大黄不同炮制品醇提物解热作用及机制的比对研究

目的:比较4种大黄炮制品醇提物的解热作用并探讨其解热机制。方法:采用皮下注射20%鲜酵母混悬液(15 ml/kg)造大鼠发热模型,1 h后灌胃给药,分别于给药后2、4、6 h测肛温,用ELISA法测定大鼠下丘脑中PGE2和cAMP含量。结果:生大黄和酒大黄在给药后各时间点都可以显著抑制大鼠体温上升,熟大黄和大黄炭在给药后1、2、4 h显著抑制大鼠体温上升,但抑制作用弱于生大黄和酒大黄;大黄各炮制品在发挥解热作用的同时能减少下丘脑组织中PGE2和cAMP的产生。结论:生大黄和酒大黄解热作用强于熟大黄和大黄炭,其解热机制可能与减少下丘脑组织中PGE2和cAMP的产生使中枢体温调定点下调而达解热效应。     

大黄炮制品各组分泻下作用的比较研究

目的:分析比较大黄不同炮制品各组分的泻下作用及机制.方法:小鼠随机分为对照组和大黄各炮制品组.除对照组外,各给药组均给与相应组分生药剂量10 g·kg-1,观察5h内各组泻下只数、各小鼠首次泻下时间、5h内泻下次数和总排便次数;采用炭末推进法,研究各大黄炮制品对小鼠炭末推进的影响;大鼠随机分成13组,除对照组外,其余按生药剂量7 g·kg-1连续给药5d,取结肠组织测定Na+-K+-ATP酶的活性.结果:生大黄组分2和生大黄组分3产生泻下作用,其余组别未见泻下作用;从总排便次数来看,除熟大黄组分2、组分3以及生大黄组分4和大黄炭组分4外,其他各组分均明显高于空白组(P ＜0.05或P＜0.01);与生大黄组分2相比,熟大黄组分2的总排便次数显著减少(P＜0.05);与生大黄组分3比较,熟大黄组分3和大黄炭组分3两组的总排便次数明显减少(P＜0.01);大黄炮制品各组分除熟大黄组分2外,均有提高小鼠小肠炭末推进率的作用趋势,生大黄组分2和组分3小鼠小肠推进率与空白组比较具有显著性差异(P＜0.05);各炮制品组分之间比较,生大黄组分2炭末推进率显著高于熟大黄组分2(P＜0.05);生大黄组分3炭末推进率显著高于熟大黄组分3(P＜0.05);大黄炮制品各组分均对大鼠结肠Na+-K+-ATP酶的活性有抑制作用,其中生大黄组分2,生大黄组分3,大黄炭组分3与空白对照组比较有显著差异(P ＜0.05或P＜0.01).组分2各炮制品之间,生大黄组分2抑制作用最强,与熟大黄和大黄炭相比差异显著(P ＜0.05或P＜0.01);组分3各炮制品之间,生大黄组分3的活性低于其他两组,其中与熟大黄相比差异显著(P＜0.05).结论:在所有大黄各炮制品组分中,生大黄组分2和组分3的泻下作用最强,其作用机制可能与抑制Na+-K+-ATP酶活性、促进小鼠肠推进有关.     

大黄各炮制品提取物泻下作用的比较研究

目的:分析和比较大黄4种炮制品(生大黄、酒大黄、熟大黄、大黄炭)提取物的泻下作用异同。方法:昆明小鼠单次给药,比较大黄4种炮制品提取物泻下效应的ED50及观察各组小鼠服药后首次泻下时间、5 h内泻下次数及总排便次数;用炭末推进法比较大黄各炮制品提取物对小鼠小肠推进率的影响;大鼠给药5 d后测定结肠肠壁细胞Na+-K+-ATP酶的活性。结果:生大黄与酒大黄ED50相当,熟大黄和大黄炭即使在生大黄全致泻量(2ED50)的20倍下也无致泻作用。生大黄和酒大黄两者均在给药后3 h左右产生泻下作用,但酒大黄从泻下时间和泻下次数上都较生大黄有所延迟和减少。生大黄高剂量、酒大黄的高、低剂量组以及大黄炭的低剂量组均能明显提高小鼠的小肠炭末推进率,与空白组比较差异显著;而熟大黄的高、低剂量组及大黄炭的低剂量组能降低小鼠的小肠炭末推进率,但与空白组比较均未见显著差异。对大鼠结肠肠壁细胞Na+-K+-ATP酶的活性,各炮制品都对其产生明显抑制作用,生大黄的酶抑制作用强于其他。结论:大黄4种炮制品提取物均有一定的泻下作用,但泻下作用强度有所不同。生大黄泻下效力最强,酒大黄次之,而熟大黄和大黄炭作用最弱。     

