中药连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎的回顾性临床分析

目的:通过对新型冠状病毒肺炎确诊患者进行回顾性研究,评价中药连花清瘟治疗该病的临床疗效,为临床用药提供参考依据。方法:采用临床回顾性研究方法,收集2020年1月11日至1月30日在武汉市第九医院、华润武钢总医院就诊,符合新型冠状病毒肺炎诊断标准普通型患者的临床资料,纳入治疗组(21例,常规治疗联合连花清瘟颗粒,1袋/次,3次/日),对照组(21例,常规治疗),比较两组主要症状(发热、咳嗽、乏力)消失率,发热持续时间,其他症状(肌肉痛、咳痰、鼻塞、流涕、咽痛、气促、胸闷、呼吸困难、头疼、恶心、呕吐、食欲减退、腹泻)消失率。结果:两组基线资料比较,差异无统计学意义;与对照组比较,治疗组发热症状消失率85.7%(对照组57.1%),咳嗽症状消失率46.7%(对照组5.6%),组间比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗组发热持续时间(4.6±3.2)d,较对照组发热持续时间(6.1±3.1)d,缩短1.5 d;与对照组比较,治疗组咳痰消失率64.3%(对照组9.1%),气促症状消失率77.8%(对照组0),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中药连花清瘟能明显改善新型冠状病毒肺炎确诊患者发热、咳嗽、咳痰、气促症状,为其治疗该疾病提供了初步的临床研究证据。     

连花清瘟颗粒治疗54例新型冠状病毒肺炎患者临床分析及典型病例报道

目的:分析连花清瘟颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的临床疗效。方法:选取2020年1月1-31日在武汉科技大学附属普仁医院就诊的,应用连花清瘟颗粒联合常规治疗(根据病情监测给予营养支持治疗、抗病毒治疗及抗菌药物治疗等)的新型冠状病毒肺炎患者54例作为研究对象。结果:应用连花清瘟颗粒治疗3 d后,发热、乏力、咳嗽症状消失率分别为47.5%、35.1%、20.0%,治疗5 d后发热、乏力、咳嗽症状消失率分别为62.5%、59.5%、50.0%,治疗7 d后发热、乏力、咳嗽症状消失率分别为80.0%、75.7%、76.7%;发热、乏力、咳嗽消失天数分别为(3.6±2.14)d、(4.1±2.58)d、(5.3±2.63)d;治疗7 d后,其他症状体征(胸闷、呼吸困难、湿啰音)消失率分别为84.6%、100%、89.5%;有效率为81.6%,且临床应用安全性良好。结论:连花清瘟颗粒明显改善新型冠状病毒肺炎普通型患者发热、咳嗽、乏力等症状,减少发热、乏力、咳嗽持续天数,为临床治疗该病提供初步研究证据。     

连花清瘟颗粒结合中药汤药在新型冠状病毒肺炎患者治疗中的应用

目的讨论连花清瘟颗粒结合中药汤药在新型冠状病毒肺炎患者治疗中的效果。方法收集2020年1月15日—2020年3月10日期间就诊于该院的新型冠状病毒肺炎患者76例作为研究对象,对其就诊情况进行回顾性分析。将应用常规方法治疗的38例患者作为对照组,将应用连花清瘟颗粒结合中药汤药治疗的38例患者作为试验组,对两组患者的主要症状消失率、单项症状消失率以及体征消失率进行对比和分析。结果 (1)试验组患者的咳痰、气促以及肺部湿啰音消失率明显要高于对照组,组间数据差异有统计学意义(P<0.05);两组患者在其他症状消失率方面差异无统计学意义(P>0.05)。结论在新型冠状病毒肺炎确诊病例的治疗中,应用连花清瘟颗粒结合中药汤药可有效缓解患者的咳嗽、咳痰、发热以及气促等症状,为该病的治疗提供了可参考治疗方案。     

