红花有效成分抗肿瘤机制研究进展

红花在中医临床上常用于抗肿瘤复方中,近来研究发现红花抑癌主要成分为红花黄色素(safflor yellow,SY)、红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)及红花多糖(safflower polysacaccharides,SPS),研究主要集中于肝癌、胃癌、乳腺癌、肺癌等方面,并从抑制新生血管生成和肿瘤细胞增殖及促凋亡,或是通过抑制荷瘤鼠及裸鼠体内肿瘤等方面进行研究。本文主要讨论红花有效成分抗肿瘤的作用机制,以期为相关的理论研究及红花有效成分应用于临床抗肿瘤提供参考。     

HPLC测定当归红花酊中羟基红花黄色素A的含量

当归红花酊主要由红花、当归、丹参、黄芪等6味药材组成,具有活血化瘀、抗炎镇痛、理气扶正之功效.临床用于治疗痛经、月经不调等.为控制制剂质量,研究建立高效液相色谱法监控主要药理活性成分羟基红花黄色素A(HSYA)的含量,在现色谱条件下,方法简单易行,重复性好,准确可靠.     

羟基红花黄色素A对缺血性脑卒中神经保护作用及机制的研究进展

缺血性脑卒中是因血管栓塞导致局部脑血流急剧减少或中断引起的脑组织缺血缺氧损伤,常伴有严重的神经功能障碍。羟基红花黄色素A是活血化瘀药红花的主要成分之一。现代药理学研究发现,它在缺血性心脑血管疾病中发挥神经保护作用可缓解缺血再灌注造成的各种损伤,但其发挥作用的具体机制仍不清楚。通过检索红花在脑卒中应用的相关文献,笔者就羟基红花黄色素A在缺血性脑卒中发挥保护作用的机制包括抗氧化应激、抑制神经炎症反应、抗细胞凋亡、保护血脑屏障及促进突触可塑性等方面进行综述。以期为羟基红花黄色素A作为神经保护药物在脑卒中的临床应用中提供理论支持。     

羟基红花黄色素A对体外培养人脐静脉内皮细胞增殖的抑制作用

红花具活血通经,散瘀止痛的功效,其主要水溶性组分为红花黄色素,红花黄色素的主要成分是羟基红花黄色素A[1].临床上红花多用于治疗冠心病、脑血栓、高血脂、肿瘤等.近年来人们对红花黄色素和羟基红花黄色素A的研究多集中在抗心肌缺血,抗血栓等心血管药理活性上[2],对它们在抗肿瘤方面的研究国内外鲜见报道.     

红花的研究进展

以蒙医、傣医、藏医、彝医和中医对红花的药性认识和临床应用特点为切入点,综述红花化学成分和生物活性最新研究进展,为红花的进一步研究提供参考。     

红花化学成分 药理作用研究进展及质量标志物预测分析

红花为常用活血化瘀药,临床主要用于治疗高血压、冠心病、脑血栓等心脑血管疾病。红花含有黄酮、生物碱、聚炔、亚精胺、甾醇、木脂素、多糖等类化学成分,具有抗心肌缺血、调节血流动力学、抗炎、镇痛、抗氧化、调节免疫力等药理作用。对红花主要化学成分及其药理作用研究进展进行综述,在此基础上,结合质量标志物的研究思路,从化学成分、临床药效、药动学及网络药理学等方面进行红花质量标志物预测分析,为其质量综合评价及临床应用研究提供参考。     

加热炒炙对红花中黄酮类成分影响的实验研究

目的：探讨加热炒炙对红花中黄酮类成分的影响。方法：采用HPLC法测定红花及其炒红花、醋红花和红花炭中羟基红花黄色素A、山奈素和槲皮素的含量。结果：加热炒炙对红花中黄酮类成分影响比较显著,最显著的为羟基红花黄色素A。结论：加热炒炙对红花中黄酮类成分羟基红花黄色素A损失最严重,且随加热时间的延长和加热程度的提高损失更大。     

