山豆根急性毒性实验研究

目的 比较山豆根全组分、水提组分、醇提组分对小鼠的急性毒性,为山豆根的临床安全使用提供实验依据.方法 采用经典的急性毒性实验方法测定山豆根全组分的最大耐受量(MTD)及水提组分、醇提组分的小鼠口服半数致死量(LD50),观察其急性毒性症状,记录累积死亡数及小鼠体重变化.结果 山豆根全组分的MTD为36 g·kg-1,相当于人临床日用量(0.1 g·kg-1)的360倍.水提组分、醇提组分的小鼠口服LD50(95％可信限)分别为47.474(39.565 ～56.871)g· kg-1、29.834(28.185 ～31.835)g· kg-1,主要毒性症状是闭眼、精神倦怠、呼吸急促、竖毛.结论 山豆根不同组分急性毒性大小顺序依次是醇提组分＞水提组分＞全组分.     

山豆根水煎液急性毒性及抗炎作用的实验研究

目的研究山豆根水煎液的急性毒性和抗炎作用。方法测定山豆根水煎液的LD50;分别采用耳廓肿胀法、腹腔毛细血管通透性测定法、棉球肉芽肿法,以地塞米松为阳性对照,观察山豆根水煎液的毒性及抗炎作用。结果山豆根水煎液对小鼠口服的LD50为35.05 g.kg-1,其95%的置信区间为39.59～31.03 g.kg-1。山豆根水煎液各剂量组对二甲苯致小鼠耳廓肿胀及冰醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高有显著的抑制作用(P<0.05或P<0.01),且呈剂量依赖性;山豆根高剂量组对棉球肉芽肿有明显的抑制作用(P<0.05)。结论山豆根水煎液有一定的毒性,具有明显的抗炎作用,对急性炎症比慢性炎症作用强。     

白花前胡甲醇提取物的小鼠急性毒性研究

目的:探讨白花前胡甲醇提取物对小鼠的急性毒性作用,初步确定其临床给药剂量,为该药安全性评价及体内药动学研究奠定基础,并为临床合理用药提供理论依据。方法:从中药饮片白花前胡药材中,用甲醇回流提取,浓缩得甲醇提取物;分别采用灌胃、腹腔注射给药,观察小鼠中毒症状并记录死亡动物数,采用bliss法测定半数致死量(LD50)。结果:灌胃法给药测得半数致死量LD50为3887.0 mg·kg-1,LD50(Feiller校正)95%的可信限为3307.0-4554.3 mg·kg-1,LD5为1831.9 mg·kg-1,LD95为8247.5 mg·kg-1。腹腔注射法给药测得半数致死量LD50为577.28 mg·kg-1,LD50(Feiller校正)95%的可信限为507.06-660.83 mg·kg-1,LD5为349.12 mg·kg-1,LD95为954.53 mg·kg-1。结论:白花前胡甲醇提取物经灌胃毒性较小,腹腔注射毒性较大,应引起临床用药的注意。     

应用均匀设计法优化喜树果乙醇渗漉工艺条件

目的 :优化喜树果乙醇渗漉提取工艺条件。方法 :应用均匀设计法考察乙醇浓度 (X1 )、渗漉速度 (X2 )、漉液收集量(X3)对喜树碱提取得率的影响。结果 :喜树碱得率与乙醇浓度及漉液收集量成正比 ,与渗漉速度无关。最佳工艺条件为 :以80 %乙醇作溶剂 ,渗漉速度为 6ml·min- 1 ·kg- 1 ,收集漉液量为 8倍药材量。结论 :优化的最佳提取工艺条件是科学的 ,喜树碱得率较高。     

