树枝状聚合物PAMAM包覆葛根素脂质体角膜渗透性研究

目的:研究树枝状聚合物PAMAM包覆葛根素(puerarin,PUE)脂质体的角膜渗透特性。方法:制备PAMAM G2和PAMAM G3包覆的葛根素脂质体,以葛根素水溶液和未包覆葛根素脂质体为对照,进行兔离体角膜渗透试验,同时考察包覆脂质体中,不同的摩尔投料比(PAMAM磷/脂=0.1%,0.5%,1.0%,2.0%),PAMAM对角膜渗透性的影响,计算渗透参数。结果:PAMAM磷/脂摩尔比为1.0%(PAMAM G2)和0.5%(PAMAM G3)的包覆脂质体的Papp(表观渗透系数),Jss(稳态流量)均明显高于葛根素水溶液和未包覆脂质体(P0.01),且PAMAM磷/脂摩尔比为1.0%(PAMAM G2)和0.5%(PAMAMG3)包覆脂质体的促角膜渗透性高于其他比例包覆的脂质体(P0.01)。结论:PAMAM包覆葛根素脂质体可以显著改善葛根素在兔眼部的角膜渗透性,作为眼用载体有希望增加药物的眼部吸收和生物利用度。     

树枝状大分子聚酰胺-胺对甘草苷促吸收作用及安全性研究

树枝状大分子聚酰胺-胺(PAMAM dendrimers)是近年来研究较为广泛的树状大分子之一,其表面具有大量可修饰的官能团,内部具有大量空腔,且具有良好的生物相容性、渗透性及稳定性,这些特点使PAMAM dendrimers在药物和基因载体等领域应用广泛,并可能成为新型吸收促进剂。为具体研究PAMAM dendrimers的促吸收作用,该课题选取甘草苷为模型药物,其具有补脾益气、解毒保肝等功效,但有研究表明其经口服后不易被胃肠道吸收,且存在首过效应等,生物利用度较低,因此在临床上尚未被广泛应用。该课题以体内肠道吸收的2个主要决定性因素溶解性和渗透性为核心,通过对甘草苷理化性质的研究,并辅以目前广泛应用的肠渗透性模型Caco-2单层细胞膜,对比分析了含或不含不同表面活性官能团的PAMAM dendrimers的甘草苷溶液跨Caco-2细胞膜转运量,并利用MTT试验分析比较了不同官能团的PAMAM dendrimers对细胞的毒性大小。结果显示,0.1%的G4代PAG能安全、有效的促进甘草苷吸收,并适合进一步开发成新型药用辅料。     

聚酰胺-胺结构修饰及在药物传递研究中的应用进展

 目的 综述聚酰胺-胺[poly(amidoamine)，PAMAM]修饰方法及其在药物研究中的应用进展。方法 根据近年来国内外文献资料，对不同官能团结构修饰PAMAM结构的研究进行归纳、分析和总结，并对其修饰后在药物、基因传递研究中的应用进行探讨。结果与结论 采用不同官能团或功能材料对PAMAM的结构进行修饰后，可一定程度的改善PAMAM的生物膜转运特性、降低其毒性、增加其靶向性等，经过不同结构修饰后的PAMAM，作为药物或基因传递系统载体具有很好的应用前景。     

载药体系-聚合物胶束的应用

聚合物胶束作为药物载体具有很多优良的性能,如体内外稳定性高、良好的生物相容性、难溶性药物的增溶作用等。本文从聚合物胶束的类型、聚合物胶束的载药方法和聚合物胶束在药物增溶作用、被动靶向、主动靶向及基因治疗药物载体中的应用等三个方面综述了近几年的研究发展概况。     

RGDyC与PEG共修饰的PAMAM树状大分子载三氧化二砷脑胶质瘤靶向递药系统的制备及体外评价

三氧化二砷(ATO)是中药砒霜的有效成分,已有研究表明其对多种肿瘤具有良好的生长抑制及促凋亡作用,但由于毒性大和透血脑屏障(BBB)难等问题严重限制了其在脑胶质瘤治疗方面的应用。聚酰胺-胺树状大分子(PAMAM)作为一种人工合成的高分子化合物,具有渗透性及稳定性强且生物相容性好等优点,且第5代PAMAM的空间结构更立体,是药物载体的理想选择。该课题采用RGDyC和PEG共同修饰第5代PAMAM,并通过核磁共振氢谱图证明了该纳米载体的成功合成;纳米粒度-电位分析仪和透射电镜图分析显示其平均粒径大约集中在20 nm左右;体外释放实验表明,该递药系统不仅具有缓释效果,同时还有一定的p H敏感特性;细胞结果显示,经RGDyC和PEG共修饰后的PAMAM与未经修饰组相比,细胞毒性显著降低,且该递药系统具有更好的体外跨血脑屏障(BBB)抗肿瘤效果,同时也进一步证明了RGDyC的肿瘤靶向作用。     

