活血化瘀对血瘀证模型大鼠E_2、P、E_2R、PR的影响

目的:研究血瘀证与雌二醇(E2)、孕酮(P)、雌二醇受体(E2R)、孕酮受体(PR)的关系,并观察不同活血化瘀方药对血瘀证模型大鼠E2、P、E2R、PR的影响。方法:将大鼠分为4组,每组10只。A、B组以生理盐水,C组以云南白药,D组以宫血停煎剂灌胃作预防性治疗。末次给药完成后B组(模型组),C、D组(治疗组)三组均造血瘀模型后,取血进行E2、P的定量测定及血液流变学等观察,并取子宫、卵巢进行免疫组化染色进行E2R、PR半定量测定。结果:B组(血瘀证模型组)与A组(空白对照组)比较,E2、P明显降低,E2R、PR的阳性程度无明显改变,血液流变学的各个方面均有极显著升高。C、D组(治疗组)与B组(血瘀证模型组)比较,E2水平明显回升,P值也有上升的趋势,E2R、PR的阳性程度仍无明显差异,血液流变学指标均有极显著降低。结论:①E2、P水平的降低导致血液流变学的异常,血脂水平的升高,血管内皮因子一氧化氮(NO)、内皮素(ET)的调节作用明显降低,超氧化物歧化酶(SOD)含量的下降以及由自由基损伤导致的脂质过氧化物含量的增加,促进血瘀状态的发生。②活血化瘀方药能调节卵巢-垂体-性腺轴功能,改善卵巢的血液循环,提高卵巢内分泌功能,使E2、P的分泌增加,从而改善血瘀状态。③E2R、PR的含量在增生期明显高于分泌期,但血瘀证可能不导致子宫和卵巢E2R、PR含量的改变,而活血化瘀药物也不能影响子宫和卵巢E2R、PR的含量。     

补肾活血方对肾虚血瘀型大鼠着床期子宫内膜血供相关因子的调控

目的:子宫内膜的血液供应状态与胚胎着床息息相关,血管内皮生长因子(VEGF)通过与血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)结合,可促进子宫内膜螺旋小动脉生成、发育及成熟,改善子宫组织的血液供应。本研究旨在观察模型大鼠着床期血液流变学、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR-2)的表达,探究补肾活血方改善肾虚血瘀模型大鼠着床期子宫内膜血液供应机制的研究。方法:统一处于动情前期的雌性SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、补肾活血方高剂量组(14.6 g·kg~(-1))、低剂量组(7.3 g·kg~(-1))、五子衍宗丸组(1.68 g·kg~(-1)),除空白组外,各组通过羟基脲灌胃(450 mg·kg~(-1))及尾静脉快速推注高分子右旋糖酐(5 m L·kg~(-1))造成肾虚血瘀模型。与此同时,空白组和模型组给予蒸馏水灌肠,其余各组给予不同剂量中药灌肠,动情期合笼,至妊娠第4天。末次给药1 h后股动脉取血,进行血液流变学检测。后迅速脱颈处死大鼠,取出子宫称重并固定,计算大鼠子宫指数,运用免疫组化法检测子宫内膜组织中VEGF、VEGFR-2的含量及螺旋动脉血管数量。结果:与空白组相比,模型组大鼠子宫指数降低,血液流变学各指标显著升高,子宫内膜VEGF、VEGFR-2含量及螺旋动脉血管数量明显减少。与模型组相比,补肾活血方低、高剂量组大鼠子宫指数增加,血液流变学各指标显著下降,子宫内膜VEGF、VEGFR-2含量及螺旋动脉血管数量明显升高。结论:补肾活血方可通过上调着床期VEGF及其受体VEGFR-2在子宫内膜中的表达,促进子宫螺旋动脉血管生成,同时可改善肾虚血瘀模型大鼠着床期血液流变学,促进内膜组织的血液灌注,促进胚胎着床。     