姜黄渗漉提取工艺研究

正交试验结果表明,姜黄渗漉提取的最佳工艺条件为:药材粗粉以95%乙醇浸渍6小时后渗漉提取,漉速为9ml/min·kg,收集3.3倍药材量的漉液。     

祖师麻不同提取工艺的比较研究

以祖师麻甲素为指标,以渗漉提取物的质量指标为参照,对回流提取的时间、提取次数、加入乙醇的量等因素进行比较研究,结果表明:祖师麻每次用6倍量95%乙醇提取2次,每次回流提取2h,所得提取物的质量与渗漉提取所得提取物的质量基本一致。回流提取效率高,工业生产可用回流提取代替渗漉提取。     

大豆苷元磺酸钠对小鼠的急性毒性研究

目的:考察大豆苷元磺酸钠对小鼠的急性毒性.方法:采用iv和ig的给药方式对小鼠进行急性毒性试验,观察小鼠的中毒表现和死亡情况,计算小鼠的半数致死量(LD50).结果:大豆苷元磺酸钠ig的LD50为1.75 g·kg-1,95%的可信限区间为1.44-2.11 g·kg-1, ig的LD50大于16.0 g·kg-1,耐受量为12.8 g·kg-1,相当于成人临床日用量的115倍.结论:大豆苷元磺酸钠的急性毒性较低.     

参葛降脂浓缩丸提取工艺参数优选

目的:对参葛降脂浓缩丸进行提取工艺研究。方法:采用正交实验设计以葛根素、人参皂苷Rg1、三七皂苷R1含量之和为乙醇回流提取评价指标,以水蛭的抗凝活性为乙醇渗漉提取评价指标,对提取工艺进行优化。结果:经筛选乙醇回流提取工艺为以8倍量体积的75%乙醇,回流提取2次,每次3h,渗漉提取工艺为8倍量75%乙醇,浸泡24h,渗漉速度20ml/min·kg为最佳工艺参数。结论:该工艺设计合理、可行。     

浅谈祖师麻不同提取工艺的比较研究

以祖师麻甲素为指标，以渗漉提取物的质量指标为参照，对回流提取的时间、提取次数、加入乙醇的量等因素进行比较研究，结果表明：祖师麻每次用6倍量95％乙醇提取2次，每次回流提取2小时，所得提取物的质量与渗漉提取所得提取物的质量基本一致。回流提取效率高，工业生产可用回流提取代替渗漉提取。     

银仙通肺宝颗粒中岩白菜素的提取工艺优选

目的:考察银仙通肺宝颗粒中岩白菜素的最佳提取工艺。方法:通过正交试验,以岩白菜素的含量为指标,考察乙醇体积分数、乙醇用量、渗漉液的流速对提取效果的影响。结果:银仙通肺宝颗粒中岩白菜素的最佳提取工艺为加60%乙醇渗漉,收集10倍量渗漉液,渗漉流速为5 mL.min-1.kg-1。结论:该提取工艺科学、合理、可行。     

柴胡挥发油对大鼠和小鼠的急性毒性研究

目的:观察柴胡挥发油对大、小鼠的急性毒性反应,评价其安全性大小。方法:分别给大、小鼠ig不同剂量的柴胡挥发油,观察急性毒性反应症状、体征、死亡时间和累计死亡率,用Bliss法分别计算半数致死量(LD50)及其95%可信限。结果:柴胡挥发油给大、小鼠ig的急性毒性症状主要有:烦躁、异步态、心率加快、呼吸急促、连续性抽搐,柴胡挥发油给大、小鼠ig的LD50及其95%可信限分别为2.081(1.759 9～2.461 3)mL.kg-1和3.118(2.872 4～3.391 2)mL.kg-1。结论:ig柴胡挥发油对大、小鼠ig可造成急性毒性损伤,有必要对柴胡挥发油的致毒成分、毒性机制、作用靶点等进行深入研究,以期为柴胡及其制剂的安全有效应用提供依据。     

