抑郁症睡眠障碍模型大鼠甲状腺激素变化及逍遥散干预的研究

目的:观察抑郁症睡眠障碍(SDD)大鼠自主行为及血清TT3(三碘甲状腺原氨酸),TT4(甲状腺素),FT3(游离三碘甲状腺原氨酸),FT4(游离甲状腺素),TSH(促甲状腺素)表达变化,探讨甲状腺激素水平与抑郁症睡眠障碍的关联及逍遥散的干预作用。方法:48只Wistar大鼠进行敞箱行为(OFT)试验,根据得分将大鼠随机分为4组,正常组、模型组、米氮平组、逍遥散组。除正常组外,其余各组共接受21 d不同的应激。造模开始当天应激前1 h模型组、米氮平组、逍遥散组分别给予等容量生理盐水、米氮平、逍遥散水提液。21 d计算行为得分后处死大鼠,取大鼠血清置-20℃冰箱中备测TT3,TT4,FT3,FT4,TSH水平。结果:21 d后模型组自主活动较应激前显著减少(P0.01),与模型组比较,逍遥散组及米氮平组大鼠的自主活动明显增加(P0.01),2组与正常组无差异;各组血清TT3,TT4水平变化无差异;模型组FT3水平下降,FT4水平上升,TSH水平无变化,米氮平组、逍遥散组与模型组比较,无统计学意义。结论:逍遥散具有缓解抑郁症睡眠障碍的效应,但对甲状腺激素水平变化无影响。     

补肾调肝清心方对围绝经期抑郁症睡眠障碍大鼠模型海马5-羟色胺1A受体、5-羟色胺2A受体的影响

目的：观察补肾调肝清心方对围绝经期抑郁症睡眠障碍模型大鼠海马5-羟色胺1A受体（5-hydroxytryptamine 1A receptor,5-HT1AR）、5-羟色胺2A 受体（5-hydroxytryptamine 2A recep-tor,5-HT2AR）的影响。方法将60只围绝经期大鼠按体重随机分为5组,每组12只：围绝经期正常对照组（ A）;围绝经期抑郁症睡眠障碍模型组（ B）;围绝经期抑郁症睡眠障碍补佳乐治疗组（ C）;围绝经期抑郁症睡眠障碍米氮平治疗组（ D）;围绝经期抑郁症睡眠障碍中药治疗组（ E）;A组为围绝经期正常大鼠,其余4组进行18天不可预知慢性应激。于应激后对造模动物进行72小时连续快速眼相睡眠剥夺（ REM）。每天在应激前1小时按组给药。在末次灌胃24小时后,颈椎脱臼法处死大鼠,取大鼠海马,分别用荧光定量检测海马5-HT1ARmRNA和5-HT2ARmRNA、蛋白印迹和免疫荧光检测海马5-HT1AR和5-HT2AR的表达。结果蛋白印迹检测（ western blot）海马及免疫荧光检测海马CA1区均显示：海马区5-HT1AR表达水平各组无明显差异（P〉0．05）,而5-HT2AR表达水平上,模型组显著低于正常组（P〈0．05）,治疗组提高了5-HT2AR的表达水平,且与模型组相比存在显著性差异（P〈0．05）;RT-PCR显示：海马区5-HT1AR mRNA水平各组无明显差异（P〉0．05）,而5-HT2AR mRNA水平,模型组明显低于正常组（P〈0．01）,米氮平组较模型组有极显著性差异（P〈0．001）,中药组较模型组有显著性差异（P〈0．05）。结论补肾调肝清心方能提高5-HT2AR的mRNA及蛋白水平的表达,免疫荧光的结果表明在海马CA1区发挥作用,表明补肾调肝清心方可以通过调节海马CA1区5-HT2AR表达来改善睡眠障碍。     