大黄各炮制品泻下作用的比较研究

目的 :分析和比较大黄4种炮制品(生大黄、酒大黄、熟大黄、大黄炭)的泻下作用异同。 方法 :小鼠单次给药,比较大黄4种炮制品泻下效应的ED₅₀及观察各组小鼠服药后首次泻下时间、5 h内泻下次数及总排便次数;用炭末推进法比较大黄各炮制品对小鼠小肠推进率的影响。 结果 :生大黄和酒大黄两者均在给药后3 h左右产生泻下作用,但生大黄多在150 min,而酒大黄从泻下时间和排稀便次数及总排便次数上都稍有所延迟和减少;生大黄ED₅₀明显低于酒大黄;生大黄、酒大黄的高、低剂量组以及熟大黄的高剂量组均能明显提高小鼠的小肠炭末推进率,与空白组比较差异显著;而大黄炭的高、低剂量组与空白组比较均未见显著差异。 结论 :大黄4种炮制品均有一定的泻下作用,但泻下作用强度、首次泻下时间、泻下次数、总排便次数及对小肠推进作用均有所不同。生大黄泻下效力最强,酒大黄次之,而熟大黄和大黄炭作用最弱。     

不同炮制法对大黄活血化瘀作用影响的比对研究

目的:比较和分析大黄四种炮制品(生大黄、酒大黄、熟大黄、大黄炭)的活血化瘀作用异同。方法:皮下注射大量盐酸肾上腺素附加冰水浴造成大鼠急性血瘀模型,观察大黄四种炮制品对急性血瘀模型大鼠血液流变学各指标的影响。结果:大黄四种炮制品对急性血瘀大鼠的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血浆纤维蛋白原(FIB)以及凝血酶原时间(PT)、凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)等指标均具有不同程度的改善作用。其中,生大黄低剂量(1.75g/kg)能显著降低全血黏度低切值、血浆黏度、RBC压积、FIB和血小板聚集性,同时延长TT;生大黄高剂量(3.5g/kg)能够显著降低全血黏度高切值、RBC压积、FIB,同时延长PT和APTT。酒大黄低剂量(1.75g/kg)给药即可见血浆黏度显著降低、TT显著延长;酒大黄高剂量(3.5g/kg)可下调全血黏度低切值、RBC压积、并延长PT。熟大黄低剂量(1.75g/kg)给药可下调血浆黏度;熟大黄高剂量(3.5g/kg)能够延长PT和TT。大黄炭高低剂量组对各血瘀指标均未见显著影响。结论:除大黄炭组外,大黄各炮制品对血瘀大鼠均有一定的活血作用,但对活血化瘀各指标的作用各有不同,体现出了中药多成分通过多部位、多靶点产生多效应的作用特点;它们影响机体活血指标不尽相同,且在某些指标上表现出显著差异,也表明不同的炮制方法可能通过改变大黄的物质基础形成了各炮制品的药性差异,而最终显示出不同的生物活性。     

麻黄桂枝药对解热作用及其机制的实验研究

目的 探讨麻黄桂枝药对水煎液对干酵母致热大鼠的解热作用及其机制.方法 复制干酵母致大鼠发热动物模型,观察麻黄桂枝药对水煎液对发热大鼠直肠温度的影响,并采用放射免疫法测定下丘脑中前列腺素E2(PGE2)和环磷酸腺苷(cAMP)含量的变化.结果 给药3h后,与模型组比较,麻黄桂枝低、中、高三个剂量组均能显著降低干酵母致热大鼠的肛温(P＜0.05);与模型组比较,麻黄桂枝中、高剂量组能显著抑制下丘脑中PGE2和cAMP的含量升高(P＜0.05).结论 麻黄桂枝药对水煎液解热作用明显,推断麻黄桂枝药对的解热作用机制可能与抑制脑组织中PGE2、cAMP生成和释放有关.     