山豆根不同组分抗炎及伴随毒副作用研究

目的:考察并比较山豆根不同组分发挥抗炎药效剂量下的伴随毒副作用及其机制进行研究,阐释有毒中药"毒性-药效"相关性。方法:运用小鼠耳肿胀和肉芽肿模型,给小鼠灌胃不同剂量的山豆根水提和醇提组分,观察其在发挥药效作用时的伴随毒副作用,同时检测血清ALT,AST的活性,SOD,MDA,PEG2,NO,NOS,Cr,BUN,GSH,TG,Gn含量的变化及脏器指数。结果:药效剂量的山豆根水提和醇提组分对巴豆油小鼠耳肿胀和琼脂肉芽肿均有一定的肿胀抑制作用,水提组分和醇提组分药后3 d和药后8 d山豆根可使血清ALT,AST活性升高,SOD,MDA,PEG2,NO,NOS,GSH,TG,Gn等指标均有明显变化。结论:药效剂量的山豆根水提和醇提组分具有较强的抗炎作用,同时会产生伴随副作用和肝毒性,不同组分之间作用强度有异。不同组分抗炎作用机制与其减少炎性介质释放、抑制过氧化损伤有关;山豆根抗炎同时产生一定的肝毒性,过氧化损伤可能是其损伤机制之一。     

山豆根黄酮类成分对斑马鱼的急性毒性研究

目的利用体外细胞毒模型结合模式生物斑马鱼急性毒性模型,筛选和评价山豆根提取物、组分及重要单体成分的细胞毒性及对斑马鱼的急性毒性,以期发现山豆根潜在的毒性成分。方法考察山豆根提取物、组分及主要单体成分对人心肌细胞AC16、人正常肝细胞L-02、人肾小管上皮细胞HK-2和人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的毒性,筛选山豆根中具有较强细胞毒性的组分及主要单体成分,评价其对模式生物斑马鱼的急性毒性,计算斑马鱼的最大非致死浓度(maximun non-lethal concentration,MNLC)、10%致死浓度(10%lethal concentration,LC10)和半数致死浓度(half lethal concentration,LC50)。给予山豆根酮(1/9MNLC、1/3MNLC、MNLC、LC10)进行干预,观察斑马鱼器官形态学结构的畸形变化、运动情况的异常变化和死亡数量等毒性表型,计算畸形变化率,并考察斑马鱼肝脏组织病理变化。结果山豆根酮对AC16、L-02、HK-2和SH-SY5Y4细胞均具有较强的细胞毒性;在斑马鱼急性毒性模型中,山豆根酮组斑马鱼毒性明显,主要表现为肝毒性、神经毒性、心血管毒性、肾毒性等,其中肝毒性在各剂量下均表现明显,且肝脏组织病理切片显示山豆根酮可诱发斑马鱼肝脏损伤,表明肝脏可能为山豆根酮的主要毒性靶器官。结论山豆根酮为山豆根潜在的毒性成分之一。     

海藻玉壶汤中海藻-甘草反药组合加减应用的急性毒性实验研究

目的: 比较海藻玉壶汤(生甘草)组、海藻玉壶汤(炙甘草)组、去海藻(生甘草)组、去海藻(炙甘草)组、去甘草组、去海藻甘草组的小鼠急性毒性,评价海藻-甘草反药组合在复方中应用的毒性。 方法: 灌胃给与不同配伍组合不同剂量的海藻玉壶汤,计算出LD₅₀,不符合LD₅₀评价条件的组别,采用连续给药28 d,即累计半数致死量的方法来进行毒性评价;眼球采血,通过检测小鼠血清肝、肾功能相关指标评价其对小鼠肝、肾系统的影响。 结果: 各给药组均未得出LD₅₀,海藻玉壶汤(生甘草)组LD₅₀₍₁₆₎为71.08 g·kg^-1,药物剂量21 g·kg^-1;海藻玉壶汤(炙甘草)组LD₅₀₍₃₎为68.28 g·kg^-1,剂量21 g·kg^-1;去甘草组LD₅₀₍₁₂₎为55.78 g·kg^-1,剂量20 g·kg^-1;去海藻(生甘草)组LD₅₀₍₂₂₎为72.27 g·kg^-1,剂量21 g·kg^-1;去海藻甘草组LD₅₀₍₂₁₎为79.62 g·kg^-1,剂量18.1 g·kg^-1;去海藻(炙甘草)组小鼠连续给药28 d仍未达到半数致死量,最大耐受量为生药80 g·kg^-1,药物剂量20 g·kg^-1;给药各组对小鼠的肝、肾脏功能均未见明显影响。 结论: 给药各组LD_50(n)均属无毒的范畴,且对小鼠的肝、肾脏功能指标未见明显影响。     

