青蒿琥酯对内毒素诱导的一氧化氮合成的抑制作用

目的 :探讨青蒿琥酯对内毒素诱导的巨噬细胞一氧化氮 (NO)合成的影响。方法 :①用内毒素 (LPS)或LPS合并γ 干扰素作为巨噬细胞 (RAW 264.7)的NO合成诱导剂 ,加入不同浓度的青蒿琥酯 ,培养后取上清液 ,用Griess试剂测定NO产生量。②Balb/c小鼠肌肉注射青蒿琥酯 5 0mg·kg^-1·d^-1×3d ,收集腹腔巨噬细胞 ,测定LPS对细胞的NO诱生能力。结果 :LPS 1.0 ,0.2μg·ml^-1或γ-干扰素 100u合并LPS 1.0 ,0.2 ,0.04μg·ml^-1作用于RAW 264.7细胞 ,均可诱导大量NO合成。青蒿琥酯对LPS或LPS合并干扰素诱导的NO合成均有明显的抑制作用 ,其抑制作用具有明显的量效关系。经青蒿琥酯治疗后的小鼠 ,其腹腔巨噬细胞对LPS的反应性降低 ,其受LPS刺激后产生的NO量明显降低。结论 :青蒿琥酯可降低LPS诱导的炎性因子的产生 ,减轻炎症反应。     

菰帽悬钩子三萜糖酯的体外抗肿瘤活性

 目的：以柔红霉素为阳性对照,研究了从传统中药菰帽悬钩子中提取的3种三萜糖酯对人肝癌细胞BEL-7402,人白血病细胞K562,小鼠黑色素瘤B16的体外抗肿瘤活性。方法：细胞存活率用MTT快速比色法测定,直线回归求出半存活浓度。结果：3种三萜糖酯中,有2种对3种癌细胞的半数抑制浓度（IC₅₀）在25.8～113.3μg·ml^-1间,较阳性对照柔红霉素活性弱（4.7～20.9μg·ml^-1）,另一种无抗癌活性（＞400μg·ml^-1）;五环三萜2位上的-OH基削弱了三萜糖酯的抗癌活性。     

两种预防新生儿眼炎药物的体外抗菌活性比较

 目的:测定并比较2种用于预防新生儿眼炎的药物的体外抗菌活性。方法:采用肉汤二倍稀释法测定最低抑菌浓度和最低杀菌浓度。结果:硝酸银滴眼液对新生儿眼炎常见致病菌金葡菌、肺炎球菌与淋球菌的MIC₅₀为<4～8μg·ml^-1,MBC₉₀为8～32μg·ml^-1;聚维酮碘滴眼液对受试菌的MIC₅₀为64～256μg·ml^-1,MBC₉₀为512μg·ml^-1。结论:硝酸银滴眼液和聚维酮碘滴眼液对新生儿眼炎常见致病菌都具抑菌和杀菌作用,但硝酸银作用更强。     

山豆根对小鼠急性肝毒性及其病理形态学研究

目的 :研究山豆根致小鼠急性肝毒性的时效量效关系及病理形态学变化。 方法 :小鼠口服山豆根水煎液,常规观察14 d,测定其LD₅₀。另取小鼠按不同时间点、不同剂量分组,计算肝脏指数及光镜下观察肝组织病理学变化。 结果 : 采用Bliss法测得2个批号山豆根的LD₅₀为A(批号081012)31.935 g·kg^-1,95%可信限为30.509~33.506 g·kg^-1;B(批号0904295)LD₅₀为16.39 g·kg^-1,95%可信限为14.426~18.38 g·kg^-1。肝毒性时效关系显示:与正常组相比,口服山豆根水煎液A 30 g·kg^-1,B 12.4 g·kg^-1,给药6 h后肝脏均明显肿大,肝指数显著升高(P＜0.01),肝组织损伤在24 h最严重。量效关系显示:与正常组相比,口服山豆根水煎液A 16.4,10,3.2 g·kg^-1, B 12.4,10.8,10,9.2,8,7.2 g·kg^-1,肝脏指数显著性升高(P＜0.01);随剂量的增大,肝组织病理损伤程度均增加。 结论 : 小鼠一次性口服大剂量山豆根水煎液可造成急性肝损伤,并显示一定的毒性时-效、量-效关系。     

