仙灵脾减轻外源性糖皮质激素抑制神经内分泌免疫作用的临床与实验研究

目的：研究仙灵脾对外源性糖皮质激素抑制下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺（ＨＰＡＴ）轴作用的保护效应。方法：临床选择需用强的松治疗的患者６５例，随机分为复方强的松组（强的松与仙灵脾合方）与强的松组，观察用药前后皮质醇和促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）及淋巴细胞增殖反应的变化；动物实验用皮质酮皮下注射造成大鼠 ＨＰＡＴ轴抑制模型，观察仙灵脾对 ＨＰＡＴ轴相关指标的影响。结果：血浆 ＡＣＴＨ、皮质醇和淋巴细胞增殖反应两组患者治疗前均无明显差异，治疗后强的松组明显下降，复方强的松组明显上升（ Ｐ＜ ０． ０５）。实验动物表现为下丘脑单胺类递质被激活；垂体、肾上腺、胸腺重量减轻；室旁核、正中隆起 ＣＲＨ神经细胞与神经纤维减少，肾上腺束状带与胸腺皮质萎缩；自然杀伤细胞细胞毒活性及淋巴细胞产生ＩＬ－２、γ－干扰素水平降低（Ｐ＜０．０５）；仙灵脾组上述各项指标较皮质酮组明显改善（Ｐ＜０．０５）。结论：仙灵脾具有减轻外源性糖皮质激素副作用的神经内分泌免疫学效应。     

雷公藤与强的松药理作用的互补性

探讨雷公藤与强的松对大鼠下丘脑－－垂体－－肾上腺轴的影响。用完全弗氏佐剂发大鼠佐剂性关节炎，检测血浆促肾上腺皮质激素，皮质醇水平及肾上腺病理学改变。雷公藤组血浆ＡＣＴＨ、皮质醇水平较正常组升高，肾上腺重量增加，肾上腺皮质增厚，强的松组血浆ＡＣＴＨ、皮质醇水平降低，肾上腺皮质萎缩，交替组血浆ＡＣＴＨ皮质醇水平交正常组无明显改变。雷公藤可通过兴奋下丘脑－垂体－肾上腺轴发挥抗炎作用；雷公藤与强的松药理作     

探讨阴中求阳与阳中求阴对谷氨酸单钠大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴的影响

目的：研究弓状核（ＡＲＣ）毁坏后下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺（ＨＰＡＴ）轴的变化以及与肾阴肾阳的内在联系。方法：给出生后（第２、４、６、８、１０天）大鼠每天皮下注射左旋谷氨酸单钠（ＭＳＧ）４ｍｇ／ｇ损毁下丘脑ＡＲＣ，成年后分别以左归丸与右归饮灌胃（每天５ｇ／ｋｇ）。结果：ＭＳＧ大鼠下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）阳性细胞及垂体前叶促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）分泌细胞数量明显多于生理盐水组，染色较深；肾上腺束状带紊乱不齐细胞数量增多，血窦扩张充血明显；胸腺萎缩，淋巴细胞增殖反应明显低于生理盐水组；血浆皮质酮及血浆ＡＣＴＨ和下丘脑ＣＲＨ等浓度高于生理盐水组。左归丸组上述病理生理变化得到明显改善，右归饮则无此作用。结论：ＨＰＡ轴功能亢进伴细胞免疫功能低下的病理生理过程可能属肾阴虚证范畴。     

补肾健脾活血三类复方对下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴及CRF基因表达的影响

目的：为从分子水平来阐明药物对肾阳虚证的主要调节点。方法：采用逆转录多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）化学发光定量法、放射免疫及细胞免疫技术，观察补肾、健脾、活血三类复方分别对下丘脑一垂体一肾上腺一胸腺（ＨＰＡＴ）轴受抑制模型的下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子（ＣＲＦ）ｍＲＮＡ表达、神经内分泌和免疫功能的影响。结果：唯有补肾药可通过提高下丘脑ＣＲＦｍＲＮＡ表达来保护ＨＰＡＴ轴免受外源性皮质酮的抑制；健脾药对免疫系统有直接的促进作用；而活血药对ＨＰＡＴ轴无任何影响。结论：药物对肾阳虚证的主要调节点定位在下丘脑。     

