硫唑嘌呤结肠定位肠溶片的制备与质量控制

目的研制硫唑嘌呤结肠定位肠溶片的制备工艺和处方,考察其体外释放度并制定质量评价标准。方法模拟服药后该剂型在胃肠道中的生理释药过程,用3种不同pH值的磷酸盐缓冲液作为释放介质,在其最大吸收波长280 nm处检测硫唑嘌呤的吸收度,并根据特定时间的药物吸收计算出累计释放度。结果硫唑嘌呤结肠定位肠溶片在人工胃液、pH 6.8人工肠液中不释药;在pH 7.8人工结肠液中释放度高于标示量的75%。结论硫唑嘌呤结肠定位肠溶片的体外释放度检测结果合格。     

苦参素结肠定位片的制备及其体外释放评价

目的:制备pH依赖、酶触和时间三重控制的苦参素结肠定位片释药系统,并考察其体外释放度。方法:从内到外分别以羟丙甲纤维素和聚乙二醇作为隔离层,以渗透型丙烯酸树脂Eudaragit RS 30D和Eudaragit RL 30D混合溶液作为时滞层,以渗透型丙烯酸树脂Eudaragit RS 30D,Eudaragit RL 30D和壳聚糖的混合溶液作为酶触层,以pH依赖型丙烯酸树脂Eudaragit L100-55的水分散体雅克宜作为外层肠溶层。考察了包衣片在体外模拟人体胃肠道环境中的释药情况。结果:制备的苦参素结肠定位片在pH 1.2模拟胃液中2 h不释药,在pH 6.8模拟小肠液中6 h释药量小于10%,在模拟结肠液中8 h部分释放或大部分释放。结论:所制备的苦参素结肠定位片具有良好的结肠定位效果。     

5-氨基水杨酸结肠定位双层包衣微丸的制备

 目的 制备5-氨基水杨酸（5-ASA）果胶壳聚糖聚电解质复合物（PEC）-尤特奇结肠定位双层包衣微丸。方法 扩散实验考察PEC膜对传递系统释药速率的影响；考察PEC包衣微丸在大鼠盲肠内的生物降解性；考察膜溶胀性与阻滞释药能力和生物降解性的关系；制备双层包衣微丸并验证其结肠定位性能。结果 扩散实验表明，在模拟小肠液中阻滞释药能力较强的3种处方为：A、果胶-壳聚糖Ⅰ=3∶1， B、果胶-壳聚糖Ⅰ-HPMC=2∶1∶1，C、果胶-壳聚糖Ⅱ=2∶1；膜降解实验表明PEC包衣微丸能被结肠微生物菌群所降解；溶胀实验显示，膜溶胀比与包衣微丸的释药速率和降解性之间不存在线性关系；模拟胃肠道传输的体外释药实验显示，PEC-尤特奇双层包衣微丸有效地在小肠中阻滞药物释放，在结肠中释药较快，具备双模式的释药特征。结论 5-ASA果胶壳聚糖PEC-尤特奇结肠定位双层包衣具有双模式的释药特征，具有良好的结肠定位性能。     

黄连素结肠定位释药系统包衣组成及工艺的研究

目的:制备pH依赖和时间双重控制的黄连素片剂结肠定位给药系统,并考察其体外释药行为.方法:以pH依赖型丙烯酸树脂Eudragit S100和EudragitL30D55的混合液作为内层肠溶层,以渗透型丙烯酸树脂EudragitRL与EudragitRS的混合液作为外层缓释层,使用可调速的包衣锅包衣,并研究包衣片在模拟人体胃肠道环境中的释放情况.结果:系统在0.1 mol/L盐酸中2 h不释药,在pH6.8的磷酸缓冲液中3 h几乎无释药行为,在pH7.8的磷酸缓冲液中10h药物释药完全.结论:用pH依赖型丙烯酸树脂EudragitS100和EudragitL30D55的混合液作为肠溶层,用渗透型丙烯酸树脂EudragitRL与EudragitRS的混合液作为缓释层,可制备黄连素结肠定位释药系统.     

