玉米苞叶对高血脂大鼠VSMC凋亡及Fas、caspase-3的调控

目的研究玉米苞叶水煎剂对高血脂大鼠主动脉血管中膜平滑肌细胞Fas,Fas-L,caspase-3基因表达及凋亡与增殖的干预作用。方法选用雄性SD大鼠,随机分为正常对照、病理模型、阳性对照及玉米苞叶煎剂组,复制食饵性高脂血症,玉米苞叶煎剂预防性给药,以吉非罗齐为阳性药对照。流式细胞术检测中膜平滑肌细胞凋亡相关基因Fas,Fas-L,caspase-3表达量、凋亡率及增殖指数。结果玉米苞叶煎剂组平滑肌细胞Fas,Fas-L,caspase-3表达均较模型组上升(P<0.05),凋亡率上升(P<0.05),增殖指数下降(P<0.05)。结论玉米苞叶煎剂可促进动脉粥样硬化早期平滑肌细胞凋亡,抑制其增殖,延缓病变进程。     

玉米苞叶对大鼠血管内皮、平滑肌凋亡及p53表达的药用效应研究

目的 研究玉米苞叶对高血脂大鼠血管内皮及平滑肌细胞凋亡与突变型p53表达的药用效应.方法 选用雄性SD大鼠,随机分为正常对照、病理模型、阳性对照及玉米苞叶煎剂组,复制食饵性高脂血症,玉米苞叶煎剂预防性给药,以吉非罗齐为阳性药对照.流式细胞术检测内皮和平滑肌细胞凋亡率及突变型p53表达量.结果 玉米苞叶煎剂组内皮细胞突变型p53表达下降(P﹥0.05),凋亡率下降(P<0.05),增殖指数轻度上升(P﹥0.05);平滑肌突变型p53表达下降(P<0.05),凋亡率上升(P<0.05),增殖指数下降(P<0.05).结论 玉米苞叶煎剂具有调控大鼠血管内皮及平滑肌细胞p53表达,平衡两种细胞凋亡与增殖相关性的药用效应.     

玉米苞叶煎剂对高脂大鼠血清NO ET水平及内皮凋亡的作用

目的:观察玉米苞叶煎剂对食饵性高血脂大鼠主动脉内皮细胞凋亡的干预作用及血清NO、ET水平的影响。方法:选用雄性SD大鼠,随机分为正常对照、病理模型、阳性对照及玉米苞叶煎剂组。复制食饵性AS早期模型,同时给予玉米苞叶煎剂预防性给药,以吉非罗齐为阳性药对照。实验9周,检测血清脂质,NO和ET,流式细胞术定量检测主动脉内皮细胞凋亡率及增殖指数。结果:玉米苞叶煎剂组TC、TG、VLDL较模型组显著降低(P<0.05);内皮细胞凋亡率较模型组明显下降(P<0.05),增殖指数轻度上升(P>0.05);血清ET下降(P>0.05),NO上升(P>0.05)。结论:玉米苞叶煎剂可调节高脂大鼠血清NO和ET水平,降低内皮凋亡率,促进内皮修复。     

玉米苞叶对动物高血脂及AS影响的实验研究

目的：观察玉米苞叶对动物的实验性高血脂及动脉粥样硬化（ＡＳ）的影响。方法：采用高脂饲料复制家兔和鹌鹑的高血脂及ＡＳ模型,并同时饲饮玉米苞叶煎剂。生化检测血脂变化,病理观察主动脉内膜形态改变。结果：玉米苞叶煎剂组动物血清ＴＣ、ＴＧ明显低于模型组,ＨＤＬ高于模型组。主动脉内膜ＡＳ病变程度显著改变。结论：玉米苞叶煎剂具有明显降低血脂,升高ＨＤＬ,预防ＡＳ的作用。本研究为研制开发高效低毒、成本低廉的降血脂、抗动脉粥样硬化药物提供了初步的实验依据。     

抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化家兔主动脉脂质斑块部泡沫细胞凋亡的影响

目的：观察抵当汤改良方对实验性动脉粥样硬化(AS)家兔主动脉脂质斑块部泡沫细胞凋亡的影响。方法：运用薄层扫描法检测主动脉脂质斑块部细胞凋亡第二信使转导物神经酰胺的含量；运用TUNEL法检测主动脉脂质斑块部泡沫细胞的凋亡，计算凋亡指数。结果：抵当汤改良方能有效减少主动脉脂质斑块部神经酰胺的含量，抑制其泡沫细胞的凋亡。结论：抵当汤改良方抗实验性动脉粥样硬化的作用与减少主动脉脂质斑块部的泡沫细胞凋亡有关。     