左归丸对单钠谷氨酸大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的观察左归丸对左旋单钠谷氨酸（ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｇｌｕｔａｍａｔｅＭＳＧ）大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴的影响,探讨肾阴虚与ＭＳＧ大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴亢进的联系。方法新生期大鼠出生后的第２、４、６、８、１０天皮下注射ＭＳＧ（４ｍｇ／ｇ／ｄ）,成年后以不同浓度的左归丸灌胃１个月,观察血中ＣＯＲＴ,ＡＣＴＨ及下丘脑ＣＲＨ含量的变化。结果ＭＳＧ大鼠血ＣＯＲＴ、ＡＣＴＨ和下丘脑ＣＲＨ含量明显升高（Ｐ＜０．０５）,不同浓度的左归丸灌胃后,能不同程度地减轻ＨＰＡ轴的功能亢进状态。提示ＭＳＧ大鼠所表现的ＨＰＡ轴功能亢进与肾阴虚有关,左归丸能有效地改善ＨＰＡ轴的功能亢进     

健脾益气对神经内分泌免疫网络影响的实验研究

为了观察健脾益气对神经内分泌免疫网络的调节作用，本实验用皮质酮（１０ｍｇ／ｋｇ）造成大鼠下丘脑—垂体—肾上腺—胸腺（ＨＰＡＴ）轴抑制模型，观察健脾益气代表名方四君子汤（ＳＪ）对ＨＰＡＴ轴的影响。结果表明皮质酮大鼠下丘脑单胺类递质的含量明显增高，血浆ＡＣＴＨ、ＣＯＲＴ含量明显降低，体内与体外淋巴细胞增殖反应明显受抑，自然杀伤细胞活性下降，淋巴细胞诱生的ＩＬ—２和γ—ＩＦＮ水平明显降低。２００％四君子汤灌胃（１０ｇ／ｋｇ）能有效改善神经和免疫功能，而对内分泌系统作用不明显。桃红四物汤（ＴＨ）对皮质酮大鼠ＨＰＡＴ轴无影响     

探讨服中求阳与阳中求阴对谷氨酸单钠大鼠下丘脑—垂体— …

目的：研究弓状核（ＡＲＣ）毁坏后下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺（ＨＰＡＴ）轴的变化以及与肾阴肾阳的内在联系。方法：给 出生后（第２、４、６、８、１０天）大鼠每天皮下注射左旋谷氨酸单钠（ＭＳＧ）４ＭＧ／Ｇ损毁下丘脑ＡＲＣ,成年后分别以左 右归饮灌胃（每天５ｇ／ｋｇ）结果：ＭＳＧ大鼠下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）阳笥细胞及垂体前叶肿肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）分泌细胞数量明显多于生理盐水组,     

右归饮对皮质酮大鼠下丘脑单胺类递质含量以及体重饮食摄水的影响

本研究观察大鼠在每日注射皮质酮（１０ｍｇ／ｋｇ皮下注射共１４天）状态下，下丘脑单胺类递质含量、每日体重、饮食、摄水的变化，以及右归饮对这些变化的影响。结果表明：皮质酮大鼠下丘脑去甲肾上腺素、３，４二羟基苯乙酸、多巴胺、５－羟基吲哚乙酸、５－羟色胺等单胺类递质含量明显升高，体重增长严重受抑，每日饮食与摄水量显著减少；加用右归饮（１０ｇ／ｋｇ灌胃共１４天）后能有效改善皮质酮大鼠的上述各项指标。提示：外源性糖皮质激素在抑制下丘脑—垂体—肾上腺轴（ＨＰＡ）时可能激活中枢单胶类递质的合成与代谢和抑制体重增长，减少每日饮食摄水量；右归饮在改善皮质酮大鼠ＨＰＡ轴抑制程度的同时，抑制其中枢单胺类递质的激活，保护下丘脑对饮食摄水的正常调节。     

