辣椒碱亚微乳注射剂在家兔体内的药动学评价

目的：考察并评价辣椒碱亚微乳注射剂在家兔体内的药动学行为。方法：采用HPLC测定家兔血浆中辣椒碱血药浓度,流动相甲醇-水-磷酸（68：32：0.1）,检测波长281 nm。通过DAS^TM ver1.0药动学智能软件分析家兔耳缘静脉注射辣椒碱亚微乳及其水溶液的房室模型,计算药动学参数。结果：辣椒碱血药浓度在0.500~100 mg·L^-1呈良好线性关系（r=0.999 7）,萃取回收率96.10%~105.48%。家兔耳缘静脉注射辣椒碱亚微乳及其水溶液的药动学曲线均符合二室模型,消除半衰期分别为（48.501 3±4.011 9）,（15.262 5±1.888 2）min,药时曲线下面积分别为（924.09±149.80）,（555.36±57.46）mg·min·L^-1。结论：建立的HPLC准确、灵敏,适用于辣椒碱血药浓度的测定。与辣椒碱水溶液相比,辣椒碱亚微乳能延长药物的体内半衰期,提高生物利用度。     

吴茱萸碱和吴茱萸次碱在家兔体内的药动学研究

 目的建立家兔血浆中吴茱萸碱、吴茱萸次碱同时测定的液质联用方法,并用于口服给药后的药动学研究。方法血浆样品经甲醇沉淀除去蛋白,高效液相色谱-电喷雾质谱联用方法测定吴茱萸碱和吴茱萸次碱的血药浓度,并用3P87程序计算两者的药动学参数。结果吴茱萸碱和吴茱萸次碱分别在0.32～32.0(r=0．999 6)和1.0～40.0 μg·L^-1(r=0.999 2)内呈良好线性关系,平均提取回收率在80%以上。吴茱萸碱和吴茱萸次碱的血药浓度-时间曲线均符合一室模型,曲线下面积(AUC) 分别为(183.2±76.2)和(453.5±191．0)μg·min·L^-1。结论该方法简便、准确、灵敏度高,可用于家兔口服给药后吴茱萸碱和吴茱萸次碱的血药浓度测定及其药动学研究。     

萸连巴布膏中盐酸巴马汀和小檗碱的药动学研究

目的:建立家兔血浆中巴马汀和小檗碱HPLC测定方法,测定萸连巴布剂经皮给予后巴马汀和小檗碱的血药浓度,计算药代动力学参数。方法:家兔按12 g.kg-1生药经皮给药,HPLC测定不同时间点血浆中巴马汀和小檗碱的浓度,并计算主要药动学参数。结果:血浆中巴马汀和小檗碱73.75～1 180 ng.mL-1线性关系良好(r≥0.999),平均回收率分别为82.95%,85.35%,日内和日间差异RSD均小于15%。家兔透皮给萸连巴布剂后巴马汀和小檗碱的药-时曲线呈一室模型,巴马汀和小檗碱的主要药动学参数分别为:Cmax(74.208±32.890),(541.869±367.341)ng.mL-1;Tmax(3.3164±2.490),(2.911±2.259)h;AUC(0～t)(1 259.118±720.882),(9 847.251±7 145.931)ng.mL-1.h;MRT(0～t)(13.492±1.833),(14.779±2.430)h;t1/2(6.842±2.225),(9.913±6.820)h。结论:本实验方法简便、可靠,可用于巴马汀和小檗碱血药浓度分析及其药代动力学研究;萸连巴布剂经皮吸收迅速,释放缓慢,长时间给药可以维持较高的血药浓度,发挥长效作用。     

齐墩果酸口服自微乳在大鼠体内的药动学研究

目的 研究大鼠口服齐墩果酸自微乳给药系统后齐墩果酸的药动学特征.方法 将24只SD大鼠随机分成齐墩果酸自微乳实验组和市售齐墩果酸片剂对照组,运用高效液相色谱-质谱联用法测定不同时间点血浆中齐墩果酸的质量浓度,使用DAS2.0统计软件分析.结果 经胃肠给予齐墩果酸自微乳给药系统和市售齐墩果酸片剂后,t1/2β、Cmax和AUC0-24分别为(4.172±0.861)h和(10.076±2.019)h,(201.33±56.01) ng/mL和(70.09±14.88) ng/mL,( 1749.29±401.22) ng·h/mL和(416.25±80.34) ng·h/mL,结果之间均有显著性差异(P＜0.05).结论 与普通片剂比对,齐墩果酸自微乳给药系统显著提高了生物利用度.     

