水飞蓟宾的作用机制及临床应用

<正>水飞蓟宾为从菊科植物水飞蓟的种子和果实中提取得到的黄酮类化合物,也是最具生物活性的部分。随着近年不断地深入研究,水飞蓟宾新的药理效应和临床价值不断地被重新认识并开发出来。本文主要针对水飞蓟宾的作用机制及其临床应用现状进行综述。1作用机制1.1抑制癌细胞的增殖:有研究显示,水飞蓟宾可通过下调HepG2中增殖细胞核抗原(PCNA)及Ki-67蛋白的表达,改变细胞周期进程,诱导细胞凋亡来发挥其抑制细胞     

水飞蓟宾琥珀酸单酯的合成及其保肝活性研究

将水飞蓟宾进行衍生化,制备水溶性衍生物。水飞蓟宾与丁二酸酐在碱性条件下反应,生成水飞蓟宾-3,23-二琥珀酸单酯和水飞蓟宾-3-琥珀酸单酯,其结构经UV、IR、1H-NMR和MS波谱确证。在本反应条件下,可以选择性地对水飞蓟宾分子中的醇羟基进行酯化,制得水溶性好的衍生物。对产物进行抗急性干损伤的研究,产物可降低ALT活性,对CCl4致小鼠急性肝损伤具有保护作用。     

水飞蓟宾的结构改造研究进展

水飞蓟宾作为水飞蓟素的主要成分，具有显著的保肝活性及其它广泛的药理活性。由此，本文综述了近年来国内外对水飞蓟宾的研究概况，对其羟基及其各环的结构修饰及其生物活性进行了系统地分析。从而为进一步设计和合成更高效的抗氧化及保肝活性的水飞蓟宾化合物提供依据。     

水飞蓟素对UVB致人角质形成细胞光老化保护作用的研究

目的：对水飞蓟素中的主要成分水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭的抗细胞光老化作用进行研究。方法：采用UVB辐射HaCaT进行造模并设置空白对照组,运用酶生化法检测水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭对UVB辐射HaCaT后的细胞增殖及抗氧化酶的影响,确定水飞蓟素中抗HacaT细胞光老化的主要有效成分。结果：与模型组相比,水飞蓟素中的水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭均可增强细胞的增殖活力、提高细胞中SOD的活性、降低MDA的产生和LDH的漏出量。结论：水飞蓟素中的水飞蓟宾、异水飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟亭对UVB致人角质形成细胞光老化均具有保护作用,其中水飞蓟宁和水飞蓟亭的抗光老化作用更为显著。     

酒精肝的临床症状及治疗分析

目的：探索酒精肝的临床症状及水飞蓟宾对酒精肝的治疗分析.方法：总结并分析T2006年3月至2010年7月期间来我院治疗的87例患者临床资料,87例患者分为两组,治疗组采取水飞蓟宾胶囊,对照组常规治疗.结果：采取水飞蓟宾胶囊治疗后,44例患者中显效23例,总有效率为88.6%,而对照组43例患者中显效7例,总有效率为67.4%.结论：水飞蓟宾治疗洒精肝疗效显著,值得推广.     

吸收促进剂对水飞蓟宾及其磷脂复合物肠吸收的影响

目的:考察吸收促进剂对水飞蓟宾及其磷脂复合物肠道吸收的影响.方法:采用大鼠在体单向肠灌流法研究药物在大鼠的十二指肠、空肠、回肠及结肠的吸收情况.结果:水飞蓟宾及其磷脂复合物在各肠段均有吸收,以空肠和回肠段吸收较好,且其磷脂复合物在各肠段吸收均高于药物本身.聚山梨醇酯对水飞蓟宾及其磷脂复合物无明显促进吸收作用,甘胆酸钠和卡波姆有较弱的吸收促进作用,十二烷基硫酸钠对水飞蓟宾具有较强的促进吸收作用,而对其磷脂复合物作用较弱;聚氧乙烯氢化蓖麻油对水飞蓟宾和磷脂复合物均有较强的促进作用.结论:合理改善药物结构及选择适宜吸收促进剂能改善药物的吸收.     