大黄不同炮制品和煎煮时间对TGF-β_1诱导人肾皮质近曲小管上皮细胞中E-cadherin和α-SMA浓度的影响

目的探讨不同大黄炮制品干预人肾皮质近曲小管上皮细胞(HK-2细胞)的作用差异及筛选最佳的煎煮时间点。方法取生大黄、熟大黄、酒大黄、大黄炭饮片各350 g,均分为7份。每份药物分别煎煮5、7、9、10、15、20、30 min,最终制备浓度约1000 g/L药液。将145只大鼠随机分为生大黄组、熟大黄组、酒大黄组、大黄炭组,各组又分为5、7、9、10、15、20、30 min时间点的亚组,每个亚组5只,另设对照组5只。将各药物组大鼠分别给予相应的大黄煎剂以1. 35 g/(kg·d)的剂量灌胃,对照组大鼠给予0. 9%氯化钠2 ml灌胃,每日2次,第6日灌胃后制备含药血清。用大黄不同炮制品不同煎煮时间的含药血清干预经转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的HK-2细胞24 h,检测各组HK-2细胞中上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)和α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的浓度。结果α-SMA浓度最低的分别为生大黄10 min亚组(52. 086 ng/ml)、熟大黄10 min亚组(44. 596 ng/ml)、酒大黄9 min亚组(49. 768 ng/ml)、大黄炭9 min亚组(58. 470 ng/ml)。E-cadherin浓度最高的分别为生大黄10 min亚组(1. 017 ng/ml)、熟大黄10 min亚组(1. 325 ng/ml)、酒大黄9 min亚组(1. 163 ng/ml)、大黄炭9 min亚组(0. 787 ng/ml)。与大黄炭组比较,其余3组α-SMA浓度降低,E-cadherin浓度升高(P 0. 05或P 0. 01)。与熟大黄组比较,生大黄组和酒大黄组α-SMA浓度升高,E-cadherin浓度降低(P 0. 05或P 0. 01)。酒大黄组与生大黄组比较,α-SMA和E-cadherin浓度差异亦有统计学意义(P 0. 05)。结论大黄的四种炮制品均能有效抑制经TGF-β1诱导的HK-2细胞上皮间充质转化,其作用效果由强到弱依次均为熟大黄、酒大黄、生大黄、大黄炭,生大黄和熟大黄最佳煎煮时间为10 min,酒大黄和大黄炭最佳煎煮时间为9 min。     

掌叶大黄不同炮制品泻下、止血作用的比较研究

比较掌叶大黄四种炮制品(生大黄、熟大黄、大黄炭与酒大黄)的泻下、止血作用差异.方法①用墨汁推进度实验方法,观察掌叶大黄炮制品泻下作用的差异.②用毛细玻璃管法和小鼠断尾法观察掌叶大黄炮制品止血作用的差异.结果①掌叶大黄不同炮制品中,生大黄泻下作用最强,熟大黄、酒大黄稍缓,大黄炭有止泻作用.②掌叶大黄不同炮制品中,大黄炭的止血效果最强,生大黄次之,熟大黄、酒大黄止血作用不显著.结论掌叶大黄不同制品组的泻下作用与止血作用均存在差异,应对证用药.     