青藤碱在家兔体内药动-药效学结合研究

目的 应用药动-药效(PK-PD)结合模型的研究方法考察类风湿性关节炎家兔体内青藤碱的药代动力学和药效动力学之间的关系。方法 家兔灌胃、经皮给药后,分时采血,采用反相高效液相色谱法测定青藤碱,用酶联免疫法测定抗炎因子白细胞介素1(IL-1)、一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PEG-2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度,用WinLonLin 4.0.1药动学软件拟合PK-PD模型,并计算主要参数。结果 药理效应与药物浓度之间符合抑制性S型最大效应模型,并得到相应的PK-PD模型参数。结论 建立了青藤碱在家兔体内的PK-PD结合模型,得到了药理效应、药物浓度及时间三者之间的关系。     

高效液相色谱法测定青藤碱血药浓度及药物动力学研究

用反相高效液相色谱外标法,测定单剂量(20mg/kg)静脉注射青藤碱后不同时间兔体内血药浓度,并用Marguardt法迭代拟合,结果符合二室模型。     

山茱萸中马钱苷大鼠体内药动学研究

目的:建立高效液相色谱法研究山茱萸大鼠灌胃给药后马钱苷的体内药代动力学特点。方法:采用岛津LC-10ATvp高效液相色谱仪,浙江智达N2000工作站,Hypersil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相:乙腈-甲醇-0.1%磷酸溶液(10∶5∶85),流速1.0 mL·min-1,检测波长236 nm,检测山茱萸提取物大鼠灌胃后马钱苷的药代动力学参数。结果:马钱苷的药代动力学模型为单室模型一级吸收,其药代动力学参数为Ka=0.06 min-1,Ke=0.013 min-1,T(peak)=33.90 min,t1/2ka=12.47 min,t1/2ke=52.45 min。结论:高效液相色谱法研究山茱萸大鼠灌胃给药后马钱苷体内药代动力学,方法的专属性强,结果可靠。     

马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药动学研究

目的考察马钱子碱经皮给药后在小鼠体内的药物动力学过程。方法建立了利用HPLC法测定小鼠血浆中马钱子碱质量浓度的方法,测定了iv 4 mg/kg马钱子碱溶液、经皮给药40 mg/kg马钱子碱后的血药浓度,并对结果进行药动学拟合。结果马钱子碱iv和经皮给药后的药动学均符合二室模型。经皮给药后的绝对生物利用度为32.8%,MRT是iv的8倍。结论经皮给药途径可能有利于马钱子碱的减毒增效。     

家兔血浆中北豆根碱的高效液相色谱法测定及药动学研究

目的 建立家兔血浆中北豆根碱(RM)的HPLC分析方法,并对RM静注给药在家兔体内药动学过程进行分析研究.方法 采用乙腈、二氯甲烷沉淀蛋白质并提取药物,采用HPLC法测定.色谱柱为Discovery C18柱(4.6 mm ×250 mm,5μm);流动相为乙腈水磷酸=16840.15(VVV);检测波长208 nm;柱温为室温;流速0.5 ml·min-1;动物实验使用家兔6只,采用静脉注射给药(10 mg·kg-1),进行血药浓度测定和药动学参数计算.结果 家兔血浆内源物质对药物测定无干扰,在血药浓度0.01～0.10 mg·ml-1范围内,浓度对峰面积有良好的线性关系,r=0.9998,提取回收率大于85%,方法回收率在98.3%～100.5%之间;日内、日间精密度RSD均小于10%(n=5).北豆根碱在家兔体内的血药浓度-时间曲线符合二室模型.结论 该法准确、简便、灵敏,可用于北豆根碱在兔体内药动学的研究.     

当归四逆汤中阿魏酸在大鼠血清中含量测定及药动学研究

目的:测定当归四逆汤(当归、白芍、桂枝、细辛、甘草、通草和大枣)口服后大鼠血清中阿魏酸血药浓度及药代动力学参数.方法:SD大鼠按20 g/kg灌胃给予当归四逆汤水煎液后,在7个时间点取血清,利用HPLC方法,通过外标法测定阿魏酸血药浓度,运用3P97软件计算药代动力学参数.结果:大鼠口服当归四逆汤水煎剂后阿魏酸药代动力学参数为Cmax 7.988 771 mg/L,AUC 7 861.507 80 mg/(L·min),Ke(1/min)0.001 222 669,Ka(1/min)0.019 541 92,t1/2(Ka)35.469 746 min,Tpeak 151.290 314 min.结论:大鼠口服当归四逆汤后阿魏酸吸收快,代谢比较慢.     