水飞蓟发状根培养体系的建立及其水飞蓟宾含量的测定

实验采用6种发根农杆菌R1601,R15834,R1000,A4,R1025,R1感染水飞蓟植体,诱导水飞蓟发状根及其水飞蓟宾的产生。6种发根农杆菌均能诱导水飞蓟产生发状根,A4表现出较强的对水飞蓟的感染能力。实验通过侵染时间、预培养、共培养、pH等因素确定了诱导水飞蓟发状根产生的条件,确定MS液体培养基适合水飞蓟发状根的增殖。经过PCR分子鉴定,发根农杆菌中的DNA质粒成功的整合到转化根的基因组中。使用液相色谱测定了水飞蓟发状根中水飞蓟宾含量是水飞蓟植物中的2.5倍。实验所建立的水飞蓟发状根培养系统,为研究水飞蓟发状根大量培养生产水飞蓟宾奠定了基础。     

水飞蓟宾葡甲胺片预防抗结核药物所致肝损伤的临床观察

目的探讨水飞蓟宾葡甲胺片对治疗抗结核药物所致肝损伤的预防作用。方法将124例初治肺结核短程化疗患者随机分成治疗组和对照组,两组患者均给予HREZ(异烟肼、利福平、盐酸乙胺丁醇、和吡嗪酰胺)四联疗法,治疗组在化疗的同时给予水飞蓟宾葡甲胺片护肝治疗,观察两组患者肝功能损伤情况。结果治疗组临床症状和肝功能情况明显优于对照组。结论水飞蓟宾葡甲胺片可有效预防抗结核药引起的肝损伤。     

水飞蓟有效成分的提取研究

目的:通过三种方法对水飞蓟有效成分的提取率进行比较,探讨水飞蓟总黄酮提取的最佳方法;方法:水飞蓟有效成分的提取采用有机溶剂冷渍法、有机溶剂热回流法和有机溶剂连续回流多次回收法,水飞蓟宾的精制利用有机溶剂重结晶法;结论:以乙醇作溶剂采用连续回流多次回收法提取水飞蓟总黄酮,效果最好;水飞蓟宾的精制选用乙醇作重结晶溶剂.     

水飞蓟宾丹酚酸衍生物的制备及成药性研究

[目的] 使水飞蓟宾（SLB）通过酯化缩合反应对其进行分子结构改造,生成丹酚酸酯衍生物,并对其成药性进行初步研究。[方法] 将水飞蓟宾分别与丹参活性成分迷迭香酸（RA）和丹参素（DSS）,采用酯化缩合反应依次得到水飞蓟宾迷迭香酸酯（RA-SLB）和水飞蓟宾丹参素酯（DSS-SLB）,通过氢谱、碳谱和质谱确证了丹酚酸酯衍生物的结构,比较了丹酚酸酯衍生物与水飞蓟宾溶解度差异,并对其进行抗肝损伤作用研究、脂肪肝的保护作用等的成药性评价。[结果] 与水飞蓟宾相比,丹酚酸酯衍生物溶解度显著提高,并且在水中的稳定性良好。与刀兰球蛋白引起急性免疫性肝损伤模型组相比,RA-SLB的低剂量组对血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）含量升高均有显著降低作用,差异具有统计学意义（P<0.05）,DSS-SLB组对刀兰球蛋白引起的肝损伤在实验中有改善肝功能的趋势,但与模型组比较无统计学差异（P>0.05）。与DL-乙硫氨酸诱导脂肪肝模型组相比,RA-SLB组能显著降低肝组织中的三酰甘油（TG）含量（P<0.05）,其他各给药组对TG含量的升高无显著影响,差异无统计学意义（P>0.05）。[结论] RA-SLB具有显著的保护肝损伤及改善脂肪肝活性作用,具有很好的成药前景。     

Antioxidant properties of silybin glycosides

New soluble derivatives of the hepatoprotective flavonolignan silybin (1), namely silybin galactoside (2), glucoside (3), lactoside (4) and maltoside (5) were investigated for their radical scavenging and antilipoperoxidation properties. According to cyclic voltammetry the results show that glycosides are weaker electron donors than silybin, although it was of interest that they were found to be more potent scavengers of the 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl and the 2,2'-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid)-derived radicals. The glycosides (2)-(5) were more efficient than silybin in preventing tert-butylhydroperoxide-induced lipoperoxidation of rat liver mitochondrial membranes. Furthermore, glycosides (2)-(5) were significantly more cytoprotective than silybin in tert-butylhydroperoxide-damaged rat erythrocytes and primary hepatocyte cultures. Glycosylation of silybin substantially reduced its toxic effects in primary cultured hepatocytes observed during prolonged incubation. These results suggest that silybin glycosides are suitable soluble derivatives of silybin for experimental studies and may have therapeutic potential.     

