拆方研究逍遥散对阿尔茨海默病模型小鼠记忆功能及血清SOD、MDA、ChAT、AchE活性的影响

目的研究逍遥散对氢溴酸东莨菪碱致阿尔茨海默病模型小鼠记忆功能及血清SOD、MDA、ChAT、AchE活性的影响,探讨逍遥散防治阿尔茨海默病的作用及其机制,阐释疏肝、养血、健脾三者结合防治阿尔茨海默病的配伍意义。方法60只SPF级KM小鼠随机分为空白组、模型组、逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、养血健脾组等6组,每组10只。腹腔注射氢溴酸东莨菪碱复制阿尔茨海默病小鼠模型并分别以逍遥散全方及各配伍药组进行干预防治,给药第6、8天进行学习能力训练,第10天进行记忆功能测试,然后股动脉取血测定血清SOD、MDA、ChAT、AchE活性。结果逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、养血健脾组皆可提高小鼠记忆潜伏时间,降低错误次数,提高血清SOD、ChAT活性,降低MDA、AchE活性,但记忆功能及血清SOD、MDA、ChAT、AchE的改善皆以逍遥散全方组最为明显。结论逍遥散能较好的改善阿尔茨海默病模型小鼠记忆功能、抗氧化能力及中枢神经递质活性,对阿尔茨海默病具有较好的防治作用,其疏肝、养血、健脾的结合配伍是有效防治阿尔茨海默病的组方结构。     

逍遥散对AD模型小鼠行为学、形态学及神经递质活性的影响

目的研究逍遥散及其各配伍组方对D-半乳糖所致老年性痴呆（Alzheimer′s disease,AD）模型小鼠行为学、形态学及神经递质活性的影响,探讨逍遥散防治AD的作用及其机理,阐释疏肝、养血、健脾相结合的配伍机制。方法60只SPF级小鼠随机分为空白对照组、模型组、逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组6组,每组10只。腹腔注射D-半乳糖复制AD小鼠模型。同时,空白对照组和模型组小鼠每天灌胃生理盐水24 mL/kg,逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组小鼠分别灌胃各组对应药物水煎液进行对抗治疗,灌胃容积皆为24 mL/kg,对应生药量分别为2.485、1.136、1.775及2.059 g/kg。第41天进行学习能力训练,第42天进行记忆能力测试。后取脑组织,一半用于测定小鼠脑组织匀浆乙酰胆碱酯酶（acetyl cholinesterase,AchE）、胆碱乙酰转移酶（choline acetyl transefrase,ChAT）及单胺氧化酶（monoamine oxidase,MAO）含量,一半用于病理切片进行形态学观察。结果逍遥散全方组、疏肝养血组、疏肝健脾组、健脾养血组等各治疗组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间;可提高脑组织匀浆AchE及MAO,降低ChAT;可改善神经元细胞形态、数量及分布,但行为学、形态学及神经递质活性的改善皆以逍遥散全方组最为明显。结论逍遥散能较好的改善AD模型小鼠行为学、形态学及神经酶学,对AD具有较好的防治作用,阐释了疏肝、养血、健脾相结合的配伍方法和组方思路用于防治AD的合理性。     

黑逍遥散对老年性痴呆的防治作用及其机制研究

目的 观蔡黑逍遥散对AD模型小鼠学习记忆能力、抗氧化能力及中枢神经递质活性的影响,探讨黑逍遥散防治AD的作用及其机制.方法 ip氢溴酸东莨菪碱复制AD小鼠模型,用黑逍遥散组、逍遥散组进行对抗治疗,第47天测试其记忆能力.然后取脑组织,测定小鼠脑组织匀浆超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)及单胺类氧化酶(MAO)含量.结果 黑逍遥散组、逍遥散组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间;提高脑组织匀浆SOD活性,降低MDA含量;显著升高小鼠脑组织匀浆ChAT、MAO活性,降低AchE活性,以黑逍遥散组最为明显.结论 黑逍遥散能较好地改善AD模型小鼠学习记忆能力,可能与对抗自由基氧化、调节中枢胆碱能神经元和单胺类神经元活性有关.     

