化痰通络法对rt-PA溶栓后急性脑梗死大鼠神经细胞凋亡及Caspase-12表达的影响

[目的]观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠经重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓治疗后内质网应激(ERS)神经细胞凋亡途径中半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase-12)蛋白和基因表达及神经元凋亡的影响。[方法]选择160只健康的SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、rt-PA组和实验组共4组。采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),实验组与rt-PA组大鼠经尾静脉注入rt-PA(浓度:5.67 mg/kg)溶栓治疗,并联合化痰通络法中药灌胃(浓度:7.2 g/kg),每日2次。每组分别于为6 h、24 h、3 d和7 d 4个时相,观察梗死区域脑组织神经细胞Caspase-12蛋白和基因的表达,及神经元细胞凋亡的情况。[结果]与假手术组相比,模型组各时相Caspase-12蛋白与基因的表达量均明显增加(P0.05)。与模型组相比,除7 d时rt-PA组Caspase-12蛋白表达减少,差异无统计学意义(P0.05)外,rt-PA组和实验组在其他各时相Caspase-12蛋白与基因的表达均明显减少(P0.05)。与rt-PA组相比,实验组Caspase-12基因在1 d、7 d时表达量明显减少(P0.05),而Caspase-12蛋白表达差异无统计学意义(P0.05),但有下降趋势。[结论]化痰通络法中药可降低急性脑梗死大鼠溶栓治疗后梗死区域Caspase-12蛋白和基因的表达,该法可能通过影响该环节,进而部分抑制内质网应激后期神经细胞的凋亡,从而防治急性脑梗死溶栓后缺血/再灌注的发生与发展。     

化痰通络方对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后神经细胞自噬途径中Beclin1与LC3蛋白表达的影响

[目的]观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后神经细胞自噬途径中自噬相关蛋白(Beclin1)及微管相关蛋白轻链3(LC3)蛋白表达的影响。[方法]选择160只健康SD大鼠,随机分为假手术组、模型组、rt-PA组、化痰通络方联合rt-PA组(简称中药组),每组采用6 h、1 d、3 d和7 d 4个时相。采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组与中药组分别给予尾静脉注入rt-PA(浓度为5.67 mg/kg)及联合化痰通络中药(浓度为7.2 g/kg)干预,每日2次。于相应时间点采用Western blot检测各组大鼠大脑皮质梗死区组织中Beclin1及LC3蛋白的表达。[结果]Western blot结果显示:与假手术组相比,模型组在4个时相中Beclin1和LC3蛋白的相对丰度值均明显增高(P0.05);采用rt-PA和rt-PA联合化痰通络法干预后,4个时相内Beclin1与LC3蛋白的相对丰度值均明显下降(P0.05);且rt-PA联合化痰通络组下降更加显著,与rt-PA组比较差异有统计学意义(P0.05)。[结论]化痰通络方可通过降低神经细胞自噬途径中Beclin1与LC3蛋白的表达,部分抑制神经细胞的过度自噬,进而保护神经细胞损伤,从而更好的防治急性脑梗死溶栓后缺血再灌注的发生与发展。     

化痰通络方对急性脑梗死大鼠rt-PA溶栓后神经细胞凋亡途径中内质网应激相关基因GADD153/CHOP与JNK1表达的影响

目的:观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)后期神经细胞凋亡途径中生长抑制DNA损伤基因153(C/EBP homologous protein,GADD153/CHOP)和c-Jun氨基末端激酶-1(c-Jun NH2-terminal kinases-1,JNK1)基因表达的影响。方法:将160只健康SD大鼠随机分为假手术组,模型组,rt-PA组,化痰通络方联合rt-PA组(简称中药组)。采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组与中药组分别给予尾静脉注入rt-PA(5.67 mg·kg-1)及联合化痰通络中药(7.2 g·kg-1)干预,2次/d。于6 h,1,3,7 d 4个时相分别采用RT-PCR检测各组大鼠大脑皮质梗死区组织中GADD153/CHOP与JNK1 mRNA的表达,采用TUNEL法检测各组大鼠大脑神经元细胞的凋亡。结果:与假手术组比较,模型组在4个时相中GADD153/CHOP与JNK1基因表达均明显增高(P0.05),同一时相内与假手术组比较,模型组神经元凋亡显著升高(P0.05);与模型组比较,rt-PA组和中药组在4个时相中均可降低JNK1 mRNA的表达量(P0.05),同时rt-PA组在1 d时可降低GADD153/CHOP mRNA的表达,而中药组可在6 h和1 d时同时降低其表达,差异显著(P0.05),rt-PA组在1 d和7 d时相神经元凋亡明显低于模型组(P0.05),中药组各个时相神经元凋亡均显著降低(P0.05),但rt-PA组与中药组之间无明显差异。结论:化痰通络方可通过降低内质网应激后期神经细胞凋亡途径中GADD153/CHOP与JNK1 mRNA的表达,部分抑制神经细胞的凋亡,从而防治急性脑梗死溶栓后缺血再灌注的发生与发展。     

