纳入与排除标准,筛选《中药部颁标准》所载的含黄精方剂,将方剂信息录入中医传承辅助平台(V2.5),基于该平台的关联规则分析、改进的互信息法、复杂系统熵聚类及无监督的熵层次聚类等数据挖掘方法,对《中药部颁标准》中含黄精方剂的组方规律进行分析。结果:筛选出内服方95首,涉及药物324味,使用频次高于10的药物有34味,最常用的前10味依次是黄精、熟地黄、何首乌、黄芪、枸杞子、当归、山药、甘草、淫羊藿、菟丝子。得到常用药物组合20个,最常用的如熟地黄-黄精,何首乌-黄精,黄精-枸杞子等。得到主治证候41个,最常见的为肝肾亏虚证、肾精亏虚证、气血两虚证。得到主治疾病52种,较常见的为健忘、虚劳。结论:含黄精方剂遣以不同药物进行配伍组合,调和五脏以补肾为先,温养气血,阴阳并调,葆形毓神,契合衰老的病机,为中药黄精的组方配伍应用,以及现代抗衰老研究提供了新的思路,亦为中药新药研发提供了有价值的组方参考。     

红景天、蛹虫草、大黄配伍治疗代谢综合征的实验研究Ⅵ——对糖尿病大鼠肾脏保护作用

探讨红景天、蛹虫草、大黄配伍(中药复方FF)对1型糖尿病大鼠肾脏的保护作用。采用链脲佐菌素诱导SD大鼠形成1型糖尿病模型,按禁食血糖水平随机分为模型对照组(Model)、胰岛素组(insulin)和FF治疗组。动态监测动物血糖、血脂水平和肾功能变化;10周后检测氧化应激水平。结果显示,连续给予中药复方 FF 能够明显降低1型糖尿病大鼠血糖、血脂水平;降低肾脏指数,降低血尿素氮水平、增加尿肌酐排出,降低尿酶活性和尿蛋白水平;使血清和肾脏中SOD活性升高、MDA含量降低。说明中药复方FF对1型糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用,其机制可能与其降糖调脂、改善机体微循环及氧化应激水平等作用有关。     

不同提取方式对连翘、荆芥、薄荷挥发油成分及抗菌活性的影响

目的对连翘Forsythiae Fructus、荆芥Schizonepetae Herba、薄荷Menthae Haplocalycis Herba及其配伍挥发油进行化学成分及抑菌活性分析,探讨挥发油不同提取方法与其成分及抑菌活性的关系。方法采用气相色谱-质谱联用技术(GC-MS),对连翘、荆芥、薄荷挥发油成分及其配伍后成分的变化进行比较分析,并采用纸片琼脂扩散法、微量稀释法分别测定抑菌圈直径及最低抑菌浓度(MIC),评价单味连翘、荆芥、薄荷挥发油和配伍提取挥发油及单提混合后的挥发油对常见的4种致病菌的抑菌活性。结果连翘、荆芥与薄荷混合提取后,所得到的挥发油主要成分及含量均发生了变化。连翘-荆芥混合提取的挥发油中,缺失了连翘挥发油中含有的7种成分和荆芥挥发油中的7种成分,而新增了8种成分。连翘-薄荷混合提取后,缺失了连翘挥发油中的6种成分和薄荷挥发油中的8种成分,并新增8种成分。荆芥-薄荷混合提取后,缺失了荆芥挥发油中的4种成分和薄荷挥发油中的7种成分,新增了7种成分。连翘-荆芥-薄荷混合提取后,缺失了连翘挥发油中的6种成分、荆芥挥发油中的4种成分、薄荷挥发油中的2种成分,连翘和薄荷共有成分缺失1种,荆芥和薄荷共有成分缺失2种,新增了9种成分。与单提混合挥发油相比,3种药材混合提取组中胡薄荷酮的相对含量明显下降。抑菌实验显示,不同提取方式所得挥发油的抑菌效果不同,单味挥发油及单提混合挥发油对大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、白色念珠菌的抑菌效果均优于配伍提取挥发油组。结论挥发油是解表中药的重要药效成分,中药挥发油采用不同的提取方式对挥发油的得率、成分及药效有一定的影响,最终影响其疗效,应对此加以关注。     

