补肾活血中药对无排卵型功血患者子宫内膜bFGF、VEGF表达的影响

目的：探讨中药治疗无排卵型功能失调性子宫出血的疗效及作用机理。方法：采用免疫组化SP（Histostain—Plus）法对30例无排卵功血患者经补肾活血中药治疗前后进行子宫内膜组织中bFGF、VEGF含量的测定。结果：无排卵功血患者无论其子宫内膜呈单纯增殖症或是复杂性增生改变，其子宫内膜bFGF、VEGF的表达水平均较对照组低（P〈0．01），经中药治疗后，子宫内膜bFGF、VEGF表达均较治疗前升高（P〈0．01）。结论：子宫内膜bFGF、VEGF表达减少，导致血管生成障碍，可能是无排卵性功血的发生机制之一。补肾活血中药增强子宫内膜bFGF、VEGF表达，进而促进血管生成而达到止血的目的，可能是治疗无排卵型功血的机制之一。     

补肾生血方对不孕症分泌中期子宫内膜ER、PR、VEGF及PDGF影响的研究

目的：观察补肾生血方对不孕症患者分泌中期子宫内膜雌激素（ER）、孕激素受体（PR）、血管内皮生成因子（VEGF）、血小板衍化生长因子（PDGF）表达的影响。方法：对25例不孕症患者以补肾生血方（处方：菟丝子、丹参、覆盆子、蛇床子、女贞子、当归、枳壳、枸杞子、巴戟天、熟地黄、甘草）治疗，应用免疫组化法，观察治疗前后分泌中期子宫内膜ER、PR、VEGF及PDGF表达的变化。结果：治疗后ER、PR、VEGF及PDGF在子宫内膜腺上皮及间质细胞的表达明显增强，各项指标染色强度评分与治疗前比较，差异均有非常显著性意义（P〈0．01）。结论：补肾生血方可改善不孕症患者子宫内膜ER、PR的表达，VEGF、PDGF的表达亦增强，可能与补肾生血方增加了黄体期血管的密度，促进黄体分泌足量的雌激素、孕激素以支持子宫内膜受体及血管生成因子的生成。使不孕症患者子宫内膜微环堵得到改善有关。     

基于Ang/Tie-2信号通路研究补肾活血方导法调控大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制＊

目的 基于Ang/Tie-2信号通路，探讨补肾活血方孕前导法给药调控肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫组织血管生成的助孕机制。方法 阴道涂片HE染色法观察，选取动情周期规律的健康未交配雌性SD大鼠60只，随机分为5组：空白组、模型组、阿司匹林组、补肾活血方高剂量组、补肾活血方低剂量组，动情前期时入组，分组给药并合笼，于妊娠第5天处死，腹主动脉采血后，迅速剖取子宫并制片，采用光镜观察各组大鼠子宫内膜组织形态，采用免疫组化法（IHC）检测各组大鼠子宫组织中VEGF、FLK-1表达水平及螺旋动脉数量，采用Western-Blot检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2蛋白表达水平，采用Real-Time PCR检测各组大鼠子宫组织中Ang-1、Ang-2、Tie-2 mRNA表达水平。结果 给药组能明显改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态，并接近空白组水平；模型组大鼠子宫湿重、子宫脏器指数、螺旋动脉数量、VEGF、FLK-1及子宫组织Tie-2蛋白表达、Ang-1mRNA、Ang-2mRNA和Tie-2mRNA表达等均较空白组降低（P < 0.05）；补肾活血方高剂量组大鼠妊娠第5天子宫组织VEGF、FLK-1、螺旋动脉数量、Ang-1蛋白、Tie-2蛋白及Ang-1mRNA、Tie-2mRNA表达量较模型组明显增加（P< 0.01）。结论 补肾活血方孕前导法给药，改善肾虚血瘀-胚胎着床障碍病证结合模型大鼠种植窗期子宫内膜组织形态，促进子宫组织血管生成，改善组织血瘀状态，促进胚胎着床，可能与其提高大鼠子宫组织VEGF、FLK-1、Ang-1、Tie-2表达水平，并维持Ang-2正常表达有关。     

肾生髓理论分子基础的研究

本研究用HPLC法分析了生理性肾虚老龄大鼠肝细胞DNA的甲基化水平,发现中国神方补肾生血药可明显增高其DNA甲基化水平,说明补肾生血药通过改变DNA甲基化水平,从而提高基因稳定性,稳持正常基因表达,延缓衰老基因的起动。     