以肝脾论治老年性痴呆及逍遥散对老年痴呆模型小鼠学习记忆能力、中枢胆碱能神经元活性的影响

目的 : 研究逍遥散对D-gal所致老年性痴呆(AD)模型小鼠学习记忆能力及中枢胆碱能神经元活性的影响,探讨逍遥散防治AD的作用及其机理。 方法 :采用ig D-gal复制AD小鼠模型,同时用逍遥散低、中、高剂量组进行对抗治疗,共42天。第41天进行学习能力训练,第42天进行记忆能力测试,然后取脑测定脑组织乙酰胆碱脂酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)活性。 结果 :逍遥散低、中、高剂量组均可提高小鼠学习记忆能力,降低潜伏时间,但以高剂量组最为明显;逍遥散低、中、高剂量组皆可降低脑组织AchE活性,提高ChAT活性,但亦以高剂量组最为明显。 结论 :逍遥散能较好的对抗D-gal所致AD小鼠模型,其机制可能与调节中枢胆碱神经递质活性和数量有关。     

白藜芦醇对阿尔茨海默病小鼠记忆和抗氧化能力的影响

目的观察白藜芦醇(Res)对阿尔茨海默病(AD)小鼠记忆和抗氧化能力的影响。方法采用D-半乳糖联合氯化铝构建AD小鼠模型。Res治疗组在造模的后60 d灌胃Res(22 mg/(kg.d),44 mg/(kg.d),88 mg/(kg.d))。跳台实验观察Res对AD小鼠记忆能力的影响,测定血清和脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果AD模型组学习和记忆能力下降,血清和脑组织GSH-PX、SOD活力下降,MDA含量明显增多(P均<0.01);Res治疗组学习和记忆能力升高,血清和脑组织GSH-PX、SOD活力升高,MDA含量减少,与AD模型组比较有显著性差异(P均<0.05)。结论Res对AD小鼠认知功能具有一定保护作用,并能改善AD小鼠的抗氧化能力。     

安神益智方对老年痴呆症模型小鼠学习记忆能力及脑组织内自由基代谢的影响研究

目的：安神益智方对AD病模型小鼠学习记忆能力及在脑组织中SOD、MDA及LF含量的影响。方法：采用Alcl3灌胃造模,制造AD病模型小鼠,治疗组以安神益智方治疗,对照组以脑复康作对照,造模7天后,开始灌胃给药。疗程结束后,测AD病模型小鼠学习记忆能力的变化及脑组织中SOD,MDA及LF的含量。结果：小鼠跳台实验显示,中药组能明显减少东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠5min内错误次数,对亚硝酸钠所致小鼠学习记忆巩固障碍有明显的改善作用,并具有拮抗乙醇所致的小鼠学习记忆再现障碍的作用,与对照组比较有显著性差异（P〈0.05-0.01）;中药组SOD活性明显升高,MDA及LF含量明显下降（P〈0.01）,与脑复康组比较差异无显著性（P≥0.05）。结论：安神益智方能增强AD病小鼠学习记忆的能力,明显升高小鼠痴呆的抗氧化能力,降低氧自由基对机体的损伤,而对AD病具有很好治疗作用。     

石菖蒲挥发油联合人参总皂苷对D-半乳糖联合氯化铝致阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆能力及脑组织细胞凋亡的影响