山豆根对小鼠急性肝毒性及其病理形态学研究

目的 :研究山豆根致小鼠急性肝毒性的时效量效关系及病理形态学变化。 方法 :小鼠口服山豆根水煎液,常规观察14 d,测定其LD₅₀。另取小鼠按不同时间点、不同剂量分组,计算肝脏指数及光镜下观察肝组织病理学变化。 结果 : 采用Bliss法测得2个批号山豆根的LD₅₀为A(批号081012)31.935 g·kg^-1,95%可信限为30.509~33.506 g·kg^-1;B(批号0904295)LD₅₀为16.39 g·kg^-1,95%可信限为14.426~18.38 g·kg^-1。肝毒性时效关系显示:与正常组相比,口服山豆根水煎液A 30 g·kg^-1,B 12.4 g·kg^-1,给药6 h后肝脏均明显肿大,肝指数显著升高(P＜0.01),肝组织损伤在24 h最严重。量效关系显示:与正常组相比,口服山豆根水煎液A 16.4,10,3.2 g·kg^-1, B 12.4,10.8,10,9.2,8,7.2 g·kg^-1,肝脏指数显著性升高(P＜0.01);随剂量的增大,肝组织病理损伤程度均增加。 结论 : 小鼠一次性口服大剂量山豆根水煎液可造成急性肝损伤,并显示一定的毒性时-效、量-效关系。     

参莲提取物抗炎药理活性评价

目的 评价参莲提取物的抗炎作用.方法 采用巴豆油诱导小鼠急性耳肿胀模型、大鼠慢性肉芽肿模型、脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠急性肺炎性损伤模型、家兔内皮剥脱复合高脂诱导动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)早期炎症损伤模型等,对中药复方制剂参莲提取物进行抗炎药理作用评价.结果 参莲提取物可抑制大鼠肉芽肿生成,降低家兔AS早期炎症反应,对小鼠急性肺炎症损伤反应有一定的抑制作用,对巴豆油诱导小鼠急性耳肿胀无明显治疗作用.结论 参莲提取物具有明显的抗炎作用,对慢性、亚急性炎症的治疗作用优于急性炎症.     

生乌头与制乌头提取物的药理评价

目的:开展生乌头与制乌头提取物的药理研究与处方原料选择的评价,促进乌头类制剂的发展和临床应用。方法:按照乌头注射液的工艺,制得生草乌与生川乌(合称生乌头)以及制草乌与制川乌(合称制乌头)的混合提取物,以生药0. 152 5 mg·g~(-1)为基础,配得生乌头与制乌头的不同剂量组,开展了镇痛、减慢心率、抑癌等药效和急性毒性、脏器观察等毒理实验,进行系统的分析与评价。结果:与空白组比较,生乌头与制乌头提取物均具有显著的镇痛作用,给药剂量相同时,生乌头注射液的疼痛抑制率(60. 91%)比制乌头注射液的(53. 42%)大,口服给药的生乌头提取物疼痛抑制率(73. 94%)远大于制乌头提取物(29. 97%)(P 0. 01)。减慢心率实验,大鼠给药后第30 min的心率与0 min心率相比,随着给药剂量的增加,生乌头组依次呈现减慢、平稳、加快的趋势,制乌头组则表现为平稳、减慢、加快的顺序,表明生乌头提取物低剂量时可达到减慢心率的作用。噻唑蓝(MTT)比色法结果显示,生乌头与制乌头提取物均具有明显抑制胃癌AGS细胞增殖的作用,剂量相同时,生乌头提取液的抑制作用较制乌头的更强。大鼠急性毒性实验测得生乌头与制乌头提取液的半数致死量(LD_(50))分别为3. 9,21. 0 g·kg~(-1),相当于临床剂量的4,20倍,制乌头的LD_(50)是生乌头的5倍。中毒致死大鼠的解剖发现,肝、肾等脏器均已发黑,中毒症状明显,而临床及其以下剂量的大鼠,各脏器均为正常。结论:生乌头安全性比制乌头的小,但镇痛、减慢心率与抑癌作用来的大,建议乌头注射液等制剂在治疗胃、肝癌晚期等重症疼痛时,原料选用生乌头,治疗一般疼痛的乌头制剂选用制乌头提取物为处方,做到真正安全与疗效相结合地辨证施治。     

