参麦注射液自发呈报系统的药物警戒研究

自发呈报系统是药品上市后药物不良反应 (adverse drug reaction,ADR) 监测及发现ADR信号的重要方式,能够及时有效地发现不良反应信号,进而有效预防和避免药害事件的发生。参麦注射液具有益气固脱、养阴生津、生脉之功效,临床上可用于治疗或辅助治疗气阴两虚型之休克、冠心病、病毒性心肌炎、慢性肺心病、粒细胞减少症、肿瘤等多种疾病。随着参麦注射液ADR自发呈报系统(spontaneous reporting system,SRS)病例数逐年增多,所形成的海量数据对评价方法也提出了较高的要求,该文采用贝叶斯置信传播神经网络法(Bayesian confidence propagation neural network,BCPNN)与报告率比例法(proportional reporting ratio,PRR)2种数据挖掘方法进行药物警戒研究,并采用倾向性评分法(propensity score,PS) 控制SRS数据分析时产生的混杂偏倚,结果表明基于BCPNN法和PRR法分析得到的ADR预警结果一致,并且"憋气"、"过敏样反应"和"潮红"倾向性评分计算显示匹配前和匹配后都有预警。同时,基于关联规则方法(association rules,AR)挖掘不同因素之前的关联关系,发现ADR既往史、ADR家族史与瘙痒之间的关系最为密切。     

基于医院信息系统的参麦注射液不同使用剂量对肾功能作用分析

目的: 了解参麦注射液不同使用剂量对肾功能是否有影响。 方法: 以全国18家三级甲等医院的医院信息系统(HIS)为数据来源,从中选择使用参麦注射液、年龄在18~80岁、使用参麦注射液前后7 d有2次血肌酐与尿素氮检测者作为研究对象,将患者2次理化指标测定期间内的最大单次给药剂量大于100 mL的纳入超说明书推荐剂量组,其余纳入未超说明书推荐剂量组。采用倾向性评分法,比较2组间肾功能发生异常的差异。 结果: 超说明书推荐剂量组与未超说明书推荐剂量组比较,导致血肌酐、尿素氮发生异常变化的可能性相同,统计学差异不显著。 结论: 基于现有数据,未发现"超说明书推荐剂量使用参麦注射液对肾功能有损害"的情况,但临床中用药仍需谨慎。     

基于医院信息系统数据的舒血宁注射液对肾功能影响的临床实效研究

药物的安全性问题一直是临床医生和患者共同关注的重要问题,肾脏是药物代泄的重要器官。该研究基于全国20家大型三甲医院信息系统(hospital information system,HIS)数据,以肾功能常规检测的血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)作为结局指标,采用generalized boosted models(GBM)倾向性评分法对混杂因素进行平衡,将使用舒血宁注射液和未使用者肾功能变化进行对比,探讨临床使用舒血宁注射液是否对肾功能有影响。结果显示,经典logistic回归分析显示使用舒血宁注射液对Scr可能有影响(P为0.035),但使用倾向性评分后则无显著影响(P为0.513,0.590);倾向性评分前后结果均显示使用舒血宁注射液对BUN可能有影响(P均<0.05)。由于该研究为回顾性研究,虽然采用倾向性评分法对已知的混杂变量已控制,仍可能存在潜在偏倚,因此进一步研究需重点监测其对BUN是否真正存在影响,为临床安全用药提供依据。     

真实世界中不同疗程使用疏血通注射液对肝肾功能影响的分析

目的:了解真实世界中,超疗程使用疏血通注射液对肝肾功能是否有影响。方法:以全国18家三级甲等医院的HIS为数据来源,从中选择使用疏血通注射液、年龄在18~80岁、使用疏血通前7 d内和停药后7 d内均至少具有1次谷草转氨酶、或谷丙转氨酶、或肌酐、或尿素氮的测定值者作为研究对象,将用药天数是否超过14 d为依据,分为超疗程组和正常疗程组,以理化指标达到正常范围上限的200%定义为异常。采用倾向性评分法,平衡已知的混杂因素,并比较2组间肾功能发生异常的差异。结果:超疗程组与正常疗程组比较,导致谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌酐、尿素氮指标异常变化的可能性相同,无统计学差异。结论:基于现有数据,未发现"超疗程使用疏血通对肝肾功能有损害"的情况,但临床中仍要坚持中病即止原则,不可随意延长疗程,防止长期用药。     