整合药理学视角下的红花治疗冠心病作用机制研究

目的:基于整合药理学探究红花治疗冠心病的潜在分子机制。方法:以“红花”,“Coronary heart disease”为限定词,借助整合药理学平台,通过挖掘红花活性成分及其相关作用靶标,与CHD潜在的靶点、分析其相关的信号通路,构建“中药-成分-靶标-通路”多位网络,从多角度、多层次探索红花治疗CHD的潜在分子机制。结果:红花对CHD的干预作用可能与多种化合物相关,主要集中于红色的和黄色的色素和多酚类成分。从关键靶标与作用通路可以看出,红花治疗CHD的主要作用于COX7C、COX5A、GCK、ATP5A1、COX5B基因等,涉及能量代谢、氧化磷酸化、循环系统等信号通路。结论:红花是通过多分子、多靶点、多信号通路共同作用来发挥治疗CHD的作用,为今后为进一步系统的研究其基础研究及临床应用提供理论基础及为新药的研制提供一定的参考价值。     

羟基红花黄色素A对小胶质细胞炎性激活的抑制作用

红花为菊科植物红花(Carthamus tinctorius L.)的干燥花,是传统的活血化瘀类代表药[1].其主要的活血化瘀成分为水溶性的黄色素;红花黄色素主要成分有羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)、红花明苷A、红花明苷B及其他含量较低的成分[2],其中羟基红花黄色素A含量最高且具有较强的药理活性[3]:如抑制血栓形成、抗炎、抗氧化等作用.据文献报道,羟基红花黄色素A能抑制血栓形成,对缺血性脑损伤有治疗作用[4],但作用机制尚不明确.本试验利用LPS激活中枢神经免疫细胞小胶质细胞,考察羟基红花黄色素A的抗炎作用及其机制.     

大鼠口服红花水提物和红花黄色素后羟基红花黄色素A的排泄研究

建立简便的高效液相色谱法(HPLC)测定大鼠口服红花水提物和红花黄色素后尿、粪和胆汁中主要活性成分羟基红花黄色素A(HSYA)的含量。色谱柱为Hypersil BDS-C18(250×4．6mm,5μm),流动相为乙腈-0．3%冰醋酸水溶液梯度洗脱,检测波长320nm,葛根素或对羟基苯甲醛为内标。尿、粪和胆汁中的HSYA的日内精密度小于3．1%,日间精密度小于5．8%。提取回收率为79．2%～102．1%。该方法首次研究了大鼠口服红花水提物和红花黄色素后羟基红花黄色素A的排泄情况。     

红花黄色素的综合提取

目的研究红花黄色素的较佳提取工艺。方法采用回流法通过各单因素及进一步的正交实验,对红花中的有效成分黄色素进行了综合提取。结果黄色素较佳提取工艺为:料液比1∶14,浸泡时间30 min,提取时间20 min。结论该方法简便、准确,适合红花黄色素的大规模提取。     

红花黄素抗氧化作用在缺血再灌注损伤中的保护机制

红花是传统的活血化瘀类中药。红花黄素是其主要活性成分,红花黄素抗氧化作用、抗缺血再灌注损伤的保护机制主要通过清除氧自由基、对NO的调节、介导NMDA受体表达等途径实现的。文章对缺血再灌注损伤过程中红花黄素抗氧化作用保护机制的最新进展进行综述。     

均匀设计优化红花黄色素提取工艺

目的：优选红花黄色素的提取工艺。方法：采用均匀设计对红花黄色素提取工艺优化，以羟基红花黄色素A为对照品、高效液相色谱法测定了不同工艺提取物中羟基红花黄色素A的含量及提取率。结果：红花黄色素的最佳提取工艺为：150倍量50％乙醇，室温下提取4次，30min／次。结论：该提取工艺可作为提取红花黄色素生产工艺的参考。     

