中药上市后再评价HIS"真实世界"集成数据仓库的构建与实现

目的:构建中药上市后再评价HIS(hospital information system)集成数据仓库,为以中药适应症、剂量疗程、联合用药、合并疾病以及不良反应等为主要内容的中药上市后临床再评价关键技术研究提供数据支撑,为上市后中成药的安全性、有效性和经济性的回顾研究提供数据,同时也为前瞻性研究提供基础.方法:上市中药HIS集成数据仓库利用信息采集系统和数据仓库技术,将多家医院HIS系统的数据进行清洗和有机整合,形成结构标准化、数据规范化的统一的数据仓库,在此基础上开展上市中药再评价关键技术研究.结果:构建了围绕患者住院主记录、患者住院医嘱、患者疾病诊断以及检验指标和经济指标几个主题的包含海量数据的数据仓库和多个可供研究的子数据仓库.结论:建立的数据仓库和子数据仓库可以为中药上市后临床再评价课题提供研究数据并具有临床使用价值,同时也为进一步的研究指明了方向.     

中药上市后再评价HIS"真实世界"集成数据仓库的设计方法探讨

目的:探讨利用医院信息系统数据的集成构建涵盖广泛的用于药物上市后再评价的大型数据库系统的可行性和必要性,为中药上市后再评价HIS(hospital information system)集成数据仓库的构建提供总体设计思路和方法.方法:通过对国内外利用电子信息系统开展基于真实世界的临床试验设计的分析和对比,结合我国医院信息系统的特性,从设计思路、设计特点、存在问题和解决办法等几个方面对总体构架进行设计和探讨.结果:提出了中药上市后再评价HIS集成数据仓库的设计方案,指明了建设的途径和方法.结论:提出的中药上市后再评价HIS集成数据仓库的设计方案具有高内聚低耦合、安全、通用、高效、可维护性好的特点,可以有效解决多家医院HIS数据集成过程中的问题和挑战,具有实用价值.     

真实世界研究在中医药临床评价方面应用进展及数据质控

随机对照试验是经典的药物安全性及疗效评价方法,但自身也存在一定的局限性。真实世界研究在世界范围内越来越受到研究者的重视,真实世界研究源于真实临床医疗环境的证据,研究结果临床适用性高。中医药强调以人为本,个性化治疗,这与真实世界研究更注重临床实际应用的特点不谋而合。真实世界研究应用于中医药临床评价尚处于起步阶段,当前其主要应用于中成药上市后再评价、中医临床治疗的证候特点分析、中医诊疗指南适用性评价及名老中医经验传承方面。本文就真实世界研究在中医药领域最新应用情况及数据质控策略做一综述。     

中成药上市后临床安全性评价核心数据集的构建方法探索

中成药不良反应漏报情况明显，加上中成药说明书中普遍存在安全性信息缺项，以致中成药的临床安全性应用缺乏证据，开展中成药上市后安全性再评价刻不容缓。构建中成药临床安全性评价数据集可能会减少中成药安全性项目漏报，减少同类研究中报告的指标不一致的情况，使更多研究能纳入系统评价，为中成药安全应用提供更高级别证据。本文提出中成药临床安全性评价核心数据集的构建方法：首先根据目标疾病、目标人群、研究目的、给药途径、评价方法等特点，确定临床安全性评价核心数据集的适用范围；通过系统评价和半结构化访谈，形成和完善临床安全性评价原始项目清单；根据清单制作调查问卷，对相关利益群体专家进行德尔菲调查，并通过共识会议形成的核心数据集。     

中成药上市后临床安全性医院集中监测报告规范的建议

本研究旨在通过制定中成药上市后临床安全性医院集中监测报告规范的建议,提高中成药上市后临床安全性医院集中监测的报告质量。按照国际卫生研究中报告规范的制定指南五大步骤(立项发起、会前准备、面对面共识会议、会后行动、发布后工作)开展研制,形成了中成药临床安全性监测报告规范建议以及相关条目清单。通过该研究所形成的报告规范建议,能够为如何撰写中成药上市后临床安全性医院集中监测报告提供参考和借鉴,但有待进一步广泛征集国内外相关专家反馈意见,并推广使用。     

