银杏内酯B注射液大鼠药代动力学研究

目的:研究大鼠静脉注射银杏内酯B注射液后的药代动力学。方法:采用LC-MS法测定银杏内酯B经时血药浓度,采用DAS2.0实用药代动力学程序计算其药代动力学参数。结果:大鼠单次静脉注射低、中、高(0.75、3.75、14.0 mg/kg)三个剂量银杏内酯B注射液,银杏内酯B主要药代动力学参数:Tmax均为(0.083±0)h,Cmax均值分别为(422.312±14.203)、(1608.467±226.677)、(1987.036±237.202)μg/L,AUC0-t均值分别为(533.833±114.943)、(1786.029±137.066)、(1943.44±415.892)μg.h/L。结论:各剂量组血药浓度试验数据经拟和优度分析,药物消除符合三室模型,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax随剂量的增加而不成比例增加,说明银杏内酯B注射药液给药后在大鼠体内呈非线性动力学消除过程。     

鸦胆子油微乳在大鼠体内的药动学研究

目的:测定大鼠灌胃给予鸦胆子油微乳后体内的油酸和亚油酸的浓度。方法:用大鼠进行自身对照,先眼眶取血测定正常生理条件下大鼠血浆中的油酸和亚油酸浓度,一周后灌胃给药再测定给药后大鼠血浆中油酸和亚油酸浓度,并进行药动学参数的计算。结果:大鼠灌胃给药后,由统计矩结果来看油酸达峰时间(tm ax)为(3.83±0.98)h,峰浓度(Cm ax)为(52.89±17.23)mg/L,AUC0-t为(247.28±99.98)mg/h/L,半衰期(t1/2)为(5.83±4.02)h。亚油酸达峰时间(tm ax)为(4.60±1.14)h,峰浓度(Cm ax)为(48.71±12.32)mg/L,AUC0-t为(1238.61±313.05)mg/h/L,半衰期(t1/2)为(6.94±4.96)h。结论:大鼠灌胃给药后血浆中油酸和亚油酸的动力学符合双室模型,鸦胆子油微乳表现出了缓慢释放的特点。     

葛根经鼻给药喷雾剂在兔体内药代动力学研究

目的:研究葛根喷雾剂中葛根素在兔体内的药代动力学规律,绘制药-时曲线,据此计算其在兔体内的药代动力学参数。方法:用高效液相色谱法(HPLC)测定葛根素在兔血浆中的浓度,以甲醇沉淀血浆蛋白质,用3P87程序软件计算药代动力学的各参数和生物利用度。结果:葛根经鼻给药喷雾剂在兔体内的过程为二室模型,主要药代动力学参数是t1/2(β)=0.93 h,CL=44.23 mg.L-1,AUC=16.28 mg.h.L-1,Cm ax=5.9 mg.L-1和tm ax=0.975 h。结论:本研究可以为葛根经鼻给药质量评价和剂型改革提供一些科学依据。     

银杏内酯B注射液Beagle犬药代动力学研究

目的:研究Beagle犬静脉滴注银杏内酯B注射液后的药代动力学特征。方法:采用LC-MS法测定银杏内酯B经时血药浓度,采用DAS 2.0实用药代动力学程序计算其药代动力学参数。结果:Beagle犬单次静脉滴注低、中、高三个剂量银杏内酯B注射液,银杏内酯B主要药代动力学参数:Tmax分别为0.444、1、1 h,Cmax均值分别为0.764、3.024、11.013 mg/L,AUC0-t均值分别为1.007、3.644、16.646 mg.h/L。结论:各剂量组血药浓度试验数据经拟和优度分析,药物消除符合二室模型,AUC0-t、AUC0-∞、Cmax随剂量的增加而增加,均呈剂量依赖性的正比关系,体内动力学过程符合线性动力学特征。     

羌活提取物中异欧前胡素的药代动力学研究

目的:研究羌活提取物中异欧前胡素的药代动力学规律。方法:用HPLC-荧光检测法测定给药家犬血浆中异欧前胡素的含量,采用药代动力学软件DAS(ver2.0)处理,得到异欧前胡素的药代动力学参数。结果:家犬灌胃给药的异欧前胡素AUC0-9为1.827mg/(L.h),Cm ax为0.835mg/L,Tmax为20m in,t1/2近1.5h.结论:异欧前胡素在家犬体内的代谢过程符合一室模型,吸收、消除较快。     

