载顺铂磁性纳米药物药动学研究

 目的 高效液相色谱法（HPLC）测定血浆中顺铂（DDP）含量,研究载顺铂磁性纳米药物在家兔体内的药动学特征及其相关药动学参数。方法 家兔12 只,随机分为2 组。分别于兔耳缘静脉注射3 mg·kg-1（按DDP含量计）剂量载顺铂磁性纳米药物和DDP,按设定时间于对侧耳缘动脉采血,通过改良HPLC法测定血浆中DDP浓度。以3P97药动学程序处理血浆药物浓度-时间数据,进行药动学分析。结果 本实验单剂量静注DDP在家兔体内的药动学特征符合二室模型,载顺铂磁性纳米药物则符合三室模型。主要动力学参数与DDP相比,载顺铂磁性纳米药物的清除率（CL）是DDP的0.620倍,t1/2α是DDP的1.579倍,t1/2β是DDP的0.552倍,V_d是DDP的1.845倍,血药浓度-时间曲线下面积（AUC ）是DDP的1.237倍。结论 实验结果表明,载顺铂磁性纳米药物经改良,提高了药物的稳定性,载顺铂磁性纳米药物改变了DDP的药动学特性。药动学参数表明,药物通过生物转化或排泄从体内消除加快,组织对药物的摄取量增加。     

载顺铂的磁性纳米药物体系的制备及其抗肺癌活性研究

目的:制备载顺铂的磁性纳米药物体系,并考察其体外抗肺癌活性.方法:采用化学共沉淀法制备Fe3O4磁纳米粒子,并进行包硅、氨基功能化,装载抗肿瘤药物顺铂;采用红外光谱(FT-IR)、透射电镜(TEM)以及振动样品磁力计(VSM)对载药磁纳米颗粒进行物理表征,并通过紫外分光光度计测定载药量和包封率;最后采用CCK8检测磁性纳米载体的细胞毒性,流式细胞仪检测细胞凋亡情况.结果:载顺铂的磁纳米药物体系呈球形,平均粒径250nm,且具有较好的顺磁性,载药量为6.18％,包封率为60.12％;对小鼠肺癌细胞的半抑制浓度为75.36μg/mL,能显著诱导细胞凋亡.结论:载顺铂的磁性纳米药物体系可有效抑制小鼠肺癌细胞的生长.     

磁性顺铂微球的药物控释研究

 目的：改善磁性顺铂微球的药物突释和滞释，实现控释。方法：用不同的工艺制备磁性顺铂微球并进行体外、体内药物释放的测定。结果：当高分子骨架材料中，疏水性纤维多糖-含水解键的苯酐聚合物=7：3，搅拌速度1500r·min^-1，成型温度20℃时，制备的磁性顺铂微球具有较好的控释特性。结论：对开发磁性微球和导向治疗恶性肿瘤有实际意义。     

兔舌内植入顺铂植入剂体内药物分布研究

 目的研究兔舌内植入顺铂植入剂体内药物分布特征。方法将顺铂植入剂4mg植入兔舌内,于植药后不同时间点取血和组织样,用原子吸收法测定血和组织样的顺铂浓度,求算药动学参数并与静脉给药比较。结果舌体、颈淋巴结、肾、血液顺铂的峰浓度分别是静脉给药的3.24、6.85、0.57和0.05倍;舌体、颈淋巴结维持有效浓度时间均是静脉给药的720倍以上。结论舌体植入顺铂植入剂舌体和颈淋巴结药物浓度高、有效作用时间长、作用强度大;肾内药物浓度低,血药浓度极低,有利于舌癌治疗。进一步的顺铂植入剂实验室和临床试验值得开展。     