桑黄类真菌有效成分及功效研究进展

桑黄类真菌是国际公认具有抗肿瘤活性的大型药用真菌类群,研究表明其有效成分有多糖类、甾类、三萜类、黄酮类、吡喃酮类、多酚类、香豆素类、生物碱、氨基酸等,其功效包括抗肿瘤、保肝、降血糖、增强免疫力、抗血管生成、抗氧化、抗菌、抗炎、抗诱变、抗突变、治疗关节炎等,主要用于预防或治疗癌症、糖尿病、关节炎;胃肠道功能紊乱、腹泻和过敏,在东亚地区尤其是中国、日本和韩国具有广泛的应用。桑黄多糖类成分是其主要生物活性成分之一,存在于子实体、菌丝体和发酵液中,分为子实体多糖、菌丝体胞内多糖和胞外多糖(EPS,发酵液提取物),具有很好的抗肿瘤、提高免疫力、降血糖等功效。桑黄中的黄酮类化合物是其抗氧化作用的重要物质基础之一,药理研究表明桑黄黄酮类化合物具有抗肿瘤、抗氧化、抗肝纤维化、增强免疫的作用。桑黄对多种恶性肿瘤具有非常显著的抑制作用,其抗肿瘤作用主要通过增强机体免疫力、激活巨噬细胞、活化淋巴细胞、提高机体的抗肿瘤作用,影响肿瘤细胞的信号传导、抑制肿瘤细胞的诱导分化、抗癌细胞血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡等途径实现。其开发的药品用于预防和治疗肿瘤、脂肪肝、肝纤维化、顽固性高血糖效果十分显著,成为继灵芝后又一大焦点。本文主要介绍近年来关于桑黄有效成分及功效研究的一些相关研究,并对其发展前景进行了展望。     

基于系统药理学研究水飞蓟治疗肺癌的作用机制

目的 研究水飞蓟Silybum marianum对肺癌的作用及其机制。方法 利用中药系统药理学数据库（traditional Chinese medicine systems pharmacology,TCMSP）筛选水飞蓟的活性成分,并利用加权整体相似度法（weighted ensemble similarity,WES）和系统药物靶向工具（systematic drug targeting,SysDT）模型预测候选活性成分的靶点;进行基因本体论生物学过程（gene ontology biological process,GO BP）与京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）通路富集分析揭示靶点所涉及BP以及通路。选取水飞蓟主要活性成分水飞蓟宾进行体内外实验验证,首先验证水飞蓟宾对人肺腺癌H1975细胞与小鼠肺癌LLC细胞的体外抑制率;其次用流式细胞术评估水飞蓟宾对肿瘤细胞系的促凋亡作用;随后在LLC肺癌动物模型进行体内抑瘤验证,并检测瘤内细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T cell,CD8+T）的浸...     

Assay method for antihepatotoxic activity using macrophage-mediated cytotoxicity in primary cultured hepatocytes

Conditions were examined to establish an in vitro assay method for antihepatotoxic activity using macrophage-mediated cytotoxicity in primary cultured mouse liver cells. Satisfactory assay procedure was achieved utilizing 3 h preincubated mouse hepatocytes and 18 h lipopolysaccharide-activated mouse peritoneal macrophages. Some natural products known to exert liver-protective effects in experimental liver damages were screened for antihepatotoxic activity by this assay method to reveal that cynarin, desoxypodophyllotoxin and silybin showed significant antihepatotoxic activity but at high concentrations cytotoxic effects were observed in desoxypodophyllotoxin and silybin. The utility of this assay method is discussed.     

壮族药白鹤灵芝萘醌类化学成分及其药理作用研究进展

白鹤灵芝为为爵床科白鹤灵芝属植物白鹤灵芝Rhinacanthus nasutus的干燥全草,作为广西少数民族地区常用的壮药已经有千余年的用药历史,主要用于清热解毒、润肺、降火、杀虫、止痒、平喘祛痰等。现代药理学研究表明白鹤灵芝具有抑菌、抗病毒、免疫调节、抗肿瘤等多种生物活性,具有较高的应用价值。国内外学者从白鹤灵芝中共分离了多种化合物,主要包括白鹤灵芝醌类化合物20个,还包括有机酸、木脂素、生物碱等结构类型化合物,其中白鹤灵芝醌类化合物具有多种生物活性。目前为止,还没有关于白鹤灵芝醌类化学成分及其药理作用的全面系统研究报道,笔者通过查阅、整理国内外近年来有关白鹤灵芝的文献资料,对白鹤灵芝中提取分离的萘醌类化学成分进行梳理和分析,并对其中萘醌类化合物的药理活性进行综述,发现白鹤灵芝及其萘醌类化合物对肿瘤、糖尿病,非酒精性脂肪肝等均有良好的药物开发潜力,可为后续阐明壮药白鹤灵芝药用的药效物质基础和深度利用民族药资源提供重参考依据。     

Inhibition of the superoxide anion release and hydrogen peroxide formation in PMNLs by flavonolignans.