当归芍药散对实验性动脉粥样硬化家兔血脂及主动脉平滑肌细胞凋亡的影响

目的：观察当归芍药散(以下简称“归芍散”)对实验性动脉粥样硬化(AS)的作用，并初步探讨其机制。方法：采用高脂饲料喂饲法复制实验性AS家兔模型，观察归芍散对其血脂、脂蛋白含量水平，主动脉病理形态学改变及细胞凋亡率、增殖率、Bax和Bel-2蛋白表达量的影响。结果：归芍散能明显降低血清总胆固醇(TC)，甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-c)含量水平，升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)含量；抑制主动脉内膜脂质沉着、泡沫细胞的产生和堆积；能有效促进早期实验性AS家兔主动脉平滑肌细胞(SMC)的凋亡，抑制其增殖。结论：归芍散能有效防治AS，其机理可能与有效调整血脂、调控平滑肌细胞凋亡密切相关。     

益气温阳、活血化瘀方对兔血管成形术后再狭窄平滑肌凋亡的影响

目的:探讨益气温阳、活血化瘀方对家兔颈动脉内膜损伤后平滑肌细胞凋亡的影响.方法:将54只家兔随机分为模型对照组、中药防治组和假手术组,以球囊损伤家兔颈动脉的方法复制实验性血管成形术后再狭窄模型,各组进一步分为球囊损伤后1W、2W、4W三个时间点,HE染色进行定量组织形态学分析,TUNEL法观察平滑肌细胞的凋亡.结果:中药防治组与模型组相比.在2W、4w时管腔面积明显增大、管腔的狭窄程度、内膜与中膜面积之和显著降低,且血管平滑肌细胞凋亡数目显著增多.结论:益气温阳、活血化瘀方能促进实验性血管成形术后血管平滑肌细胞的凋亡,减轻血管管壁增厚及管腔狭窄程度,从而防治血管成形术后再狭窄.     

养心通脉片对动脉粥样硬化大鼠"痰瘀"病理细胞凋亡的影响

目的:观察养心通脉片对动脉粥样硬化(AS)大鼠"痰瘀"病理细胞凋亡的影响.方法:采用高脂饲料喂饲法复制Wistar大鼠动脉粥样硬化模型,造模1个月后检测动脉斑块形成,作为模型成功的指标,治疗组用养心通脉片,对照组用绞股蓝总甙片治疗1个月.检测血脂、血糖、血液流变学、胰岛素,光镜、电镜及运用免疫组化法观察动脉血管平滑肌细胞(VSMC)细胞凋亡的变化.结果:养心通脉片对动脉粥样硬化模型大鼠有明显的降脂、改善血液流变性、改善胰岛素抵抗功能,能消退斑块并维持主动脉组织结构及功能,使细胞凋亡趋于正常.结论:养心通脉片对改善AS大鼠"痰瘀"病理细胞凋亡有良好的效果.     

额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化家兔主动脉PCNA和PDGF表达的影响

目的通过观察额尔敦-乌日勒对动脉粥样硬化(AS)家兔主动脉平滑肌细胞(SMC)增殖细胞核抗原(PCNA)和血小板源性生长因子(PDGF-A)表达的影响,探讨额尔敦-乌日勒抗AS的作用机制。方法随机将36只家兔分为正常对照组、模型组、辛伐他汀组,额尔敦-乌日勒组。实验12周后处死家兔取主动脉,观察主动脉病理形态学改变,采用蛋白印迹法(Westernblot)检测动脉粥样硬化家兔PCNA、PDGF-A蛋白表达量。结果喂养高脂饲料后成功建立家兔AS模型。模型组有严重的AS病理改变,辛伐他汀组和额尔敦乌日勒组AS病变明显减轻。正常对照组PCNA和PDGF-A少量表达,分别为(0.65±0.11)和(0.57±0.11);模型组表达显著升高,分别为(1.12±0.06)和(1.17±0.12),与模型组相比,额尔敦-乌日勒组PCNA和PDGF-A蛋白表达水平显著降低,分别是(0.82±0.10)和(0.81±0.11),差异有统计学意义(P0.05)。结论额尔敦-乌日勒可能通过减少PCNA和PDGF-A蛋白表达,进而抑制血管平滑肌细胞(VSMC)迁移、增殖而起到抗AS的作用。     