石墨炉原子吸收法测定靶向制剂顺铂壳聚糖微球药物的含量

 为研究靶向制剂顺铂壳聚糖微球的制备工艺及理化性质，建立了石墨炉原子吸收分光光度法，用于壳聚糖微球顺铂含量及药物包封率的测定。铂标准曲线线性范围为０．１０～０．６０μｇ／ｍｌ，ｒ＝０．９９９６，平均回收率为１０２．４％，ＲＳＤ＝３．２９％，铂最低检测限为０．３０μｇ／ｍｌ。方法灵敏、准确、快速。     

夏枯草提取液与顺铂协同抗肿瘤作用的体内研究

目的:研究夏枯草提取液联合顺铂(DDP)在体内的抗肿瘤效果.方法:建立S180皮下种植瘤小鼠模型,观察夏枯草提取液单用以及与DDP联用对小鼠皮下瘤的生长抑制作用.结果:体内实验证实当夏枯草提取液200mg/kg、400mg/kg时对肿瘤生长有明显抑制作用(P<0.05);当夏枯草提取液100mg/kg与DDP10mg/kg联用时则对肿瘤生长产生了明显的抑制作用,与DDP10mg/kg单用相比具有显著性差异(P<0.05).结论:体内实验证实夏枯草醇提取液在中、高剂量时能够起到抗肿瘤效果,而在小剂量时能够显著增加顺铂的抗肿瘤活性,这为提高临床常用化疗药物的疗效且减少增加剂量带来的毒副作用提供了新的思路.     

姜黄素灌胃对顺铂所致小鼠肝损伤的防护效应

目的探讨姜黄素对顺铂所致小鼠肝损伤的防护效应。方法 30只SD雄性小鼠被随机分为对照组、顺铂组、联合用药组3组。顺铂组给予顺铂腹腔注射;联合用药组先给予姜黄素液灌胃10 d,而后给予顺铂腹腔注射。末次注射24 h后,检测各组小鼠肝/体质量比,血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝匀浆中的琥珀酸脱氢酶(SDH)、Na+,K+-ATP酶活性,并观察比较肝组织的形态学变化。结果顺铂组小鼠血清中ALT和AST活性显著增高;肝匀浆中的SDH和Na+,K+-ATP酶活性明显降低,肝细胞呈现气球样变。联合用药组小鼠注射顺铂后上述变化均明显减轻(P0.01或P0.05)。结论口服姜黄素对顺铂所致小鼠肝损伤有防护效应。     

枇杷叶协同顺铂对小鼠抗肿瘤作用的实验研究

目的研究枇杷叶水提液联合顺铂对小鼠抗肿瘤的效果。方法建立肝癌H22荷瘤小鼠模型,观察不同剂量枇杷叶水提液与顺铂联用对H22荷瘤小鼠的抑瘤率、体重变化、生存时间及免疫功能的影响。结果不同剂量枇杷叶与顺铂联用组较单用顺铂组小鼠瘤重明显减轻、体重增加、白细胞数明显增加,高剂量联合组效果显著,可明显延长小鼠生存时间,有效避免免疫器官萎缩;中剂量联合组效果最佳。结论枇杷叶能抑制肝癌小鼠H22肿瘤的生长,且能增强顺铂的化疗效果,提高机体免疫力。     