目的:研究石菖蒲挥发油联合人参总皂苷对D-半乳糖联合氯化铝致阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型小鼠的学习记忆能力及脑组织细胞凋亡的影响。方法:将50只昆明小鼠随机分为正常对照组、模型组、安理申组(1 mg/kg)、定志丸组(10 g/kg)和石菖蒲挥发油+人参总皂苷组(石菖蒲挥发油30 mg/kg,人参总皂苷150 mg/kg)。除正常对照组外,各组小鼠通过腹腔注射D-半乳糖(150 mg/kg)并灌胃氯化铝(5 mg/kg)制备AD模型,连续40 d,1次/d。在造模第20天开始各组小鼠同时给予相应药物治疗,连续给药40 d,1次/d。用水迷宫实验和避暗实验来考察小鼠学习记忆能力;ELISA检测皮质和海马Aβ1-42和BCL-2的含量,紫外分光光度法检测皮质和海马乙酰胆碱酯酶(ACh E)和乙酰胆碱转移酶(Ch AT)的活性,WST-1法检测皮质和海马超氧化物歧化酶(SOD)活性,TBA法检测皮质和海马丙二醛(MDA)含量;免疫组化法观察Aβ1-42沉淀形成的老年斑情况;HE染色观察脑组织形态。结果:与模型组比较,石菖蒲挥发油+人参总皂苷组AD小鼠的游泳时间、盲区数和错误次数显著减少(P0.05),潜伏期时间显著延长(P0.05);皮质和海马中的ACh E活性增强、Aβ1-42和MDA的含量显著降低(P0.05或P0.01),Ch AT和SOD活性、BCL-2含量显著升高(P0.05或P0.01);老年斑形成减少,脑组织形态明显改善。结论:石菖蒲挥发油联合人参总皂苷能提高AD小鼠学习记忆能力并抑制脑组织细胞凋亡。     

灯盏花素对阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆和抗氧化能力的影响

 目的 探讨灯盏花素对Aβ42诱导阿尔茨海默病(AD)大鼠模型学习记忆功能及抗氧化能力的影响。方法 采用侧脑室注射Aβ42 的方法制备大鼠痴呆模型, 将其随机为5组,并设假手术组作为对照组,水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力的变化;采用分光光度法测定脑组织中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)的含量。结果 Morris水迷宫实验显示,模型组大鼠逃避潜伏期较正常组明显延长,原象限停留时间明显缩短。灯盏花素组大鼠逃避潜伏期较模型组明显缩短,原象限停留时间明显延长。模型组大鼠脑组织GSH-Px、SOD活力下降,MDA含量明显增多;灯盏花素治疗组学习和记忆能力升高,脑组织GSH-Px、SOD活力升高,MDA含量减少,与模型组比较有显著性差异。结论 灯盏花素对AD模型大鼠学习记忆障碍具有明显改善作用并且可剂量依赖性的显著改善AD模型大鼠的抗氧化能力。
     

腊梅叶醇提物二氯甲烷部位对阿尔茨海默病小鼠的影响

目的:探讨腊梅叶醇提物二氯甲烷部位对阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)小鼠的影响与机制。方法:皮下大剂量注射D-半乳糖联合东莨菪碱腹腔注射建立AD小鼠模型,经腊梅叶醇提物二氯甲烷部位高、中、低(350、175、87.5mg·kg^-1)剂量组和阳性对照药吡拉西坦干预后,测定小鼠找到平台的潜伏期及穿过平台的次数,测定各组小鼠脑重指数,检测脑组织、肝组织、超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)含量,测定脑组织乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)、乙酰转移酶(acetyltransferase,ChAT)的含量。结果:腊梅叶醇提物二氯甲烷部位能改善AD小鼠的学习、记忆能力,提高小鼠脑组织、肝组织、血清的SOD,降低MDA的活性,提高小鼠脑组织的ChAT活性,降低AChE的活性(P<0.05)。结论:腊梅叶醇提物二氯甲烷部位能够改善AD小鼠的学习记忆能力,其作用机制可能与提高SOD、ChAT,降低MDA、AChE的含量有关。     