新癀片对牛奶致家兔发热模型的解热作用机制研究

目的探讨新癀片对牛奶致家兔发热模型的解热作用机制。方法制备牛奶致家兔发热模型,测定给药后1、4 h体温,并取下丘脑测定与体温相关的白细胞介素1α(IL-1α)、IL-β、IL-6、前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、精氨酸加压素(AVP)、环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(c GMP)、Na+,K+-ATP等指标。结果新癀片给药1、4 h后均能显著降低家兔体温,显著降低家兔下丘脑IL-1α、IL-1β、IL-6、PGE2、TNF-α、cAMP水平及cAMP/c GMP值,降低Na+,K+-ATP活力;给药后4 h能显著升高AVP水平。与吲哚美辛比较,新癀片给药后4 h能进一步降低家兔下丘脑IL-1β、IL-6、cAMP水平及cAMP/c GMP值,差异显著(P0.05),进一步降低PGE2水平,给药后1 h能显著降低IL-1α水平。结论新癀片的解热作用机制与调节下丘脑中体温调控相关因子IL-1α、IL-1β、IL-6、PGE2、TNF-α、cAMP、cAMP/c GMP、Na+,K+-ATP、AVP有关;其中药成分与吲哚美辛发挥协同作用,从而延长吲哚美辛解热作用时间并且增强吲哚美辛的解热效果。     

探讨大黄不同炮制品与水蛭联合用药对大鼠糖尿病肾病肾脏的保护作用

目的观察大黄不同炮制品与水蛭联合用药对大鼠糖尿病肾病的肾脏保护作用。方法通过注射浓度为55mg/kg的1%链脲佐菌素制备70只糖尿病肾病大鼠模型,分为正常组、模型组、替米沙坦对照组、生大黄+水蛭组、熟大黄+水蛭组、酒大黄+水蛭组、大黄炭+水蛭组,每组10只。每日灌胃给药1次,持续8周。在第2,4,6,8周末检测微量尿蛋白,将治疗前与治疗后的随机血糖进行对比,在末次给药后对肾重、AST、ALT、BUN、CRE进行检测。结果糖尿病肾病大鼠经生大黄、熟大黄、酒大黄与水蛭合用干预后随机血糖、微量尿蛋白、肾重、AST、ALT、BUN、CRE均有所降低,大黄炭与水蛭合用后效果相对较差;HE染色发现各给药组与模型组比,发现糖尿病肾病大鼠肾小球缩小,系膜区变窄,肾小囊变宽,周围肾小管变性减轻,管腔变宽。结论生大黄、熟大黄、酒大黄、大黄炭与水蛭合用可以延缓糖尿病肾病大鼠的病情发展从而起到对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用,其中酒大黄效果较为明显,其机制可能与其活血化瘀作用较强有关,但仍需进一步研究。     

不同炮制方法对大黄泻下、解热、抗炎作用的影响

目的:考察不同炮制方法对大黄泻下、解热、抗炎作用的影响。方法:用炭末排出时间测定法和排便频度试验观察不同采收期、不同炮制方法的铨水大黄泻下作用,以干酵母致大鼠发热试验观察不同炮制方法对大黄解热作用的影响,用角叉菜胶致足肿胀法观察不同炮制方法对大黄抗炎作用的影响。结果:不同采收期、不同炮制方法的铨水大黄,首次排出黑便时间明显缩短,排黑便个数明显增多,与对照组相比具有显著性差异(P<0.01或P<0.05),1,2年生铨水大黄组与3年生铨水大黄组相比,具有显著性差异。酒蒸,酒炒大黄组与3年生铨水大黄组相比,具有显著性差异;生大黄组1～10 h均明显抑制体温升高,酒蒸大黄组0.5～8 h明显抑制体温升高,酒炒大黄组1～8 h明显抑制体温升高,与模型组相比有显著性差异(P<0.01或P<0.05);生大黄组、酒炒大黄组致炎后0.5～4 h、酒蒸大黄组致炎后0.5～1 h大鼠足肿胀率明显降低,与对照组相比具著性差异(P<0.01或P<0.05)。结论:不同采摘期、不同炮制的铨水大黄均具有明显的泻下作用,3年生作用强于1,2年生,铨水大黄经炮制后泻下作用有所减弱;不同炮制的铨水大黄均具有明显的解热、抗炎作用。     