表没食子儿茶素没食子酸酯增强阿糖胞苷对HL-60细胞的抗肿瘤活性

 目的：研究表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）增强阿糖胞苷（AraC）对人白血病HL-60细胞的抗肿瘤活性。方法：采用生长曲线法、MTT法测定AraC合并应用EGCG前后对HL-60细胞的增殖抑制作用；以对消实验研究EGCG能否逆转脱氧胞苷（dCdR）的补救作用；以流式细胞光度仪分析联合用药前后对细胞周期和细胞凋亡的影响。结果：合并EGCG能增强AraC对HL-60细胞的增殖抑制作用，倍增时间从48 h延长到70 h，生长饱和密度从5.78减少到对5.54；MTT法表明合并EGCG后，AraC对HL-60细胞的IC₅₀从(0.08±0.07) μg·ml^-1减少到0.024±0.026 μg·ml^-1(P＜0.05)；对消实验表明单用AraC的IC₅₀为6.25 ng·ml^-1,加上dCdR后IC50为5.24 μg·ml^-1,而在给予EGCG后IC₅₀减少到1.17 μg·ml^-1。细胞周期研究结果表明AraC可使HL-60细胞阻滞于G₁期，S期细胞减少，低浓度的EGCG对细胞周期几无影响，但增强了AraC的细胞周期阻滞作用及细胞凋亡。结论：AraC合并应用EGCG可增强对人白血病HL-60细胞的抗肿瘤活性。     

异烟肼缓释胶囊的研制及药动学

 目的：制备异烟肼缓释胶囊，评价人体内药动学、生物利用度及患者体内血药浓度。方法：乙基纤维素为载体，相分离 凝聚法制微囊，转篮法测释放特性；紫外光度法测10名志愿者单剂量po400mg异烟肼缓释胶囊与普通片后血药浓度，数据经MCP₈₆药动学程序处理。结果：体外释药：普通片T₅₀=0.032h；缓释胶囊：T₅₀=1h，释药10h以上。普通片c_max=11.12μg·ml^-1,t_max=1.41h,K:0.201h^-1;36h血药浓度：0μg·ml^-1。缓释胶囊:c_max=4.99μg·ml^-1,t_max=1.80h,K=0.03·h^-1,36h血药浓度：1.63μg·ml^{-1。配对与双侧ｔ检验结果表明：两者除t_max无显著性差异外，c_max及消除速率常数(k)均有显著性差异(P<0.01)。患者体内血药浓度：普通片与缓释胶囊分别为：1.5h时：(8.24±2.60)μg·ml-1,(3.69±0.51)μg·ml-1;36h:0μg·ml-1,2.09μg·ml-1。结论：该缓释胶囊处方合理、工艺简单，适用于工业化生产，可为结核患者临床防治提供一个新剂型。}     

肝移植受者术后初期万古霉素的药代动力学及药效学研究

 目的：了解肝移植术后早期并发腹膜炎患者使用万古霉素后的药代动力学、药效学及毒性情况。方法：采用荧光偏振免疫分析仪测定用药前后不同时间血液、腹水和胆汁中万古霉素浓度,并以PKBP-N1药代动力学程序对所测得的药物浓度-时间数据进行拟合,计算药代动力学参数。监测血液、腹水及胆汁中万古霉素谷浓度,同时观察体温、白细胞计数及肝、肾功能等药效和毒性指标。结果：该患者静滴万古霉素后的药代动力学过程,在血中符合开放型三房室模型,其药代动力学参数 t_1/2aa＝5.7min,t_1/2β=43min,t_1/2rr=9.24h,Vss=19881,c_max=31.29μg·ml^-1,c_min＝9.07μg·ml^-1,Vc=15.981,CL=1.621·h^-1;在腹水中符合一房室吸收模型,Ka=0.74,t_1/2＝8.32h,c_max=20.52μg·ml^-1,c_min＝10.85μg·ml^-1;在胆汁中的药时数据难以用PKBP-N1程序进行拟合。万古霉素谷浓度值血中为(12.58±2.59)μg·ml^-1,腹水中为(15.30±1.52)μg·ml^-1时,能很快缓解患者腹膜炎的临床症状,无肝肾毒性表现。胆汁中的万古霉素谷浓度较低,为(3.11±0.52)μg·ml^-1,不能达到有效的治疗浓度。结论：该患者使用万古霉素后的药代动力学参数与健康正常人无显著差异。在使用万古霉素时应监测血药浓度,实施个体化给药方案,以保证用药安全有效。胆囊感染时不宜用万古霉素治疗。     