血府逐瘀汤对抑郁症大鼠模型的治疗作用及海马5-羟色胺及5-羟色胺1A受体表达的影响

目的研究血府逐瘀汤对抑郁症模型大鼠的治疗作用及大鼠海马5-HT及5-HT1A受体表达的影响,探讨血府逐瘀汤抗抑郁作用机制。方法选用成年雄性SD大鼠60只分为三组:对照组、模型组和治疗组。模型组和治疗组给予慢性不可预性温和应激(CUMS)建立抑郁模型,治疗组给予血府逐瘀汤饮片灌胃。采用糖水偏好实验和Morris水迷宫实验进行行为学检测,采用高效液相色谱法测定海马5-HT浓度,Western blotting法检测5-HT1A表达。结果模型组大鼠糖水偏好百分比明显降低(P0.05),平均逃避潜伏期明显延长(P0.05);治疗组能逆转此改变;模型组大鼠海马5-HT含量和5-HT1A受体表达水平明显低于对照组(P0.05),治疗组5-HT含量和5-HT1A受体表达水平明显升高,但仍低于对照组(P0.05)。结论血府逐瘀汤有抗抑郁作用,其机制与影响海马5-HT水平及5-HT1A受体表达有关。     

熟眠胶囊对失眠模型大鼠脑内不同组织5-HT_(1a)、5-HT_(2a)受体表达的影响

目的观察熟眠胶囊对失眠大鼠脑内5-HT1a、5-HT2a受体表达的影响。方法将成年雄性Wistar大鼠60只随机分为正常对照组(N组)、失眠模型组(M组)、地西泮组(D组)、熟眠胶囊高、中、低组(SM-H、SMM、SM-L组),每组10只,采用腹腔注射PCPA法造模。造模成功后,给药组分别给予熟眠胶囊(28,14,7 g/kg)、地西泮(0.525 mg/kg),N组、M组给予相应容量的蒸馏水,连续给药7 d,分别观察各组大鼠下丘脑、海马内5-HT1a、5-HT2a受体mRNA表达量的变化。结果与N组相比,M组下丘脑、海马5-HT1a表达量明显降低、5-HT2a表达量明显升高,差异有统计学意义(P0.05、P0.05);与M组相比,D组下丘脑、海马5-HT1a表达量明显升高、5-HT2a表达量明显降低,差异有统计学意义(P0.05、P0.05);与M组相比,SM-H、SM-M组下丘脑、海马5-HT1a表达量明显升高(P0.05、P0.05)、5-HT2a表达量明显降低(P0.05、P0.05),差异有统计学意义。结论熟眠胶囊可以通过调节失眠模型大鼠下丘脑、海马中5-HT1a、5-HT2amRNA的表达发挥治疗作用。     

睡眠及睡眠剥夺与5-羟色胺及其受体的相关性探讨

5-羟色胺是脑中与睡眠-觉醒周期关系极为密切的一种神经递质,虽然目前人们对5-羟色胺研究甚多,并发现有促眠作用,但其确切机制仍未明了,因此深入了解5-羟色胺的促眠机制,有望为找到相应的治疗睡眠障碍方法提供理论依据和新思路。拟探讨睡眠及睡眠障碍与5-羟色胺的关联性、睡眠剥夺对5-羟色胺及其受体的影响以及药物对5-羟色胺的干预。     

三种复方对慢性应激肝郁模型大鼠海马5-HT1A受体基因表达的影响

目的探讨慢性应激肝郁模型大鼠海马5-HT1AR基因表达及疏肝、疏肝健脾与健脾3种方剂的影响。方法SD雄性大鼠40只，用随机区组设计的方法分为对照组、模型组、四逆散组、逍遥散组和四君子汤组，处理21天后，观察1％蔗糖水摄取率和强迫游泳不动时间，用RT-PCR的方法检测海马5-HT1AR的mRNA表达。结果与对照组比较，模型大鼠1％蔗糖水摄取率明显降低，强迫游泳不动时间明显延长（P〈0．01），海马5-HT1AR mRNA表达显著降低（P〈0．01）；与模型组比较，四逆散组、逍遥散组的1％蔗糖水摄取率明显升高，强迫游泳不动时间明显缩短（P（0．01），5-HT1AR mRNA表达均明显升高（P〈0．05）；四君子汤组1％蔗糖水摄取率、强迫游泳不动时间及5-HT1AR mRNA表达与模型组相比没有差异（P〉0．05）。结论慢性应激肝郁模型大鼠海马5-HT1AR mRNA表达降低，具有疏肝作用的四逆散和逍遥散可以对抗这种降低，而健脾的四君子汤作用不明显。     