丁香提取物结肠靶向片体外释放及释放机理的研究

目的：考察丁香提取物的结肠靶向制剂的体外释放特点,以便为其体内靶向性提供支持数据。方法：采用模拟体内pH环境的不同溶液作为释放介质,进行累积释放度的研究,并通过数学原理和相关模型探讨其释放性能和机理。结果：在模拟胃和小肠的pH环境下的释放介质中不释放药物,而在结肠的模拟环境下逐步释放;而且不同批次的制剂释药性能无显著性的差异,释药机理为骨架溶蚀型。结论：体外动力学实验数据表明,提示丁香提取物的结肠定位靶向片可具有良好的结肠靶向性。     

灯盏花素结肠定位片的制备工艺及体外释放度评价

目的:拟制备中药新制剂pH依赖型灯盏花结肠定位片,并对其体外释放性能进行考察,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性.方法:以灯盏花中的有效成分灯盏花乙素为评价指标,对制剂的包衣处方进行筛选;采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能.结果:体外释放度测定结果表明,灯盏花乙素在pH l.2稀盐酸溶液2h中未检测到;在pH 6.8磷酸盐缓冲液中,4h累积溶出率均小于5％;而在pH7.6磷酸盐缓冲液中,lh累积溶出率均达90％以上.结论:制备得灯盏花素结肠定位片,该制剂能达到结肠定位释药的目的.     

吲哚美辛酶解型结肠靶向压制包衣片的研制

 目的　研制用于结肠靶向的吲哚美辛瓜尔胶压制包衣片。方法　正交设计得吲哚美辛片芯的最佳处方,湿法制粒得到瓜尔胶压制包衣用颗粒,将两者压片得到压制包衣片,并测其体外释放度。结果　体外释药试验表明,压制包衣,使药物在0.1mol·L^-1HCl和pH7.4磷酸盐缓冲液中不释放,在有半乳甘露糖苷酶的pH6.8磷酸盐缓冲液中能全部释放。结论　瓜尔胶作为压制包衣材料 ,能使药物达到结肠靶向给药效果。     

康复新结肠靶向胶囊的体内外评价

目的：对康复新pH依赖和酶依赖靶向胶囊进行体内外药剂学实验,评价其结肠定位释放效果。方法：采用溶出度测定中的桨法对制剂进行体外评价,X射线造影法观察其体内运转情况。结果：pH依赖结肠靶向制剂在人工结肠液中2 h后,药物基本释放完全,达到结肠定位释放；酶依赖结肠靶向制剂在人工结肠中加入酶后,药物释放迅速,基本达到结肠定位释药；pH依赖和酶依赖靶向胶囊的体内转运时间都存在较大个体差异,受试药物的崩解时间在不同个体间较稳定,集中在2.0～3.5 h。结论：2种原理的康复新结肠靶向胶囊均基本实现在结肠定位释放药物。     

钩藤碱缓释滴丸的研制

目的:优选钩藤碱缓释滴丸的制备工艺。方法:采用正交设计优化了药液温度、辅料用量比例及冷凝液温度和滴速等工艺条件,制备钩藤碱缓释滴丸,并初步研究其成型工艺。结果:所得缓释滴丸在pH 1.2盐酸和pH 6.8磷酸盐缓冲液及模拟胃肠道介质中的体外释药行为相似,不受pH变化影响。     

地塞米松磷酸钠脂质体壳聚糖胶囊的结肠定位释药与吸收研究

 目的 利用壳聚糖作为载体将地塞米松磷酸钠(DSP)脂质体冻干粉剂导向结肠并探索载药脂质体经结肠黏膜吸收分布的规律性。方法 用二次乳化法,经正交试验来筛选DSP脂质体的配方。测定脂质体的包裹率和载药量,观察脂质体的形态和粒径大小分布。建立HPLC测定DSP浓度的方法。制备DSP脂质体冻干剂,将其装入壳聚糖胶囊中,再以HPMCP包裹胶囊。分别给大鼠口服各种DSP制剂,测定经时血药浓度和结肠组织中分布量,计算药物的相对靶向释药指数(DDI)。结果 用二次乳化法制备DSP脂质体时,平均包裹率为5482%,载药量为867%,粒径分布在120～265nm之间,平均粒径为178nm;口服给药时,和DSP粉剂壳聚糖胶囊或DSP溶液剂比较,DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊被吸收入血的程度最低,而经时在结肠局部的分布程度最高。DSP壳聚糖胶囊结肠DDI分别是DSP溶液的2918和DSP壳聚糖胶囊的228。结论 DSP脂质体冻干剂壳聚糖胶囊较DSP粉剂壳聚糖胶囊对结肠局部组织具有更好的定位释药作用和局部治疗效果,值得进一步开发研究。     