化痰通络法联合尿激酶溶栓治疗急性脑梗死临床研究

【目的】评价中药联合尿激酶溶栓治疗急性脑梗死的临床疗效,为脑梗死急性期临床综合治疗方案提供依据。【方法】将符合纳入标准的急性脑梗死患者60例,随机分为试验组和对照组。在常规治疗的基础上,试验组采用化痰通络法联合尿激酶治疗,对照组采用尿激酶治疗。两组尿激酶连续给药3d,试验组化痰通络中药汤剂,1剂/d,治疗14d。分别记录两组患者治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、Barthel指数评分、改良Rankin指数评分变化情况。[结果】化痰通络法联合尿激酶组在NIHSS评分、Barthel指数评分改善方面均优于尿激酶组（P〈0．05）;在残障（改良Rankin指数）评估方面,统计学处理两者虽无差异（P〉0．05）,但化痰通络法联合尿激酶组呈现出一定优势。【结论】1）化痰通络法联合尿激酶溶栓可改善脑梗死患者的神经功能,提高患者日常生活能力和社会活动参与能力,提升患者生存质量。2）中药联合尿激酶溶栓治疗急性脑梗死疗效确切,且优于单纯尿激酶溶栓治疗。     

rt-PA在84例急性脑梗死患者早期静脉溶栓治疗中的应用

目的:探讨重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)早期静脉溶栓治疗急性脑梗死的临床疗效与安全性。方法:回顾分析2010年7月～2012年7月我科84例应用rt-PA早期静脉溶栓治疗患者的临床资料。结果:治疗后,84例患者NIHSS评分、BI指数均得到显著的改善(P<0.05)。患者溶栓治疗的有效率为83.3%。治疗中仅出现牙龈出血2例,自行好转,无其他不良反应发生。结论:应用rt-PA早期静脉溶栓治疗急性脑梗死临床疗效确切、安全性高、不良反应率低,可明显的改善患者的预后。     

rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗死的研究

目的观察重组组织型纤溶酶原激活剂（rt—PA）静脉溶栓治疗早期急性脑梗死的疗效和安全性。方法将75例急性脑梗死（发病时间〈3h）患者随机分为2组：溶栓组40例用rt—PA0．9mg／kg，先于2min内静脉注射总量中的10％，再将余量于1h内静脉泵入；对照组35例不使用rt—PA。2组其他治疗均相同。观察治疗前及治疗后6h、24h、7d、30d、90d的临床神经功能缺损程度评分（CSS），治疗前、治疗后90d日常生活活动量表（Barthel指数），30d脑出血率、病死率。结果溶栓组溶栓后6h、24h、7d、30d、90dCSS为15．38，13．24，9．30，7．40，5．00分；90d总显效率为76％；90dBarthd指数评分为95～100分者占57％；脑出血率为10％；病死率为5％。对照组治疗后6h、24h、7d、30d、90dCSS为20．65，18．78，14．90，13．00，11，95分；90d总显效率为30％；90dBarthel指数评分为95～100分者占22％；无颅内出血；病死率为9％。溶栓组CSS明显低于对照组（P〈0．01），总显效率明显高于对照组（P〈0．01）。结论急性脑梗死早期应用rt—PA静脉溶栓是安全有效的。     

rt-PA静脉溶栓治疗急性脑梗死的研究

目的观察重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)静脉溶栓治疗早期急性脑梗死的疗效和安全性。方法将75例急性脑梗死(发病时间<3 h)患者随机分为2组:溶栓组40例用rt-PA 0.9 mg/kg,先于2 min内静脉注射总量中的10%,再将余量于1 h内静脉泵入;对照组35例不使用rt-PA。2组其他治疗均相同。观察治疗前及治疗后6 h、24 h、7 d3、0 d、90 d的临床神经功能缺损程度评分(CSS),治疗前、治疗后90 d日常生活活动量表(Barthel指数),30 d脑出血率、病死率。结果溶栓组溶栓后6 h、24 h、7 d、30 d、90 d CSS为15.38,13.24,9.30,7.40,5.00分;90 d总显效率为76%;90 d Barthel指数评分为95~100分者占57%;脑出血率为10%;病死率为5%。对照组治疗后6 h2、4 h7、d、30 d、90 d CSS为20.65,18.78,14.90,13.00,11.95分;90 d总显效率为30%;90 d Barthel指数评分为95~100分者占22%;无颅内出血;病死率为9%。溶栓组CSS明显低于对照组(P<0.01),总显效率明显高于对照组(P<0.01)。结论急性脑梗死早期应用rt-PA静脉溶栓是安全有效的。     