连花清瘟联合西医治疗新型冠状病毒肺炎临床疗效的Meta分析

目的系统评价连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎(coronavirusdisease,COVID-19)的疗效情况,为COVID-19临床治疗提供依据。方法计算机检索中国知网、万方、维普、CBM、PubMed及Cochrane Library等数据库,检索时间截至2020年5月27日。采用Cochrane协作网偏倚风险工具对纳入研究进行风险评估及质量评价,Stata 15软件进行Meta分析,Begg’s检验分析发表偏倚。结果最终纳入7项临床疗效研究,包括665例COVID-19患者。Meta分析结果显示,与西医单独治疗相比,连花清瘟联合西医治疗可明显改善COVID-19患者的主要临床症状有效率[RR=1.24,95%CI(1.12,1.38),P0.05],CT好转情况[RR=1.14, 95%CI (1.02, 1.28),P0.05]及降低临床转重型比例[RR=0.48,95%CI(0.31,0.72),P0.05];此外,连花清瘟联合治疗可有效缩短COVID-19患者的发热持续时间[SMD=-0.87,95%CI(-1.22,-0.52),P0.05]、临床症状消失时间[SMD=-1.19,95%CI(-1.56,-0.82),P0.05]及住院时间[SMD=-0.61,95%CI(-0.91,-0.30),P0.05]。结论连花清瘟作为辅助治疗可有效改善COVID-19患者的临床症状及CT好转情况。     

连花清瘟颗粒对新型冠状病毒肺炎的临床疗效及其机制的网络药理学研究

目的:探讨连花清瘟颗粒对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的临床疗效及其机制的网络药理学研究。方法:选取2020年1月20日～2020年2月28日在安徽医科大学附属六安医院入住的,均给予连花清瘟颗粒联合常规治疗的55例确诊为COVID-19的患者作为研究对象,统计分析其治疗前后主要临床症状改善情况及实验室检查指标的变化。通过TCM@Taiwan、TCMSP及TCMID数据库筛选的主要活性成分化合物及其主要靶点,采用GeneCards、OMIM及UniProt从人类基因数据库中筛选出与COVID-19相关的基因靶点,通过Cytoscape软件绘制治疗COVID-19的复方调控网络,并采用Cytoscape软件中自带Bisogenet程序构建治疗COVID-19的PPI蛋白互作网络,采用CytoNCA对PPI进行网络拓扑分析,最后采用R语言中Bioconductor程序包对筛选出的基因靶点进行GO和KEGG通路分析。结果:治疗后3 d,总有效率为74.55%,痊愈28人,患者主要体征包括体温、呼吸频率、脉搏均明显下降(P<0.05),治疗后7 d,总有效率为92.73%,痊愈39人,患者主要症状包括发热、咳嗽、乏力、胸闷人数相较于治疗前均明显减少(P<0.05或P<0.01),住院天数为(16.27±5.88)d,且通过统计核酸检测转阴时间为(14.98±5.27)天,患者住院期间未见与连花清瘟颗粒相关的不良反应及毒副作用。治疗前COVID-19患者淋巴细胞百分率有所降低,C反应蛋白明显升高,治疗后3 d,实验室检查正常率除CRP外均在80%以上,治疗后7 d,实验室检查正常率均在90%以上,且经CT影像证实好转49人,好转率89.09%。以网络药理学筛选到152个主要活性化合物,涉及到作用于新型冠状病毒肺炎的基因靶点有52个。GO富集分析和KEGG通路分析结果显示,主要涉及对脂多糖的应答、对细菌起源分子应答、对金属离子的反应及细胞生物刺激等生物过程,通过调节AGE-RAGE、TNF、卡波西氏肉瘤相关疱疹病毒感染、IL-17和人巨细胞病毒感染等信号通路作用于新型冠状病毒肺炎的治疗。结论:本研究通过临床观察,证实连花清瘟颗粒治疗COVID-19疗效确切,以网络药理学构建了连花清瘟颗粒作用于新型冠状病毒肺炎多活性成分、多基因靶点、多治疗通路的作用特点,较为全面地筛选出了连花清瘟颗粒作用于新型冠状病毒肺炎的基因靶点和信号通路,为深入探讨连花清瘟颗粒治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制提供参考依据。     

连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎的理论研究基础和临床疗效

新型冠状病毒肺炎以免疫系统功能紊乱及炎性反应引起深部气道和肺泡损伤为特征性病理表现,还可见较重的肺瘀血表现,属中医肺络病变范畴。连花清瘟胶囊(颗粒)是以络病理论为指导研制的呼吸系统传染病代表性治疗药物,对SARS-CoV、MERS-CoV等多种病毒和炎性反应具有抑制作用。其理论组方特色和基础临床研究得到了广泛认可,被纳入国家和多个地区的新型冠状病毒诊疗方案。最新的研究结果表明连花清瘟可以体外抑制新型冠状病毒活性,并显著改善新型冠状病毒肺炎患者的发热、咳嗽、乏力等症状,为应用连花清瘟治疗新型冠状病毒肺炎提供了理论和临床依据。     