三种复方对慢性应激肝郁模型大鼠海马5-HT1A受体基因表达的影响

目的 探讨慢性应激肝郁模型大鼠海马5-HT1AR基因表达及疏肝、疏肝健脾与健脾3种方剂的影响.方法 SD雄性大鼠40只,用随机区组设计的方法分为对照组、模型组、四逆散组、逍遥散组和四君子汤组.处理21天后.观察1%蔗糖水摄取率和强迫游泳不动时间,用RT-PCR的方法检测海马5-HT1AR的mRNA表达.结果 与对照组比较,模型大鼠1%蔗糖水摄取率明显降低,强迫游泳不动时间明显延长(P＜0.01),海马5-HT1AR mRNA表达显著降低(P＜0.01);与模型组比较,四逆散组、逍遥散组的1%蔗糖水摄取率明显升高,强迫游泳不动时间明显缩短(P＜0.01),5-HT1ARmRNA表达均明显升高(P＜0.05);四君子汤组1%蔗糖水摄取率、强迫游泳不动时间及5HT1ARmRNA表达与模型组相比没有差异(P＞0.05).结论 慢性应激肝郁模型大鼠海马5-HT1ARmRNA表达降低.具有疏肝作用的四逆散和逍遥散可以对抗这种降低,而健脾的四君子汤作用不明显.     

海马中5-羟色胺对慢波睡眠的影响

目的:研究海马中5-羟色胺(5-HT)对大鼠慢波睡眠的影响。方法:采用脑立体定位、核团微量注射和多导睡眠描记技术。结果:5-HT前体5-羟色胺酸(5-HTP)引起慢波睡眠(SWS)和总睡眠时间(TST)增多,觉醒(W)减少;非特异性5-HT受体阻断剂麦角新碱(MS)对睡眠无直接影响,但可完全阻断5-HTP的促睡眠效应。结论:海马中5-HT具有促睡眠效应。     

抗郁散对慢性不可预见性轻度应激抑郁症模型大鼠海马5-HT1AR基因表达的影响

目的:观察抗郁散对慢性不可预见性轻度应激抑郁症模型(CUMS)大鼠的行为学变化及其大脑海马5-HT1AR基因表达水平的影响。方法:将46只成年雄性SD大鼠,随机分为正常空白组、模型对照组、丁螺环酮组和抗郁散组4组,除正常组外其余大鼠利用CUMS方法复制抑郁模型。运用RT-PCR技术扩增,凝胶图像分析系统中对各目的基因条带的浓度进行测定。结果:抗郁散组与模型组比较,大鼠的体质量明显增加(P<0.05),水平和垂直行为活动明显增多(P<0.05),对糖水消耗明显增强(P<0.05),海马5-HT1AR基因表达显著提高(P<0.01)。结论:抗郁散具有改善CUMS大鼠行为学变化的特征,明显提高CUMS大鼠海马5-HT1AR的mRNA表达水平,提高5-HT的活性从而达到治疗抑郁症的目的。     

Effects of Kaixin Powder on Expression of 5-HT Receptor in Hippocampus of Depressed Rats Induced by CUMS