红花药材黄色素A含量的RP-HPLC测定及其资源的质量评价

目的：为红花药材质量评价体系的建立、红花优良品种的筛选提供依据。方法：选择有代表性的红花品种22个，在不同生态地区和不同年份进行栽培试验，并采用RP-HPLC测定各品种中主要活性成分黄色素A含量，建立药材质量评价标准，比较品种间差异，考察其遗传稳定性。结果：红花不同品种黄色素A的含量在0.70%～1.85%，品种间存在非常显著差异（P<0.01），其中，鱼台红花、合肥红花、芮城红花含量居前3位。结论：红花药材中的主要活性成分黄色素A为质量评价的重要指标，鱼台红花、合肥红花、芮城红花为红花优良种质资源。     

红花黄色素抑制血小板激活因子介导的血小板活化作用的研究

 目的 观察血小板激活因子(PAF)对血小板聚集性、5-HT释放、胞浆内游离钙离子浓度的影响及红花总黄色素的抑制作用。方法 红花水煎液经硅胶吸附法除杂质得到红花总黄色素,以比浊法及邻苯二甲醛(OPT)荧光分光光度法观察其对PAF诱导家兔洗涤血小板(WRP)聚集及5-HT释放的影响。以Fura-2荧光分光光度法测定血小板内游离钙离子浓度。结果 红花总黄色素抑制PAF诱发的WRP聚集、5-HT释放作用呈明显的量效关系。PAF 2.0×10^-9 mol·L^-1时,0.21,0.42,0.85,1.69 g·L^-1红花总黄色素血小板聚集抑制率依次为28.0%,32.9%,60.0%,79.4%;5-HT释放抑制率分别为4.70%,12.9%,32.9%,58.4%;同时4.1,6.5,10.3,16.7,26.7 mg·ml^-1红花总黄色素剂量依赖地抑制8×10^-10 mol·L^-1 PAF引起的血小板内游离钙增高。结论 红花总黄色素可抑制PAF诱导的血小板聚集、5-HT释放及血小板内游离钙增加。     

不同粒度红花粉体理化性质的比较研究

 目的 比较研究不同粒度红花粉体的理化性质，确定红花超微粉体的粒度。方法 分别考察4种不同粒度红花粉体的形态结构、吸湿性、比表面积及孔容，采用HPLC测定红花粉体中羟基红花黄色素A的含量、液相图谱及体外溶出行为。结果 随红花粉体粒度的减小，其细胞破壁率增大，比表面积及孔容增加，吸湿性增加；4种粒度红花粉体中羟基红花黄色素A的含量相近，HPLC谱图相似；D₉₀为65.4与29.4 μm的红花粉体溶出度相似。结论 疏松的细胞间连接而非破壁是增加红花羟基红花黄色素A溶出的必要条件，红花超微粉体D₉₀宜控制在29.4~65.4 μm内。     

注射用红花黄色素与羟基红花黄色素A对大鼠急性心肌缺血的保护作用比较

目的 比较注射用红花黄色素(SY)和羟基红花黄色素A(HSYA)对急性心肌缺血(acute myocardial ischemia,AMI)损伤大鼠的保护作用.方法 采用随机数字表法将60只雄性大鼠随机分为5组各12只:假手术组和模型组(生理盐水)、注射用SY组(90 mg/kg)、HSYA小、大剂量组(20mg/kg,40mg/kg).采用冠状动脉结扎法复制急性心肌缺血损伤大鼠模型,经腹腔注射给予不同剂量的注射用SY和HSYA.NBT染色法检测心肌梗死面积,记录并分析心电图ST段的改变、检测血清CK-MB、cTnT、SOD、MDA的变化.结果 注射用SY和HSYA大剂量组可明显降低大鼠心电图ST段抬高程度[分别为(0.087±0.022)mv、(0.091±0.014)mv],减小心肌梗死面积[分别为(20.13±9.17)%、(18.36±9.38)%],降低血清CK-MB[分别为(1460.70±219.73)U/L、(1472.72±185.61)U/L],cTnT[分别为(2.345±0.883)ng/ml、(2.358±0.843)ng/ml],MDA[分别为(5.71±0.67)mmol/ml、(5.76±0.84)mmol/ml]的含量,升高血清SOD[分别为(58.27±7.99)U/ml、(56.49±5.19)U/ml]活性.结论 注射用SY和HSYA对急性心肌缺血损伤大鼠均具有保护作用.