水翁花对微粒体和神经细胞氧化损伤的保护作用

目的 :研究水翁花对小鼠肝微粒体膜脂氧化及H₂O₂ 诱导的PC12神经细胞氧化损伤的保护作用。方法 :用小鼠肝微粒体膜脂氧化模型、细胞培养MTT法测定细胞的存活率等方法。结果 :水翁花水提物能强烈抑制小鼠肝微粒体膜脂氧化 ,IC₅₀为0.013g·L^-1,效果优于阳性对照维他命E(IC₅₀为 0.064 g·L^-1) ;对H₂O₂ 引起的PC12神经细胞氧化损伤亦显示出较强的抑制作用 ,对神经细胞表现出保护作用。结论 :水翁花对膜脂氧化及神经细胞的氧化损伤的保护作用 ,可能用于治疗与氧化损伤有关的脑疾。     

萘普生分散片的人体生物利用度

 目的:研究萘普生分散片在健康志愿者体内的相对生物利用度。方法:单剂量口服萘普生分散片和胶囊剂,用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,计算生物利用度参数。以配对t检验与双单侧检验进行统计分析。结果:分散片和胶囊剂的c_max分为60.72和61.16μg·ml^-1,t_max为2.40和2.50h,AUCo-_∞为1174.08和1189.42 h·μg·ml^-1。分散片相时于胶囊剂的生物利用度为98.71%。结论:2种萘普生制剂生物等效。     

埃及药用植物中抗人类免疫缺陷病毒药物的研究

对来自埃及的97种药用植物的天然植物及其甲醇提取物和水提取物的抑制逆转录 (RT)酶和抑制HIV 1诱导的细胞病理作用 (CPE)进行体外评价。余甘子Phyllanthu semblica L .果实的甲醇提取物显示出很强的抑制HIV-1的RT作用 ,其 50%抑制浓度 (IC₅₀)值为 9μg·mL^-1。对甲醇提取物通过生物活性导向分级分离 (bioactivi ty guidedfractionation)得到抑制性有效物质PutranjivainA (PA) ,其IC₅₀ 值为 3.9μm。巴豆Crotontiglium种子的水提物和甲醇提取物可以显著的抑制传染性和HIV 1诱导的MT 4细胞的CPE ,它们的IC₅₀ 值分别为 0.0 25μg·mL^-1和 2.0μg·mL^-1,且均低于产生细胞毒性的浓度 (选择性指数分别为 34.4和50.0)。通过生物活性导向分级分离 ,从甲醇提取物中分离得到 8种佛波醇酯 ,对它们抑制HIV-1诱导的MT-4细胞的CPE的活性进行评价。发现 12O 十四 (烷 )酰佛波醇-13-乙酸酯 (TPA)既是HIV-1诱导的CPE的抑制剂 (IC₁₀₀值为 0.4 8ng·mL^-1) ,又是PKC的活化剂。另证明 ,12O-乙酰佛波醇-13-癸酸酯 (APD)有抗HIV-1的作用 (IC₁₀₀ 值为 7.6ng·mL^-1) ,但没有PKC的活化作用。     

九节龙皂苷Ⅰ对小鼠Lewis肺癌和裸鼠肝癌SMMC-7721的抑制作用

目的:研究九节龙皂苷Ⅰ对小鼠Lewis肺癌和裸鼠肝癌SMMC-7721的抑制作用.方法:C57BL/6小鼠足跖接种稀释3倍的Lewis肺癌细胞悬液20μl制备肺转移模型,灌胃给药14 d后,截下荷瘤足,计算原位抑癌率,继续给药至25 d,计算肺转移集落数和转移抑制率;BALB/c/nu裸鼠背部皮下接种肝癌SMMC-7721细胞5×106个/ml复制人肝癌实体瘤模型,连续给药16 d,动态测量肿瘤体积、体重,画肿瘤生长曲线,实验结束后,剥离瘤块,计算抑瘤率.结果:九节龙皂苷Ⅰ 25 mg/kg～100 mg/kg对小鼠Lewis肺癌原位癌抑制率和肺转移均分别在40.5%～54.0%和45.4%～69.1%之间,对裸鼠肝癌SMMC-7721实体瘤的抑制率在45.6%～56.3%之间.结论:九节龙皂苷Ⅰ对Lewis肺癌转移瘤和裸鼠肝癌SMMC-7721均有抑制作用.     