基于连花清瘟胶囊中西医结合治疗早期新型冠状病毒肺炎的临床研究

[目的] 通过对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）确诊患者进行回顾性研究,评价连花清瘟胶囊早期介入的临床疗效,为临床治疗提供参考依据。[方法] 收集2020年1月22日—2月23日,天津地区COVID-19出院患者的临床资料,根据当时采取的治疗手段,筛选连花清瘟早期治疗组（治疗组）24例,中西医常规治疗组（常规组） 23例,比较两组临床主要症状（发热、乏力、咳嗽、咯痰）消失时间、体温复常及住院天数、计算机断层扫描（CT）影像好转率及临床症状评分。[结果] 与常规组比较,治疗组咳嗽症状改善率为66.7%（常规组53.3%）,乏力症状改善率为100%（常规组42.1%）,咯痰症状改善率为33.3%（常规组66.7%）,其中乏力症状消失情况组间比较差异有统计学意义（P<0.05）;两组发热症状消失率均为100%,治疗组体温复常天数为（3.5±1.8） d,常规组（6.8±3.1） d,两组比较差异有统计学意义（P<0.05）,比较两组CT影像好转率,治疗组为87.5%,常规组为78.2%,差异具有统计学意义（P<0.05）,治疗组临床症状评分较常规组改善明显,差异有统计学意义（P<0.05）。[结论] 在COVID-19患者早期介入连花清瘟胶囊（颗粒）,能改善COVID-19患者临床症状及影像学变化,缩短体温复常时间,为中西医更密切、更便捷的结合治疗提供了临床研究思路。     

连花清瘟联合西医常规治疗新型冠状病毒肺炎系统评价的再评价

目的 对连花清瘟联合西医常规治疗新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019,COVID-19)的系统评价/Meta分析进行再评价。方法 系统检索中国知网、万方、中国生物医学文献数据库(CBM)、维普(VIP)、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库中有关连花清瘟联合西医常规治疗COVID-19的系统评价/Meta分析,检索时间截至2021年10月1日。由2名研究者根据纳入与排除标准筛选文献,确定最终纳入文献。使用AMSTAR-2量表、GRADE系统、PRISMA声明对文献进行方法学质量评价与证据质量分级。结果 共纳入10篇系统评价/Meta分析,包括中文6篇、英文4篇。质量评价和证据质量分级结果显示文献质量和证据等级较低。结论 现有证据显示连花清瘟联合西医常规治疗COVID-19具有较好的疗效,但鉴于系统评价/Meta分析的方法学质量及证据质量等级偏低,尚需开展更多高质量研究以获取高质量的研究结果去验证。     

连花清咳颗粒治疗轻型、普通型新型冠状病毒肺炎临床疗效观察

目的:评价中药连花清咳治疗新型冠状病毒肺炎的临床有效性和安全性。方法:采用随机对照临床研究方法,纳入依据《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第六版)》诊断为新型冠状病毒肺炎且存在咳嗽症状的18岁以上患者。采用随机数字表法分为对照组和观察组,分别给予常规治疗或加服连花清咳颗粒(1袋/次,3次/d)治疗14 d。主要评价指标为咳嗽症状消失率。结果:57例受试者纳入本研究,其中对照组25例,观察组32例。观察组咳嗽症状消失率为90. 6%(29/32),明显高于对照组的64. 0%(16/25)(P0. 05),观察组的咳嗽治疗起效时间明显早于对照组(P0. 05),咳嗽症状持续时间明显短于对照组(P0. 05)。观察组的咳痰症状消失率为94. 7%(18/19),明显高于对照组的57. 1%(8/14)(P0. 05),且观察组的咳痰治疗起效时间明显早于对照组(P0. 05),咳痰症状持续时间明显短于对照组(P0. 05)。观察组的CT好转率为96. 9%(31/32),明显高于对照组的72. 0%(18/25)(P0. 05)。经过治疗后,两组受试者的氧合指数有不同程度升高,观察组的氧合指数升高率(52. 7%)明显高于对照组(23. 9%)(P0. 05)。观察组发热、乏力、咽干、咽痛症状消失率与对照组比较,差异无统计学意义,但显示出在常规治疗基础上加用连花清咳有较好的改善趋势。结论:在常规治疗基础上加用连花清咳可以显著改善新冠肺炎患者的咳嗽、咳痰症状,促进咳嗽、咳痰症状改善,缩短咳嗽、咳痰症状持续时间,减轻肺部病变,改善呼吸功能,对发热、乏力、咽干、咽痛症状也显示出良好改善趋势。     