运用倾向性评分的方法探讨联合使用灯盏细辛注射液对冠心病患者临床结局的影响

灯盏细辛注射液是临床上治疗冠心病的常用中药注射剂,为探讨联合使用灯盏细辛注射液对冠心病临床结局的影响。该文基18 家三甲综合医院的 HIS(hospital information system,HIS)数据库所收集的所有联合使用了灯盏细辛注射液与未联合使用灯盏细辛注射液患者的信息、采用GBM倾向评分加权法,控制本研究数据中存在的大量混杂因素,采用Logistic 回归、倾向性评分加权的Logistic回归、带协变量调整的倾向性评分加权 Logistic 回归,分析使用灯盏细辛注射液对临床结局的影响。结果显示控制了混杂因素之后,联合使用灯盏细辛注射液相对于未联合使用灯盏细辛组其针对冠心病患者的死亡率存在统计学差异。说明联合使用灯盏细辛能降低冠心病患者的死亡率,但鉴于该文属于回顾性的研究,可能存在大量未知的混杂因素,该研究结果仍有待前瞻性研究做进一步证实。     

电子医疗数据中不同疗程使用丹参多酚酸盐对肝肾功能指标变化影响的分析

为了解注射用丹参多酚酸盐不同使用疗程对肝肾功能的影响,从全国18家大型三甲医院的医院信息系统(hospital information system,HIS)中提取使用丹参多酚酸盐年龄在18~80岁患者,共10 470例,根据使用的不同疗程对用药前后7d有2次谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(Cr)和血尿素氮(BUN)测指标的患者分组,连续用药时间>14 d者定义为观察组,≤14 d者定义为对照组,连续用药时间>31 d者不纳入分析。各指标观察组与对照组人数分别为:ALT(268/1 465),AST(2.70/1 585),Cr(278/1 582),BUN(278/1 611)。运用倾向评分方法对2组进行协变量平衡后,基于未加权logistic回归、倾向评分加权logistic回归、结合协变量调整倾向性评分加权logistic回归,对2组的肝肾功能进行分析。结果显示3种logistic回归分析显示2组患者的ALT,AST,Cr指标发生异常的可能性无显著统计学差异,连续用药时间>14 d可能会增加BUN指标发生异常的风险,综合分析尚不能说明不同疗程使用丹参多酚酸盐会引起病人肝肾毒性损害,仍需大样本前瞻性随机对照实验进一步深入研究。     

运用倾向评分法分析参麦注射液对白细胞和中性粒细胞水平的影响

目的观察使用参麦注射液对白细胞(white blood cell,WBC)及中性粒细胞水平的影响。方法收集医院信息管理系统(Hospital Information System,HIS)中使用参麦注射液(试验组)和未使用参麦注射液(对照组)患者的病例资料,提取血常规检查报告单中WBC及中性粒细胞数值,采用倾向评分匹配法(propensity score matching,PSM)平衡大量混杂因素的偏倚,利用χ~2检验对数据进行分析。结果匹配之后的样本(0.661)小于未匹配之前的样本(0.710),对照组7 256例与试验组匹配后,共5 138例匹配成功。两组WBC水平及中性粒细胞水平上升变化比较,差异有统计学意义(χ~2=10.312,P=0.027;χ~2=14.228,P=0.013);两组WBC及中性粒细胞水平下降变化比较,差异无统计学意义(χ~2=1.385,P=0.536;χ~2=2.339,P=0.126)。结论基于现有HIS数据和研究方法表明,使用参麦注射液对WBC及中性粒细胞水平上升变化可能存在影响;对其下降变化可能无影响。     