我国儿童中成药应用现状分析与发展策略北大核心CSCD

该研究以《中国药典》(2020年版一部)和《国家基本药物目录》(2018年版)中的儿童中成药为研究载体,较为系统地分析我国儿童中成药的应用现状及应用过程中存在的问题。针对目前我国儿童中成药存在的剂量不精准、安全性信息不完善、适宜品种、剂型规格匮乏等问题,提出未来儿童中成药发展的策略。建议开展系统化再评价研究,鼓励研发适宜儿童使用的中成药新品种或新剂型,并提倡持续推动儿童真实世界研究,利用真实世界证据扩展儿童中成药用药信息,为开展儿童中成药上市后再评价奠定基础,指导临床合理用药。以期构建儿童中成药供应保障的良好政策生态系统,推动儿童中成药高质量发展。     

应围绕证候开展中药上市后临床安全性再评价

中药临床安全性再评价是临床再评价的首要任务,由于面临更为复杂、更为庞大的用药人群,更多的混杂因素,尤其是缺乏客观评价中药上市后临床安全性的核心指导理论和关键应用技术,使中药上市后临床再评价开展与实施受到制约。中药上市后临床安全性再评价应从明确治疗适应证候入手,通过分析中药复方药物组成及功能主治特点,以医院集中监测的主动性安全评价方法为主,围绕证候设计安全性再评价登记表,重点观察真实世界用药条件下,由合理及不合理用药引起的的不良反应,并结合常规性及特异性理化指标检测,早期发现并规避中药安全性风险及隐患,最终达到规范中药说明书安全性标识信息,指导中药临床安全合理使用的目的。     

参麦注射液上市后再评价系列研究

参麦注射液临床上常用于休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症的治疗。药品上市后在临床真实世界的使用中,其有效性与安全性往往会与已知情况有所不同,因而,药品上市后临床再评价非常必须与必要。本文从本团队进行的参麦注射液上市后文献计量分析、系统评价以及基于电子医疗数据分析和自发呈报系统安全性数据分析等方面,进行系列研究综述,以为临床安全合理用药提供依据。     

临床医师对中成药上市后再评价认知度的调查分析

目的研究临床医师对中成药上市后再评价的认知度。方法采用自填式问卷调查,对临床医师的用药习惯、对联合用药的认识、中成药存在的问题(疗效、安全性)及中成药上市后再评价的认识等数据进行统计分析。结果发放调查问卷280份,回收合格问卷254份。临床医师使用中成药较多(47.6%);大多数认为中成药可以联合使用(90.1%);中成药存在疗效不佳(49.6%)与安全性的问题(28.3%);中成药说明书的问题主要是不良反应不明确(44.1%);中药注射剂存在的问题是制剂不过关(52.4%)以及说明书中无与西药相互作用的说明,使临床使用混乱(46.1%);上市后中成药再评价必要性已得到临床医师广泛认同(93.7%)。结论中成药再评价十分必要,重点在于临床安全性和有效性的研究;修订完善中成药说明书,加强中药注射剂的临床风险管理非常重要。     

基于真实世界大数据的中药注射剂比较效益研究方法的思考

基于真实世界的比较效益研究(CER)方法在国外已普遍应用于医药卫生领域,我国医疗行业信息化的普及和临床医疗大数据库技术的发展与应用,为获取真实世界中医临床数据提供了有效途径,并为大规模开展真实世界中药注射剂CER提供了有力条件。利用临床医疗大数据开展真实世界的中药注射剂CER,有利于从个体到整体全方位、多角度、多层次开展临床评价,与中医药的整体观和辨证论治思想相契合。基于此,提出整合多家医院信息管理系统数据构建符合研究需要的真实世界数据库,进行深度挖掘,选取符合中医药特点的临床疗效评价指标,开展真实世界的中药注射剂CER,可为开展高效、符合中医药特色的中药有效性评价研究提供思路。     