连花清瘟颗粒辅治小儿肺炎支原体肺炎疗效观察

目的：观察连花清瘟颗粒辅治小儿肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae,MP）的效果。方法：106例按照随机抽样法分为两组,两组均给予阿奇霉素治疗,观察组加用连花清瘟颗粒治疗。结果：观察组IL-10、IL-2、IL-4水平、发热持续时间、肺部啰音持续时间、咳嗽持续时间、住院时间低于对照组（P<0.05）,总有效率观察组高于对照组（P<0.05）。结论：连花清瘟颗粒辅治小儿MP效果较好。     

连花清瘟制剂对COVID-19疗效的Meta分析

[目的] 系统评价中药连花清瘟制剂对新型冠状病毒肺炎（COVID-19）干预的有效性与安全性。[方法] 检索PubMed、MEDLINE、Embase、Cochrane Collaboration、中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方医学网、中国生物医学文献数据库（CBM），时间为从建库至2020年5月，所有连花清瘟制剂干预COVID-19的临床随机对照试验（RCT）。采用RevMan 5.3软件进行分析。[结果] 纳入5项RCT研究，共计纳入824例患者。在常规西药标准治疗基础上联合中药连花清瘟制剂，能够缩短退热时间（MD=-1.04，95%CI=-1.60~-0.48，P=0.000 3），表明联合中药连花清瘟制剂治疗能一定程度上改善发热症状；可改善咳嗽症状（MD=-1.30，95%CI=-2.55~-0.05，P=0.04），减少咳嗽例数（RR=1.72，95%CI=1.22~2.43，P=0.002），表明联合中药连花清瘟制剂具有减轻咳嗽的作用；改善乏力症状（MD=-1.30，95%CI=-2.38~-0.22，P=0.02），减少乏力例数（RR=1.72，95%CI=1.28~2.32，P=0.000 3），表明联合中药连花清瘟制剂具有减轻乏力的作用，还能提高临床有效率（RR=1.23，95%CI=1.12~1.34，P<0.000 1），改善肺部计算机断层扫描（RR=1.21，95%CI=1.09~1.34，P=0.000 5），减少轻症转重症例数（RR=0.45，95%CI=0.30~0.68，P=0.000 1），以及改善炎症指标。6个研究中有2个报告了不良事件发生情况。[结论] 与常规西药标准治疗相比，联合使用中药连花清瘟制剂能够对COVID-19患者的发热、咳嗽、乏力等临床症状、总有效率、肺部CT、轻症转重症例数、炎症指标等产生一定的干预效应，具有改善缩短发热时间，改善临床症状，提高临床疗效等作用，其安全性尚有待进一步研究证实。     

Meta-analysis on the effect of combining Lianhua Qingwen with Western medicine to treat coronavirus disease 2019

Background: Coronavirus disease 2019(COVID-19) has become a worldwide life-threatening pandemic.Lianhua Qingwen is believed to possess the ability to treat or significantly improve the symptoms of COVID-19. These claims make it important to systematically evaluate the effects of using Lianhua Qingwen with Western medicine to treat COVID-19.Objective: To evaluate the safety and efficacy of combination therapy, employing Lianhua Qingwen with Western medicine, to treat COVID-19, using a meta-analysis approach.Search strategy: China National Knowledge Infrastructure, Wanfang Database, VIP Database, Pub Med,Embase, and Cochrane Library databases were searched for studies evaluating the effect of Lianhua Qingwen-Western medicine combination therapy in the treatment of COVID-19.Inclusion criteria:(1) Research object: hospitalized patients meeting the diagnostic criteria of COVID-19 were included.(2) Intervention measures: patients in the treatment group received Lianhua Qingwen treatment combined with Western medicine, while the control group received either Western medicine or Chinese medicine treatment.(3) Research type: randomized controlled trials and retrospective study were included.Data extraction and analysis: Two researchers extracted the first author, the proportion of males and females, age, body temperature, course of treatment, rate of disappearance of main symptoms, duration of fever, adverse reactions, and total effectiveness from the literature. Odds ratio(OR) and 95% confidence interval(CI) were used as the effect value for count data, and mean difference(MD) and 95% CI were used as the effect value for measurement data.Results: Six articles met the inclusion criteria, including a total of 856 COVID-19 patients. The meta-analysis showed that Lianhua Qingwen combination therapy achieved higher rates of fever reduction(OR = 3.43, 95% CI [1.78, 6.59], P = 0.0002), cough reduction(OR = 3.39, 95% CI [1.85, 6.23],P < 0.0001), recovery from shortness of breath(OR = 10.62, 95% CI [3.71, 30.40], P < 0.0001) and recovery from fatigue(OR = 2.82, 95% CI [1.44, 5.53], P = 0.003), higher total effectiveness rate(OR = 2.51, 95% CI[1.73, 3.64], P < 0.00001), and shorter time to recovery from fever(MD = à1.00, 95% CI [à1.04, 0.96],P < 0.00001), and did not increase the adverse reaction rate(OR = 0.65, 95% CI [0.42, 1.01], P = 0.06), compared to the single medication control.Conclusion: The Lianhua Qingwen and Western medicine combination therapy is highly effective for COVID-19 patients and has good clinical safety. As only a small number of studies and patients were included in this review, more high-quality, multicenter, large-sample-size, randomized, double-blind,controlled trials are still needed for verification.     