Labrasol 对紫杉醇经大鼠小肠定位吸收的影响

 目的 评价 Labrasol 作用下对紫杉醇经小肠吸收的影响。 方法 0.5 mg 紫杉醇和 0.5 mg Labrasol 装入明胶胶囊中，并以 羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯 ( HPMCP) 包裹胶囊，观察胶囊的体外释药性能。在乙醚麻醉下通过聚乙烯管给大鼠 口服 5 粒胶囊，对照组 口服 同剂量的不含 Labrasol 的胶囊。于给定的时间间隔取血，用 HPLC 测定大鼠血液中的药物浓度。另同法制备含 0.1 mg 荧光素钠和 0.5 mg Labrasol 明胶胶囊和不含 Labrasol 的荧光素钠明胶胶囊，分别给大鼠 口服 <> 5 粒胶囊。用 HPLC 测定血药浓度。用 WinNolin 软件计算血药浓度曲线下面积。 结果 制备的肠溶性紫杉醇胶囊在人工胃液中 2 h 无药物释放，而在人工肠液中 4 h 内累积释药量几乎达到 100% 。大鼠 口服 肠溶性紫杉醇明胶胶囊时，大鼠血浆浓度 - 时间曲线下面积（ AUC ）为（ 582.43±181.99 ） μg·h·L^-1 ，而在 Labrasol 作用下， AUC 增加到（ 1 379.43±487.29 ） μg·h·L^-1 ，具有统计学意义（ <> P <0.05 ），表明在 Labrasol 的作用下，将有更多的紫杉醇吸收到血液中。但同剂量的 Labrasol 对荧光素钠的吸收没有促进作用。 结论 Labrasol 可能通过抑制小肠黏膜的 P- 糖蛋白而促进紫杉醇经小肠的吸收。     

川木香煨制前后主要药效成分在人工胃、肠液及大鼠离体胃肠共孵液中的稳定性研究

目的:考察川木香煨制前后木香烃内酯(costunolide,COS)和去氢木香内酯(dehydrocostus lactone,DEH)在人工胃、肠液中的稳定性,及其在大鼠离体胃、小肠、结肠共孵液中的吸附、摄取或降解特征。方法:采用高效液相色谱法测定川木香煨制前后COS和DEH在人工胃、肠液及大鼠离体胃肠共孵液中的质量浓度,以大鼠离体胃、小肠、结肠与药物共孵的方法考察其物理吸附、摄取或降解参数。结果:川木香煨制前后COS在人工胃液稳定性较差,平均降解常数分别为0.758 0,0.531 1,煨制后稳定性有所提高,具统计学意义(P<0.01);川木香煨制前后COS和DEH在大鼠离体胃、小肠和结肠中的吸附、摄取或降解量(2 h)均较大,其中煨制前后COS和DEH在不同部位均有不同程度的差异。结论:川木香煨制前后COS在人工胃液中均不稳定,煨制后稳定性有所提高;大鼠离体胃、小肠、结肠对川木香煨制前后的COS和DEH均有明显的吸附、摄取或降解,并在不同部位有差异;为川木香煨制前后药效成分的吸收机制研究提供了参考。     

断血流皂苷微球的制备及体外释药

目的:以丙烯酸树脂Ⅱ为囊材制备断血流皂苷微球及评价其体外释药情况.方法:用喷雾干燥法制备断血流皂苷微球,以微球的外观形态、收率及包封率为优化指标,用正交试验设计优化制备条件,并对微球进行2种不同介质(人工胃液、人工肠液)中的体外释放度评价.结果:制得的断血流皂苷微球在电镜下,球形表面圆整,粒径分布适宜,收率(97.53±2.39)％,包封率(92.87±4.2)％.断血流皂苷微球在人工胃液中3h不释药;在人工肠液中1h内释放不到30％,3h释药接近60％;此后释药趋于缓慢,8h释药＞80％.结论:所制备断血流皂苷微球有良好的外观形态、较高的收率及包封率.     