药品(中成药)安全性监测报告核心要素的探讨

针对当前药品(中成药)安全性监测报告规范存在的问题,制定安全性监测报告规范的核心要素,提高有关中成药安全性监测研究报告的质量,提供完整、准确和透明的报告,该研究对药品安全性监测的核心要素进行了探讨。按照由国际EQUATOR网工作组制定的健康研究报告指南中规定的国际上比较公认的报告规范制定的方法和程序进行,基于团队长期开展的中成药安全性医院集中监测工作经验,参照WHO、欧盟、美国等药品安全性监测的不良反应报告表和国际上公认的报告规范中有关药品安全性的内容,形成药品安全性监测报告规范核心要素初稿,听取采纳专家论证修改意见和实际工作中的应用,最终制定出药品安全性监测报告核心要素"DPSDQAS",共包括7个条目,D为drug监测中成药,P为population监测人群、S为setting监测机构,D为design监测设计,Q为quality监测质量控制,A为adverse监测中成药的不良反应/不良事件,S为statistics监测中成药的统计分析。该核心要素需要更多专家形成共识意见,并在更多药品安全性监测研究中使用得到完善。     

中成药治疗缓慢性心律失常临床随机对照试验的网状Meta分析

采用网状Meta分析方法比较治疗缓慢性心律失常中成药的有效性和安全性。计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库(WanFang)、维普数据库(VIP)、SinoMed数据库、PubMed、Cochrane Library,检索时间均为建库至2019年2月。按预先制定的纳入与排除标准进行文献筛选和资料提取。Cochrane系统评价员手册5.3推荐的偏倚风险评估工具对纳入的RCTs进行质量评价。采用WinBUGS软件进行数据分析,STATA软件进行绘图。最终纳入46个中成药治疗缓慢性心律失常的随机对照试验(RCT),涉及4种中成药,3306例患者。网状Meta分析结果显示,心律失常症状改善总有效率共产生7个直接比较和3个间接比较,其中,参仙升脉口服液、参松养心胶囊、心宝丸、宁心宝胶囊联合常规治疗的临床疗效均优于单纯常规治疗,且差异具有统计学意义;中成药疗效排序依次为:参仙升脉口服液>参松养心胶囊>心宝丸>宁心宝胶囊。平均心率监测共产生7个直接比较和3个间接比较,参仙升脉口服液、参松养心胶囊联合常规治疗的疗效均优于单纯常规治疗,且差异具有统计学意义;中成药疗效排序依次为:参仙升脉口服液>参松养心胶囊>心宝丸>宁心宝胶囊。在常规治疗基础上,联用中成药可提高缓慢性心律失常的临床治疗效果。不同的中成药由于纳入的研究数量及质量存在差异,中成药排序结果有待进一步验证。     

中成药说明书妊娠期风险分类调查及中药成分风险分析

目的 通过对505种中成药说明书进行妊娠期风险调查,同时相关中药组分进行风险分析,分析妊娠风险尚不明确中成药的潜在风险,为进一步开展中成药妊娠期风险评估提供借鉴及参考。方法 收集并调查505种中成药药物说明书的妊娠期风险分类描述,同时根据2020年版《中国药典》一部、《中药药物警戒》《中药药性论》及其他中药典籍中对涉及中成药中的中药组分进行分析,评估中药组分风险对于中成药妊娠期风险的影响。应用涉及中药妊娠分类,对尚不明确药物进行初步分析。结果 所涉及505种中成药药品说明书中,妊娠风险尚不明确的药物共240种,妊娠风险描述中,禁用及忌用/不推荐使用的中成药约占总体的16.6%,慎用/权衡利弊约为20.79%、可用/在医师或药师指导下使用合计约占总体的15.05%。根据2020年版《中国药典》一部、《中药药物警戒》《中药药性论》及其他中药典籍的去重组合共涉及禁忌中药组分872种,敏感度为0.83(0.76~0.89),《中国药典》所涉及的禁忌中药组分最少共42种,其特异度为0.96(0.91~0.99)。妊娠期风险尚不明确的中成药中,涉及禁用成分(x类)及忌用成分(d类)占比约为19.17%,涉及成分安全(a类)、可用(b类)及慎用(c类)合计约占26.67%。结论 目前中成药妊娠期风险分类体系尚不完善,通过中药成分风险分析能够有效对已有中成药妊娠期风险评估体系进行补充。     