真实世界中苦碟子注射液不同疗程对肝肾功能指标变化影响的分析

该研究是基于全国18家大型三甲医院信息管理系统(hospital information system, HIS)中所有使用苦碟子注射液(KDZ)住院患者临床用药信息数据仓库的回顾性分析。根据使用KDZ不同疗程分为2组,1 707例病人使用疗程≤14 d,275例病人使用疗程>14 d。运用倾向性评分方法对比2组人群在用药后肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)、肾功能指标肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)的变化,为KDZ临床安全用药提供有用信息。运用generalized boosted models(GBM)倾向评分加权法,消除71个已知混杂因素在组间的差异,如年龄、性别、住院病情等,使结果更加贴近临床真实情况。同时使用另外2种Logistic回归分析确证GBM的分析结果,发现2组人群肝肾功能指标除了AST估计出来的平均处理效应有统计学差异外(P<0.05),其余3个指标均无统计学差异。这不足以说明疗程>14 d使用KDZ会导致肝肾功能发生异常变化。倾向性评分方法为一种有效控制混杂偏倚的统计分析方法,但真实世界还存在诸多未知潜在混杂因素,因此有待将来前瞻性研究或更高级的混杂因素分析方法进行验证。     

舒血宁注射液临床用药剂量对肝功能影响的临床实效研究

中药注射剂临床安全性问题一直受到临床医生、患者与药品管理部门关注,但探讨其对肝功能损害的研究较少,该研究以舒血宁注射液为研究对象,回顾性分析全国20家三甲医院信息系统(hospital information system,HIS)数据库中使用舒血宁注射液的用药患者信息,将超过说明书推荐剂量使用(21~50 mL)舒血宁注射液作为观察组,将按照说明书推荐剂量(20 mL以内)使用舒血宁注射液对照组,以2次谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)的变化作为结局评价指标,采用倾向性评分方法对2组患者性别、年龄、入院病情、住院总费用等共71个协变量进行平衡后,分析用药剂量对ALT, AST的影响。舒血宁注射液对ALT变化影响分析中,倾向性评分前经典Logistic回归分析中P为0.007,倾向性评分后P为0.254,组间无差异,使用舒血宁注射液单次用药剂量为21~50 mL时对ALT异常变化无显著影响;舒血宁注射液对AST变化影响分析中,倾向性评分前经典Logistic回归分析P为0.192,倾向性评分后P为0.568,组间无显著差异,提示使用舒血宁注射液单次用药剂量为21~50 mL时对AST异常变化无显著影响。但是由于本研究为回顾性分析,存在大量已知及未知的混杂因素,而倾向性评分仅对已知混杂因素可以很好的控制,因此本研究结论仅作为舒血宁注射液临床使用参考。     

运用倾向性评分法探讨灯盏细辛注射液使用剂量对肾功能的影响

目的分析灯盏细辛注射液临床用药剂量与肾功能指标肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)异常变化的关系,探讨用药剂量对肾功能的影响。方法选择全国20家三甲医院信息系统(hospital information system,HIS)数据库中灯盏细辛注射液21 498例用药患者信息,符合年龄18~80岁的13 696例作为研究对象,依据单次给药剂量是否超药物说明书推荐剂量分为超剂量组(40mL)和常规组(≤40mL)。以患者用药前后7天的SCr、BUN指标的变化作为结局评价指标,两次均有SCr检测值的650例,超剂量组87例,常规组563例;患者均有BUN检测值的651例,超剂量组87例,常规组564例。采用分层分析、倾向性评分方法进行分析。结果以年龄、性别、入院病情、灯盏细辛注射液疗程分层分析,超剂量组与常规组肾功能比较,差异无统计学意义(P0.05);平衡71个混杂因素后倾向性评分方法,结果超剂量组与常规组肾功能异常变化比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论基于HIS数据分析发现超出说明书推荐剂量使用灯盏细辛注射液,未造成肾功能异常变化。     

基于电子医疗数据的舒血宁注射液对肝功能影响的临床实效研究

为了解真实世界中舒血宁注射液对肝功能的影响,选取来源于全国20家大型三甲医院的医院信息系统(hospital information system,HIS)中使用舒血宁注射液的患者信息(5 353例)作为暴露组,与未使用舒血宁注射液的患者信息(4 683例)作为非暴露组进行对比研究,以谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)是否发生异常变化作为结局指标,采用分层分析、经典logistic回归分析分析、GBM倾向评分加权的logistic回归,以及generalized boosted models(GBM)倾向评分加权结合协变量调整的logistic回归对混杂因素进行控制后,分析舒血宁注射液对肝功能的影响。通过对舒血宁注射液对ALT分析发现,倾向评分前经典logistic回归分析中回归系数-0.232(P=0.017),倾向评分后回归系数-0.150(P=0.370);对AST异常变化影响分析中,倾向评分前经典logistic回归分析中回归系数-0.034(P=0.767),倾向评分后回归系数-0.091(P=0.538)。由于倾向评分对大量混杂进行了控制,其结果更接近临床,因此基于现有的电子医疗数据,未发现使用舒血宁注射液对ALT及AST有影响。     