5-氨基水杨酸结肠定位渗透泵微丸在大鼠体内释药特性考察

目的:考察基于渗透泵酶触发原理的5-氨基水杨酸(5-ASA)结肠定位微丸的体内释药行为,评价其结肠定位释药特性。方法:将5-ASA结肠定位微丸(微丸组)与5-ASA羧甲基纤维素钠混悬溶液(对照组)分别给大鼠灌胃,于规定时间间隔从大鼠心脏取血,并取出胃、小肠、盲肠、结肠及其内容物,计算相对靶向释药指数(DDI值);扫描电镜观察不同部位的微丸表面结构。结果:微丸组在胃、小肠、盲肠、结肠中的DDI值分别为11.09,12.08,187.25,181.68。扫描电镜观察结肠内微丸有清晰可见的孔径。结论:5-ASA结肠定位微丸具有良好的结肠定位释药性。     

胸腺五肽pH-敏感壳聚糖纳米粒的制备、体外释放及生物活性

 目的为了提高胸腺五肽口服的稳定性及生物利用度,制备胸腺五肽pH-敏感壳聚糖纳米粒并考察其理化性质、体外释放及生物活性。方法采用离子胶凝法制备胸腺五肽壳聚糖纳米粒并用Eudragit S100包衣制备pH-敏感纳米粒;透射电镜和环境扫描电镜观察纳米粒形态;粒度及表面电位分析仪测量纳米粒的粒径及Zeta电位;超速离心法测定载药纳米粒的包封率;动态透析法研究载药纳米粒的体外释放特性;模拟人工消化液考察纳米粒中胸腺五肽的生物稳定性;淋巴细胞增殖反应评价制剂的生物活性。结果pH-敏感胸腺五肽壳聚糖纳米粒的平均粒径为(175.6±17)nm,Zeta电位为(28.44±0.5)mV,包封率为(76.70±2.6)%。胸腺五肽pH-敏感壳聚糖纳米粒具有良好的pH依赖性:在0.1 mol·L^-1HCl溶液中累积释放24.65%,在pH5.0 PBS溶液中累积释放41.01%,在pH7.4 PBS溶液中累积释放81.44%。pH敏感壳聚糖纳米粒制剂中的胸腺五肽在人工胃液中稳定,在人工肠液中半衰期为15 min。淋巴细胞体外转化实验表明,胸腺五肽pH-敏感壳聚糖纳米粒保留了TP5的生物活性并且具有浓度依赖性。结论pH-敏感壳聚糖纳米粒可能是口服胸腺五肽的良好载体。     

pH依赖型黄连总生物碱结肠靶向微丸的制备及其体内外释放性能评价

目的:制备用于治疗溃疡性结肠炎的pH依赖型黄连总生物碱靶向微丸并对其体内外释放性能进行评价。方法:采用丙烯酸树脂(eudragit)S100和eudragit L100-55双层包衣制备pH依赖型黄连总生物碱结肠靶向微丸。以盐酸小檗碱为指标进行了体外释放度和大鼠体内释放的初步评价。结果:体外释放度试验表明盐酸小檗碱在人工胃液中2 h累计释放度<0.1%,在人工小肠液中4 h累计释放度<10%,在人工结肠液中3 h累计释放度>90%;体内试验表明在大鼠体内包衣微丸大部分能完整到达盲肠或结肠部,并在上述部位开始崩解释放。结论:pH依赖型黄连总生物碱靶向微丸能够实现结肠的定向释放。     

pH依赖型白头翁汤结肠靶向片的制备及体外释放度评价

目的:拟制备用于治疗痢疾、慢性溃疡性结肠炎、结肠炎等疾病的中药新制剂pH依赖型白头翁汤结肠靶向片,并对其体外释放性能进行考察,探讨制备中药结肠靶向制剂的可行性。方法:以白头翁汤中的有效成分白头翁皂苷B4和盐酸小檗碱为评价指标,对制剂的包衣处方进行筛选;采用体外释放度测定法考察该制剂的体外释放性能。结果:拟定了白头翁汤结肠靶向片的制备方法,并进行了体外释放度评价,体外释放度测定结果表明,在人工胃液2H溶出液中未检测到白头翁皂苷B4和盐酸小檗碱,在人工小肠液4H两指标累积溶出率均小于5%,而在人工结肠液1H两指标累积溶出率均达90%以上。结论:制备得白头翁汤结肠靶向片,该制剂能达到结肠定位释药的目的。     