Abstract：

Objective The comparison research of protective effect between intravenous infusion injection of safflor yellow and hydroxyl safflor yellow A on acute myocardial ischemia injury in rats. Methods Qualified 60 male Wistar rats were divided into 5 groups at random (12 in each group):Blank control group, AMI model (treated with normal saline) group, intravenous infusion injection of safflor yellow (90 mg/kg) group, HSYA low dosage (20 mg/kg) group and high dosage (40 mg/kg) group. The acute myocardial ischemia injury in rats was induced by ligating the anterior descending coronary artery in Wistar rats and administered different dosage of safflor yellow and hydroxyl safflor yellow A with intraperitoneal injection. Myocardial infarction degree (MID) was calculated by detecting myocardial infarction area with nitroblue tetrazolium(NBT) assay. The changes of ST-elevation, CK-MB, cTnT, SOD activities and MDA contents were detected and analyzed. Results The intravenous injection of safflor yellow and HSYA low dosage group can significantly decreased ST-elevation [difference is (0.087?.022)mv,(0.091?.014)mv],MID[difference is (20.13?.17)%,(18.36+9.38)%], CK-MB [difference is (1460.70+219.73)U/L, (1472.72?85.61)U/L], cTnT[difference is (2.345?.883)ng/ml, (2.358?.843)ng/ml], and MDA [difference is(5.71 ?.67) mmol/ml, (5.76?.84)mmol/ml] contents in serum, increased SOD[difference is(58.27?.99)U/ml,(56.49+5.19)U/ml]activities in serum.Conclusion It showed that intra venous injection of safflor yellow and hydroxyl safflor yellow A had the same protective effect on acute myocardial ischemia injury in rats. Hydroxyl safflor yellow A is an important portion of safflor yellow.     

红花及复方脑得生片中羟基红花黄色素A在大鼠体内的药动学研究

目的:利用反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中羟基红花黄色素A的浓度,分别比较红花提取物及复方脑得生片中羟基红花黄色素A的药代动力学参数差别,探讨复方配伍对羟基红花黄色素A在大鼠体内药动学的影响.方法:以相同剂量的羟基红花黄色素A(50 mg·kg-1)对大鼠分别灌胃给予红花药材提取物和复方脑得生片,采用反相高效液相色谱法测定不同时间点血浆中羟基红花黄色素A的含量,利用3P97软件处理数据,进行药动学模型拟合并计算二者的药代动力学参数.结果:羟基红花黄色素A血浆浓度在0.03～2.56 mg·L-线性关系良好,血浆中最低检测限和最低定量限分别为10,30μg·L-1.高、中、低浓度样品平均回收率分别为(99.3±1.4)％,(92.8±1.8)％,(98.4±2.0)％.大鼠灌胃给予红花提取物和脑得生片后的药-时曲线均符合二房室模型,主要药动学参数AUC0-t,AUC0-∞,Cmax和tmax在红花提取物和脑得生片各组间均有显著性统计学意义.结论:本实验建立的反相高效液相色谱测定法专属、准确、灵敏,适用于羟基红花黄色素A在大鼠体内的药动学研究.脑得生片中其他配伍药材可以促进羟基红花黄色素A的吸收,提高羟基红花黄色素A的生物利用度.     

浅述《金匮方论衍义》对《金匮要略》的注释发微

《金匮方论衍义》对《金匮要略》的注释发微有许多独到之处：“以经释经”，藉《内经》《伤寒论》发阐《金匮要略》；注重对仲景脉象的阐释发挥；注重病证辨证，强调病因与体质因素；方论阐发，精见独到。由于此书为注释《金匮要略》第一家，故对后世《金匮要略》的注释产生了重要影响。