穿山龙总皂苷对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力的影响

目的:探讨穿山龙总皂苷对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法:昆明种小鼠70只随机分成5组,分别为假手术组,模型组,穿山龙总皂苷高、中、低剂量组(100、50、25 mg·kg-1·d-1),灌胃给药连续15 d。给药12 d采用双侧颈总动脉夹闭,建立反复脑缺血再灌注致小鼠学习记忆障碍模型,术后24 h和48 h通过跳台、Y型电迷宫实验,观察穿山龙总皂苷对反复脑缺血再灌注小鼠学习记忆能力的影响,同时对脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)含量进行检测。结果:与模型组比较,穿山龙总皂苷可明显改善反复脑缺血再灌注小鼠的学习记忆能力(P0.05或P0.01),增强脑组织中SOD活性(P0.05或P0.01),降低MDA和NO含量(P0.05或P0.01)。结论:穿山龙总皂苷对反复脑缺血再灌注损伤小鼠的学习记忆功能具有改善作用,其机制可能与增强脑组织中SOD活力,降低MDA和NO含量有关。     

刘力争名老中医临床应用逍遥散举隅

逍遥散出自《太平惠民和剂局方》有疏肝解郁,养血健脾之功,主治肝郁血虚脾弱证,刘力争名老中医将其用于胆心综合症,失眠症,抑郁症,胆汁返流性胃炎,黄褐斑等不同病症,取的了良好的疗效。     

逍遥散及其功效拆方对CUMS抑郁模型大鼠行为学的影响

目的: 探讨逍遥散及其功效拆方水煎液对慢性不可预见性轻度应激(CUMS)抑郁模型大鼠行为活动和学习记忆能力的影响,初步揭示方中体现不同治法的功效药组的作用特点。 方法: 采用慢性不可预知温和应激+孤养方法制备CUMS大鼠抑郁模型,观察逍遥散(30 g·kg^-1)、疏肝药(即柴胡+薄荷,5.25 g·kg^-1)、养血药(即当归+白芍,9 g·kg^-1)、疏肝药+健脾药(即柴胡+薄荷+白术+茯苓+生姜+炙甘草,21 g·kg^-1)、养血药+健脾药(即当归+白芍+白术+茯苓+生姜+炙甘草,24.75 g·kg^-1)、阿米替林(10 mg·kg^-1)连续ig给药4周,观察对模型大鼠体重、糖水偏爱程度、自主活动和Morris水迷宫指标的影响,并设空白和模型对照组。 结果: 与模型组比较,逍遥散组、疏肝药组、养血药组、疏肝药+健脾药组、养血药+健脾药组均能显著提高模型大鼠的体重增长度、糖水偏爱百分比及自主活动量,缩短Morris水迷宫测试中定位航行的潜伏期,增加空间搜索时目标象限运动百分比与有效区域进入次数。各药物组之间比较,逍遥散组、疏肝药组、疏肝药+健脾药组的改善作用优于养血药组和养血药+健脾药组,其中疏肝药组在连续给药2周时,其对模型动物行为学的改善作用甚至优于逍遥散全方与疏肝药+健脾药组。 结论: 逍遥散对CUMS抑郁模型大鼠表现出良好的抗抑郁作用。在其功效拆方中,柴胡+薄荷药组所代表的疏肝治法是体现逍遥散抗抑郁效应的主要治法,当归+白芍药组所代表的养血治法则发挥重要的辅助作用。     

地黄饮子加减方对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗氧化作用的影响

目的:观察地黄饮子加减方对D-半乳糖致衰老模型小鼠抗氧化能力的影响,探讨地黄饮子加减方的抗衰老作用。方法:①采用7月龄ICR雄性小鼠40只为研究对象,采用D-半乳糖腹腔注射制备亚急性衰老小鼠模型,随机分为模型组、模型VE组、模型地黄组,每组保证10只,并设置正常组10只为对照。②利用跳台实验方法检测各组小鼠的学习、记忆能力。③采用HE染色观察各组小鼠脑组织形态改变。④检测各组小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)指标数值。结果:①模型组经地黄饮子加减方干预后,学习能力测试,小鼠跳台实验的错误次数减少(P0.01);记忆能力测试,小鼠跳台的错误次数减少(P0.01)。②与模型组比较,地黄饮子加减方能够有效缓解小鼠脑组织病理损伤状况。③与模型组比较,地黄饮子加减方能够使小鼠血清中SOD及GSH-Px含量显著提高(P0.01),使血清中AchE的含量明显降低(P0.01)。结论:地黄饮子加减方能够改善模型小鼠的学习记忆能力,减轻模型小鼠脑组织神经元脱失状况,提高抗氧化能力,从而起到减缓衰老的作用。     