水飞蓟宾自微乳化胶囊剂的制备及大鼠体内药动学

目的 研制水飞蓟宾自微乳化胶囊剂并对其进行体内外评价.方法 通过正交设计和伪三元相图的绘制,对自微乳化系统中的油相、乳化剂及助乳化剂的组成、用量进行研究,筛选最佳处方组成和组成比例.以自制水飞蓟宾胶囊作对照,RP-HPLC测定大鼠灌胃后的血药浓度,用3p97计算药物动力学参数.结果 水飞蓟宾最佳自微乳化给药系统处方组成及其比例为水飞蓟宾-中链甘油三酯-Cremophor RH40-PEG400=3.85∶16.15∶60∶20,所形成的微乳的平均粒径为14.6 nm,在人工胃液和人工肠液中16 min内累积溶出百分率均超过95％,自制水飞蓟宾颗粒胶囊溶出很少.胶囊内容物水飞蓟宾预乳化浓缩液(SLB-PMC)和水飞蓟宾颗粒浓度-时间数据符合一级吸收单室模型,水飞蓟宾预乳化浓缩液的Cmax为0.70 μg/mL,而自制水飞蓟宾颗粒仅为0.104 μg/mL,水飞蓟宾预乳化浓缩液的AUC比水飞蓟宾颗粒提高了11.7倍,其相对生物利用度为1 265.22％.结论 将水飞蓟宾制成自微乳化胶囊能显著提高其体外溶出和体内吸收.     

载药聚乙烯醇纤维膜的制备及体外释药行为

目的:对载药聚乙烯醇(PVA)超细纤维膜的制备及体外释药行为进行研究。方法:利用静电纺丝技术制备了相对质量分数分别为10%,20%,30%,40%的硒化环糊精(2-SeCD)/聚乙烯醇(PVA)超细纤维,通过红外光谱(FT-IR)以及扫描电镜照片(SEM)对不同质量分数的载药纤维进行了结构和性能的表征,紫外-可见光分光度计测试了载药超细纤维在人工肠液,人工胃液的体外释药行为。结果:随着2-SeCD含量的增加,载药纤维直径变大,累计释药曲线增长趋于缓慢,同一体积分数的载药超细纤维,在人工肠液中的累计释药率高于人工胃液的释药率。结论:载药超细纤维具有较好的缓释效果,有一定的靶向药位。     

左旋棉酚在模拟人体胃肠道环境及生物样品中的稳定性考察

目的:考察左旋棉酚在不同生理p H及不同生物介质中的体外稳定性,为该药物的制剂开发提供参考。方法:取左旋棉酚分别在不同生理(p H 1.2~8.0)的缓冲液、人工胃肠液、离体生物介质中进行孵育,利用HPLC测定不同介质中左旋棉酚的含量变化,流动相乙腈-0.3%甲酸水溶液(80∶20),检测波长234 nm,考察左旋棉酚的降解情况及酶稳定性,建立其降解速率方程。结果:左旋棉酚在p H 1.2盐酸溶液、模拟人工胃液及大鼠离体胃内容物中未出现明显降解,孵育12 h后降解率均10%,左旋棉酚孵育12 h后在p H 6.8,7.4,8.0磷酸盐缓冲液中的降解率分别为64.7%,78.6%,84.4%,且在离体大鼠小肠、大肠内容物及肝组织匀浆中极不稳定,发生了较大程度降解,8 h后分别降解81.3%,96.9%,97.3%。降解特征类似于其在不同生理p H的缓冲液中。结论:左旋棉酚在碱性环境中明显降解而在酸性环境中不易降解;在大鼠胃内容物中较稳定,而在小肠、大肠菌群及肝脏中极易降解。