化痰活血通络法治疗急性脑梗死疗效观察

目的观察化痰活血通络法治疗急性脑梗死患者的临床疗效。方法将83例患者随机分为治疗组42例与对照组41例,均予西医常规治疗。治疗组加用化痰活血通络汤剂口服,对照组予复方丹参注射液静滴;治疗14d后依据脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准评定疗效。结果治疗组临床疗效及治疗后神经功能缺损评分改善程度优于对照组。结论急性脑梗死早期应用化痰活血通络法能明显改善患者神经功能缺损程度,从而提高患者生活质量。     

急性脑梗死患者rt–PA静脉溶栓好转后恶化发生的相关因素

〔摘 要〕 目的：探讨急性脑梗死（ACI）患者重组组织型纤溶酶原激活剂（rt–PA）静脉溶栓好转后恶化的影响因素。方法：选取 2018 年 12 月至 2019 年 12 月在焦作市中医院接受 rt–PA 静脉溶栓治疗后好转的 260 例 ACI 患者,患者于rt–PA 静脉溶栓好转后随访 3 个月,记录患者好转后恶化发生情况,并分为发生组和未发生组,记录患者的基线资料,将可能的影响因素纳入,分析影响 ACI 患者 rt–PA 静脉溶栓好转后恶化发生的因素。结果：260 例 ACI 患者 rt–PA 静脉溶栓好转后发生恶化的有 35 例,发生率为 13.46 %;发生组患者合并基础疾病的占比高于未发生组,溶栓时间长于未发生组,入院时的美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分高于未发生组,白细胞计数（WBC）水平高于未发生组,差异均具有统计学意义（P ＜ 0.05）;经 logistic 回归分析,结果显示,合并基础疾病、溶栓时间长、入院时NIHSS 评分高、WBC 水平高均是 ACI 患者 rt–PA 静脉溶栓好转后恶化的危险因素（P ＜ 0.05）。结论：合并基础疾病、溶栓时间长、入院时 NIHSS 评分高、WBC 水平高是 ACI 患者 rt–PA 静脉溶栓好转后恶化发生的影响因素。     

化痰通络法治疗急性脑梗死100例随机对照临床研究

[目的]评价化痰通络法治疗急性脑梗死的临床疗效,为脑梗死急性期临床治疗方案提供依据。[方法]将符合纳入标准的急性脑梗死患者100例,随机分为中药组和对照组。两组患者均采用常规基础治疗,中药组加服化痰通络法中药。分别评估两组患者治疗有效率,记录两组患者治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、随访至治疗后90 d,记录Barthel指数及改良Rankin指数评分情况。[结果]中药组有效率为92%,高于对照组的82%;在NIHSS评分、Barthel指数评分改善方面治疗组均优于对照组(P<0.05);在改良Rankin指数评估方面治疗组优于对照组,具有一定优势。[结论]化痰通络法中药疗效肯定,可改善急性脑梗死患者的神经功能状况,提高患者日常生活能力和社会活动参与能力,提升患者生存质量。     

下法对脑出血大鼠神经细胞凋亡的影响

目的：探讨中医下法对实验性脑出血大鼠神经凋亡细胞的保护作用。方法：雄性SD大鼠随机分为对照组、脑出血组、大黄治疗组、番泻叶治疗组,采用自体血缓慢注射法制作大鼠急性脑出血（intracerebral hemorrhage,ICH）模型,观察大鼠神经症状评分和脑组织病理学改变,以及大黄、番泻叶对神经细胞凋亡影响。结果：①脑出血组、大黄治疗组、番泻叶治疗组的神经症状评分较对照组大鼠显著增高（P〈0．01）;大黄治疗组、番泻叶治疗组较脑出血组显著降低（P〈0．01）;大黄治疗组较番泻叶治疗组显著降低（P〈0．05）。②病理观察结果显示：脑出血组、大黄治疗组、番泻叶治疗组脑组织均发生了不同程度的损伤,大黄治疗组、番泻叶治疗组与脑出血组比较,脑组织病理损伤减轻,正常神经元细胞数目显著增加。（3）大黄治疗组、番泻叶治疗组发生表达的TUNEL阳性细胞较脑出血组均显著减少（P〈0．05）。结论：中医下法对实验性脑出血损伤神经细胞凋亡具有神经保护作用。     