金辛镇痛液对急性血瘀证大鼠PGF1α及TXB2的影响

目的观察金辛镇痛液对急性血瘀证大鼠血液流变学指标、血浆前列腺素F1α（PGF1α）和血栓素B2（TXB2）的影响,以探讨其活血化瘀机制。方法以皮下注射大剂量盐酸肾上腺素加冰水浴造成大鼠急性血瘀证模型,检测大鼠血液流变学指标、血浆PGF1α和TXB2。结果麝香舒活精组、金辛镇痛液各剂量组与模型组比较,能不同程度地改善大鼠血液流变学指标,且大鼠血浆TXB2减少,PGF1α明显增加,TXB2/PGF1α值明显改善。结论金辛镇痛液对血瘀证模型大鼠有明显的活血化瘀作用。     

祛异康对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响

目的 观察中药祛异康对子宫内膜异位症大鼠血液流变学的影响,探讨子宫内膜异位症的发病机制及治疗机理.方法 将40只健康雌性SD大鼠随机分为4组,造模成功后分别喂药4 W后于大鼠动情期眼球采血,检测血液流变学各项指标及纤维蛋白原指标.结果 模型组与对照组、丹那唑组、祛异康组比较血液流变学各项指标均明显升高(P<0.05);祛异康组与丹那唑组比较血液流变学各项指标无明显差异(P>0.05).结论 子宫内膜异位症大鼠血液流变学各项指标的测定,可以确定血瘀是子宫内膜异位症的重要发病机理;祛异康能够改变EMS大鼠血液流变学及全身和局部微循环,具有促使病灶吸收、减轻疼痛、抑制异位内膜生长的治疗作用.     

原发性卵巢癌大鼠气虚血瘀证模型的建立与研究

目的：探讨大鼠原发性卵巢癌气虚血瘀证动物模型的建立．方法：以常规DMBA(二甲基苯葸)卵巢埋线法诱发原发性卵巢癌模型，结合大黄芒硝合剂灌胃建立(脾)气虚血瘀模型，分A组(原发模型)、B组(短期灌胃模型)、C组(长期灌胃模型)，比较三组的体重变化及血液流变学、细胞免疫功能、成瘤率、腹水发生、肿瘤转移程度．结果：B组大鼠灌胃期体重下降明显，免疫功能降低、血液粘滞度增高，但气虚血瘀状态仅堆持4周，对后期肿瘤发生及转移的影响不显著．c组大鼠气虚血瘀证程度较B组轻，但维持时间较长，且平均成瘤时间较前两组显著缩短，肿瘤腹水率增加，提示预后不良．结论：以DMBA埋线结合大黄芒硝合剂小剂量长期间断灌胃造成的大鼠气虚血瘀证模型更符合临床，是一个较为理想的卵巢癌证的模型．     

金辛镇痛液对急性血瘀证大鼠血液流变学及内皮功能的影响

[目的]观察金辛镇痛液对急性血瘀大鼠血液流变学、血浆内皮素-1(ET-1)和一氧化氮(NO)的影响,以探讨其活血化瘀作用。[方法]以皮下注射大剂量盐酸肾上腺素附加冰水浴造成大鼠急性血瘀模型,检测大鼠血液流变学指标、血浆ET-1和NO。[结果]模型对照组与正常对照组中血液流变学比较,(P<0.01),差异有统计学意义,并结合大鼠表征证明造模成功。麝香舒活精组、金辛镇痛液低中高剂量组与模型组比较,能不同程度地降低大鼠血液流变学指标,并且大鼠血浆ET-1减少,而NO明显增多,P<0.01或P<0.05。[结论]金辛镇痛液对血瘀证模型大鼠有着明显的活血化瘀作用。     

加减温经汤对妇科寒凝血瘀证大鼠Rho/ROCK信号通路相关因子表达的影响

目的观察加减温经汤对妇科寒凝血瘀证大鼠Rho/ROCK信号通路相关因子表达的影响,探讨其调节微血管的作用机制。方法实验大鼠随机分为空白组、模型组、BQ123组和温经汤组,冰水浴法建立妇科寒凝血瘀证大鼠模型,检测大鼠全血血液流变学相关指标,ELISA检测血清和卵巢组织内皮素(ET)-1和一氧化氮(NO)含量,RT-qPCR和Western blot分别检测卵巢组织Rho/ROCK信号通路关键因子RhoA、ROCK1、MLCKm RNA和蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠全血血液流变学相关指标均明显升高(P0.01,P0.05),血清和卵巢组织ET-1含量明显升高,NO含量明显降低(P0.01),卵巢组织RhoA、ROCK1、MLCK mRNA和蛋白表达明显升高(P0.01);与模型组比较,BQ123组和温经汤组大鼠血清和卵巢组织ET-1含量明显降低,NO含量明显升高(P0.01,P0.05),卵巢组织RhoA、ROCK1、MLCKm RNA和蛋白表达明显降低(P0.01)。结论加减温经汤通过抑制Rho/ROCK信号通路相关因子的过度激活,改善卵巢子宫组织微血管调节的失衡,从而治疗妇科寒凝血瘀证。     