Objective To observe the influence of Kaixin Powder on ethology,content of 5-HT in the hippocampus, expression of m RNA, and protein in 5-HT1 A and 5-HT2 A receptors in the hippocampus of depressed rats induced by chronic unpredictable mild stress(CUMS). Methods Twenty-four male Wistar rats were randomly divided into blank,model, Trazodone, and Kaixin Powder groups, six rats in each group. In addition to the blank control group, other groups were established the depression model induced by CUMS combined with isolated feeding. At the same time, Trazodone group and Kaixin Powder group were treated with corresponding drugs for 3 weeks. After 3 weeks of administration, the rats were sacrificed, and a series of indexes were measured such as the contents of 5-HT, m RNA expression levels of 5-HT1 A and 5-HT2 A receptors, protein expression levels of 5-HT1 A and 5-HT2 A receptors, and so on. Results A series of indexes in the model group were decreased significantly such as the body weight growth, the sugar water intake, the score of Open Field Test, the content of5-HT in the hippocampus, expression of m RNA, and protein in 5-HT1 A receptor, while the expression of m RNA and protein in 5-HT2 A receptor were increased significantly.Compared with the model group, the indexes were ameliorated in Trazodone and Kaixin Powder groups. Kaixin Powder is better than Trazodone in decreasing the level of protein in 5-HT2 A receptor. Conclusion The result indicated that the depression performance of depressed rats induced by CUMS can be ameliorated by Kaixin Powder,and the mechanism maybe concerned with increasing the contents of 5-HT, exciting 5-HT1 A receptor, and antagonising 5- HT2 A receptor.     

加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马NMDA—NR1mRNA／蛋白表达的影响

目的探讨加味温胆汤对抑郁模型大鼠海马NMDA—NR1mRNA／蛋白表达的影响作用。方法以孤养结合慢性不可预见性应激抑郁模型大鼠为研究对象,在实验7d、14d、21d、28d时,检测各组大鼠旷场实验中水平运动、垂直运动得分,并采用QRT—PCR、Western—Blot技术检测各组大鼠海马NMDA—NR1mRNA／蛋白表达变化。结果21d、28d时,与空白组比较,模型组水平运动、垂直运动得分降低（P〈0．01）;与模型组比较,中、西药组水平运动、垂直运动得分增加（P〈0．05或P〈0．01）。21d、28d时,与空白组比较,模型组大鼠海马NMDA—NR1mRNA／蛋白表达增多（P〈0．01）;与模型组比较,中、西药组大鼠海马NM—DA—NR1tuRNA／蛋白表达减少（P〈0．05或P〈0．01）。结论加味温胆汤的抗抑郁效应可通过阻抑海马NMDA—NR1mRNA／蛋白表达而实现。     

电针对慢性应激抑郁模型大鼠海马5-HT1A受体的影响

目的：在建立慢性不可预见性应激抑郁大鼠模型的基础上,采用3H放射性配体受体结合分析法,测定大鼠海马5-HT1A受体特异性结合量,探讨电针抗抑郁机制。方法：将45只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和电针组,每组15只。用慢性不可预见性轻度刺激结合孤养的方法造模。造模同时给予电针治疗。穴位：选取百会穴、太冲穴,频率2Hz,电流强度为0．6mA左右,留针20min,每日1次,连续针剌21d。结果：正常对照组和模型组大鼠海马匀浆粗膜的[^3H]8-OH—DPAT特异性结合分别为（30．16±3．34）fmol／mg protein和（19．42±2．12）fmol／mgprotein。抑郁大鼠海马匀浆粗膜的[^3H]8-OH—DPAT特异性结合明显低于正常对照组（P〈0．05）。电针组大鼠经电针治疗21d后,海马匀浆粗膜的[^3H]8-OH—DPAT特异性结合为（28．53±1．66）fmoL／mgprotein,明显高于模型组（P〈0．05）,与正常对照组没有显著性差异。结论：抑郁大鼠海马5-HT1A受体的结合位点明显下降,电针治疗可以显著提高抑郁大鼠海马5-HT1A受体的结合位点。     