镰形棘豆提取物抗肝癌的体内外活性研究

目的：探讨镰形棘豆提取物的体内外抗肝癌活性,并探讨其可能的机制。方法：采用MTT法检测镰形棘豆提取物对SMMC-7721细胞的增殖抑制,采用PI单染法和AnnexinV-FITC／PI双染法进行流式细胞仪检测,测定细胞周期和凋亡率,观察H22荷瘤小鼠的体内肿瘤抑制作用。结果：MTT实验表明,镰形棘豆提取物EOOF和FOF有效抑制肿瘤细胞SMMC-7721的增殖,并呈一定的剂量依赖性,其IC50值分别为0．115和0．097mg·mL^-1。TFOF作用SMMC-7721细胞后可使细胞周期停滞于G1期,凋亡细胞的比例升高,并且呈浓度依赖性。镰形棘豆提取物FOF能明显抑制H22荷瘤小鼠肿瘤的生长,低、高剂量组的抑制率分别为56．1％和70．8％（P〈0．01）。结论：镰形棘豆提取物FOF能抑制SMMC-7721细胞的增殖,诱导其凋亡,并对H22荷瘤小鼠有肿瘤生长抑制作用。显示镰形棘豆具有较好的发展为抗肝癌药物的前景。     

埃克特注射液体内外抗肝癌作用研究

目的:观察埃克特注射液对人肝癌细胞SMMC-7721细胞及小鼠移植性肿瘤H22的抑制作用。方法:用MTT法、细胞生长曲线实验研究不同浓度的埃克特注射液作用48h对SMMC-7721细胞的生长抑制作用,Hoechst 33258染色观察细胞凋亡,以了解该药物对肝癌细胞的体外增殖作用;同时建立小鼠H22肝癌移植性实体瘤模型研究埃克特注射液对肝癌的体内抑制作用。结果:埃克特注射液对SMMC-7721具有抑制作用,呈明显的量效关系,IC50为2.325mg/L;生长曲线提示埃克特注射液对SMMC-7721细胞的抑制作用呈明显时效和量效关系;Hoechst 33258染色后,给药组出现明显的细胞凋亡形态学变化;腹腔注射0.5、1、2mg/kg埃克特注射液对小鼠移植性肿瘤H22的抑制率分别为34.37%、42.36%、57.99%,呈剂量依赖性。结论:埃克特注射液对人肝癌细胞SMMC-7721细胞具有明显体外抗增殖作用,对小鼠移植性肿瘤H22有一定的抑制作用。     

红豆杉细胞提取物对癌细胞的抑制作用研究

目的：了解红豆杉细胞提取物对肝癌细胞系SMMC—7721生长的影响。方法：运用MTT比色法测定癌细胞的存活率和流式细胞仪分析细胞周期。结果：红豆杉细胞二氯甲烷提取物对癌细胞SMMC—7721的抑制作用远大于甲醇提取物，IC50值分别为0．0834mgDCWW．m1^-1和0．8002mgDCW．m1^-1；流式细胞仪分析发现外加红豆杉细胞二氯甲烷提取物后肝癌细胞G2／M期含量增加。结论：红豆杉细胞提取物在体外对肝癌细胞SMMC—7721的生长通过诱导凋亡而具有抑制作用。     

镰形棘豆诱导人肝癌细胞SMMC-7721凋亡及初步的机制研究

目的:观察镰形棘豆总黄酮对人肝癌细胞SMMC-7721增殖的影响及初步的机制探讨.方法:不同剂量的镰形棘豆总黄酮处理SMMC-7721细胞24 h后,MTT法观察总黄酮对细胞增殖的抑制作用;应用光学和荧光显微镜观察总黄酮对SMMC-7721细胞形态的影响;应用流式细胞仪检测SMMC-7721细胞周期的变化;Annexin V-FITC/PI双染法检测总黄酮对SMMC-7721细胞凋亡的影响.结果:MTT实验结果表明,镰形棘豆总黄酮抑制SMMC-7721细胞的增殖,并呈现出一定的浓度依赖性.Hoechst33258染色结果显示,经镰形棘豆总黄酮处理的细胞出现了多种凋亡特征和超微结构的变化.镰形棘豆总黄酮作用SMMC-7721细胞后可观察到G1期细胞明显增多,凋亡细胞的比例升高,并且呈浓度依赖性.结论:镰形棘豆总黄酮抑制SMMC-7721细胞的增殖,与其诱导细胞周期阻滞和使细胞形态发生变化而引起细胞凋亡的活性有关.值得进一步深入研究和阐述镰形棘豆抗肿瘤的作用机制.     