大鼠静注葡萄内酯的药代动力学研究

目的:建立大鼠血浆中葡萄内酯的检测方法,研究葡萄内酯在大鼠体内的药代动力学特性。方法:采用反相高效液相色谱法测定不同时间大鼠血浆中葡萄内酯的浓度,采用DAS 2.1软件计算药代动力学参数。结果:大鼠静脉注射葡萄内酯后AUC与给药剂量呈正比,Cmax与给药剂量基本成线性关系,MRT不随剂量增加而延长,但半衰期随剂量发生变化。结论:葡萄内酯经大鼠尾静脉注射后的体内过程符合二室模型,体内过程不完全符合线性动力学过程。     

丁公藤注射液在家兔体内的药代动力学研究

报道丁公藤注射液在家兔体内的药代动力学过程,采用荧光检测的反相高效液相色谱法测定丁公藤注射液有效成分东莨菪内酯在血中的浓度。东莨菪内酯在家兔体内呈现双峰现象,吸收较快,个体差异大,平均第一峰达峰时间:Tmax1=(8.08±3.88)min,第一峰浓度LCmax1=(145.45±47.65)ng/ml。第二峰达峰时间:(2.45±1.79)h,第二峰浓度为(48.66±41.66)ng/ml。其它的药代动力学参数为:Ke=(0.56±0.37)h-1,T1/2=(1.81±1.14)h,MRT=156.61±98.41,CL/F=(220.54±109.35)ml/min,Vd/F=(30.49±19.34)L,AUC=(8.52±5.15)μg.min/ml。对于产生双峰现象的原因进行了讨论。     

家兔单剂量静脉注射磺胺嘧啶的药动学

 目的分析磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程。方法20只家兔耳缘静脉快速推注磺胺嘧啶300mg·kg^-1,752紫外分光光度计比色法测定不同时间的血药浓度并计算药动学参数。结果磺胺嘧啶在家兔体内药-时曲线符合二室模型,并表现为快慢两种速率类型。慢消除型药动学参数为:V_C=(0.24±0.09)L·kg^-1,V=(0.62±0.22)L·kg^-1,AUC=(0.11±0.05)g·h·mL^-1,CL=(3.8±1.5)mL·min^-1,t_1/2α=(3.3±1.3)min,t_1/2β=(122±21)min。快消除型药动学参数为:VC=(0.19±0.10)L·kg^-1,V=(0.45±0.17)L·kg^-1,AUC=(0.062±0.022)g·h·mL^-1,CL=(6.0±2.4)mL·min^-1,t_1/2α=(2.1±0.9)min,t_1/2β=(53±5)min。与慢消除型比较,快消除型AUC减少,CL增加,P<0.05;t_1/2β缩短,P<0.001。结论磺胺嘧啶在家兔体内药动学过程表现为快慢两种速率类型。快消除型AUC减少,CL增加,t_1/2β缩短。本实验为磺胺嘧啶的临床给药方案制定提供了实验依据。     

黄芩甙及其在清开灵注射液中的药代动力学研究

采用ＨＰＬＣ方法测定了家兔血浆中黄芩甙的浓度。结果表明黄芩甙４０ｍｇ／ｋｇ静脉给药后在兔体内符合三室开放模型。给与清开灵注射液后，黄芩甙的血药浓度经计算机自动拟合符合二室模型，黄芩甙单用和在复方中使用所发生的房室模型的转变认为是由于清开灵注射液中栀子、胆酸影响了黄芩甙的体内过程，但在两种条件下的统计矩参数无明显变化。     

HPLC法测定辣椒精中辣椒碱和二氢辣椒碱的含量

目的建立同时测定辣椒精中2个主要成分辣椒碱及二氢辣椒碱含量的测定方法。方法采用高效液相色谱方法 ,C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm),甲醇-水(70:30)为流动相,流速为1.0mL/min,检测波长为280nm。结果辣椒碱及二氢辣椒碱分别在1.955～7.820μg(r=0.9999)、2.709～7.224μg(r=0.9955)范围内呈良好线性关系,平均加样回收率分别为101.57%、108.87%。结论该法简便,结果准确、可靠,可用于测定辣椒精中辣椒碱和二氢辣椒碱的含量。     