补肾煎对去势兔动脉粥样硬化血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

观察补肾煎对去势兔动脉粥样硬化血管平滑肌细胞增殖和凋亡的影响及机制。将27只纯种新西兰雌兔随机分为：A组（卵巢切除）、B组（未切除卵巢）、C组（卵巢切除＋补肾煎）,均给予高脂饮食,同时注射牛血清白蛋白0．25g/kg,造成动脉粥样硬化模型,12周时比较动脉形态学变化、MTT法测定各组培养血管平滑肌细胞增殖活性、电镜观察、原位末端标记法及流式细胞仪了解各组平滑肌细胞凋亡情况。结果：C组主动脉内膜增生低于A组;C组培养平滑肌细胞增殖低于A组及B组;C组培养平滑肌细胞凋亡高于A组及B组。结论：补痛煎可能通过站滑肌2细胞的增殖及增加其凋亡而减轻去势兔动脉粥样硬化的形成。     

大黄虫丸拆方对动脉粥样硬化家兔血管平滑肌细胞增殖与凋亡的影响

目的研究大黄[庶虫]虫丸拆方对动脉粥样硬化（AS）模型家兔胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）增殖与凋亡的影响。方法采用免疫性内皮损伤合并高脂饲料喂养的方法建立家兔AS模型,通过SP免疫组化法检测增殖细胞核抗原（PCNA）在VSMC中的表达,缺口末端标记法（TUNEL）观察VSMC的凋亡情况。结果与模型对照组比较,大黄[庶虫]虫丸拆方各功效组分均可使AS模型家兔胸主动脉VSMC中PCNA阳性细胞显著减少（P〈0．01）,而凋亡阳性细胞数显著增加（P〈0．01）。结论大黄[庶虫]虫丸各功效组分通过抑制VSMC增殖、诱导其凋亡,从而调节VSMC增殖和凋亡之间的平衡,发挥抗AS作用,其中拆方1号是主要组分。     

心脑通络液对动脉粥样硬化兔平滑肌细胞Bcl-2、Caspase-3的影响

目的：探讨心脑通络液对动脉粥样硬化兔平滑肌细胞的干预作用。方法：选取健康雄性新西兰大耳兔40只。随机分成假手术组、模型组、血脂康组、心脑通络液高、低剂量组,对除假手术组外的其余组动物建立腹主动脉粥样硬化模型。造模成功后,各组分别灌胃给药,连续治疗8周,采用SP法测定各组家兔Bcl-2、Caspase-3的阳性表达率。结果：与假手术组比较,模型组Bcl-2含量明显降低,Casapase-3含量明显升高,差异有统计学意义（P〈0．05）;与模型组比较,血脂康组和高低剂量组Bcl-2含量均增高、Caspase-3含量均降低（P〈0．05）,以高剂量改善最显著（P〈0．05）。结论：心脑通络液可能通过对bcl-2及Caspase-3蛋白表达的调控而降低动脉斑块内过度凋亡的平滑肌细胞,从而抑制粥样斑块的形成。     

黄花蒿种子生产优化措施探讨

目的:研究黄花蒿栽培因子对黄花蒿种子产量的影响,为黄花蒿的规范化种植提供依据.方法:采用4因素2次回归旋转组合设计,探讨栽植密度、氮肥、磷肥、钾肥对黄花蒿种子产量的影响.结果:试验各因素对黄花蒿种子产量的影响作用依次为密度>氮肥>磷肥>钾肥.在本试验条件下,密度13 000～15 000株/hm~2;同时施用尿素186～242 kg·hm~(-2),过磷酸钙874～1 023 kg·hm~(-2),氯化钾135～165 kg·hm~(-2),黄花蒿种子可获得570～600 kg·hm~(-2).结论:合理的种植密度和肥料用量可以提高黄花蒿种子产量.     

