保神开郁冲剂灌胃对大鼠睡眠的影响

用保神开郁冲剂给成年大鼠（ＳＤ）灌胃,运用多导睡眠描记方法,记录睡眠脑电,结果发现,保神开郁冲剂灌胃后大鼠慢波睡眠深睡（ＳＷＳⅡ）时间明显增加,对慢波睡眠中的浅睡阶段（ＳＷＳⅠ）和异相睡眠（ＰＳ）无明显影响,表明保神开郁冲剂主要影响慢波睡眠的深睡阶段,从而部分揭示了保神开郁冲剂的作用机理,主要是调节气血平衡,进而影响皮层及皮层下中枢活动,提高睡眠质量,达到安眠的目的。     

保神开郁冲剂对大鼠脑脊液中前列腺素含量的影响

通过检测大鼠脑脊液 (CSF)中前列腺素 (PG)的含量 ,探讨保神开郁冲剂治疗失眠的机理。前列腺素D2 (PGD2 )是迄今报道的最有效力的内源性睡眠促进物质 ,前列腺素E2 (PGE2 )及F2α(PGF2α)具协同作用 ,合成PGD2 的酶PGD合酶 (PGDS)是调节睡眠的关键的酶。实验采用大鼠侧脑室长期埋置导管法 ,分别于实验前、运用保神开郁冲剂及阳性对照药预防给药后及用PGDS的拮抗剂无水硒酸钠 (Na2 SeO3 )造模后采集大鼠CSF ,用酶免(IRA)法检测PGD2 、PGE2 及PGF2α的含量。结果 :保神开郁冲剂组能提高PGD2 、PGE2 及PGF2α的含量 ,并能逆转Na2 SeO3 所致的因PGD2 合成降低所造成的失眠 ,与其它阳性药对照组呈显著性差异 (P <0 0 5 )。从而推测保神开郁冲剂是通过提高PGD2 的含量而作用于睡眠—觉醒机制。     

芳冰鼻吸剂对大鼠镇静助眠的药效研究与评价

目的：开展芳冰鼻吸剂对大鼠镇静助眠的药效研究,评价其可能的作用机理。方法：采用改良多平台水环境法造模。观察大鼠造模前后行为、体重、血常规等变化,并采用ELISA测定给药后大鼠血清、海马区5-HT、DA、NA的含量变化。结果：睡眠剥夺后给予药物治疗,低剂量组可显著缩短大鼠入睡时间,同时与环境对照组比较,造模后大鼠血清中的5-HT 及海马中的DA含量均降低,中剂量组血清中DA及NA的含量明显低于阳性对照组;与模型组比较,环境对照组、阳性对照组和高剂量组海马中DA的含量显著增加。结论：芳冰鼻吸剂具有较好的镇静助眠的疗效,其作用机理主要是通过升高大鼠血清中5-HT、NA的含量,降低海马中NA含量来达到镇静助眠的功效。     

解郁开心丹对抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响

目的观察解郁开心丹对抑郁模型大鼠脑内去甲肾上腺素(NA)、多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量的影响。方法 80只SD大鼠自由饮食,自然光线下适应性喂养1周后,按照Open-Field评分方法,将得分≤20分、≥130分的大鼠剔除,剩余的大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、阳性药物对照组、中药高剂量组、中药中剂量组、中药低剂量组。后5组通过禁水24 h、禁食24 h、4℃冰水游泳5 min、2 h行为限制、夹尾1min、潮湿环境、昼夜颠倒,7种应激刺激每天随机安排一种,各种刺激不连续出现,连续刺激3周造模。造模后灌胃给药,阳性药物对照组给予盐酸氟西汀混悬液10 mg/d;解郁开心丹高、中、低剂量组分别给予解郁开心丹2.0,1.0,0.5 g/d(给药体积为每100 g体质量给予1.0 m L)。模型组给予等量生理盐水,持续28 d。用酶联免疫法检测大鼠脑内NA,DA,5-HT的含量。结果与模型组比较,中药高剂量组、中药中剂量组大鼠脑内NA,DA,5-HT含量明显增高且P0.05;中药高剂量组、中药中剂量组与阳性药物对照组比较无明显差异且P0.05。结论解郁开心丹具有与西药抗抑郁药物氟西汀同样的抗抑郁作用,且抗抑郁作用机制可能与调节大鼠脑内单胺类神经递质的平衡有关。     