注射用清开灵冻干粉解热镇痛作用及解热机制的试验研究

目的:研究注射用清开灵冻干粉解热、镇痛作用及其解热机制.方法:建立家兔2,4-二硝基苯酚发热模型及大鼠内毒素发热模型,观察清开灵冻干粉解热作用;采用小鼠扭体法及热板法,观察清开灵冻干粉镇痛作用.并用放免法检测大鼠下丘脑cAMP及IL-1β含量的变化.结果:注射用清开灵冻干粉能有效抑制内毒素导致的大鼠发热和2,4-二硝基苯酚导致的家兔发热,显著降低发热大鼠下丘脑IL-1β及cAMP的含量;明显减少醋酸致痛小鼠扭体次数,推迟热致痛小鼠添后足时间.结论:注射用清开灵冻干粉具有解热、镇痛作用,其解热机制可能通过抑制内生致热原IL-1β的生成,从而降低下丘脑发热介质cAMP的含量.     

Antipyretic Effects of Eupatorium chinense L. and its Mechanism

Objective To investigate the antipyretic effect of Eupatorium chinense L. and its mechanism. Methods The content of arginine vasopressin (AVP) in ventral septal area (VSA) and blood plasma, and cyclic adenosine monophosphate (cAMP) levels of hypothalamus and blood plasma were determined by enzyme linked immunosorbent assay. Results The body temperature (Tb) was decreased at 1 h after administration of E. chinense (3 and 6 g/kg) and Aspirin (0.3 g/kg) respectively, which was significantly different from the temperature of fever model group. The antipyretic effect of Aspirin and E. chinense lasted for longer time. Aspirin (0.3 g/kg) and E. chinense (3 and 6 g/kg) reduced the level of cAMP in hypothalamus of fever rats and increased AVP content in plasma. The changes in cAMP content in plasma of all drug treatment groups were not obvious. Conclusion E. chinense has strong antipyretic effect and may affect the production of AVP and cAMP in fever rats.     

川芎挥发油对啤酒酵母发热模型大鼠下丘脑cAMP含量的影响

目的探讨川芎挥发油（CH）解热作用机理。方法采用大鼠啤酒酵母发热模型，腹腔注射给以高、中、低3个剂量CH观察大鼠直肠温度变化，然后以放射免疫法测定大鼠下丘脑组织中环磷酸腺苷（cAMP）含量。结果模型组大鼠肛温和下丘脑组织cAMP含量明显高于正常对照组，CH高、中剂量组均有明显的解热作用且在发挥解热作用的同时大鼠下丘脑组织中cAMP含量明显降低，低剂量组与模型组相比有降低作用趋势，但无明显差异。结论CH解热作用的机理之一可能为减少下丘脑组织中cAMP的含量使中枢体温调定点下调而达解热效应。     

清开灵注射液对家兔实验性发热的作用研究

目的观察清开灵注射液(简称QKL)对家兔实验性发热的解热作用。方法复制家兔内毒素性和内生致热原性发热模型,观察QKL对两种发热模型的解热效应,以及对脑脊液cAMP含量的影响。结果QKL对家兔正常体温的影响不大(P>0.05),对内毒素性和内生致热原性发热均有显著性的解热效应(P<0.01),同时明显抑制脑脊液cAMP含量的升高(P<0.05)。两种发热模型的体温变化与其脑脊液中cAMP的含量变化均呈显著性正相关(内毒素性发热r=0.9739,P<0.05;内生致热原性发热;r=0.9842,P<0.05)。结论QKL的解热机制可能与抑制下丘脑cAMP的生成有关。     

桂枝汤有效部位A对体温双向调节作用及其机理研究————对下丘脑NE、DA、5-HT含量的影响

在酵母诱导的发热大鼠中，桂枝汤有效部位Ａ（Ｆｒ．Ａ）能降低下丘脑５－ＨＴ、ＮＥ、ＤＡ含量；在安痛定诱导的低体温大鼠中，能升高５－ＨＴ含量。结果提示，Ｆｒ．Ａ为桂枝汤体温双向调节作用的一种物质基础，影响中枢神经递质５－ＨＴ的水平是其机理之一；其解热作用与影响中枢神经递质ＮＥ和ＤＡ的含量有关     