中成药国家基本药物保障监测分析系统的设计与实现

中成药的生产受原料(中药材)价格和资源存量的影响比较大,一方面,原料药材价格呈现周期性剧烈波动甚至是不可逆的飙升,使得中成药价格不稳定甚至出现成本与最高零售限价倒挂,另一方面,因资源不足或者禁用导致部分中成药被迫停产。中成药国家基本药物保障监测分析系统基于微服务架构,应用Redis实现了系统的集群部署,围绕《国家基本药物目录》(2012年版)中的203种中成药,通过连接和整合中药资源普查数据库、中药资源动态监测数据库、中成药国家基本药物数据库数据,实现了中药材及中成药的动态监测和预警智能化。     

骨科中成药“辨证辨量辨毒”合理用药模式的构建与实践

骨科中成药多含有毒性中药饮片,且使用量大、用药人群特殊,一直是中成药安全合理用药的热点和难点。该文切入医院药学工作实际和中医药基本理论,提出骨科中成药"辨证辨量辨毒"的合理用药模式,拟定相关参考规范,为临床合理用药提供支持。首先,梳理骨科中成药临床应用特点,提出"证"、"量"、"毒"三位一体的用药核心监护点;接着,以常见81个同类品种为示例,建立说明书信息库,并以2 000张回顾性处方点评分析结果圈定高频药物和常见不合理因素;同时,从知网、万方等数据库中系统搜集汇总不良反应案例文献,辅以问卷调研形式,明确了各药品的核心监护点信息。整合以上信息,拟定《骨科中成药临床用药参考》并经专家讨论后完善修订。初步预实践2个月后效果显示,该模式符合临床用药实际,能够提供实用有效的合理用药信息,效果良好。综上,"辨证辨量辨毒"是骨科中成药临床用药的关键要素和核心监护点,该模式立足临床实际,为合理用药研究提供思路创新、理论保障和数据支持。     

中成药通用名称分析

中成药是中医药的重要组成部分,具有疗效好、不良反应少的优点,在国内外享有很高的声誉。根据《中成药通用名称命名技术指导原则(征求意见稿)》以及2009—2014年国产中成药数据库,分析中成药通用名称现状,并对中成药通用名称的命名原则提出具有传统特色的相关发展性建议。指出关键在建立符合中医药特点的管理制度,继承和发扬中医药事业,使中医药的发展能够与时代接轨,符合时代发展要求,更加具有中医药文化特色,增强民族自信和文化自信。     

针对目前已注册的上市中成药治疗新型冠状病毒肺炎临床研究分析＊

本研究系统分析了中成药治疗新型冠状病毒肺炎临床研究方案注册信息，以提高相关临床研究设计质量，以及为中成药上市后评价提供参考和建议。对中国临床试验注册中心网站（www.chictr.org.cn）和美国临床试验注册中心网站（clinicaltrials.gov）进行检索，以新型肺炎、COVID-19、中成药等为检索词，检索新型冠状病毒肺炎中成药相关临床研究方案。按照纳排标准筛选临床研究，并提取注册号、研究题目、研究设计及类型、干预措施等数据，采用描述性分析方法对纳入研究的注册信息进行分析。共纳入新型冠状病毒肺炎中成药相关研究方案35个，其中涉及的8种中成药是新冠肺炎诊疗方案（第七版）中所推荐使用的药物。评价的干预措施共涉及23种中成药（如血必净注射液、喜炎平注射液、连花清瘟胶囊/颗粒等）。主要疗效指标以退热时间、疾病痊愈时间/有效率等为主。结果显示：中成药治疗新冠肺炎的临床研究响应快速，目前已注册多个临床研究，包括疾病诊治、预防全过程。但也存在问题，如研究人群不明确、评价指标代表性差等，相关研究设计和实施尚有待优化，以进一步提高临床试验研究的可行性，以期为当前和后续更多的临床研究方案提供参考。     