蛇床子香豆素对肾阳虚模型大鼠腺垂体──肾上腺皮质轴功能的影响

目的：探讨蛇床子香豆素补肾壮阳作用机理。方法：采用醋酸氢化可的松复制肾阳虚模型大鼠，用蛇床子素和蛇床子总香豆素（ＴＣＲ）给药，并用阳性对服药物作对照，测定大鼠血浆皮质酮（Ｂ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、肾素（ＰＲＡ）、血管紧张素－Ⅱ（ＡＴⅡ）和醛固酮（ＡＬＤ）的浓度。结果：与正常组比较，模型组的Ｂ和ＡＣＴＨ浓度明显降低（Ｐ＜０．０１），３个用药组与模型组比较，Ｂ和ＡＣＴＨ显著升高（Ｐ＜０．０１）。但各组间的ＰＲＡ、ＡＴ－Ⅱ和ＡＬＤ浓度均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：蛇床子素和ＴＣＲ具有保护和增强腺垂体－肾上腺皮质轴功能的作用。     

糖肾安对糖尿病肾脏高滤过因素影响的实验研究

观察中药糖肾安对链脲霉素糖尿病大鼠肾脏病变的胰高血糖素（ＧＩ）、心钠素（ＡＮＦ）、血清和垂体生长激素（ＧＨ）、血浆血栓素Ｂ２（ＴＸＢ２）和６－酮－前列腺素Ｆ１α（６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α）的作用，并与开博通对照，旨在探讨糖肾安治疗糖尿病肾病早期和降低高滤过的机理。结果表明，模型组ＧＩ、ＡＮＦ、血和垂体ＧＨ、血浆ＴＸＢ２和ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α比值均显著高于正常组（Ｐ＜０．０５～０．００１），６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α水平明显降低（Ｐ＜０．０１）；糖肾安组和开博通组垂体ＧＨ含量均较模型组降低（Ｐ＜０．００１）；糖肾安组的ＧＩ、ＡＮＦ、ＴＸＢ２水平及ＴＸＢ２／６－ｋｅｔｏ－ＰＧＦ１α比值均明显低于模型组（Ｐ＜０．０５～０．０１），并接近于正常组水平（Ｐ＞０．０５），而开博通组这些指标变化均不显著（Ｐ＞０．０５）。提示糖肾安防治糖尿病肾病早期的机理可能是其能够降低ＧＩ、ＡＮＦ和ＧＨ，以改善肾脏高滤过状态；调整ＴＸＡ２与ＰＧＩ２间平衡，抑制血小板活化和防止血管损伤及血栓形成     

淫羊藿对大鼠下丘脑—垂体—肾上腺—胸腺轴抑制模型的影响

本研究用皮质酮造成大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴抑制模型,观察补肾助阳要药淫羊藿对受抑大鼠的调节作用。结果表明,模型大鼠垂体、肾上腺、胸腺重量明显减轻;下丘脑室旁核小细胞区促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)阳性细胞及正中隆起CRF阳性神经纤维及垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)阳性细胞明显减少,胞体变小,染色变淡,肾上腺及胸腺小体明显减少;血浆ACTH、皮质酮以及淋巴细胞增殖反应、自然杀伤细胞活性(NKCC)、γ-干扰素(γ-IFN)诱生能力较正常组明显降低。淫羊藿灌胃能有效改善皮质酮对HPAT轴形态与功能的抑制。提示淫羊藿对神经内分泌免疫的调节起了重要作用。     