基于网络药理学与化学成分研究的连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）作用机制探讨＊

目的 通过网络药理学与分子对接的方法，根据最新研究进展，探讨连花清瘟胶囊治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的作用机制。方法 纳入相关化学成分研究，从中明确连花清瘟胶囊内所含有的化学成分与入血成分信息；于TCMSP、STITCH数据库搜索药物作用靶点蛋白后使用UniProt数据库进行相关转化；通过GeneCards、DisGeNET、UniProt数据库筛选COVID-19相关靶点，同时利用PubMed数据库搜索SARS-CoV-2病毒全基因组信息；将药物有效成分作用靶点与疾病靶点比对筛选后构建连花清瘟内有效化合物治疗COVID-19的核心成分-靶点相互作用网络图；利用STRING平台对核心靶点进行PPI网络分析，找出关键靶点信息；使用CytoScape插件ClueGo对核心靶点进行GO功能富集分析与KEGG通路富集分析；将核心成分与相关受体通过Autodock Vina软件进行分子对接分析。结果 筛选出连花清瘟胶囊中25个活性成分和146个潜在靶点，新冠肺炎相关靶点为122个，经比对后选出与连花清瘟胶囊治疗新冠肺炎核心作用靶点为26个；通过PPI网络数据选出IL6、IL10、TNF、CCL2、DPP4等核心靶点，KEGG通路与GO富集分析筛选出17条信号通路，7个相关的生物进程；分子对接结果显示大黄素、芦荟大黄素、山奈酚、芦丁等成分同与ACE2结合的SARS-CoV-2刺突蛋白受体结合域结合能较强。结论 通过网络药理学证实了连花清瘟胶囊多成分、多靶点、整体调节的作用特点，预测了LQC治疗COVID-19的主要可能的作用机制，为其活性成分研究和实验研究提供理论依据，并有助于阐明连花清瘟胶囊对新冠肺炎的治疗原理。     

试论下法在新型冠状病毒肺炎中的应用

下法的理论可追溯于《黄帝内经》,其方药详于《伤寒杂病论》,后深受金元时期医家思想的影响,至明清形成相对独立的体系。温病下法其理法方药均自成一派。结合目前新型冠状病毒肺炎病症特点,总结出病邪为疫毒之邪,兼夹湿浊。病机为手太阴肺经与足太阴脾经,两太阴同病,太阴阳明互为表里,两感而发。病位为半表半里之膜原处。秽浊邪气常停聚于肠腑,需给邪出路,因势利导,以下法逐之。根据疾病病程特点、患者体质因素,需用不同下法手段,且选取下法时机尤为关键。湿浊初起化热,予以开达膜原、以通为用;疾病传变,或热重于湿,或湿重于热;疾病后期,宣上逐下,中病即止。     

新型冠状病毒肺炎肺脾相关病机及证治探讨

新型冠状病毒肺炎属于中医学"疫病""湿疫"范畴,根据其临床表现及发病特点,结合中医传统理论,目前认为其病因是感受疫戾湿毒,病位主要在肺脾,病性以湿为主,寒热错杂,虚实夹杂,主要病机为疫戾湿毒犯肺,气机闭阻,肺脾气虚;病机特点突出表现为肺脾相关。中医治疗分为初期、中期、重症期及恢复期4期,应以解毒宣肺健脾化湿贯穿始终,初期以宣肺止咳、芳香化湿为主,中期侧重宣肺平喘、通腑解毒,重症期温阳开闭固脱,恢复期补肺健脾化湿。     

从中西医结合诊疗思路谈对新型冠状病毒肺炎诊治的认识

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)属中医"湿毒疫"范畴,根据目前该病的发病特点及临床表现,结合中医瘟疫相关理论,总结其病因为湿毒之邪,病位在肺,累及脾胃;病机特点为湿、热、毒、瘀。西医以抗病毒、调节免疫、对症支持等治疗为主,中医以分期分型辨证论治为主,临床采取中西协同治疗,取得显著疗效。