白藜芦醇联合姜黄素对SMMC-7721肝癌细胞作用

目的:观察白藜芦醇联合姜黄素对体外人肝癌细胞SMMC-7721增殖和凋亡的影响及相关信号通路.方法:不同浓度白藜芦醇、姜黄素及两药联合干预SMMC-7721细胞,MTT法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡、Hoechst 33258染色检测细胞凋亡形态变化,比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3,caspase-8,caspase-9酶活性,Western blot法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶切割底物(PARP).结果:与对照组相比,白藜芦醇、姜黄素单独或联合作用SMMC-7721细胞均可抑制SMMC-7721细胞增殖,两药联合后抑制作用更显著.白藜芦醇、姜黄素联合较单独用药可增强SMMC-7721细胞凋亡,呈现凋亡形态改变,白藜芦醇、姜黄素及联合组细胞凋亡率分别为( 17.39±1.41)％,(14.96±2.23)％,(25.36±2.68)％;同时提高SMMC-7721细胞caspase-3,caspase-8及caspase-9活性,促使PARP蛋白剪辑.结论:白藜芦醇、姜黄素联合使用可增强对人肝癌细胞SMMC-7721的抗癌作用,并可能与caspase-8,caspase-9/caspase-3/PA RP信号通路介导细胞凋亡相关.     

青蒿琥酯治疗肝癌的机理初探

目的：研究青蒿琥酯抗肝癌的作用机理。方法：检测拓扑异构酶活性，甲基绿－派络宁染色检测凋亡细胞，免疫组化方法观察Bax、Bcl-2的表达。结果：经青蒿琥酯处理的SMMC－7721细胞拓扑异构酶活性增强，青蒿琥酯处理后，凋亡细胞明显增加，免疫组化显示，青蒿琥酯组肿瘤标本Bax蛋白阳性细胞数增多，Bcl-2蛋白阳性细胞数减少。结论：青蒿琥酯抗肝癌作用机理可能为上调Bax基因，下调Bcl-2基因， 诱导癌细胞凋亡，同时影响拓扑异构酶活性。     

齐墩果酸/N-芳基-N’-羟基胍杂合物的合成及抗肿瘤活性（英文）

目的：研究齐墩果酸/N-芳基-N’-羟基胍杂合物的合成及抗肿瘤活性。方法：不同取代的 N-芳基-N’-羟基胍通过琥珀酰基偶联到OA的3-位OH得目标化合物; 采用MTT法测试所有目标化合物体外对几种肿瘤细胞株（A549, HT-29, BEL-7402和 SMMC-7721）的毒性。结果：合成了 8 个目标化合物, 其结构均经 IR, MS 及 1H NMR 确证。生物活性初筛结果显示, 化合物6b, 6e, 6g 和 6h 对人肝癌细胞 SMMC-7721 有较强的抗肿瘤活性。结论：这些化合物值得进一步研究。     

单环刺螠多肽抗肿瘤及对小鼠免疫功能的调节作用

目的：进行单环刺螠多肽体外抑制人肝癌细胞（SMMC-7721）生长的实验，研究其对S180肉瘤的抑瘤作用及对小鼠机体免疫力的影响。方法：通过MTT法测定不同浓度单环刺螠多肽对人肝癌细胞和正常肝细胞的影响;采用灌胃给药的方式，观察该多肽对S180荷瘤小鼠瘤重的影响；采用灌胃的方法研究其对正常昆明种小鼠免疫系统的影响。结果：单环刺螠多肽对人肝癌细胞有抑制作用，且存在剂量依赖性，对正常人肝细胞无明显毒副作用；体内实验发现多肽对小鼠S180肉瘤具有一定的抑制作用，并能剂量依赖性地提高小鼠脾指数和胸腺指数及其他免疫指标。结论：单环剌螠多肽在体外抑制人肝癌细胞生长，并可以增强小鼠免疫力，抑制小鼠S180肉瘤的生长。     

三氧化二砷对人肝癌细胞黏附和侵袭影响的实验研究

目的探讨三氧化二砷(亚砷酸,As2O3)注射液是否具有抗肝癌细胞黏附和侵袭的作用及其相关机制。方法选用人类肝癌细胞株SMMC-7721细胞及裸鼠人类肝癌转移模型为研究对象,通过细胞运动迁移实验、细胞黏附实验和免疫组化方法观察As2O3对SMMC-7721细胞的运动迁移、与纤维粘连蛋白(FN)、内皮细胞黏附以及裸鼠人肝癌转移模型肝移植瘤表达CD44和MMP-2基因蛋白的影响。结果As2O3注射液可显著抑制SMMC-772l细胞在FN上的迁移运动和SMMC-7721细胞与FN、内皮细胞的黏附,并能降低裸鼠肝移植瘤CD44、MMP-2的表达。结论As2O3具有抗肝癌细胞黏附和侵袭的作用,其机制可能与As2O3能降低肝癌细胞表达CD44和MMP-2有关。