养阴益肾颗粒对糖皮质激素致肾阴虚证大鼠HPA轴的影响

目的:观察养阴益肾颗粒(YYP)对糖皮质激素(GC)致肾阴虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA轴)的影响。方法:将60只Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,YYP高、中、低剂量组(6.48,3.24,1.62 g·kg~(-1)·d~(-1))和六味地黄丸组(0.39 g·kg~(-1)·d~(-1)),每组10只。除正常组外,其他各组大鼠予氢化可的松50 mg·kg-1ip 7 d建立肾阴虚证模型。正常组和模型组大鼠予蒸馏水(10 m L·kg-1·d-1)ig,YYP高、中、低剂量组和六味地黄丸组大鼠予相应药物ig,共7 d。观察大鼠活动度、体毛、尾色、摄食量、大便、体重等一般情况的变化,摘取两侧肾上腺,称肾上腺质量及计算肾上腺脏器指数,ELISA法检测血浆促肾上腺皮质激素释放激素(CRH),促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇(CORT)浓度,RT-PCR检测下丘脑CRH,垂体ACTH,肾上腺CORT mRNA的表达,并行肾上腺组织形态学检查。结果:与正常组比较,模型组大鼠一般情况较差,体重明显减轻(P0.01),肾上腺质量,肾上腺脏器指数,CRH,ACTH,CORT均明显降低(P0.01),CRH,ACTH,CORT mRNA表达明显下调(P0.01),肾上腺病变重;与模型组比较,YYP高、中、低剂量组和六味地黄丸组大鼠一般情况得到改善,给药后体重增加(P0.01),肾上腺质量,肾上腺脏器指数,CRH,ACTH,CORT升高(P0.05,P0.01),CRH,ACTH,CORT mRNA表达明显上调(P0.01),肾上腺病变程度减轻。结论:养阴益肾颗粒对GC所致肾阴虚证大鼠HPA轴的抑制状态具有拮抗作用。     

肾虚衰老模型的建立及其与D-半乳糖衰老模型的比较研究

目的:建立肾虚衰老模型,从抗氧化能力,HPAT(下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺)轴功能,骨代谢等方面对其进行评价,并与D-半乳糖衰老模型进行比较。方法:皮下注射D-半乳糖溶液模拟大鼠衰老模型,同时腹腔注射地塞米松溶液建立肾虚衰老模型,以血清丙二醛(MDA)含量,谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活力,肾上腺、胸腺及脾脏脏器指数,外周全血CD4+,CD8+,血清皮质醇(COR),骨钙素(BGP)及血浆促肾上腺皮质激素(ACTH),促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)含量为指标,对模型进行评测。结果:与正常对照组比,衰老模型组、肾虚衰老模型组肝脏SOD活力极显著降低(均P<0.01),血清MDA含量极显著升高(均P<0.01),肾虚衰老模型组血浆ACTH含量显著升高(P<0.05)。与对照组和衰老模型组比,肾虚衰老模型组大鼠体重极显著降低(均P<0.01),血清GSH-Px活力表现为极显著降低和显著降低(P<0.01,P<0.05),肾上腺指数表现为显著降低和极显著降低(P<0.05,P<0.01),血清COR含量显著降低(均P<0.05),血浆CRH含量表现为显著升高和极显著升高(P<0.05,P<0.01),血清BGP含量极显著降低(均P<0.01),CD4+显著降低,CD8+极显著降低(P<0.05,P<0.01),CD4+/CD8+升高,但无显著性差异。结论:肾虚衰老模型抗氧化能力降低,HPAT轴功能紊乱,骨代谢异常。而D-半乳糖衰老模型仅在抗氧化能力方面表现出明显的差异。     

逆灸命门穴对正常大鼠力竭游泳时间及HPA轴的影响

目的:观察逆灸命门穴对大鼠力竭游泳时间及游泳力竭后下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴的影响。方法:将大鼠按游泳能力随机分为空白对照组、逆灸命门组、力竭对照组、逆灸命门+力竭组,分别干预20d后进行力竭游泳,观察力竭时间的差别,并采用生化法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质醇(CORT)的含量。结果:逆灸命门+力竭组力竭游泳时间较力竭对照组明显延长(P0.05)。各组内HPA轴的3种激素表现同步:与空白对照组相比,逆灸命门组大鼠的下丘脑CRH、垂体ACTH、肾上腺CORT含量无明显变化;力竭对照组大鼠的下丘脑CRH、垂体ACTH、肾上腺CORT含量极显著升高(P0.01);与力竭对照组比较,逆灸命门+力竭组大鼠的下丘脑CRH、垂体ACTH、肾上腺CORT含量明显降低(P0.01)。结论:运动力竭后HPA轴出现过度应激,逆灸命门穴可缓和其应激程度,这可能是逆灸命门穴能提高大鼠的运动耐力,延长其游泳力竭时间的部分机制。     