基于网状Meta分析探索6种中成药治疗糖尿病肾病氧化应激反应的疗效＊

目的 基于网状Meta分析的方法对不同中成药治疗糖尿病肾病氧化应激反应的有效性及安全性进行评估。方法 计算机检索中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据库（WanFang）、维普数据库（VIP）、SinoMed数据库、PubMed数据库、Cochrane Library数据库等国内外数据库，检索时间均为建库至2020年2月。首先按预先制定的纳入与排除标准进行文献筛选和资料提取。然后采用Cochrane系统5.3推荐的偏倚风险评价工具对纳入的RCTs进行质量评估。紧接着采用Gemtc软件进行数据分析，采用STATA14.0软件进行绘图。结果 最终纳入关于中成药改善DN患者氧化应激水平的随机对照试验（RCT）共计30篇，涉及6种中成药，8种治疗方案，总计3354例患者，其中治疗组1693例，对照组1661例。网状Meta分析结果显示，SOD指标共产生7个直接比较和21个间接比较，其中，百令胶囊、黄葵胶囊、金水宝颗粒、糖脉康颗粒、益肾化湿颗粒联合常规治疗的疗效优于西医常规治疗，且差异具有统计学意义；中成药疗效排序结果为：益肾化湿颗粒 > 雷公藤多甙片联合黄葵胶囊 > 雷公藤多甙片 > 百令胶囊 > 黄葵胶囊 > 金水宝颗粒 > 糖脉康颗粒；MDA指标共产生7个直接比较和21个间接比较，百令胶囊、黄葵胶囊联合常规治疗的疗效较西医常规治疗更好，且差异具有统计学意义；8种治疗方案疗效排序结果为：雷公藤多甙片联合黄葵胶囊 > 雷公藤多甙片 > 黄葵胶囊 > 百令胶囊 > 益肾化湿颗粒 > 糖脉康颗粒 > 金水宝颗粒；UAER指标共产生5个直接比较和11个间接比较，其中黄葵胶囊联合西医常规治疗在减少UAER方面优于西医常规治疗，中成药之间排序为：黄葵胶囊 > 金水宝颗粒 > 百令胶囊 > 益肾化湿颗粒 > 糖脉康颗粒。结论 在西医常规基础上辅于中成药的治疗方案较单纯西医常规治疗方案，在提高血清SOD水平，降低血液中MDA含量方面明显优于后者。此外，由于涉及不同的中成药的RCTS中的研究数量及质量存在差异，本研究的中成药排序结果有待进一步RCT临床试验验证。     

真实世界中神经根型颈椎病中成药使用分析

目的：分析临床实践中神经根型颈椎病（cervical radiculopathy，CR）中成药应用规律。方法：从 2012年12月至2014年7月利用中医医疗与临床科研信息共享系统采集CR临床数据，研究对象为中国中医科 学院望京医院就诊的628例CR住院与门诊患者。以使用中成药人群为研究对象，应用复杂网络liquorice软件 计算中成药与西药、中成药与外用中药制剂应用的关联频度和互信息值，并绘制复杂网络图。结果：中成药使 用例数分析，排在前两位的中成药为瘀血痹胶囊、颈舒颗粒。中成药与西药联合应用频次分析，颈舒颗粒与注 射用腺苷钴胺联用频次最高，关联频度为822，互信息值为268.07。中成药与外用药物联合应用频次分析，痹祺 胶囊与代温灸膏临床联用频次最高，关联频度为384，互信息值为1754.76。结论：进一步证实中成药治疗CR患 者是以活血化瘀、通络止痛为基本治法。中西药联用、中药制剂内服外用联合在实践中应用广泛，联合用药的 疗效、作用特点及安全性有待验证。     

成方配伍的研究——中医处方用药的一个新思路

对于如何科学和合理使用中成药,本文提出了“成方配伍”的思路。成方配伍是模拟中药汤剂中单味药配单味药的配方模式,以成方(成品药)为配伍单元,进行两种以上中成药的配伍使用,从而实现以成药为载体和形式的辨证用药。全文对成方配伍的理论依据、研究意义和历史发展的必然性进行了讨论,提出:对现代中成药的品种结构应加调整,应注重具有配伍性能的基本成药的研发和成方配伍的理论方法研究,这对中药的现代化发展和传统特征的保留会产生重要影响。