解百忧口服液对抑郁模型大鼠行为及中枢神经递质的影响

目的 :研究解百忧口服液对抑郁大鼠行为及中枢神经递质的影响。方法 :选择 Open- Field法评分相近的成年大鼠 ,应用分养和长期不可预见性中等强度应激造成大鼠抑郁模型 ,并观察解百忧口服液对该模型大鼠的治疗作用。定期测定各组大鼠的体重及糖水消耗量 ;以敞箱实验方法测定大鼠水平及垂直活动 ;利用荧光分光光度法测定动物大脑 NE、DA、5- HT和 5- HIAA含量的变化。结果 :与对照组相比 ,抑郁组大鼠体重增加数和糖水消耗量均下降 ;Open- Field法测定行为水平活动和垂直活动次数均下降 ;同时抑郁大鼠脑内 NE、DA、5- HT、5- HIAA含量也明显下降。解百忧口服液治疗组 (5、1 0、1 5g/ kg,ig,连续 1 2 d)能使模型大鼠糖水消耗量增加 ,水平活动和垂直活动次数明显增加 ;同时使模型大鼠脑神经递质 NE、DA、5- HT及 5-HIAA含量明显增加 (P<0 .0 5～ 0 .0 1 )。结论 :本模型为较理想的抑郁动物模型 ,解百忧口服液能明显改善抑郁动物模型的各项指标。     

川芎-香附对硝酸甘油偏头痛大鼠的药效学研究

目的研究川芎-香附对偏头痛大鼠脑血流量和去甲肾上腺素(noradrenaline,NE)、多巴胺(dopamine,DA)、5-羟吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid,5-HIAA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)的影响,探讨川芎-香附药对治疗偏头痛的作用机制。方法将大鼠随机分为6组,即正常组、模型组、阳性药组、川芎-香附醇提物高、中、低剂量组。灌胃给药,每日1次,连续5天,末次给药30分钟后,皮下注射硝酸甘油10 mg/kg造模。造模后2小时,用激光散斑血流成像仪监测大鼠脑血流量,检测NE、DA、5-HIAA、5-HT、NO和NOS含量。结果与模型组相比,川芎-香附醇提物高、中、低剂量组可明显升高偏头痛大鼠的脑血流量,可升高NE、DA、5-HIAA、5-HT,降低NO、NOS。醇提物高、中剂量组显著升高模型大鼠NE、DA、5-HIAA、5-HT(P 0. 05),减低NO和NOS(P 0. 05)。醇提物低剂量组显著升高模型大鼠5-HT(P 0. 05),降低NOS(P 0. 05)。结论药对川芎-香附能有效改善偏头痛大鼠的脑血流量,促进脑血液循环,调节神经递质和血管活性物质NE、DA、5-HT、5-HIAA、NO、NOS的释放,发挥治疗偏头痛的作用。     

克郁舒神颗粒对实验性恶劣心境大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响

目的：研究克郁舒神颗粒对实验性恶劣心境大鼠下丘脑单胺类神经递质的影响。方法：选择60只雄性Wistar大鼠，随机分为对照组、模型组、克郁舒神颗粒高、中、低剂量组和氟西汀组。采用慢性不可预见的温和性应激和孤养方法制备实验性恶劣心境大鼠模型。观察5周后各组大鼠下丘脑神经递质DA、NE、5-HT变化。结果：实验性恶劣心境大鼠下丘脑内NE、DA、5-HT的含量明显降低（P〈0．01），差异具有显著意义。克郁舒神颗粒可明显升高下丘脑内NE、5-HT含量，与氟西汀相比有显著性差异（P〈0．05），但克郁舒神颗粒高、中、低剂量组之间无明显的量效关系，治疗前后DA的含量有升高趋势，但无显著差异。结论：克郁舒神颗粒可明显提高实验性恶劣心境大鼠下丘脑单胺类神经递质的含量，从而改善抑郁行为。     