小叶金花草抗炎镇痛作用

目的:对小叶金花草水提取物和醇提取物的抗炎、镇痛作用及急性毒性进行研究。方法:采用二甲苯致小鼠耳廓肿胀法、醋酸扭体法观察小叶金花草的抗炎、镇痛作用;以小叶金花草水提物1.62 g·mL-1,醇提物2.34 g·mL-1,最大给药容积40 mL·kg-1分别对小鼠ig给药,观察其急性毒性。结果:小叶金花草水提取物和醇提取物10,5,2.5 g·kg-1对二甲苯所致小鼠耳肿胀有明显的抑制作用(P<0.05),抑制率分别为35.9%,32.5%,29.5%和31.0%,30.0%,24.6%;小叶金花草水提取物和醇提取物对0.7%醋酸所致小鼠扭体反应有明显的抑制作用(P<0.05);小叶金花草水提物对小鼠ig给药的最大耐受量为56.5 g·kg-1;醇提物对小鼠ig给药的最大耐受量为85.7 g·kg-1。结论:小叶金花草具有一定的抗炎、镇痛作用;小叶金花草水提物及醇提取物在所试最大耐受剂量未观察到明显毒性反应。     

栽培苦参与野生苦参的药效学研究

目的:比较栽培与野生苦参的清热、利尿、镇痛方面的药效学作用。方法:以干酵母致大鼠高热模型比较栽培苦参与野生苦参的解热作用;以代谢笼收集大鼠不同时间点的排尿量和总尿量比较栽培与野生苦参的利尿效果;采用热板和扭体法比较观察其对小鼠的镇痛作用。结果:栽培与野生苦参(1,2,4 g.kg-1剂量)均能明显降低酵母菌致热模型大鼠的体温;明显增加大鼠不同时间段的排尿量和排尿总量;栽培与野生苦参3,6 g.kg-1剂量均可明显提高小鼠的热板痛阈值、明显延长小鼠出现扭体的潜伏期并明显减少小鼠的扭体次数,表明其具有非常明显的镇痛作用。结论:栽培苦参与野生苦参都具有明显的清热、利尿和镇痛方面的作用,药效学作用强度比较野生与栽培苦参无显著差异,本实验结果为栽培苦参代替野生苦参提供了实验依据。     

D101型大孔树脂纯化山豆根总生物碱的工艺优选

目的:优选D101型大孔树脂纯化山豆根总生物碱的工艺条件。方法:选择苦参碱为指标成分,采用UV测定总生物碱含量,检测波长415 nm。以总生物碱含量为指标,通过单因素试验考察上样量质量浓度、洗脱剂用量及种类、洗脱流速等因素对山豆根总生物碱大孔树脂纯化工艺的影响。结果:最佳工艺条件为上样液用盐酸调p H 3~4,用20%氨水调p H 10,上样液质量浓度0.8 g·m L-1,上样流速2 BV·h-1,上样量为山豆根药材与树脂体积比例1∶2.5,加水2 BV除杂,用70%乙醇4 BV于4 BV·h-1流速洗脱;总生物碱纯度66.83%。结论:D101型大孔树脂对山豆根生物碱类物质具有较好的纯化效果,优选的工艺简单可行,为山豆根的资源利用提供参考