辣椒碱抗肿瘤作用分子机制的研究进展

恶性肿瘤是世界范围内严重威胁人类健康的重大慢性病,也是21世纪中国乃至全球最严重的公共卫生问题之一,如何有效的控制以至于治愈肿瘤也是当今医学领域中亟待解决的首要问题之一。手术以及放化疗目前仍是其主要治疗方式,其中放化疗带来的副作用不容忽视。因此寻找毒性低,作用强并且对肿瘤细胞具有靶向性的新型抗肿瘤药物具有重要的现实意义。辣椒碱又名辣椒素,是一种从茄科辣椒属植物中分离出来的脂溶性香草酰胺的植物碱,化学结构式为（反式）8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺（C₁₈H₂₇NO₃）,呈单斜长方形片状无色结晶,它是辣椒中的主要生物活性成分。辣椒碱的药理作用十分广泛,不仅具有抗氧化、预防心血管疾病、保护胃肠黏膜、镇痛、抗炎和止痒等多种功效,而且具有很强的抗肿瘤作用。大量研究证实,辣椒碱在体内和体外均具有显著的抗肿瘤作用,辣椒碱既可通过调控致癌物质的代谢以及致癌物与DNA的相互作用,从而发挥癌症化学预防作用,也可通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和转移及抑制肿瘤血管生成、调控肿瘤细胞自噬和介导肿瘤免疫等方式进而发挥抗肿瘤作用。本文通过检索近年来与辣椒碱相关的国内外文献,并对其进行分析、归纳、总结,从辣椒碱抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和转移及抑制肿瘤血管生成、调控肿瘤细胞自噬和介导肿瘤免疫等过程的主要作用分子机制及靶点进行综述,为今后进一步研究及合理开发利用辣椒碱提供科学依据和理论基础。     

健康人体静脉滴注尼扎替丁的药动学研究

 目的 研究尼扎替丁注射液的药动学。方法 选择20名中国健康成年志愿者,男女各半,单次静滴尼扎替丁注射液100和200 mg及100 mg多次给药。血及尿中药物浓度分别用LC-MS/MS和高效液相色谱测定。利用血药浓度,以DAS软件计算药动学参数;利用尿药浓度计算尿药累积排泄率。结果 受试者静滴尼扎替丁注射液100,200 mg及100 mg多次给药后,主要药动学参数分别是ρmax（1 623.58±429.34）,（3 722.78±571.70）和（2 155.47±652.39）μg·L-1,AUC0-8 （2 183.81±545.60）,（4 776.04±828.05）和（2 741.56±827.81） μg·h·L-1,AUC0-∞ （2 222.35±553.84）,（4 854.36±837.43）和（2 793.17±828.18）μg·h·L-1,t1/2（1.50±0.23）,（1.48±0.16）和（1.62±0.29） h。100 mg单次和100 mg多次给药组经t检验,差异无统计学意义;100和200 mg组除ρmax和AUC与剂量成正比外,其余主要药动学参数组间差异无显著性。静滴尼扎替丁注射液100,200 及100 mg多次给药后,0~12 h内尿药累积排泄率分别为（50.63±8.55）%,（58.30±16.22）%和（54.85±14.58）%,经t检验差异无统计学意义。结论 本品每8 h给药1次,每次静滴100 mg,共给3次,连续给药3 d,可达稳态浓度,多次给药后其药动学行为无异常改变。该制剂平均有50%以上的原型药物从肾脏排出,表明该药主要以原型从肾脏排泄。     

雾化吸入与静脉注射羟基喜树碱在兔体内的药动学比较

 目的比较雾化吸入与静脉注射羟基喜树碱在兔体内的药动学特点。方法采用高效液相色谱法测定不同时间点兔血浆中羟基喜树碱浓度,对雾化吸入和静脉注射给药后的血药浓度数据进行了药动学分析。结果雾化吸入给药后血浆中的含量显著降低。雾化吸入组与静脉给药组相比,MRT,t_1/2显著延长,AUC显著减小,其绝对生物利用度仅为(10.69±3.29)%。结论雾化吸入给予羟基喜树碱血药浓度显著降低,绝对生物利用度较低。改用雾化吸入途径给药治疗肺癌可以显著提高疗效而相对降低毒副作用。     

复方辣椒碱巴布剂基质的优选

目的:优选复方辣椒碱巴布剂的基质处方。方法:采用均匀设计方法,以黏着力为评价指标,筛选复方辣椒碱巴布剂基质中胶粘剂(聚丙烯酸钠/甲基纤维素)、赋形剂(明胶)、填充剂(高岭土)、软化剂(蓖麻油)、保湿剂(聚乙二醇400/甘油)的比例。结果:巴布剂最优配比组成胶粘剂-赋形剂-填充剂-软化剂-保湿剂(8∶8∶4∶3∶5)。结论:该基质具有良好的涂展性、保湿性且黏着力良好。