泊洛沙姆混合胶束的研究进展

两个或多个不同嵌段共聚物自组装形成的混合胶束,能够有效提高聚合物胶束的物理稳定性和载药量。泊洛沙姆,由于其实用性、生物相容性、低毒性以及逆转肿瘤多药耐药性(MDR)等优点,在药物传递系统中最常被用于制备混合胶束。对泊洛沙姆混合胶束最近几年的研究进行综述。     

Advances in studies on drug carrier poly lactic-co-glycolic acid in controlled release microspheres

聚乳酸乙醇酸( PLGA)是生物可降解的聚合物,已取得了美国FDA的批准,用于组织工程支架和药物载体.由于其具有良好的生物相容性和生物可降解性,近20年来成为小分子药物、蛋白质和其他大分子(DNA、RNA或多肽类)化合物的缓释控释制剂研究的热点.对于PLGA微球制剂的研究主要集中在疫苗类、激素类、抗生素类、抗肿瘤类、神经营养物质类等药物控释制剂.主要介绍近5年来这些药物微球的研究情况,为进一步开发利用PLGA作为药物载体提供参考.     

骨科聚乳酸内固定物的实验及临床研究进展

聚乳酸(PLA)是一种具有良好生物相容性和生物降解特性的聚合物，是美国FDA(Food and Drug Administration)认可的一类生物材料，它具有较好的机械强度、弹性模量和热成型性，其在生物体内可以降解、无毒、生物相容性好，在医用领域被广泛关注，多被应用为药物缓释材料、体内植入材料、手术缝合线、骨科固定材料、组织工程材料、防粘连膜等。常用的聚乳酸产品有聚内消旋乳酸(Poly-D，L-lactide，PDLLA)和聚左旋乳酸(Poly-L-Lactide，PLLA)两种。PLA的分子量越大，力学性能也越大。早在1971年Kulkarni等首先开始进行PLA作为骨折内固定材料的研究工作，40多年PLA实验及临床应用研究表明其生物相容性良好，无严重急性或亚急性组织反应和毒理反应。自80年代以来，PLA材料研究有了很大进展，如自身增强技术；立体选择性合成PLLA；高分子量PDLLA的合成及注模和取向模压成形技术的发展等。     

乳糖酸修饰聚酰胺-胺树枝状大分子接枝白藜芦醇纳米颗粒的制备及体外评价

目的制备乳糖酸(LA)修饰聚酰胺-胺树枝状大分子(PAMAM)接枝白藜芦醇(Res)的纳米颗粒,并进行体外评价。方法采用发散法合成G3.0PAMAM,将末端部分羧基化(PAMAM-COOH),经酯化反应键合Res、酰胺化反应接枝LA在载体表面,制备LA-PAMAM-Res纳米颗粒,用核磁共振氢谱(~1H-NMR)、红外光谱(IR)进行表征;LA-PAMAM-Res物理包载Res制备LA-PAMAM-Res/Res纳米颗粒,并用透析法检测其包封率;HPLC检测2种纳米颗粒的载药量,激光粒度分析法考察其粒径,透析法测定其体外药物释放性能,溶血性实验评价其生物安全性;MTT法考察PAMAM、PAMAM-COOH、Res、LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的细胞毒性及抗癌活性。结果成功制备了LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res纳米颗粒。LA-PAMAM-Res/Res的包封率为(75.1±2.2)%,LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res的载药量分别为(7.2±0.9)%和(18.4±1.1)%,粒径分别为(126.3±3.4)nm和(251.0±15.7)nm,72 h时体外药物释放度分别为(23.83±0.43)%和(35.28±0.72)%,溶血率均低于5%,且载体PAMAM-COOH比PAMAM具有较小的细胞毒性,LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res仍具有抑制肿瘤增殖活性。结论制备了能使药物缓慢释放、生物相容性良好、低细胞毒性和具有抗癌活性的LA-PAMAM-Res和LA-PAMAM-Res/Res纳米颗粒,且LA-PAMAM-Res/Res进一步提高了Res的载药量。     

中医治疗前部缺血性视乳头病变疗效观察

本文阐述了稀溶液粘度法测定聚合物与沥青相容性的基本原理。测定了４种聚合物与３种沥青的相溶性，并对其相容性优劣做了议价。