The mixture of flavonolignans [Legalon: silybin (2a), isosilybin (3), silydianin (4) and silychristin (5)] and derivatives of silybin (2b-d) were assessed for their inhibitory activity on the oxidative burst of PMA-stimulated human PMNLs. The inhibitory effect of flavonolignans on O(2)(-) release were compared with that of vitamin E (1). The flavonolignans tested exhibited the following order in inhibition of O(2)(-) release by PMA-stimulated PMNLs: 5,7,4"- trimethylsilybin (2c) approximately vitamin E (1) > Legalon >or= peracetylsilybin (2b) > silybin (2a) > peracetyl-5,7,4"-trimethylsilybin (2d). The flavonolignans inhibited not only the O(2)(-) release, but also the H(2)O(2) formation in PMA-stimulated PMNLs. The inhibitory capacity of flavonolignans on H(2)O(2) formation was similar to their inhibitory capacity on O(2)(-) release. These data suggest that the flavonolignans have antioxidant properties on the PMNL oxidative burst. The fact that the trimethyl derivative of silybin (2c) has a greater inhibitory effect than silybin itself suggests that the efficacy of the antioxidant properties is dependent on the lipophilicity of the molecules. This is underlined by the fact that peracetylation of all of the hydroxyl groups in silybin resulted in a total loss of the antioxidant activity of the molecule. In summary, flavonolignans inhibit the oxidative burst of PMNLs, and this inhibitory effect depends on the chemical structure of the flavonolignans.     

水飞蓟宾脂质纳米粒的制备与鼠体内分布研究

目的:探索水飞蓟宾脂质纳米粒的制备工艺,同时考察其形态、大小及鼠体内分布。方法:采用薄膜乳化高压均质技术制备的水飞蓟宾脂质纳米粒,高效液相色谱法测定小鼠灌胃给药后血及肝、脾、肺、肾、脑、心、胃中的水飞蓟宾。结果:水飞蓟宾脂质纳米粒扫描电镜多呈圆形,光子相关光谱测得其平均粒径为148.9 nm,多分散性指数为0.17,体内分布研究结果表明,与市售制剂相比,脂质纳米粒可显著减少水飞蓟宾在胃中的滞留,增加其在血及肝中的分布,肝靶向指数为1.81。结论:本法所制脂质纳米粒口服给药后可增加水飞蓟宾的肝位蓄积,无疑有助于肝炎的临床治疗。     

槲皮素及其衍生物防治肝损伤作用及机制的研究进展

槲皮素是一种多羟基黄酮类化合物,广泛存在于多种药用植物中,具有抗氧化、抗病毒、抗菌、抗炎和抗肿瘤等多种药理作用。分析了近10年国内外有关槲皮素及衍生物防治肝损伤方面的文献,发现其对各种急、慢性肝损伤均具有良好的防治作用,其作用机制主要涉及抗氧化、抗炎、调节脂质代谢、抗凋亡及自噬、抗病毒等。主要对槲皮素及其衍生物防治不同类型肝损伤的作用及机制进行综述,以期为槲皮素保肝作用的深入研究提供较为全面的文献信息支持。     

地黄多糖的提取纯化及药理作用研究进展

地黄多糖是地黄Rehmannia glutinosa的主要活性成分之一,主要由葡萄糖、鼠李糖、甘露糖等单糖组成。地黄多糖的提取方法有很多种,不同的提取方法具有其独特的优势并且影响了地黄多糖的得率。纯化是获取地黄多糖不可或缺的步骤,经过除蛋白、色素等操作,可以保证地黄多糖的纯度,使其后续研究更加准确。地黄多糖及其衍生物具有免疫调节、神经调节、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、治疗糖尿病等多种药理功能,具有潜在的药用价值。综述了地黄多糖的提取纯化方法、药理活性和载体新剂型等方面的研究进展,为地黄多糖及其衍生物的进一步研究提供了基础。     

红芪多糖药理作用及机制的研究进展

红芪是甘肃道地药材,现代药学研究表明红芪多糖是红芪的主要活性成分,是由五碳糖、六碳糖和其衍生物糖醇或糖酸构成的植物多糖,具有免疫调节、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、机体保护、防治糖尿病及抗骨质疏松等药理作用。通过对红芪多糖的药理作用进行综述,阐明红芪多糖药理作用可能的机制,为红芪多糖的进一步研究及临床应用提供理论依据。