运用倾向性评分方法探索真实世界苦碟子注射液治疗冠心病的疗效

该研究旨在评价真实世界苦碟子注射液(KDZ)治疗冠心病结局的疗效。从全国18家三甲医院信息管理系统(hospital information system,HIS)中提取数据,共获得5 597例诊断为"冠心病"的患者住院信息,其中4 040例为使用KDZ患者,1 557例为未使用KDZ的患者。基于generalized boosted models(GBM)倾向评分加权法,平衡大量混杂因素偏倚,同时使用3种Logistic回归分析对比分析平衡后结果。2组之间已知的72个在组间有差异的混杂因素,如性别、用药剂量、用药疗程等得以平衡。使用KDZ和不使用KDZ 2组人群治疗冠心病的疗效("治愈")通过3种Logistic方法回归方法检验,系数均为负值,且检验P小于0.05,从统计学分析上来说使用KDZ较之不使用KDZ有利于治疗冠心病。KDZ治疗冠心病有一定的疗效。倾向性评分方法是去除已知的混杂因素的有效方法。由于本研究是一种回顾性分析方法,且倾向性评分方法无法对未知混杂因素进行分析,故分析结果有一定局限性。     

真实世界中疏血通注射液治疗脑梗死疗效分析

该研究以全国18家三级甲等医院的HIS为数据来源,将HIS中107 723例病例分为使用疏血通组和未使用疏血通组,从每组中再选择年龄18~80岁、患有脑梗死、治疗结局明确的病例。最终,使用疏血通组7 520例,未使用疏血通组 3 353 例。采用倾向性评分法平衡2组间的混杂因素,通过3种Logistic回归方法比较2组间治疗脑梗死疗效的差异。3种方法结果均显示,使用疏血通组的治愈率显著高于未使用疏血通组,统计学显示有显著性差异。因此,基于现有数据,证明在治疗脑梗死方面,常规治疗联合应用疏血通的疗效优于未联合应用疏血通的疗效。     

基于倾向性评分的中医复杂干预临床疗效评价

临床研究的成功与否,与是否有效控制偏倚有关。在非随机化的观察性研究中,倾向性评分能减少对比组间的差异,缩小偏倚。与试验设计阶段进行配比控制偏倚相比,倾向性分析法不受试验设计(随机对照试验设计)方法的限制,无须在试验设计阶段进行随机,其结果更接近"真实世界"的实际干预效果而非临床试验的效果。因此,倾向性分析应用于中医个性化治疗的复杂干预疗效评价是适合的,具有重要的研究前景和使用价值。     

基于倾向性评分的苦碟子注射液对肾功能影响的临床实效研究

该文旨在了解真实世界中苦碟子注射液对肾功能的影响,为临床用药安全提供参考。从中国中医科学院中医临床基础医学研究所建立的18家大型三甲医院信息系统(HIS)数据库中选取年龄在18~80岁的使用苦碟子注射液(暴露组,24 225例)和未使用苦碟子注射液(非暴露组,14 191例)的患者,通过倾向性评分法平衡混杂因素,采用经典Logistic回归、GBM加权倾向评分Logistic回归、带协变量的GBM倾向评分加权Logistic回归3种方法以及敏感性分析对肾功能的影响进行研究。结果显示,2组导致血肌酐(SCr)发生异常的可能性无显著性差异(3种分析方法的P=0.94,0.679,0.834),导致尿素氮(BUN)异常的可能性也无显著性差异(3种分析方法的P=0,0.045,0.164)。因此,基于现有数据,未发现苦碟子注射液对肾功能有损害。该研究为回顾性研究,且基于真实世界,仍可能存在未考虑到的混杂因素及潜在偏倚,因此需进一步重点监测苦碟子注射液对肾功能是否存在损害,以确保临床用药安全。