葛根素及其磷脂复合物在Beagle犬体内的药动学比较

目的研究葛根素及其磷脂复合物中葛根素在B eag le犬体内药动学。方法采用HPLC法测定犬血中葛根素,以同组犬(3只,雄性)交叉口服葛根素及其磷脂复合物,药-时曲线数据经3P 97药动学计算程序处理。结果分别以葛根素及其磷脂复合物给B eag le犬口服(剂量为葛根素52.5 m g/kg),葛根素的药-时过程符合开放型双室一级动力学模型,葛根素口服的AUC、Cm ax、tm ax分别为(10.91±4.83)m g.h/L、(3.00±1.13)m g/L、(1.62±0.30)h,而葛根素磷脂复合物的AUC、Cm ax、tm ax分别为(13.67±2.72)m g.h/L、(1.91±0.51)m g/L、(2.38±1.27)h,统计结果表明AUC之间差异有显著性。结论形成磷脂复合物可提高葛根素在B eag le犬体内的吸收。     

马蔺子素/羟丙基-β-糊精包合物的大鼠小肠吸收及体内药代动力学

目的:考察马蔺子素胶囊及马蔺子素羟丙基-β-环糊精包合物中药物的大鼠在体小肠吸收及体内药代动力学.方法:以马蔺子素胶囊为对照,考察马蔺子素/羟丙基-β-环糊精包合物中药物的大鼠在体小肠吸收特性及体内药代动力学.结果:胶囊剂和包合物中马蔺子素的小肠吸收速率常数分别为0.047 h-1和0.180 h-1,6 h内两种剂型中马蔺子素的吸收量分别为29.58%和69.63%,并且药物的小肠吸收速率与其体外释药呈线性相关性.马蔺子素胶囊和包合物的大鼠体内药代动力学均符合一室模型,吸收半衰期(T1/2(ka))分别为0.49 h和0.23 h,AUC分别为19.10mg/L/h和25.57mg/L/h.马蔺子素/羟丙基-β-环糊精包合物相对生物利用度为133.9%.结论:包合物能增加难溶性药物马蔺子素大鼠小肠的吸收速率和提高生物利用度.     

姜黄素纳米混悬剂的制备及大鼠体内药动学研究北大核心CSCD

目的:制备姜黄素纳米混悬剂,并考察其在大鼠口服给药后体内的药动学特征。方法:采用高压均质法制备姜黄素纳米混悬剂,以纳米混悬剂粒径、多聚分散系数(Pd I)和Zeta电位为指标,考察制备姜黄素纳米混悬剂的影响因素,并对制得的纳米粒进行表征;采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中的姜黄素浓度,计算相应的药动学参数。结果:姜黄素纳米混悬剂平均粒径为396.4±67.2 nm,Pd I为0.369±0.061,Zeta电位为-16.7±3.5 m V。姜黄素原料药和纳米混悬剂在大鼠体内的AUC(0-t)分别为3.62±0.66 mg/(L·h)和14.36±1.20 mg/(L·h);t1/2分别为0.62±0.06 h和2.15±0.15 h;tmax分别为1.83±0.11 h和1.02±0.09 h;Cmax分别为0.94±0.12 mg/L和5.78±0.46 mg/L。结论:姜黄素原料药制成纳米混悬剂后能显著提高药物在大鼠体内的生物利用度。     

注射用双黄连中连翘苷的药代动力学研究

目的:探讨注射用双黄连中连翘苷在大鼠体内的血药浓度及药代动力学。方法:SD系大鼠尾静脉注射双黄连后,于不同时间点采血,采用反相高效液相色谱法测定大鼠体内连翘苷的血药浓度,应用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。结果:连翘苷在大鼠体内主要药代动力学参数为:t1/2(α)(0.44±0.06)h、t1/2(β)(2.77±0.36)h、V1(0.09±0.01)L/kg、CL(0.09±0.007)L/(h.kg)、AUC0～t(5.56±0.47)mg.h/L、AUC0～∞(6.44±0.53)mg.h/L。结论:连翘苷在大鼠体内符合二室开放模型,其特点为分布快、消除缓慢。     

LC-MS-MS法研究消糖灵分散片中格列本脲人体生物等效性

目的:建立人血浆中格列本脲的LC-MS-MS测定方法,研究中成药消糖灵分散片中格列本脲在男性健康志愿者体内的药代动力学行为,评价其生物利用度和生物等效性。方法:20名健康成年男性志愿者采用随机分组自身交叉对照试验设计,单剂量口服参比制剂格列本脲片1片(2.5 mg)或试验制剂消糖灵分散片4片(每片含格列本脲0.7 mg)后,用LC-MS-MS联用法测定血浆中药物浓度。结果:试验制剂和参比制剂的主要药代动力学参数:Tm ax分别为(3.8±1.0)和(3.3±0.9)h;Cm ax分别为(84.09±21.90)和(97.30±20.99)μg/L;AUC(0-36)分别为(577.99±150.92)和(530.76±98.25)μg/L.h;T1/2分别为(6.2±1.6)和(6.6±1.8)h。以AUC(0-36)计算的试验制剂的相对生物利用度为(94.94±13.6)%。结论:建立的分析方法准确灵敏,测得的数据可靠,统计学分析表明两种制剂生物等效。     