补气通络汤治疗急性脑梗死50例

目的:观察补气通络汤治疗急性脑梗死的临床疗效。方法:将100例急性脑梗死患者随机分为对照组和治疗组各50例,对照组给予抗凝、抗血小板处理,治疗组在对照组治疗的基础上加用补气通络汤治疗,两组均治疗14 d。结果:对照组有效率为66.0%,治疗组有效率为88.0%,两组有效率比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组治疗前后神经功能缺损评分(NDS)比较均有统计学意义(P0.05),同时治疗组神经功能缺损评分较对照组显著降低(P0.05)。结论:补气通络汤治疗急性脑梗死疗效显著,无不良反应。     

大黄苷元联合尿激酶动脉溶栓对血栓栓塞性脑缺血大鼠神经细胞凋亡的影响

目的:探讨大黄苷元联合不同时间窗溶栓治疗对脑缺血大鼠神经细胞凋亡的阻抑作用及其对相关调控基因蛋白表达的影响。方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、尿激酶溶栓组(简称溶栓组)、大黄苷元组和联合组(大黄苷元+尿激酶组)。大鼠自体血栓结合线栓阻塞大脑中动脉制备血栓栓塞性脑缺血动物模型。大鼠分别于缺血后3,6,9 h经导管由颈内动脉用尿激酶进行溶栓。动脉给尿激酶后24 h,观察大鼠脑组织病理改变;免疫组织化学法检测神经细胞凋亡和凋亡相关基因蛋白Bax,caspase-3和Bcl-2表达。结果:各模型组大鼠病理改变明显,TUNEL细胞增多、Bax和caspase-3表达增强、Bcl-2表达下调;各用药组较模型组TUNEL细胞减少,6 h和9 h组Bax和caspase-3表达减弱、6 h组Bcl-2表达上调;各组9 h分别较其3h的TUNE细胞数增加、Bax增强、Bcl-2减弱;联合组分别较单一用药各时间组TUNEL细胞数减少、6 h和9 h组Bax及caspase-3表达减弱、Bcl-2表达上调。结论:脑缺血可使促凋亡基因Bax表达上调和抑凋亡基因Bcl-2下调,引起神经细胞凋亡,且随缺血时间延长而明显。大黄苷元及尿激酶溶栓可下调Bax,caspase-3,上调Bcl-2表达,对脑缺血神经细胞凋亡有阻抑作用,以二者联合用药的效果尤为理想。     

推拿、针刺对急性脑梗死大鼠细胞凋亡相关基因蛋白表达的影响

从细胞凋亡及其相关基因蛋白表达方面探讨推拿、针剌治疗急性脑缺血的作用机理。用线栓法制成SD大鼠大脑中动脉阻塞再灌注模型，在阻塞2小时再灌注24小时后，应用TUNEL法和免疫组织化学法检测针刺、推拿治疗后大鼠脑组织细胞凋亡及Bel-2、Bax蛋白表达。结果：推拿、针刺均可减少缺血所致TUNEL阳性表达，提高梗死周边区皮层Bcl-2／Bax的比值。提示推拿、针刺对急性脑缺血的治疗作用可能与其可抑制细胞凋亡有关，从而保护脑神经细胞。     

化痰通络方对急性脑梗死大鼠溶栓后脑微血管内皮细胞构成蛋白基因表达的影响

目的： 观察化痰通络法对急性脑梗死大鼠重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）溶栓后脑微血管内皮细胞构成蛋白基因表达的影响,为化痰通络法防治急性脑梗死溶栓后缺血再灌注损伤提供实验依据。 方法： 240只健康SD大鼠随机分为6组：假手术组、模型组、rt-PA组、化痰通络方低、中、高剂量联合rt-PA组（联合组）,每组40只,采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型（MCAO）,rt-PA组与化痰通络方联合rt-PA组于血栓注入后3 h一次性予以rt-PA溶栓治疗,后者联合给予低、中、高剂量（生药3.6,7.2,14.4 g·kg^-1）化痰通络方灌胃治疗,每日2次,分别于造模后6,24,72 h,7 d 4个时点,应用RT-PCR法观察不同时相大鼠皮质及海马紧密连接蛋白Occludin,claudin-1,Zonula occludins protins-1（ZO-1）基因的表达。 结果： 在不同时点,各实验组在不同脑组织中Occludin,claudin-1,ZO-1基因表达量均在6 h最高,24 h最低,72 h,7 d数值逐渐升高,且联合组升高趋势更明显。与组内6 h时比较,rt-PA组、联合低、中、高剂量组Occludin,claudin-1,ZO-1基因表达量多于24,72 h（P < 0.05）。而同一时点与模型组相比,联合中、高剂量组各时点Occludin,claudin-1基因表达量均明显升高（P < 0.05）。而ZO-1基因表达量虽具有相似变化趋势,但仅在24,72 h,7 d差异具有统计学意义（P < 0.05）。 结论： 化痰通络方联合rt-PA溶栓,可通过调控微血管内皮细胞构成蛋白Occludin,claudin-1,ZO-1基因的表达,进而保护血脑屏障完整性,防治急性脑梗死溶栓后缺血再灌注损伤的发生与发展。     