中药天年饮对衰老大鼠下丘脑单胺类神经递质含量的影响

目的 :观察中药天年饮对衰老大鼠下丘脑单胺类神经递质含量的影响。方法 :选用成年雄性 SD大鼠 40只 ,随机分为 4组 ,每组均为 1 0只 :正常组、衰老模型组、TNY用药组、阴性对照组。 D-半乳糖连续腹腔注射制作亚急性衰老的大鼠模型 ,采用高效液相色谱 -电化学法检测各组大鼠下丘脑单胺类神经递质去甲肾上腺素 ( NE)、多巴胺 ( DA)、5 -羟色胺的含量。结果 :D-半乳糖衰老大鼠下丘脑 NE、DA、5 - HT的含量明显降低 ,(与正常大鼠相比 P<0 .0 1 ) ;TNY可使模型大鼠 NE、DA、5 - HT的含量明显升高接近正常水平 ,与模型大鼠相比 P<0 .0 5。结论 :TNY具有一定延缓衰老的作用。     

当归芍药散对动物学习记忆功能及其单胺递质系统的影响

目的 :研究当归芍药散对小鼠学习记忆功能及其脑内单胺氧化酶 B(MAO- B)和对大鼠海马、纹状体内单胺类递质含量的影响。方法 :用跳台法测定小鼠的学习记忆功能 ,荧光分光光度法测单胺类递质含量 ,MAO- B活力测定参照试剂盒方法进行。结果 :当归芍药散对正常及东莨菪碱 (Scopolamine,Scop)模型小鼠的学习记忆功能均有不同程度的提高 ,并显著抑制脑内 MAO- B的活性 ,显著增加大鼠海马内去甲肾上腺素 (NA)、多巴胺 (DA)、5 -羟色胺 (5 - HT)和 5 -羟吲哚乙酸 (5 - HIAA)以及纹状体中 DA含量。但对纹状体中 5 - HT和 5 -HIAA含量却有显著的降低作用。结论 :当归芍药散能提高正常及 Scop模型动物学习记忆功能 ,其作用机制可能与其抑制 MAO- B活力 ,调节脑内不同部位单胺类递质含量有关。     

基于MEK/ERK通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠大鼠的机制

目的:基于细胞外调节蛋白激酶(MEK)/细胞外活化蛋白激酶(ERK)通路探讨柴胡加龙骨牡蛎汤治疗失眠大鼠的机制。方法:将SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、柴胡加龙骨牡蛎汤1 g/kg、1. 5 g/kg、3 g/kg组、艾司唑仑0. 1 mg/kg组,除正常对照组外,其余各组建立失眠大鼠模型,灌胃给予相应药物或生理盐水14 d,检测各组大鼠睡眠时相、记忆力的变化;以酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组大鼠脑组织多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)含量;检测脑组织SOD、MDA水平;采用蛋白免疫印迹法检测MEK/ERK通路蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠睡眠时相中慢波睡眠浅睡期(SWS1)、慢波睡眠深睡期(SWS2)及快速眼球运动睡眠(REMS)持续时间、大鼠脑组织中5-HT、SOD含量均明显下降,大鼠找到平台时间、脑组织中DA及MDA含量、p-MEK/MEK、p-ERK/ERK比值明显升高(P <0. 05);与模型对照组相比,柴胡加龙骨牡蛎汤三个剂量组及艾司唑仑0. 1 mg/kg组大鼠睡眠时相中SWS1、SWS2及REMS持续时间、大鼠脑组织中5-HT、SOD含量均明显升高,大鼠找到平台时间、大鼠脑组织中DA及MDA含量、p-ERK/MEK、p-ERK/ERK比值均明显下降(P <0. 05),且柴胡加龙骨牡蛎汤作用呈剂量依赖性;柴胡加龙骨牡蛎汤3 g/kg组与艾司唑仑组作用相比无差异。结论:柴胡加龙骨牡蛎汤可能通过抑制MEK/ERK通路激活治疗大鼠失眠。     