中药合足底反射区按摩对高龄居家女性精神压力和睡眠的疗效研究

目的:观察足底反射区按摩对老年女性的睡眠和精神压力的影响。方法:将40例老年女性对象分为治疗组和对照组,治疗前后测量睡眠质量和精神压力的变化。结果:治疗组睡眠改善优于对照组,而精神压力两组有所降低,但无明显差异。结论:足底反射按摩对居家女性的睡眠质量改善明显。     

姜黄素对博莱霉素致肺纤维化大鼠肺功能改变的影响

目的：观察姜黄素对博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺功能的影响。方法：雄性大鼠144只，分为假手术组，模型组，姜黄素高，中，低剂量组(200，100，50 mg·kg^-1·d^-1)，醋酸泼尼松组(0.56 mg·kg^-1·d^-1)，每组24只。除假手术组外其余各组大鼠气管内一次性滴注盐酸博莱霉素，假手术组大鼠气管内一次性滴注等体积的生理盐水。造模后第1天开始灌胃给药，持续到处死动物的前1天。模型组灌服等体积的生理盐水。造模后第7，14，28天时测定肺纤维化大鼠的肺功能及肺组织羟脯氨酸(HYP)。结果：与假手术组相比，7，14，28 d时模型组大鼠吸气阻力(Ri)均明显升高(P<0.01)，最大通气量(MVV)明显降低(P<0.01)，第0.2秒用力呼出容积占用力肺活量百分比(Fev0.2/FVC)进行性升高，用力肺活量(FVC)均明显降低(P<0.01)。最大呼出量(PEF)均明显降低(P<0.01)。模型组大鼠肺组织中HYP的含量均明显升高(P<0.01)。与模型组相比，除Fev 0.2/FVC外，姜黄素高，中，低剂量均可减轻上述变化的趋势，其中以高、中剂量组较为显著(P<0.01，P<0.05)。结论：姜黄素可缓解博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺功能改变，并减少肺组织的胶原沉积。     

不同剂量人参茎叶总皂苷对阿司匹林大鼠体内药动学的影响

[目的]研究不同浓度人参茎叶总皂苷对阿司匹林在大鼠体内代谢物水杨酸药动学的影响。[方法] 30只SD大鼠随机均分为阿司匹林单用组,低、中、高剂量人参茎叶总皂苷与阿司匹林单次联用组,中剂量阿司匹林与人参茎叶总皂苷长期联用组,通过灌胃给药后,分别于灌胃后0.083、0.25、0.5、1、2、4、6、8、10 h经眼眶取血0.5 mL,采用HPLC-UV分析检测大鼠血浆中阿司匹林代谢物--水杨酸的血药浓度,并通过DAS3.0软件的非房室模型计算水杨酸的药代动力学参数,比较各组之间的参数。[结果]与阿司匹林单用组相比,低剂量(20 mg/kg)和中剂量(40 mg/kg)的人参茎叶总皂苷对阿司匹林在大鼠体内药动学无显著影响,但高剂量(80 mg/kg)的人参茎叶总皂苷与阿司匹林联用后,水杨酸在体内的C_(max)以及AUC_((0-t))显著增加,V与CL显著降低(P0.05);长期服用中剂量人参茎叶总皂苷,亦可显著增加水杨酸在体内的C_(max)以及AUC_((0-t))。[结论]在一定剂量范围(40~80 mg/kg)内,人参茎叶总皂苷可以增加阿司匹林在体内的血药浓度,增加其生物利用度,且存在一定的剂量相关性和时间相关性。     

Evaluation of antihyperalgesic effect of curcumin on formalin‐induced orofacial pain in rat