冬虫夏草对顺铂肾损伤小鼠模型肾组织Caspase-3表达的影响

目的:观察顺铂肾损伤小鼠后肾组织Caspase-3的表达以及人工冬虫夏草-百令胶囊(Cordyceps sinensis,C.sinensis)干预后对其的影响,探讨C.sinensis的肾保护作用机制。方法:用腹腔注射cisplatin的方法建立顺铂肾损伤模型,C57BL/6小鼠28只随机分为空白对照组、CP组和C.sinensis低剂量、高剂量组,每组7只。72 h后处死小鼠,检测各组小鼠血尿素氮(BUN)和血肌酐(SCr),HE染色观察小鼠肾小管间质病理变化,并用肾小管间质半定量计分法分析各组小鼠病理损伤情况,免疫组织化学检测肾组织Caspase-3的表达。结果:与对照组相比,CP组和C.sinensis低、高剂量组小鼠的BUN及SCr水平增高(P0.05),肾小管病理半定量计分显示小管间质损伤均明显加重(P0.05),肾组织Caspase-3表达均明显升高(P0.05)。与CP组相比较,C.sinensis的低、高剂量组的BUN和SCr水平下降(P0.05),Caspase-3表达下调(P0.05),肾小管病理半定量计分显示C.sinensis的低、高剂量组分别较CP组小管间质损伤明显改善(P0.05)。结论:顺铂肾损伤肾组织中Caspase-3表达明显增高,提示顺铂至急性肾损伤与其诱导肾小管上皮细胞凋亡有关。C.sinensis干预后肾组织中Caspase-3的表达明显降低,提示C.sinensis可能通过抑制肾小管上皮细胞凋亡而达到肾保护作用。     

顺铂毒性及防护的新进展

 目的：介绍国内外对CDDP毒性防护的最新研究进展，为我国CDDP毒性防护研究提供参考。方法：根据国内外大量文献报道为基础，进行分析、整理和归纳。结果：综述了CDDP对人体各系统的毒性反应，并提出相应的防护措施。结论：CDDP毒性产生的机制最终会被揭示。     

伊曲康唑 脂质体在小鼠体内的组织分布

 目的 考察 伊曲康唑 脂质体在小鼠体内的组织分布。 方法 昆 明种小鼠尾静脉注射伊曲康唑脂质体及伊曲康唑注射液（ 15 mg · kg^-1 ）,采用 LC-MS/MS 测定组织中不同时间的药物浓度。 结果 与伊 曲康唑注射液相比, 伊曲康唑 脂质体在小鼠肝、脾组织中的分布显著增加, AUC 分别为注射液的 1.95 和 3.47 倍;伊曲康唑脂质体在心、肾中的分布显著降低, AUC 分别为注射液的 29.9% 和 40.9% ;伊曲康唑脂质体延长了药物在血浆中的滞留时间, MRT 为对照组的 2.7 倍 。 结论 与 注射液组相比,伊曲康唑脂质体 在血浆和心、肝、脾、肾组织中分布具有显著性差异。     

肺靶向多柔比星微球小鼠体内组织分布特性研究

 目的 考察肺靶向多柔比星微球在小鼠体内的组织分布特性。方法 采用化学交联法制备多柔比星微球,对其特性进行考察,以高效液相色谱法测定多柔比星微球在小鼠体内各组织的药物浓度,并评价其靶向性能。结果 微球外观为橙红色,形态圆整、均匀,5～15 μm的微球占总数的85.5%,载药量为4.05%,小鼠尾静脉分别注射多柔比星原料药溶液和多柔比星微球以后,微球在肺组织的分布明显提高,并且微球在肺组织的相对摄取率、靶向效率比以及峰浓度比分别为多柔比星溶液组的2.21、1.97～3.36以及1.68倍,同时肺组织切片也表明药物微球具有靶向性。结论 多柔比星微球在小鼠体内具有明显的肺部靶向特性,提高治疗效果,同时也降低毒副作用。
     

棉酚纳米混悬剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布

目的:考察棉酚纳米混悬剂在小鼠体内的药代动力学及组织分布特性。方法:采用HPLC测定生物样品中棉酚的含量,流动相甲醇-0.4%磷酸水(85∶15),检测波长238 nm。比较棉酚纳米混悬剂和棉酚溶液经尾静脉给药后体内药代动力学参数与组织分布特点的差异。结果:棉酚纳米混剂的血药浓度时间曲线面积、药物体内滞留时间、表观分布容积、消除速率和最大血药浓度分别为(18 792.56±2 304.43)μg·L-1·h-1,(21.82±1.60)h,(0.75±0.16)L·kg-1,(1.37±0.37)L·kg-1·h-1,(17 589.81±3 034.14)μg·L-1。棉酚纳米混悬剂在肝、心、脾、肺及肾中的相对摄取率分别为1.44,3.21,12.19,1.88,6.54。结论:棉酚纳米混悬剂能显著提高药物在各组织中的浓度水平,且延长了药物在体内组织的滞留时间,提高药物生物利用度,并在一定程度上延长药物在动物体内的循环时间。纳米混悬剂很有可能成为棉酚的一种新型药物传递系统。     