电针对老年性痴呆大鼠记忆功能减退的影响

目的:观察电针肾俞、风府、足三里、三阴交穴对老年性痴呆(AD)大鼠行为学和脑组织及血清超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性、丙二醛(MDA)含量的影响。方法:筛选健康雄性Wistar大鼠30只,随机分为3组,假手术组、模型组、电针组,每组10只。其中模型组、电针组采用β淀粉样蛋白1-40(Aβ1-40)微量注射至大鼠右侧海马区建立AD模型,假手术组在相同位置注射同等剂量标准的生理盐水。模型组和假手术组不予以治疗,电针组治疗2个疗程后测试各组大鼠Y型电迷宫学习、记忆能力,检测脑组织及血清SOD、CAT活性及MDA含量,并进行统计分析。结果:假手术组、模型组治疗前后差异无统计学意义;治疗后电针组与模型组相比,差异有统计学意义(P0.05)。结论:电针肾俞、风府、足三里、三阴交穴可以减少迷宫测试达标所需训练次数从而改善学习记忆功能,提高脑组织和血清SOD、CAT活性,降低MDA含量,其机制可能是电针提高了SOD、CAT抗氧化系统的活性增强了氧自由基清除能力而发挥了对神经元的保护作用。     

逍遥散对雷公藤致大鼠急性肝损伤的保护作用

目的:观察中医经典方剂逍遥散对雷公藤水煎剂致大鼠急性肝损伤的保护作用,并初步探讨相关机制.方法:60只大鼠随机分为空白对照组、模型组、甘利欣(0.056 g?kg-1)对照组、逍遥散低、中、高剂量组(3.38,6.75,13.50 g?kg-1).分别以相应剂量药物连续ig5 d,再以雷公藤水煎剂按生药量计3.2 mg?kg-1 ig 4 d造模.测定血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及丙二醛(MDA)含量,并做肝脏病理学检查.结果:与空白组比较,模型组血清ALT,AST及MDA水平明显升高(P＜0.05),SOD,GSH-Px水平明显降低(P＜0.05);肝脏病理呈脂肪性病变,肝细胞浑浊.与模型组比较,逍遥散各组均可有效降低血清ALT,AST及MDA水平(P＜0.05),提高GSH-Px水平(P＜0.05),中、高剂量还可提高SOD水平(P＜0.05);逍遥散各组肝脏病理损伤与模型组比较均有所减轻.结论:雷公藤所致急性肝损伤与其引起脂质过氧化反应有关;逍遥散对雷公藤所致急性肝损伤具有保护作用,其作用机制与抑制脂质过氧化反应有关.     

Diosgenin ameliorates cognition deficit and attenuates oxidative damage in senescent mice induced by D-galactose

This study attempted to access the neuroprotective effect of diosgenin on the senescent mice induced by d-galactose (D-gal). The mice in the experiments were orally administered with diosgenin (1, 5, 25 and 125 mg/kg), for four weeks from the sixth week. The learning and memory abilities of the mice in Morris water maze test and the mechanism involved in the neuroprotective effect of diosgenin on the mice brain tissue were investigated. Diosgenin (5, 25 and 125 mg/kg, p.o.) showed significantly improved learning and memory abilities in Morris water maze test compared to D-gal treated mice (200 mg/kg, ten weeks). Diosgenin also increased the activities of superoxide dismutase (SOD) and glutathione peroxidase (GSH-Px), and decreased the malondialdehyde (MDA) level in the brain of D-gal treated mice. These results indicated that diosgenin has the potential to be a useful treatment for cognitive impairment. In addition, the memory enhancing effect of diosgenin may be partly mediated via enhancing endogenous antioxidant enzymatic activities.