大黄[庶虫]虫丸抗实验性动脉粥样硬化的拆方研究

目的:观察大黄(庶虫)虫丸各功效组分对家兔实验性动脉粥样硬化(AS)的作用.方法:采用免疫损伤加高脂饲料喂养建立家兔AS模型.将雄性新西兰家兔随机分为9组,正常组,模型组,丹参组每日给予丹参0.5 g·kg-1,拆方1号低、高剂量组每日分别给予0.5,1.0 g·kg-1,拆方2号低、高剂量组每日分别给予0.75,1.5 g·kg-1,拆方3号低、高剂量组每日分别给予0.8,1.6 g·kg-1,连续给药60 d后处死.从大体形态、病理形态及超微结构方面观察药物作用,同时采用图像分析系统测定AS斑块面积、血管内膜厚度(IT)和内-中膜厚度(IMT).结果:大黄(庶虫)虫丸各功效组分均能减少家兔主动脉内膜脂质沉积,使AS斑块面积减小(P＜0.05);抑制血管平滑肌细胞增殖和胶原纤维增生,减轻内膜增厚;降低IT,IMT,IT/IMT比值(P＜0.05),干预收缩性血管重塑;减轻线粒体肿胀,减少泡沫样细胞形成.结论:大黄(庶虫)虫丸各功效组分均有一定的抗AS作用,其中以拆方1号作用最为明显,这可能与其疏通经络、活血化瘀、破瘀生新等功效有关.     

活血胶囊对兔动脉粥样硬化斑块血管内皮细胞生长因子和血管细胞黏附分子-1表达的影响

目的:探讨活血胶囊对兔动脉粥样硬化斑块的作用及其稳定动脉粥样硬化斑块的机制。方法:53只健康雄性日本大耳白兔随机分为空白组及实验组。空白组喂普通饲料,实验组喂高脂饲料,10周末,检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C);随后将实验组兔分为4组:模型组,辛伐他汀(2.2 mg·kg-1·d-1),活血胶囊高(1.5 g·kg-1·d-1)、低剂量组(0.5 g·kg-1·d-1),同时继续喂高脂饲料。20周末,检测血清TC,TG,LDL-C,处死动物,取主动脉标本,测定内膜/中膜厚度比,用免疫组化法检测血管内皮细胞生长因子(VEGF),血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)在动脉斑块中的表达。结果:与正常组比较,模型组血清TC,TG,LDL-C,内膜/中膜厚度比,VEGF,VCAM-1在动脉斑块中的表达显著升高,差异具有显著性(P<0.01);与模型组比较,活血胶囊组TC,TG,LDL-C,主动脉内膜/中膜厚度比均明显低于模型组(P<0.05);高剂量组与低剂量组比较,差异具有显著性(P<0.05);免疫组化染色发现模型组、活血胶囊高、低剂量组、辛伐他汀组均可见染成黄褐色的VEGF,VCAM-1阳性表达信号,主要存在于粥样斑块区,空白组家兔主动脉VEGF及VCAM-1阳性表达几乎为零,积分吸光度结果提示3个药物干预组表达均比模型组减少(P<0.01,P<0.05)。结论:活血胶囊可抑制VEGF,VCAM-1在兔胸主动脉的表达,抑制血管新生和炎症反应,这可能是该药延缓AS进程,稳定斑块的作用机制之一。     

活血胶囊对动脉粥样硬化兔平滑肌细胞凋亡及Bcl-2、Bax蛋白表达的影响

目的探讨活血胶囊干预对动脉粥样硬化兔主动脉平滑肌细胞凋亡及凋亡相关因子Bcl-2、Bax蛋白表达的影响。方法通过高脂饮食建立实验性动脉粥样硬化兔动物模型,采用TUNEL法检测平滑肌细胞凋亡,SP免疫组化法检测凋亡相关因子Bcl-2、Bax蛋白表达。结果与模型组比较,活血胶囊低、高剂量组均能降低兔主动脉平滑肌细胞凋亡的凋亡指数(P<0.05,P<0.01),降低Bax蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高Bcl-2蛋白表达(P<0.05,P<0.01),并呈现一定的量效关系(P<0.05)。结论活血胶囊可能通过上调Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,减少平滑肌细胞凋亡,从而抑制动脉粥样硬化斑块的形成。     