艾片口服给药后在小鼠体内的组织分布

目的: 建立龙脑在小鼠组织中GC-FID含量测定方法,考察艾片口服给药后在小鼠体内的组织分布情况。 方法: 小鼠按30.0 mg·kg^-1灌胃给予艾片,分别于给药后1,3,5,10,20,30,60,90,120 min脱颈椎处死小鼠,迅速分离出小鼠全脑、心、肝、脾、肺、肾,匀浆后以十八烷为内标,乙酸乙酯萃取,采用GC测定各组织中龙脑质量浓度。 结果: 建立的含量测定方法中萃取回收率、日内和日间精密度、稳定性均符合生物样品的分析要求。艾片口服给药后分布于各主要脏器,组织中龙脑含量顺序为肝>肾>心>脑>脾>肺,龙脑在肝、肺、脾中达峰时间明显早于心、脑、肾。 结论: 建立的GC-FID适用于组织中龙脑的含量测定,艾片在不同组织内分布存在差异,在肝、肾、心、脑等血流丰富的组织中含量较高。     

石斛碱在小鼠体内的组织分布

目的:通过UPLC-MS检测小鼠主要脏器中石斛碱的含量,探讨石斛碱在小鼠体内的分布特征。方法:建立组织样品中石斛碱的分析方法,小鼠灌胃给予石斛碱(剂量60 mg·kg-1),分别于0,30,60,120 min收集小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑和肠组织,样品处理后采用Q-Exactive型四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱系统分析,Hypersil Gold C18色谱柱(2.1 mm×150 mm,1.9μm),流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.3 m L·min-1,可加热电喷雾离子源(HESI)正离子模式检测石斛碱含量,选取盐酸伪麻黄碱为内标。结果:小鼠各组织样品中内源性物质对石斛碱含量测定无干扰,方法学考察符合要求。石斛碱在小鼠心、肝、脾、肺、肾、脑和肠组织中均有分布,30 min均已达峰值,此时肝脏样本中石斛碱质量浓度最高(1 241.69±78.64)μg·L-1。60 min时各组织样本中石斛碱含量已显著降低,此时空肠组织样本中石斛碱质量浓度最高(166.15±10.80)μg·L-1。120 min时各组织样本中石斛碱含量进一步降低,此时以回肠组织样本中石斛碱质量浓度最高(118.25±8.51)μg·L-1。结论:石斛碱在小鼠体内的组织分布较为广泛,其中肠组织和肝脏中药物浓度较高。在脑组织中的分布情况提示石斛碱能够透过血脑屏障,为阐述其具有神经药理作用提供了实验依据。     

三种大黄酚制剂在小鼠体内的组织分布研究

 目的 研究大黄酚聚氰基丙烯酸丁酯纳米囊、大黄酚羟丙基-β-环糊精包合物、大黄酚脂质体在小鼠体内组织分布的差异,通过大黄酚制剂的组织分布特性来了解剂型的药效学特性。以期选出对脑部靶向最强,药效最佳的大黄酚制剂。方法 小鼠尾静脉注射同等剂量的制剂,按不同时间点取小鼠的心、肝、脾、肺、肾、脑以及血浆,经过打匀浆去蛋白处理,用高效液相色谱法检测各组织的大黄酚分布。结果 三种大黄酚制剂与大黄酚单体溶液相比,均能延长在小鼠体内的消除时间,并且有较好的组织器官靶向性。结论 三种大黄酚制剂的组织分布相比较,以大黄酚脂质体在各组织的分布较好,脑组织靶向最为显著。大黄酚脂质体有望成为治疗脑血管疾病临床应用的新剂型。     