从郁论治胆结石

胆结石的发病多与情志不疏有关,情志不疏,气机运行失畅,遂生郁滞,进而产生六郁之邪及其他变证。郁证贯穿胆结石的整个发病过程。七情作为外因而致郁,又可因郁而致内在因素如气血阴阳等物质的改变,进而产生六郁,即气郁、湿郁、痰郁、热郁、血郁及食郁,六郁证候各有不同,又相互影响,相互为病,故临床立法当以疏理气机为先,进而根据气郁所致之痰郁、血郁、热郁等不同辨证治疗,用药当以理气药为主,配合活血药、清热药、祛痰祛湿药等共奏标本兼治之效。笔者在辨证选方的基础上,灵活运用对药,如茵陈配金钱草,石菖蒲配远志,瓜蒌仁配瓜蒌皮,白茅根配芦根,柴胡配白芍,桔梗配枳壳,百合配生地黄、天花粉、煅牡蛎等,发挥药物相使或相须的配伍之效,增强了疗效。另外,应嘱患者注意调节情绪,在配合治疗同时放松心情,才有助于减少胆结石的复发。     

《中药成方制剂》含山楂方剂用药规律研究

分析《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》(以下简称《中药成方制剂》)含山楂方剂组方规律,为临床应用及新药研发提供参考。基于中医传承辅助平台(V2.5)软件,对《中药成方制剂》中含山楂方剂收集整理,并构建数据库,采用关联规则、频次统计等数据挖掘方法,对疾病证候、常用药物配伍及组方规律进行分析。含山楂方剂共308首,涉及中药499种,常用药物组合34个,主治疾病18种,选取其中高频药对"山楂-陈皮"、"山楂-茯苓"及2种高频疾病"积滞"、"腹泻"进行药物组合分析,显示山楂不同药对中作用方向大致相同,在不同疾病中治疗作用各异。《中药成方制剂》中含山楂方剂多具有消食导滞之功效,临床应用较为广泛,常与理气健脾药同用,以达到不同的治疗效果;组方规律反应出山楂在治疗不同疾病时的组方特点,为山楂临床科学化应用及健康产品开发提供依据。     

中药复方治疗儿童多动症的用药规律研究

目的研究中药复方治疗儿童多动症的用药规律,为提高疗效及进行机制研究提供参考。方法收集整理1990—2006年间发表的治疗儿童多动症有良好疗效的中药复方90首,建立数据库,对复方治疗儿童多动症的用药总数、各药使用频率及用药分类采用频数分布法进行统计,对用药规律以及特点进行总结。结果90首复方共用药119种,主要有14类药,补益、安神、平肝药的使用比例和使用频率最高。结论补虚安神平肝是儿童多动症最常用治法,使用清热、化痰、活血是其重要增效配伍。     

肠肛舒颗粒质量标准的研究

采用薄层色谱法对肠肛舒颗粒制剂中赤芍,黄芩,槐角,大黄进行定性鉴别;采用反相高效液相色谱法对制剂中赤芍所含芍药苷进行了含量测定。该方法简便,专属性及重现性好,平均回收率为１００．８２％,ＲＳＤ为１．９４％（ｎ＝６）。     

基于数据挖掘的含人参-附子药对方剂的组方规律分析

目的分析含有中医经典药对人参-附子的中医方剂组方规律。方法收集《中医方剂大辞典》中含人参-附子药对的方剂,录入中医传承辅助平台软件(V2.5)建立数据库,分析其主治疾病频次和用药频次,并分析治疗4种高频疾病的方剂组方规律。结果纳入含有人参-附子药对的方剂1067首,高频主治疾病为厥脱、虚劳、脾虚伤食、中风(脑卒中)等14种(频次≥20),常配伍药物21味(频次≥80),核心配伍药物为当归、肉桂、白术、茯苓、甘草、干姜6味,常用药物组合12组。治疗厥脱方剂中,核心配伍药物为白术、茯苓、甘草3味,常用药物组合6种;治疗虚劳方剂中,核心配伍药物为茯苓、肉桂、甘草、牛膝、白术、五味子、干姜、防风8味,常用药物组合52种;治疗中风方剂中,核心配伍药物为茯苓、肉桂、当归、白术、甘草、干姜、防风、麻黄8味,常用药物组合34种,治疗脾虚伤食方剂中,核心配伍药物为茯苓、当归、白术、陈皮、干姜、肉桂、甘草、木香、厚朴9味,常用药物组合25种。结论利用数据挖掘方法探究含人参-附子药对方剂的组方规律,对其临床运用具有一定指导价值,为开展相关药物研发提供依据,也可为药对的组方规律研究提供方法参考。