复方马钱子碱的镇痛作用及其药效动力学初步观察

目的探讨复方马钱子碱的镇痛作用及其药效动力学规律。方法①小鼠腹腔注射不同剂量的复方马钱子碱,于药前和药后测定痛阈(热板法),计算痛阈增加率,以各组最大药效进行量效关系计算,并与吗啡进行平行比较。②小鼠腹腔注射32.6mg/kg复方马钱子碱,药前和药后不同时间测定小鼠痛阈,绘制时间-效应曲线。根据时效曲线进行房室拟合并计算药效动力学参数。结果复方马钱子碱3个剂量均有明显的镇痛作用,其中32.6mg/kg的镇痛作用超过吗啡,差异有显著性意义。复方马钱子碱腹腔注射吸收速率常数(Ka)=0.09477/min,吸收相半衰期(T1/2a)=7.3min,消除速率常数(Ke)=0.00203/min,消除相半衰期(T1/2e)=341.4min,起效时间(Tb)=1.3min,达峰时间(Tmax)=41.4min,峰强度(Emax)=238.5,失效时间(Te)=598.7min,药效持续时间(Tc)=597.4min。结论复方马钱子碱腹腔注射有明显的镇痛作用,且起效迅速,作用强而持久。     

乌头注射液对小鼠的镇痛作用及其药效动力学研究

 目的 观察乌头注射液镇痛作用的强弱及其药效动力学过程,求出相应的药效动力学参数,为合理用药作参考。方法 用热板法测定小鼠疼痛反应的潜伏期为痛阈指标,以吗啡为阳性对照药,进行药物镇痛作用的研究,以一次给药后药效强度变化的经时过程进行房室模型拟合和药效动力学参数计算。结果 显示乌头注射液具有显著的镇痛作用,其2 mg·kg^-1 ip作用强度与吗啡10 mg·kg^-1 ip相当。药效消除基本呈一级动力学过程并基本符合血管外给药的一房室开放模型,其吸收相速率常数K为0.02654 min^-1,药效倍增期为26.12 min,其消除相速率常数K为0.007968 min^-1,药效半衰期t_1/2E为87 min,其药效达峰时间为80.16 min,峰强度为149.24 ΔE%(58.27 s)。药效持续时间约为6～7 h。结论 乌头注射液具有肯定的镇痛作用,其药效强度较高,维持时间较长。其药效动力学参数,可为临床用药作参考。     

马钱子散的毒性和毒效动力学研究

目的 :探讨马钱子的急性毒性强度及其变化规律。方法 :取昆明种小白鼠 ,随机分组 ,灌胃给药 ,以动物急性死亡率为指标 ,按 Bliss's法求其量 -毒关系的表达式及 L D50 和 L D90 等致死剂量 ,测定其药后不同时间的体内残留量 ,按房室模型法进行药物动力学参数估算。结果 :求得马钱子散对小鼠灌胃给药的量 -毒关系的表达式为 :Y(Probit) =6 .4 716 3× L og D- 8.38772　 (r=0 .97;P<0 .0 5 ) (1)……………………………………………………式中 D为给药剂量 ,Y为相应剂量下 ,死亡率的概率单位的估算值。其 L D50 、L D90 及其 95 %的平均可信限分别为117.13± 13.80 ,184 .80± 33.0 8mg· kg- 1。其毒效残留量的消除 ,呈一级动力学过程并基本符合静注给药的二室开放模型 ,按残数法求出其分布速率常数 α和消除速率常数 β分别为 6 .18890 6 h- 1及 0 .8936 5 4 h- 1 ;其分布半衰期t1 /2α和消除半衰期 t1 /2β分别为 0 .11h和 0 .78h;曲线下面积 (AUC)为 114 .5 h· m g· kg- 1。结论 :马钱子散对小鼠灌胃给药易于吸收 ,毒性较强 ,消除较快 ,其致死剂量和药物动力学参数可为临床合理用药作参考     

药物累积法研究热痹清片的药物动力学

目的:研究热痹清片在小鼠体内的药物动力学过程。方法:采用药物累积法,以小鼠急性死亡率为指标,测定小鼠灌胃给药后不同时间的药物体存量,估算表观药物动力学参数。结果:药物毒性效应呈一级动力学过程,符合二房室模型。其动力学参数为:分布速率常数α和消除速率常数β分别为2.2272h-1及0.2031h-1;其分布半衰期t1/2α和消除半衰期t1/2β分别为0.3112h和3.4121h。结论:热痹清片小鼠灌胃给药易于吸收,毒性较大,分布快,但消除较慢。其表观药物动力学参数可为临床合理用药作参考。     

马钱子碱中枢镇痛作用的研究

目的:观察预先侧脑室给予马钱子碱对福尔马林致痛小鼠行为学的影响,并用阿片受体拮抗药、放射性配受体法观察马钱子碱中枢镇痛作用及与阿片受体的关系.方法:小鼠随机分为7组:人工脑脊液组、马钱子碱组(1、3、6μg)、吗啡组、纳+吗组、纳+马组,各组小鼠侧脑室给药,福尔马林足底注射后测定疼痛反应指标.以大鼠大脑为膜蛋白,用3H-二氢吗啡([3H]DHM)为放射性配体,测定马钱子碱和阿片受体的亲和力.结果:马钱子碱镇痛作用呈剂量依赖性,3、6μg组和人工脑脊液组比较,第1时相疼痛抑制率分别为77.7%、96.8%(P<0.01),第2时相疼痛抑制率分别为95.6%、98.2%(P<0.01),而马钱子碱1μg组与人工脑脊液组比较,差异无显著意义(P>0.05);纳络酮能完全拮抗吗啡的镇痛作用(P<0.01),但不能拮抗马钱子碱的镇痛作用(P>0.05);马钱子碱置换放射性标记配体[3H]DHM的IC50大于10-4mol/L.结论:马钱子碱有剂量依赖性中枢镇痛作用,其镇痛作用可能和阿片受体无关.     