Effect of Bacopa monniera on stress induced changes in plasma corticosterone and brain monoamines in rats

Bacopa monniera (BM) is well known for its neuropharmacological effects. Our previous studies indicated the adaptogenic effect of standardized extract of BM in various stress models. In the present study, effect of BM was evaluated on acute stress (AS) and chronic unpredictable stress (CUS) induced changes in plasma corticosterone and monoamines-noradrenaline (NA), dopamine (DA) and serotonin (5-HT) in cortex and hippocampus regions of brain in rats. Panax root powder (Panax quinquefolium) was taken as standard. Subjecting animals to AS (immobilization for 150 min once only) and CUS (different stressors for 7 days) resulted in significant elevation in plasma corticosterone levels, which was significantly countered by treatment with BM at a dose of 40 and 80 mg/kg p.o. similar to the effects of Panax quinquefolium (PQ) at 100 mg/kg p.o. AS exposure significantly increased the levels of 5-HT and decreased NA content in both the brain regions while DA content was significantly increased in cortex and decreased in hippocampus regions. In CUS regimen, levels of NA, DA and 5-HT were significantly depleted in cortex and hippocampus regions of brain. Treatment with BM (40 and 80 mg/kg) attenuated the stress induced changes in levels of 5-HT and DA in cortex and hippocampus regions but was ineffective in normalizing the NA levels in AS model, whereas PQ treatment significantly reverted back the effects of stress. In CUS model, pretreatment with BM and PQ significantly elevated the levels of NA, DA and 5-HT levels in cortex and levels of NA and 5-HT in hippocampus regions. Hence, our study indicates that the adaptogenic activity of BM might be due to the normalization of stress induced alteration in plasma corticosterone and levels of monoamines like NA, 5-HT and DA in cortex and hippocampus regions of the brain, which are more vulnerable to stressful conditions analogous to the effects of PQ.     

风痛灵对家兔急性软组织损伤的治疗作用

目的:观察风痛灵对家兔急性软组织损伤的治疗作用。方法:应用自制打击器,造成家兔前肢上臂后外侧肱三头肌肌腹处软组织挫伤的模型,外涂风痛灵进行治疗,以患肢肿胀程度、压痛、损伤局部中性粒细胞数、皮下组织瘀血面积和肌肉坏死百分率及外周多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NA)、5-羟色胺(5-HT)含量的测定为观察指标,评价风痛灵对家兔急性软组织损伤的治疗作用。结果:风痛灵1.0 mL/kg、0.5 mL/kg用于急性损伤家兔,能减少患肢肿胀程度;缓解损伤家兔的疼痛,减少损伤局部中性白细胞数;明显降低损伤家兔皮下组织瘀血面积和肌肉坏死百分率;能对抗损伤所致的家兔外周DA、NA、5-HT含量的升高。结论:风痛灵具有较好的抗炎镇痛作用,对家兔急性软组织损伤具有明显的治疗效果。     

达维胶囊对精神分裂症阴性症状小鼠的治疗作用及机理研究

目的：研究达维胶囊（达维）对精神分裂症阴性症状模型小鼠的治疗作用及相关机理。方法：注射低于麻醉剂量的氯胺酮（30mg／kg），制作精神分裂症阴性症状动物模型，用强迫游泳法测定各组小鼠在游泳时保持不动时间，评价达维胶囊对精神分裂症阴性症状小鼠的治疗效果。并用荧光分光光度法测定小鼠全脑内及血清中神经递质（DA，NA，5-HT）含量，探讨其作用机制。结果：与模型组相比，达维大、中剂量组及氯氮平组能使小鼠强迫游泳保持不动时间明显缩短，脑内及血中5-HT含量明显降低，血中NE水平明显升高。结论：达维胶囊对精神分裂症的阴性症状小鼠有一定的治疗作用，其作用机理可能与其能调节脑内5-HT和NE能神经系统功能有关。     

泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠单胺类神经递质影响的研究

[目的]探讨泻肝安神法对睡眠剥夺大鼠脑干及海马脑区单胺类神经递质含量的干预效应。[方法]采用水平台睡眠剥夺法造模后,给予泻肝安神法干预7 d后取材,高效液相色谱法检测脑干及海马脑区7种单胺类神经递质的含量。[结果]大鼠剥夺睡眠后脑干单胺类神经递质5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)、5-羟色胺(5-HT)明显下降,多马胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、3-甲氧基4-羟基苯乙酸(HVA)明显升高,二羟苯乙酸(DOPAC)无明显变化。而在海马区域各单胺类神经递质含量变化不显著。采取泻肝安神法治疗后大鼠脑干5-HT、5-HIAA含量显著升高,DA含量明显下降;而在双侧海马5-HT、5-HIAA、DA、HVA升高,NE下降。采用地西泮片治疗后大鼠在海马区的单胺类神经递质变化与中药组结果一致,但在脑干仅有5-HIAA升高,而5-HT、DA则没有明显变化。[结论]泻肝安神法可调节睡眠剥夺大鼠的单胺类神经递质,且影响靶点要多于地西泮片,机制可能与综合的调节单胺类神经递质水平,纠正其紊乱相关。     

疏肝调神针法针刺对睡眠剥夺模型大鼠神经递质的影响

目的:探讨疏肝调神针法针刺对睡眠剥夺大鼠神经递质的影响。方法:采用改良小平台水环境间断剥夺睡眠法复制失眠大鼠模型。将Wistar大鼠分为正常组、模型组、针刺组、西药组,针刺组分别针刺相应穴位,每次20 min,每日1次,共治疗7 d。西药组腹腔注射地西泮。观察各组大鼠一般状况,检测各组大鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、氨基丁酸(GABA)的含量。结果:与正常组比较,模型组大鼠的皮质、丘脑内的5-HT 5-HIAA、GABA含量显著降低,DA、NE含量上升,与正常组相比差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,针刺组和西药组大鼠的脑组织5-HT、5-HIAA及GABA含量上升,NE含量降低,与模型组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论:疏肝调神针法针刺可能是通过增加了脑内的5-HT合成及代谢水平,增加GABA的含量,降低NE含量,从而改善睡眠剥夺大鼠失眠症状。     

百合地黄汤对失眠模型大鼠行为学及不同脑区单胺类神经递质的影响

目的：研究百合地黄汤对失眠模型大鼠行为学及大鼠皮层、脑干和海马组织中多巴胺（DA）和5-羟色胺（5-HT）的影响,探讨百合地黄汤治疗失眠的作用机制。方法：采用腹腔注射对氯苯丙氨酸（PCPA,0.4 g·kg-1）复制失眠模型大鼠,将造模成功的大鼠随机分为模型组、地西泮组（0.92 mg·kg-1）、百合地黄汤高剂量组（28 g·kg-1）和百合地黄汤低剂量组（7 g·kg-1）,另设空白组,连续给药7天,采用旷场实验测定行为学评分,翻正反射实验评价百合地黄汤对大鼠睡眠的影响,高效液相色谱电化学检测法（HPLC-ECD）检测大鼠皮层、脑干和海马中DA和5-HT的含量。结果：百合地黄汤可以降低失眠模型大鼠的中央格停留时间、修饰次数和粪便颗粒数（P < 0.05）,缩短睡眠潜伏期并延长睡眠持续时间（P < 0.05）,大脑皮层、脑干和海马中5-HT含量明显升高（P < 0.05）,大鼠皮层中DA含量显著降低（P < 0.05）;与模型组相比,P < 0.05。结论：百合地黄汤可改善失眠模型大鼠行为学和睡眠,对DA和5-HT的调节作用可能是其治疗失眠的作用机制。     