半夏秫米汤对小站台水环境睡眠剥夺大鼠八臂迷宫空间学习记忆能力的影响

[目的]观察半夏秫米汤对睡眠剥夺大鼠八臂迷宫空间学习记忆能力的影响。[方法]使用随机平行对照方法,将清洁级Spargue-Dawley雄性成年大鼠40只适应性喂养3d后随机分为正常对照组、模型组、半夏秫米汤高、中低剂量组,每组8只。用D.Suchecki改良多平台法进行睡眠剥夺。同时开始给药,经胃灌服半夏秫米汤(半夏20g,秫米30g)。按人体用药量10倍、5倍、2倍换算用药量,分别为10g/(kg.d)、4g/(kg.d)、2g/(kg.d),灌胃容积为1 mL/kg。其它两组灌服等体积的蒸馏水。于000时进行旷场实验(水平运动、垂直运动)、八臂迷宫实验(行走时间)。观测行为学及记忆能力变化。[结果]旷场实验与正常对照组比较,模型组大鼠的水平运动得分及垂直运动得分明显下降(P<0.01);与模型组比较,中药低、中剂量组大鼠的水平运动得分及垂直运动得分明显上升(P<0.05或P<0.01)。八臂迷宫记忆能力检测与正常对照组比较,模型组所用时间、错误总数升高(P<0.01),首错前正确数降低(P<0.05);与模型组比较,中药低、中剂量组大鼠所用时间、错误总数降低(P<0.05或P<0.01),首错前正确数升高(P<0.05或P<0.01)。[结论]半夏秫米汤具有改善睡眠剥夺大鼠焦虑行为、好奇度降低及空间学习记忆能力的作用。     

酸枣仁汤对抑郁模型大鼠皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B基因表达的影响

目的观察酸枣仁汤对抑郁模型大鼠大脑皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B基因表达的影响,并探讨其作用机制。方法将大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和酸枣仁汤高、中、低剂量组,除空白组外,其余各组大鼠均以慢性应激法复制抑郁症模型,各给药组给予相应药物灌胃。采用RT-PCR检测大鼠皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A和NMDAR2B基因的表达。结果与模型组比较,酸枣仁汤高、中剂量组大鼠皮质和海马中NMDAR1阳性表达均降低(P0.01);酸枣仁汤高、中剂量组和西药组皮质和海马中NMDAR2A阳性表达均降低(P0.05,P0.01),酸枣仁汤低剂量组海马中NMDAR2A表达增高(P0.05);酸枣仁汤高、中、低剂量组和西药组皮质中NMDAR2B阳性表达均降低(P0.01),酸枣仁汤中、低剂量组海马中NMDAR2B表达增高(P0.01)。结论酸枣仁汤可能通过降低大鼠皮质、海马中NMDAR1、NMDAR2A、NMDAR2B基因表达达到治疗抑郁症的作用。     

舒郁散对慢性应激抑郁大鼠行为及海马BDNF表达的影响

目的观察中药舒郁散对慢性应激抑郁大鼠的行为学变化和海马脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达的影响。方法 50只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、百忧解组、舒郁散小剂量组、舒郁散大剂量组;对大鼠进行21 d的应激刺激建立慢性应激抑郁大鼠模型,观察各组糖水摄入量及强迫游泳测试等行为学指标变化,用免疫组化方法检测大鼠BDNF蛋白表达。结果造模后,模型组大鼠糖水消耗明显下降;大剂量舒郁散能明显增加慢性应激抑郁大鼠的糖水消耗量,能明显缩短抑郁大鼠游泳不动时间,与模型组比较有显著差异;模型组大鼠海马BDNF蛋白表达减少,大剂量舒郁散给药后海马BDNF蛋白表达阳性细胞明显增加,且较模型组明显。结论舒郁散可改善慢性应激抑郁大鼠行为、具有抗抑郁的作用,其抗抑郁作用可能与增加海马BDNF蛋白表达有关。     

柴越汤对抑郁症大鼠HPA轴的调节作用

目的:探讨柴越汤对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的作用及可能的机制,为临床用药提供理论依据。方法:将筛选合格的60只雄性Wistar大鼠适应性饲养1周后,随机分成正常组、抑郁模型组、阳性组、中药治疗组(包括柴越汤组、小柴胡汤组和越鞠丸组)。除正常组外,其余各组接受孤养结合慢性轻度不可预见性不同应激源的刺激21d制备抑郁模型。造模后按临床等效剂量给予药物干预,持续给药21 d,给药期间,各造模组大鼠均继续给与刺激。通过体重变化、糖水消耗和敞箱实验进行行为学评价,海马组织形态学变化、大鼠血浆促肾上腺皮质激素(ACTH),皮质酮(CORT)的变化,脑内海马糖皮质激素受体(GR)和盐皮质激素受体(MR)蛋白表达的变化,探讨柴越汤的抗抑郁作用机制。结果:与模型组比较,各给药组均可显著提高大鼠体重、增加大鼠糖水消耗比率和行为学得分(P0.05),逆转抑郁模型大鼠过高的血浆ACTH和CORT水平,上调大鼠的海马GR蛋白的表达,而对MR蛋白无影响,在中药组中以柴越汤效果更好。结论:柴越汤对抑郁症具有良好的疗效,拆方后小柴胡汤组、越鞠丸治疗抑郁症疗效较柴越汤略有下降。其作用机制可能通过增强海马GR蛋白的表达,降低血浆ACTH含量和血清CORT含量而起到抗抑郁作用。     