软脉煎对实验性晚期动脉粥样硬化家兔平滑肌细胞凋亡的调控作用

目的:通过对颈动脉粥样硬化家兔模型的治疗观察,研究软脉煎对动脉粥样硬化形成晚期血管平滑肌细胞Bcl-2、Bax及Caspase-8表达的影响。方法:采用高脂喂养加颈动脉内膜空气干燥术制备家兔颈动脉粥样硬化模型3,8只新西兰家兔随机分成4组,正常对照组8只,模型组8只,软脉煎组11只,辛伐他汀组11只1,2周后采用免疫组织化学法检测Bcl-2、Bax、Caspase-8的表达。结果:软脉煎组与模型组比较,能升高Bcl-2蛋白水平,降低Bax、Caspase-8蛋白表达,从而升高Bcl-2/Bax比值,具有显著性意义(P0.05)。结论:软脉煎能调控动脉粥样硬化形成晚期平滑肌细胞凋亡信号途径中Bcl-2、Bax及Caspase-8的表达,从而提高斑块的稳定性,减少心脑血管事件的发生。     

Effect of Si-Miao-Yong-An on the stability of atherosclerotic plaque in a diet-induced rabbit model

Ethnopharmacological relevance

Si-Miao-Yong-An (Trade name: Mai-Luo-Ning), a Chinese herbal formulation comprising Flos Lonicerae Japonicae, Radix Scrophulariae Ningpoensis, Radix Angelicae Sinensis and Radix Glycyrrhizae Uralensis, has been used in treating ischemic cardiovascular and cerebrovascular diseases for many years. Clinical and experimental studies have shown that Si-Miao-Yong-An can inhibit the inflammatory response and antagonize the blood clotting process.

Aim of the study

To investigate the effect of Si-Miao-Yong-An on atherosclerotic plaque stability in rabbit model.

Materials and methods

Seventy male rabbits were divided into four groups. Rabbits in the normal group were fed with normal diet, while rabbits in model group and drug treatment groups were fed with high cholesterol diet, underwent BSA-induced immunologic injury and balloon-induced mechanical injury. After atherosclerotic rabbits were treated with simvastatin or Si-Miao-Yong-An for 16 weeks, blood and aorta in four groups were collected for analysis.

Results

Si-Miao-Yong-An reduced the level of triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) in blood after treatment for 16 weeks. Compared with model group, Si-Miao-Yong-An decreased the content of many inflammatory cytokines in blood and plaque. Morphological analysis of abdominal aorta showed that Si-Miao-Yong-An increased fibrous cap thickness and smooth muscle cells, reduced lipid core area and macrophages, and contributed to inhibit matrix degradation and inflammatory response.

Conclusion

In this study, we provided evidence for that Si-Miao-Yong-An could promote the stability of atherosclerotic plaque in the rabbit model, indicating that this medicine was a reasonable drug treating cardiovascular diseases in clinical.     

虎杖抗动脉粥样硬化作用的实验研究

目的通过观察虎杖及其有效成分提取物对兔动脉粥样硬化 (AS)模型的血脂、主动脉和冠状动脉粥样病变程度以及对血管平滑肌细胞增殖的影响,了解虎杖及其提取物在降脂和抗 AS方面的作用.方法 将家兔随机分为五组,对照组喂养正常饮食,余四组予以高脂饮食喂养 18周,其中三组分别予以虎杖、虎杖提取物虎杖苷和大黄素进行干预治疗.结果 (1)虎杖组实验后 TC、 LDL与高脂组比较有极显著差异,虎杖苷组 TC与高脂组比较有显著差异; (2)虎杖组和大黄素组主动脉粥样硬化斑块面积与高脂组比较有显著差异; (3)虎杖对血管平滑肌细胞的增殖有明显抑制作用.结论虎杖原药的降脂、抑制 AS形成和抑制血管平滑肌细胞的增殖的作用优于其有效成分提取物.     

消瘀片对兔腹主动脉粥样斑块稳定性的影响

目的:观察消瘀片调脂有效部位群稳定动脉粥样斑块的作用。方法:建立可诱发动脉粥样斑块破裂的家兔模型,运用图像分析方法观察该复方制剂对粥样斑块破裂处血栓形成面积的影响,利用光镜和电镜观察破裂斑块的形态学特征。结果:消瘀片可明显抑制粥样斑块破裂处血栓的形成,且大剂量效果更明显。同时也可抑制斑块中泡沫细胞的形成和聚集,使纤维帽尤其是肩部区的结构保持得较为完整。结论:消瘀片具有一定的稳定动脉粥样硬化斑块的作用。