益溶口服液对脑梗塞大鼠溶栓状态下再灌注损伤的影响

目的：观察益溶口服液对脑缺血大鼠溶栓状态下再灌注损伤的影响。方法：采用可逆性局灶性脑缺血大鼠模型与溶栓法相结合,模拟临床溶栓状态下形成再灌注,在此基础上观察益溶口服液对抗氧化能力、脑水肿、脑组织超微结构等指标的影响、结果：益溶口服液可减轻再灌注后脑组织水肿,明显提高大鼠血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性、降低丙二醛(MDA)含量,抑制脑缺血再灌注后脂质过氧化反应,明显减轻脑缺血再灌注大鼠脑组织神经细胞的损伤。结论：益溶口服液具有一定的脑保护作用。     

早期溶栓治疗急性脑梗塞30例疗效观察及护理分析

[目的]探讨急性脑梗塞早期溶栓治疗的监护技术。[方法]对30例急性脑梗塞时间窗内患者行静脉滴注溶栓剂治疗,并密切观察病情变化及有无出血现象,配合医生监测生命体征和各项生化指标,及时处理并发症,加强溶栓治疗时各项护理配合和治疗后的护理康复指导。[结果]溶栓治疗2周后基本治愈5例,显效7例,好转10例,无效3例,总有效率90%。[结论]急性脑梗塞早期溶栓治疗使血管再通,是目前降低急性脑梗塞患者病死率及致残程度较有效的治疗手段,而严密的观察病人、优质的护理配合是急性脑梗塞早期溶栓治疗成功的重要环节。     

丹星通络汤对脑缺血再灌注大鼠Caspase-3表达的影响

目的：观察丹星通络汤对大鼠脑缺血再灌注损伤神经细胞Caspase-3蛋白表达的影响，探讨其神经保护作用机制。方法：40只健康雄性Wistar大鼠，采用大脑中动脉线栓法建立局灶脑缺血再灌注大鼠模型，并随机将大鼠分为假手术组（Sham）、缺血再灌注组（L／R）、丹星通络汤大、小剂量组和尼莫地平组，每组8只。丹星通络汤组分别按15mL／kg（大剂量），7．5mL／kg（小剂量），尼莫地平组10mL／kg，术前连续灌胃给药7天，每天1次。假手术组和缺血再灌组分别灌以10mL／kg的生理盐水。大鼠局灶性脑缺血2h，然后进行再灌注。在再灌注24h断头取脑组织，采用免疫组织化学法检测脑组织中Caspase-3蛋白的表达，并与病理组织学改变进行对照。结果：丹星通络汤能明显降低大脑皮质及海马Caspase-3的表达，减轻神经细胞损伤。结论：丹星通络汤能减轻脑组织的缺血再灌注损伤，改善神经功能缺失，其作用机制可能与抑制Caspase-3蛋白表达有关。     

针刺对脑缺血大鼠海马区凋亡细胞及Caspase-9蛋白表达的影响

目的观察针刺对脑缺血损伤大鼠大脑海马区凋亡细胞及Caspase-9蛋白表达的影响,探讨针刺对脑缺血损伤的神经保护机制。方法雄性SD大鼠,随机分为正常对照组、脑缺血模型组、脑缺血治疗组,每组10只,采用化学刺激诱导血栓性闭塞大脑中动脉造成大鼠局灶性脑缺血模型。针刺“百会”、“水沟”,每日1次,治疗7d。应用苏木素-伊红染色（HE）及免疫组化方法观察针刺前后大鼠缺血区凋亡细胞及海马区Caspase-9蛋白表达的变化。结果大鼠局灶性脑缺血后Caspase-9表达增加,针刺对脑缺血损伤大鼠Caspase-9的过度表达有明显抑制作用。HE染色显示,缺血灶内大量神经元变性坏死,出现脑水肿表现,针剌治疗后变性坏死细胞明显减少。结论针刺可减轻Caspase-9的过度表达,改善脑缺血状态,从而减轻脑损害程度,这可能是针刺减轻脑缺血损伤的机制之一。