多西紫杉醇纳米胶束在小鼠体内的药代动力学及其肿瘤组织分布

目的：探究多西紫杉醇纳米胶束的药代动力学及其在肿瘤组织中的分布情况。方法：采用薄膜水化法制备多西紫杉醇纳米胶束;利用HPLC建立多西紫杉醇（DTX）在生物样品中的含量测定方法并进行相应的方法学评价;建立小鼠Lewis肺癌模型,利用尾静脉注射给药方式分别考察游离药物（DTX）,非pH敏感性载药胶束（PELA-DTX）,pH敏感性载药胶束（PBAE-DTX）在给药剂量为20 mg·kg^-1时,对荷瘤小鼠药代动力学及组织分布的影响。结果：成功制备了多西紫杉醇纳米胶束PELA-DTX与PBAE-DTX;采用HPLC建立了多西紫杉醇在小鼠体内的含量测定方法,且该方法的线性关系、精密度、回收率均符合要求。PBAE-DTX的血药浓度在24 h内一直处于较高的水平。与PELA-DTX,DTX相比,PBAE-DTX的药时曲线下面积（AUC_0-∞）分别增大3.63%,8.96%,平均驻留时间（MRT）分别延长了2.86%和6.43%,半衰期延长,药物血液循环时间延长。给药后1 h内,3种多西紫杉醇制剂在心、肝、脾、肺、肾及肿瘤组织中均有分布,随时间延长,分布降低,且24 h时PBAE-DTX在肿瘤组织中的分布显著高于PELA-DTX和DTX。结论：PBAE-DTX能够延长多西紫杉醇在血液中的循环时间,提高其生物利用度及在肿瘤组织的分布程度。     

HPLC研究甲氨喋呤磁靶向脂质体在小鼠体内的组织分布

 目的研究甲氨喋呤磁靶向脂质体在小鼠体内的组织分布。方法建立了高效液相色谱法测定给药后小鼠体内血浆和组织中的药物浓度;采用逆向蒸发法自制了甲氨喋呤磁靶向脂质体;研究了其在体内的组织分布和磁靶向作用。结果所建立的HPLC线性良好,回收率高,精密度好;经过小鼠尾静脉给药后,在两肾脏处设一磁场,结果证明,具有很好的靶向性。结论甲氨喋呤磁靶向脂质体磁场条件下在靶部位有明显的浓集,具有良好的靶向性,所建HPLC用于甲氨喋呤体内分布结果良好。     

猪囊性纤维化跨膜电导调节因子抑制剂A在小鼠体内的药动学与组织分布

 目的 pCFTR_inh-A是猪CFTR特异的小分子抑制剂,研究其在小鼠体内的药动学及组织分布特点。方法 按20 mg·kg^-1腹腔注射给药,采用HPLC测定生物样品中pCFTR_inh-A浓度。结果 小鼠腹腔注射pCFTR_inh-A后5 min即可测到药物存在,主要药动学参数：t1/2kα、 t1/2α 、t1/2β、t_max、AUC、ρ_max和CL(s)分别为（2.089±0.481）,（21.576±0.761）,（155.424±28.723）,（11.32±1.006） min、（489.055±12.538） μg·min·mL^-1、（7.461±0.143） μg·mL^-1和（0.041±0.001） L·min^-1。药动学特征表现为：pCFTR_inh-A在小鼠体内吸收分布迅速,达峰时间快,消除缓慢,生物利用度较高。药物分布具有一定组织分布特异性,主要分布于肝、肾、肺组织,其次为心、脾、肠组织,脑组织中分布最少。结论 pCFTR_inh-A在小鼠体内药动学和组织分布特点的研究为建立人类囊性纤维化病变的大动物模型奠定基础。