The present study was planned to evaluate the role of curcumin in the formalin‐induced orofacial pain in rats that mimics typical human orofacial pain. Adult Wistar rats of either sex received an injection of 50 µL of 5% v/v subcutaneous formalin injection into one vibrissal pad and consequent facial grooming behavior was monitored. Animals exhibited two distinct periods of nocifensive grooming: (a) an acute phase lasting 0–6 min; and (b) a tonic phase lasting 6–45 min. The analgesic response of curcumin was observed at doses of 25, 50, 100, 200, 400 and 600 mg/kg i.p., administered 15 min prior to formalin injection. Another group received subanalgesic dose of diclofenac (0.2 mg/kg) and curcumin 25 mg/kg. Curcumin and diclofenac were administered 15 and 5 min prior to formalin injection respectively. Curcumin produced a dose‐dependent inhibition of facial grooming in both acute and tonic phases compared to vehicle and potentiated the subanalgesic dose of diclofenac. The study results for the first time demonstrated the per se antinocifensive effect of curcumin and also exhibited a synergistic interaction with the subanalgesic dose of an NSAID in the facial pain model. More studies are necessary to elucidate the mechanisms of curcumin in this model of pain. Copyright © 2008 John Wiley & Sons, Ltd.     

姜黄素抑制人胃癌BGC-823细胞生长并诱导其凋亡的机制研究

目的:探讨姜黄素抑制人胃癌BGC-823细胞生长并促人胃癌BGC-823细胞凋亡的生物学作用及其调控机制。方法:常规体外培养对数生长期胃癌BGC-823细胞,细胞分为对照组,低、中、高姜黄素处理组四组,姜黄素浓度分别为0mg/L5,mg/L1,0mg/L,20mg/L。姜黄素处理24h后,采用甲基噻唑(MTT)比色法及流式细胞仪测定细胞增殖水平及细胞凋亡率;采用免疫组化法测定细胞内Bax、Bcl-2蛋白表达;采用PCR检测Caspase-3的mRNA表达水平。结果:MTT检测显示姜黄素能抑制人胃癌BGC-823细胞増殖,呈现浓度依赖性;流式细胞仪显示姜黄素能有效诱导细胞的凋亡,呈现浓度依赖性,其中20mg/L姜黄素处理24h后细胞凋亡率为48.3%;免疫组化试验表明姜黄素处理使人胃癌BGC-823细胞中Bax表达水平上调,同时Bcl-2蛋白表达水平下调;且细胞中Caspase-3的mRNA表达水平受姜黄素诱导而增高。结论:姜黄素对人胃癌BGC-823细胞的增殖具有明显抑制作用,呈浓度依赖性促进细胞凋亡,这种生物学效应可能与激活Bax蛋白表达、抑制Bcl-2蛋白表达而活化Caspase-3的信号通路有关。该研究为深入探讨姜黄素诱导人胃癌BGC-823细胞凋亡的机制提供了重要依据。     

阿折地平片的人体药动学研究

 目的建立人血浆中阿折地平的HPLC-MS测定方法,并对其人体药动学进行评价。方法12名健康受试者分别po单剂量阿折地平片8,16 mg,受试者经清洗期后,连续po阿折地平8 mg,每日1次,连续服药8 d。采用HPLC-MS测定人血浆中阿折地平浓度,并计算单次及多次给药后的药动学参数。结果单次口服阿折地平片8及16 mg后,阿折地平的消除半衰期分别为(25.0±4.3)和(24.6±5.6)h,达峰时间分别为(2.9±1.4)和(2.6±0.8)h;达峰浓度分别为(5.13±2.20)和(9.48±3.70)μg·L^-1;AUC分别为(53.6±17.1)和(107.9±39.1)μg·h·L^-1。多次po阿折地平片8 mg后,阿折地平的消除半衰期为(25.2±5.0)h,达峰时间为(3.1±1.1)h,达峰浓度为(6.12±2.27)μg·L^-1,AUC为(53.6±18.4)μg·h·L^-1.结论本试验建立的测定方法灵敏、准确、简便。阿折地平在8～16 mg内呈线性药动学特征,多剂量给药与单剂量给药药动学参数基本一致。     

国产与进口噻氯匹定的药动学及生物利用度比较研究

 目的：研究国产噻氯匹定片剂与进口同种产品的生物利用度及其药动学特性。方法：8名健康成年受试者，男女各半，随机交叉分组试验法分别按每12 hpo250 mg国产和进口噻氯匹定连续5个剂量。采用作者建立的HPLC测定血药浓度。结果：国产和进口片剂的动力学参数：c_max(ss)分别为2.08±1.24 mg/L和1.66±0.37 mg/L，T_max分别为0.97±0.42 h和1.22±0.38 h，β分别为0.088±0.026 h^-1和0.080±0.040 h^-1，表观分布容积〖WTBX〗V〖WTBZ〗d/F分别为73.60±21.50 L和91.96±29.80 L，吸收速率常数K₀₁分别为5.192±5.489 h^-1和5.851±5.832 h^-1；稳态后梯形法求得的AUC(48～60 h)分别为6.32±1.21 (h·mg)/L和6.24±1.80 (h·mg)/L。结论：两种片剂的药动学参数无统计学差异(〖WTBX〗P〖WTBZ〗＞0.05)。与进口片剂相比，国产片剂的平均相对生物利用度为99.97%±26.51%。     