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??OBJECTIVE To investigate the anti-depressant effect of icariin (Ica)in rats with depression caused by chronic unpredictable mild stress (CUMS) as well as the relevant mechanism. METHODS The depression-like rat model with chronic unpredicted mild stress was established. Rats were randomly divided into normal control, CUMS model, CUMS+Fluoxetine (10 mg??kg^-1) and CUMS + Ica(10, 20, 40 mg??kg^-1) groups. Drugs or vehicle were administrated after stress procedures for 21 d. Open-field test (OFT), sucrose preference tests (SPT)and forced swim test (FST) were used to evaluate the anti-depressant effects of Ica. The concentrations of the monoamine neurotransmitters including noradrenaline (NA), dopamine (DA), and 5-hydroxytryptamine (5-HT)in prefrontal cortex, hippocampus, and striatum were measured by HPLC-ECD. RESULTS Behavioral test indicated that crossing score and rearing score in OFT and sucrose preference index in SPT of model group were significantly lower than normal control group(P<0.01), while immobility time in FST was significantly increased (P<0.01). Compared with those in normal control group, the neurotransmitters including NA, DA and 5-HT were significantly decreased (P<0.01) in prefrontal cortex, hippocampus, and striatum in rats of CUMS. Ica and fluoxetine reversed those changes induced by CUMS. CONCLUSION Ica improves the depression-like behaviors of rats induced by CUMS, of which the mechanism might be increasing the contents of monoamine neurotransmitters including NA, DA and 5-HT.     

Involvement of monoamines and proinflammatory cytokines in mediating the anti-stress effects of Panax quinquefolium

Panax quinquefolium (PQ) is well acclaimed in literature for its effects on central and peripheral nervous system. The present study explores the effects of PQ on stress induced changes of corticosterone level in plasma, monoamines (NA, DA and 5-HT) and interleukin (IL-2 and IL-6) levels in cortex and hippocampus regions of brain and also indicate their possible roles in modulating stress. Mice subjected to chronic unpredictable stress (CUS, for 7 days) showed significant increase in plasma corticosterone level and depletion of noradrenaline (NA), dopamine (DA) and 5-hydroxytryptamine (5-HT) levels in cortex and hippocampal regions along with an increased level of IL-2 and IL-6 in the same areas. Aqueous suspension of PQ was administered daily at a dose of 100 and 200 mg/kg p.o. prior to the stress regimen and its effects on selected stress markers in plasma and brain was evaluated. PQ at a dose of 200 mg/kg p.o. was found to be effective in normalizing the CUS induced elevation of plasma corticosterone and IL-2, IL-6 levels in brain. Moreover, it was significantly effective in reinstating the CUS induced depletion of NA, DA and 5-HT in hippocampus, while NA and 5-HT in cortex of brain. However, PQ at a dose of 100 mg/kg p.o. was found ineffective in regulating any of these CUS induced changes. Present study provides an insight into the possible role of PQ on hyperactive HPA axis in the regulation of immediate stress effectors like corticosterone, cytokines and brain monoamines. In this study, PQ has emerged as a potential therapeutic in the cure of stress related disorders and needs to be evaluated in clinical studies to ascertain its efficacy.     

针刺五脏俞联合涌泉穴艾灸对脑卒中失眠患者血清5-HT、多巴胺水平的影响

目的:研究针刺五脏俞联合涌泉穴艾灸对脑卒中失眠患者血清5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)的影响。方法:80例脑卒中失眠患者按照随机数字表法将其分为观察组和对照组,每组40例。观察组予针刺五脏俞联合涌泉穴艾灸治疗,对照组予艾司唑仑治疗。比较两组临床疗效、中医证候积分、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)评分及血清5-HT、DA水平。结果:观察组治疗总有效率92.50%,高于对照组的75.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组失眠、心烦、精神萎靡、入睡时间、睡眠时间、睡眠质量、睡眠效率评分和PSQI总分低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。治疗后,观察组5-HT高于对照组,DA低于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:针刺五脏俞联合涌泉穴艾灸可以改善脑卒中失眠睡眠质量,提高血清5-HT、降低血清DA水平。