高效液相-质谱法研究犬体内香贝注射液的药代动力学

目的 以苦木碱丁为检定物,测定杂种犬血浆中苦木碱丁的含量,研究香贝注射液的药代动力学过程.方法 两组杂种犬分别经股静脉注射香贝注射液0.8,1.6 mL·kg-1,然后采集血样,用高效液相-质谱联用(HPLC-MS)方法 测定各时间点血浆中的药物浓度,应用实用药代动力学软件3p97拟合计算药代动力学参数.结果 犬股静脉给药后的血药浓度-时间曲线符合二室开放模型,0.8,1.6 mL·kg-1两个剂量对应的主要药代动力学参数分别为:分布半衰期(t1/2α)为1.15 min和1.24 min,消除半衰期(t1/2β)分别为8.69 min和9.85 min,曲线下面积(AUC)为124.27 ng·mL-1·min-1和234.78 ng·mL-1·min-1;血浆清除率(CL)为450.64 mL·min-1和477.04 mL·min-1.结论 香贝注射液静脉给药后,在犬体内具有分布快,消除迅速的特点.     

马钱子碱的镇痛作用及其作用机制的探讨

目的:观察马钱子碱的镇痛作用,并探讨其作用机制.方法:大鼠腹腔给予马钱子碱,测定福尔马林足底注射后疼痛反应指标.热板法实验,用各工具药测定对马钱子碱和各受体的作用,并用L-精氨酸和L-NAME作为NO的供体和抑制剂,研究马钱子碱镇痛作用和NO的关系.结果:马钱子碱可抑制福尔马林引起的Ⅰ相和Ⅱ相反应(P＜0.01),阿托品和纳络酮不能拮抗马钱子碱的镇痛作用,但哌唑嗪和育亨宾可使马钱子碱的镇痛作用减弱(P＜0.01),L-精氨酸能拮抗L-NAME和马钱子碱的镇痛作用.结论:马钱子碱全身给药有明显的镇痛作用,其镇痛作用可能和肾上腺素能受体、L-精氨酸-NO通路有关,而和M受体、阿片受体无关.     

马钱子散对家兔肌电潜伏期的影响及其药效动力学研究

目的：探讨马钱子散的药物动力学过程。方法：以家兔肌肉诱发电位的潜伏期为指标,进行了马钱子散的药效动力学研究。结果;马钱子散用药后其潜伏期明显缩短（Ｐ〈０．０１）,并与给药剂量正相关（ｒ＝０．９５８１,Ｐ〈０．０５）。其药效动力学过程符合血管外给药的一室开放模型。药效上升速率常数为０．０７９０ｍｉｎ＾－１,药效倍增期为８．８ｍｉｎ,药效峰时间为药后４４．１ｍｉｎ;药效峰强度为其潜伏期较药前缩短４．２     

马钱子碱经皮给药的镇痛作用

目的:考察马钱子碱经皮给药的镇痛作用。方法:用改良的Franz扩散池法对不同浓度的马钱子碱溶液进行体外透皮实验的考察。采用醋酸扭体法,分3次给药,每次间隔10m in,末次给药30m in后腹腔注射0.6%的醋酸,观察小鼠25m in内的扭体数。考察马钱子碱溶液的镇痛效果。结果:体外实验证明2.5mg/mL的马钱子碱溶液透皮速率为47.14μg/(cm2.h);5mg/mL的马钱子碱溶液透皮速率达到110.13μg/(cm2.h)。马钱子碱经皮给药的有效剂量为40mg/kg。结论:马钱子碱经皮给药后吸收迅速完全,具有良好的镇痛效果。     

马钱子碱聚乳酸纳米粒在家兔体内的药动学研究

目的 研究马钱子碱聚乳酸纳米粒(Bru-PLA-NPs)iv注射给药后在家兔体内的药动学行为.方法 建立HPLC法测定家兔血浆中马钱子碱浓度.色谱柱为Kromasil C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为乙腈-水(23∶77),水中含庚烷磺酸钠1.01 g/L,磷酸二氢钾1.36 g/L,加磷酸调节pH至2.8;体积流量为1 mL/min;检测波长为265 nm;柱温为25℃.采用3p87软件计算马钱子碱药动学参数.结果 单剂量iv Bru-PLA-NPs(4 mg/kg)后马钱子碱在兔体内的药动力学数据符合三室模型,单剂量静注马钱子碱溶液(4 mg/kg)后符合二室模型;与马钱子碱溶液相比,Bru-PLA-NPs给药后,马钱子碱的消除半衰期(t_(1/2β))提高6.6倍;生物利用度提高8.7倍.结论 与马钱子碱溶液相比,Bru-PLA-NPs iv给药后马钱子碱在家兔体内的药动学行为发生了显著变化.