补肾活血方对肾虚血瘀型大鼠着床期子宫内膜血供相关因子的调控

目的:子宫内膜的血液供应状态与胚胎着床息息相关,血管内皮生长因子(VEGF)通过与血管内皮生长因子受体(VEGFR-2)结合,可促进子宫内膜螺旋小动脉生成、发育及成熟,改善子宫组织的血液供应。本研究旨在观察模型大鼠着床期血液流变学、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR-2)的表达,探究补肾活血方改善肾虚血瘀模型大鼠着床期子宫内膜血液供应机制的研究。方法:统一处于动情前期的雌性SD大鼠50只,随机分为空白组、模型组、补肾活血方高剂量组(14.6 g·kg~(-1))、低剂量组(7.3 g·kg~(-1))、五子衍宗丸组(1.68 g·kg~(-1)),除空白组外,各组通过羟基脲灌胃(450 mg·kg~(-1))及尾静脉快速推注高分子右旋糖酐(5 m L·kg~(-1))造成肾虚血瘀模型。与此同时,空白组和模型组给予蒸馏水灌肠,其余各组给予不同剂量中药灌肠,动情期合笼,至妊娠第4天。末次给药1 h后股动脉取血,进行血液流变学检测。后迅速脱颈处死大鼠,取出子宫称重并固定,计算大鼠子宫指数,运用免疫组化法检测子宫内膜组织中VEGF、VEGFR-2的含量及螺旋动脉血管数量。结果:与空白组相比,模型组大鼠子宫指数降低,血液流变学各指标显著升高,子宫内膜VEGF、VEGFR-2含量及螺旋动脉血管数量明显减少。与模型组相比,补肾活血方低、高剂量组大鼠子宫指数增加,血液流变学各指标显著下降,子宫内膜VEGF、VEGFR-2含量及螺旋动脉血管数量明显升高。结论:补肾活血方可通过上调着床期VEGF及其受体VEGFR-2在子宫内膜中的表达,促进子宫螺旋动脉血管生成,同时可改善肾虚血瘀模型大鼠着床期血液流变学,促进内膜组织的血液灌注,促进胚胎着床。     

补肾生血胶囊动员骨髓内皮祖细胞促进缺血肢体血管新生的研究

目的：探讨补肾生血胶囊升缺血后肢大鼠外周循环中骨髓来源内皮祖细胞（EPC）数量的变化及缺血组织血管新生的影响。方法：建立大鼠后肢缺血模型，喂食补肾生血胶囊，1周后细胞培养观察外周血EPC数量变化，4周后检测缺血组织微血管密度及血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况。结果：药物组大鼠外周血培养的EPC明显高于对照组（P〈0．05），缺血组织微血管密度高于对照组（P〈0．01），缺血组织VEGF表达与对照组差异有显著性（P〈0．01）。结论：补肾生血胶囊通过动员骨髓EPC的迁移、分化．促进局部血管新生．达到改善缺血组织供血目的。     

中医血足则子宫易于容物的内涵与血管生成的实验研究

目的：应用中医理论阐明不孕症与血管生成的关系，从血管生成角度探讨补肾调经助孕中药的作用机理。方法：采用自身对照方法对服用中药前后的人着床期子宫内膜组织的VEGF、VEGFR、bFGF/FGF、PDGFR-α、EGFR进行免疫组织化学的对比分析。结果：服用中药后5种因子的表达强度和阳性细胞率均明显增加(P＜0．05—0．01)，提示中药具有整体促进血管生成的作用。结论：服用补肾调经中药后血管生成因子和血管生成因子受体的增强为妊娠的建立提供了基础和保障。     

补肾调经方药对人着床期子宫内膜血管生成因子及其受体的影响

目的 :研究补肾调经中药对着床期子宫内膜反应性中血管生成因子和血管生成因子受体的影响。方法 :采用自身对照方法对服用中药前后的人着床期子宫内膜组织的VEGF、VEGFR、bFGF FGF、PDGFR α、EGFR进行免疫组织化学的对比分析。结果 :服用中药后 5种因子的表达强度和阳性细胞率均明显增加 (P <0 .0 5～ 0 .0 1) ,提示中药具有整体促进血管生成的作用。结论 :服用补肾调经中药后血管生成因子和血管生成因子受体的增强为妊娠的建立提供了基础和保障     

补肾调经和补肾生血中药促进子宫组织血管生成的形态学观察

以老年雌性金黄地鼠（符合老年生理性肾虚症状）为实验动物进行两种中药的形态药理学研究，发现子宫组织血管生成作用明显增强。本文提出：中药具有的促进血管生成作用有重要意义     

补肾助孕方药促进人子宫内膜血管生成的实验研究

对服用 3种补肾助孕方药的临床排卵障碍性不孕者 ,分别于服药前和服药后的LH -2、LH 7、LH 10进行子宫内膜组织活检取材 ,采用自身对照方法观察内膜组织形态学表现 ,VEGF、TGF、LIF、bFGF/FGF共 4种血管生成因子和VEGFR、EGFR、TGFR、CD10 5、PDGFR -α共 5种血管生成因子受体的变化。结果表明 ,3种方药对人子宫内膜组织的血管生成活性和作用均具有强烈的正向促进作用 ,组织中具有旺盛的血管生成表现 ,除TGF和TGFR外其它 7种因子的表达强度均明显增强。说明补肾助孕中药具有明确的促血管生成作用。