四逆散对抑郁模型大鼠HPA轴、海马BDNF及其受体TrKB的影响

目的：探讨四逆散的高、低剂量组对抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）、海马脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体型酪氨酸激酶B（TrKB）表达的影响。方法：SD雄性大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、盐酸文拉法辛组（12.5 mg·kg^-1）、四逆散高、低剂量组（10,5 g·kg^-1）。采用慢性轻度不可预见性刺激造模,同时ig给药21 d后分别取血、下丘脑和海马。采用放射免疫分析法检测大鼠血浆皮质醇（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的含量变化,采用免疫组化分析法检测海马BDNF及其TrKB阳性神经元面密度值的变化。结果：与正常组相比,模型组大鼠血浆中CORT,ACTH及下丘脑CRH的含量明显升高,海马中BDNF和TrKB的神经面密度值明显降低。与模型组相比,四逆散高、低剂量组可以显著降低抑郁症模型大鼠血浆CORT,ACTH、下丘脑CRH的含量;增加大鼠海马BDNF及其TrKB阳性神经元面密度值。结论：四逆散可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,其机制可能是通过HPA轴增加海马BDNF,TrKB的表达。     

白芍提取物对嗅球损毁抑郁模型大鼠 行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:研究白芍提取物对嗅球损毁抑郁模型大鼠行为学及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:将嗅球损毁大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药氟西汀2.5 mg.kg-1组以及白芍提取物70,35,17.5 mg.kg-1组,采用敞箱法、跳台法观察嗅球损毁大鼠的行为变化,同时用放免法分析白芍提取物对嗅球损毁大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放素(CRH)、垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)和血清皮质酮(CORT)含量的影响。结果:大鼠嗅球损毁后敞箱行为出现明显变化,水平运动和垂直运动显著增加,白芍提取物中、高剂量组可显著降低大鼠水平运动和垂直运动的得分;跳台试验中,造模后大鼠训练期和测试期的错误次数显著增加,白芍提取物中、高剂量组能显著降低嗅球损毁大鼠训练期和测试期的触电次数;嗅球损毁大鼠下丘脑CRH,垂体ACTH,血清CORT含量明显增加,白芍提取物中、高剂量组能显著降低嗅球损毁大鼠CRH,ACTH,CORT的含量。结论:白芍提取物能明显改善嗅球损毁大鼠的行为活动,并且对嗅球损毁大鼠亢进的HPA轴功能的调整作用是白芍提取物治疗抑郁症的机制之一。     

四逆散对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴作用的实验研究

目的研究调和肝脾之四逆散对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的影响。方法实验设正常组、模型1组、模型2组、四逆散组。除正常组外其余各组用电刺激法制备慢性应激动物模型,并给予相应的处理。观察大鼠行为学指标的变化,测定血浆皮质酮（CORT）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）的含量,同时检测大鼠下丘脑CRH mRNA和垂体ACTH mRNA含量变化。结果四逆散能改善大鼠行为表现,降低大鼠血浆ACTH、下丘脑CRH、血浆CORT的含量及下丘脑CRH mRNA和垂体ACTH mRNA的过度表达。结论四逆散可有效调整慢性应激大鼠HPA轴的异常。     

加味四逆散对束缚制动心理应激大鼠HPA轴调节作用的影响

目的观察加味四逆散对束缚制动所致慢性心理应激大鼠HPA轴调节作用的影响及其胸腺免疫抑制的途径.方法大鼠随机分为正常对照组(C组)、模型组(M组)、加味四逆散组(C1组)、人参皂苷组(C2组).采用放射免疫方法检测大鼠下丘脑CRH、血浆ACTH、CORT及胸腺细胞糖皮质激素受体的数目与核转移率.结果与C组相比,M组下丘脑CRH、血浆ACTH、CORT显著增高(P＜0.01),而C1、C2组大鼠下丘脑CRH、血浆ACTH与CORT含量显著降低(P＜0.05或P＜0.01).M组胸腺糖皮质激素受体的核转移率显著高于C组(P＜0.01),而C1、C2组的核转移率均显著低于M组,且C1组各项检测数据与C组比较无统计学差异.结论加味四逆散有效参与了心理应激大鼠HPA轴的调节,并显著减轻糖皮质激素对胸腺的抑制作用,其作用途径与HPA轴糖皮质激素受体的介导密切相关.