调冲解郁汤治疗围绝经期抑郁症60例临床观察

目的:探讨调冲解郁汤治疗围绝经期抑郁症的疗效及对雌二醇(E2),促卵泡刺激素(FSH),促黄体生成素(LH)水平和5-羟色胺(5-HT)水平的影响。方法:将120例患者随机按数字表法分为观察组和对照组各60例。两组均口服替勃龙片,2.5 mg/次,1次/d。对照组口服氟哌噻吨美利曲辛片,2片/d,早晨及中午各1片;观察组采用调冲解郁汤治疗。两组疗程均为8周。于治疗前、治疗后4,8周进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD),汉密尔顿焦虑量表(HAMA),匹兹堡失眠质量指数(PSQI)和Kupperman评分;检测治疗前后E2,FSH,LH,和5-HT水平;记录两组治疗期间不良反应。结果:观察组抑郁疗效总有效率为90%,对照组为86.67%,两组比较差异无统计学意义;观察组围绝经期综合征疗效总有效率为91.67%,优于对照组的76.67%(P0.05);治疗后两组间HAMD评分差异无统计学意义;治疗后8周观察组HAMA评分低于对照组,治疗后4,8周观察组PSQI和Kupperman量表评分均低于对照组(P0.01);观察组HAMA,PSQI和Kupperman量表评分下降幅度均多于对照组(P0.01);观察组治疗后FSH和LH水平低于对照组(P0.01),治疗后观察组E2和5-HT水平高于对照组(P0.01);对照组不良反应发生率为18.3%,观察组未见明显不良反应发生。结论:在雌激素替代疗法的基础上,调冲解郁汤改善围绝经期抑郁症的疗效与氟哌噻吨美利曲辛片相当,且副作用少,并对睡眠及绝经期综合征症状有明显改善作用,其作用机制可能是通过调节神经内分泌激素水平来实现的。     

舒郁胶囊对抑郁情绪模型大鼠海马和下丘脑内5-羟色胺3B受体分布与表达的影响

目的:检测抑郁情绪模型大鼠海马、下丘脑内5-羟色胺3B受体(5-HT3BR)蛋白分布、表达的变化,初步探讨舒郁胶囊对抑郁情绪的干预机制。方法:筛选大鼠进入实验,分为正常组、模型组、舒郁胶囊组(0.4 g.kg-1)、氟西汀组(0.002 g.kg-1),采用慢性温和性刺激法(chronic mild stress,CMS)制备抑郁情绪大鼠模型,以造模前后体重及糖水偏好值评价模型,采用免疫荧光技术检测大鼠海马和下丘脑内5-HT3B R的表达分布,以平均荧光强度(MFI)为指标对各组大鼠海马和下丘脑内5-HT3BR进行定量。结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠体重显著减轻(P<0.01),糖水摄入量也显著减少(P<0.01),5-HT3BR蛋白在海马和下丘脑中的表达水平显著升高(P<0.01);与模型组相比,舒郁胶囊组和氟西汀组大鼠体重增长显著(P<0.01),糖水摄入量显著增加(P<0.01),5-HT3BR蛋白在海马和下丘脑中的表达水平明显降低(P<0.01),但两组之间没有显著性差异。结论:5-HT3BR表达水平的上调可能与抑郁情绪的产生关系密切;舒郁胶囊可对抑郁情绪模型大鼠海马、下丘脑5-HT3BR表达水平的变化起到纠正作用。