多因素复合刺激诱导建立大鼠气虚血瘀证动物模型的探索性研究

目的:应用多因素复合刺激的方法建立大鼠气虚血瘀证动物模型.方法:选用SD大鼠,通过不可预知的慢性睡眠剥夺以及半高脂高糖饮食复合刺激,复制大鼠气虚血瘀证动物模型,检测血液流变学、血脂变化、血管活性分子改变以及血压和心室内压等客观指标方面变化.结果:通过对模型组动物的血液流变学、血脂变化、血管活性分子改变以及血压和心室内压客观指标方面的分析,发现模型大鼠在血瘀证的客观体征上有明显的改变,其中低切变率下的全血黏度明显升高(P<0.05),血浆AngⅡ和ET含量明显升高(P<0.05),血压和室内压有一定下降(P<0.05);与此相对应,经过补阳还五汤干预后前述指标出现明显改变,低切变率下的全血黏度和血浆AngⅡ明显降低(P<0.05),血压和室内压明显升高(P<0.05),表明该模型基本符合目前临床气虚血瘀证候客观变化特点.结论:采用不可预知的慢件睡眠剥夺以及半高脂高糖饮食复合刺激的方法可以成功建立气虚血瘀证大鼠动物模型,该模型的成功有望为将来血瘀证的进一步研究以及活血化瘀方药的筛选提供有益的实验手段.     

活血化瘀法对血瘀证模型大鼠血清游离钙及血液流变学的影响

目的：研究血瘀证与血清游离钙及血液流变学的关系，并观察不同活血化瘀方药对血清游离钙及血液流变学的影响。方法：SD大鼠分为4组，分别以等量生理盐水、云南白药、宫血停煎剂灌胃进行预防性治疗，末次给药完成后模型组、治疗组共3组均造血瘀模型．取血进行血液流变学和血清游离Ca^2＋含量等观察。结果：血瘀证模型组与空白对照组比较．血清游离Ca^2＋值显著升高（P〈0．05），血液流变学的各个方面也均有极显著升高（P〈0．01）；两治疗组与血瘀证模型组比较，血清游离Ca^2＋值进一步显著升高（P〈0．05），血液流变学指标则均有极显著降低（P〈0．01）。结论：血液中增加的Ca^2＋值。促进了凝血过程的发生，转移到细胞内的Ca^2＋相对减少，使平滑肌的收缩减弱，导致了血液在血管内的瘀积，从而出现了血瘀证的情况；活血化瘀方药可通过阻断其钙通道，减少了外钙内流，从而降低了血管内皮细胞内的钙浓度．对病理情况下的血管内皮细胞起到了保护作用。     

鸦胆子油对大鼠增生型子宫内膜血管内皮生长因子表达的影响

目的观察不同浓度鸦胆子油对大鼠增生型子宫内膜血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响及意义,探讨鸦胆子油治疗功能失调性子宫出血的分子生物学机制。方法建立大鼠增生型子宫内膜模型,设正常对照组(A)、模型对照组(B)、鸦胆子油宫腔注射低(C)中(D)高(E)剂量组并进行相应处理,用药结束后进行免疫组化法检测各组VEGF的表达及意义。结果各组VEGF表达情况:A组阳性表达,B组强阳性表达,C组弱阳性表达,D组腺体结构不清,E组无腺体结构。A组与B组有显著性差异(P<0.05),B组与C组之间及A组与C组之间有极显著差异(P均<0.01)。结论雌激素促使去卵巢大鼠子宫内膜增厚、腺体增生、子宫内膜腺上皮细胞VEGF表达增强。鸦胆子油靶向作用大鼠增殖型子宫内膜,破坏腺上皮细胞组织结构,影响其分泌VEGF,致腺上皮细胞VEGF表达降低,进而影响内膜血管形成。