Antipyretic Effects of Eupatorium chinense and Its Mechanism

Objective To investigate the antipyretic effect of Eupatorium chinense and its mechanism. Methods The content of arginine vasopressin(AVP) in ventral septal area(VSA) and blood plasma, and cyclic adenosine monophosphate(cAMP) levels of hypothalamus and blood plasma were determined by enzyme linked immunosorbent assay. Results The body temperature(Tb) was decreased at 1 h after administration of E. chinense(3 and 6 g/kg) and Aspirin(0.3 g/kg) respectively, which was significantly different from the temperature of fever model group. The antipyretic effect of Aspirin and E. chinense lasted for longer time. Aspirin(0.3 g/kg) and E. chinense(3 and 6 g/kg) reduced the level of cAMP in hypothalamus of fever rats and increased AVP content in plasma. The changes in cAMP content in plasma of all drug treatment groups were not obvious. Conclusion E. chinense has strong antipyretic effect and may affect the production of AVP and cAMP in fever rats.     

产地加工与饮片炮制一体化对苦参饮片主要功效的影响

目的:比较产地加工与炮制一体化加工与传统方式加工苦参饮片的抗炎与解热作用。方法:采用二甲苯致小鼠耳肿胀试验,观察2种苦参饮片水提物的抗炎消肿作用;采用酵母致热大鼠模型,比较2种苦参饮片水提物的解热作用。结果:与空白组比较,2种苦参饮片水提物均可降低小鼠耳肿胀度,但以一体化加工苦参饮片的抗炎消肿作用更为显著,各剂量组抑制率均40%。一体化加工苦参饮片3个剂量均能降低发热大鼠体温,且作用时间可持续4 h,解热作用优于传统加工的苦参饮片。一体化加工苦参饮片中槐果碱、苦参碱、氧化槐果碱、槐定碱及氧化苦参碱等5种主要有效成分的含量均高于传统方式加工的苦参饮片,其总量约为传统苦参饮片的1.3倍。结论:一体化加工与传统加工方式生产的苦参饮片在抗炎及解热等主要功效方面具有较好的相似性,而且一体化加工方式从源头规范了苦参的饮片生产,在确保饮片质量的前提下缩短了生产周期,是一种值得推广应用的中药饮片生产模式。     

清金注射液解热作用机制的探讨

目的：研究清金注射液(QJI)的解热作用机理。方法：用伤寒、副伤寒甲乙型三联疫苗致家兔发热与大肠杆茵茵液致大鼠发热模型．观察清金注射液对发热动物体温、家兔脑脊液(CSF)中环磷腺苷酸(cAMP)、大鼠血浆中cAMP及血清白介素-1(IL-1)含量的影响。结果：清金注射液对发热动物的体温升高有明显抑制作用．能明显抑制三联疫苗致发热家兔脑脊液中cAMP的升高；可明显抑制大肠杆菌致发热大鼠血浆中cAMP与血清中IL-1含量的升高。结论：清金注射液具有显著解热作用，其机制与抑制中枢发热介质cAMP与内生致热原IL-1的产生有关。     

桂枝汤对体温双向调节作用机理探讨—对下丘脑中腺苷酸环化酶活性及环一磷酸腺苷含量的影响

桂枝汤在对两种不同体温状态模型大鼠呈现解热或升温作用的同时 ,对酵母诱导的发热大鼠 ,可显著抑制其下丘脑中AC活性 ,降低异常升高的cAMP含量 ;而对安痛定诱导的低体温大鼠 ,又可显著增强其下丘脑中AC活性 ,增加异常降低的cAMP含量。实验结果提示 :桂枝汤对体温的双向调节作用可能部分是通过影响AC活性 ,从而改变下丘脑细胞中cAMP含量来实现的