0.5%盐酸环丙沙星与0.2%乳酸环丙沙星药代动力学性质的比较

 8名健康受试者30min静脉滴注200mg环丙沙星,体内动力学过程为二室开放模型,主要动力学多数是T_1/2(β)=3.85±0.73h,Vc=1.41±0.41(L/kg),Vd=3.32±0.73(L/kg),Cl=38.73±6.01(L/hper1.73m²?AUC=5.38±0.83(μg·h·ml^{-1)。用交叉给药的方法与印度产品的0.2%乳酸环丙沙星进行比较,对T_1/2(β),Vc,Cl,AUC进行t检验,结果表明两组无显著性差异(P>0.05),2种注射剂具有生物等效性?}     

Effect of Curcumin Against Pentylenetetrazol‐Induced Seizure Threshold in Mice: Possible Involvement of Adenosine A1 Receptors

Curcumin, obtained from Curcuma longa, has been in use for manifold human disorders. The present study explores the effect of curcumin against pentylenetetrazol (PTZ) seizure threshold in mice. The possible involvement of adenosine receptor(s) mechanism was also investigated. Minimal dose of PTZ (i.v., mg/kg) needed to induce different phases of convulsions were recorded as an index of seizure threshold. Curcumin (20–120 mg/kg, p.o.) produced an increase in seizure threshold for convulsions induced by PTZ i.v. infusion. The anticonvulsant effect of curcumin (80 mg/kg) was prevented by 8‐phenyltheophylline (0.5 mg/kg, i.p., non‐selective adenosine receptor antagonist) and 8‐cyclopentyl‐1,3‐dipropylxanthine (5 mg/kg, i.p., adenosine A₁ receptor antagonist) but not by 8‐(3‐cholorostryl)caffeine (4 mg/kg, i.p., adenosine A_2A receptor antagonist). Further, 5′‐N‐ethylcarboxamidoadenosine (0.005 mg/kg, i.p., non‐selective A₁/A₂ receptor agonist), or N⁶‐cyclohexyladenosine (0.2 mg/kg, i.p., adenosine A₁ receptor agonist), was able to potentiate the anticonvulsant action of curcumin. In contrast, 5′‐(N‐cyclopropyl) carboxamidoadenosine (0.1 mg/kg, i.p., adenosine A_2A receptor agonist) failed to potentiate the effect of curcumin. This study demonstrated the anticonvulsant effect of curcumin against PTZ i.v. seizure threshold via a direct or indirect activation of adenosine A₁ but not A_2A receptors in mice. Thus, curcumin may prove to be an effective adjunct in treatment of convulsions. Copyright © 2013 John Wiley & Sons, Ltd.     

Effect of Resveratrol Treatment on the Pharmacokinetics of Diclofenac in Healthy Human Volunteers

The purpose of the present study was to assess the effect of resveratrol (RSV) treatment on the pharmacokinetics of diclofenac (DIC) in healthy human volunteers. The open‐label, two period, sequential study was conducted in 12 healthy human volunteers. A single dose of RSV 500 mg was administered daily for 10 days during treatment phase. A single dose of DIC 100 mg was administered during control and after treatment phases under fasting conditions. The blood samples were collected after DIC dosing and analyzed by HPLC. Treatment with RSV significantly enhanced maximum plasma concentration (C_max) (1.73 to 2.91 µg/mL), area under the curve (AUC) (5.05 to 9.95 µg h/mL), half life (T_1/2) (1.12 to 1.76 h) and significantly decreased elimination rate constant (K_el) (0.71 to 0.41 h^?1), apparent oral clearance (CL/F) (14.58 to 6.48 L/h) of DIC as compared to control. The geometric mean ratios for C_max, AUC, T_1/2, K_el and CL/F of DIC were 1.75, 2.12, 1.65, 0.61 and 0.47, respectively were outside the limits of 0.8–1.25, which indicates clinically significant interaction between DIC and RSV. The results suggest that the altered pharmacokinetics of DIC might be attributed to RSV mediated inhibition of CYP2C9 enzyme. Therefore, combination therapy of DIC along with RSV may represent a novel approach to reduce dosage and results in reduced gastrointestinal side effects of DIC. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.