雪莲花醇提物对大鼠组织和红细胞的抗氧化活性

 目的研究雪莲花醇提物(ESLHM)的抗氧化活性。方法用·HO生成系统Fe²⁺维生素C诱导大鼠心、肝、肾组织匀浆脂质过氧化,用TBA比色法测定MDA含量;用NBT还原法测酵母多糖A刺激大鼠中性粒细胞产生的O₂^-;用分光光度法测H₂O₂诱发的大鼠红细胞溶血度。结果对照组大鼠心、肝、肾匀浆经Fe²⁺+维生素C溶液诱发后MDA含量较空白组升高(P<0.01),中性粒细胞受酵母多糖A刺激后O₂^-生成较空白组升高(P<0.01),红细胞经H₂O₂诱发后溶血度较空白组升高(P<0.01)。而6.3,12.5,25,50,100,200μ·L^-1 ESLHM能不同程度抑制Fe²⁺维生素C诱导的大鼠心、肝、肾脂质过氧化产物MDA生成,其抑制心、肝、肾MDA生成的IC₅₀分别为29.4,32.9,31.4 μg·L^-1,其量效关系均呈负相关,相关系数分别为-0.905, -0.912,-0.908,相关性检验P值均<0.01;能不同程度抑制酵母多糖A刺激中性粒细胞生成O₂^-,其抑制中性粒细胞生成O₂-的IC₅₀为24.6 μg·L^-1,其量效关系呈负相关,相关系数为-0.887(P<0 01);能不同程度抑制H₂O₂诱发的红细胞氧化溶血,其抑制红细胞氧化溶血的IC₅₀为57.6μg·L^-1,其量效关系呈负相关,相关系数为-0.905(P<0.01),.结论雪莲花醇提物通过清除·HO,O₂^-及H₂O₂发挥抗氧化活性。     

甘草黄酮对肺部炎症小鼠细胞因子表达和氧化反应的调节作用

目的 研究甘草黄酮对抗内毒素脂多糖(LPS)诱导小鼠肺部炎症的作用机制.方法 小鼠气管内滴入LPS或生理盐水,6或24 h后取支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,测定BALF中的白细胞总数和中性粒细胞以及超氧化物歧化酶(SOD)活性,测定肺组织的含水量和病理变化,测定肺组织匀浆和BALF中的髓过氧化物酶(MPO)活性、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达以及TNF-α蛋白水平.结果 白细胞计数、肺含水量测定和肺组织病理检查等指标显示,小鼠气管内滴入LPS引起严重的肺部炎症.甘草黄酮给药后能预防LPS引起的这些变化.甘草黄酮能明显减少BALF中的总白细胞和中性粒细胞的数目,升高SOD活性.甘草黄酮能明显降低肺组织中的MPO活性,抑制TNF-α和IL-1β mRNA的表达,抑制TNF-α蛋白水平.结论 甘草黄酮能改善LPS引起的小鼠肺部炎症,其抗炎作用可能与抑制细胞因子的表达和调节氧化/抗氧化反应有关.     

芍药甘草汤对角叉菜胶诱导的炎症相关指标时序性变化研究

目的：研究中药复方芍药甘草汤对角叉菜胶诱导肿胀及相关炎症指标的时序变化关系。方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、芍药甘草汤高（4.8 g·kg^-1）、低（2.4 g·kg^-1）剂量组。各给药组单次给药,给药30 min后皮下注射λ-角叉菜胶建立大鼠足跖肿胀急性炎症模型,观察芍药甘草汤在造模后1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 h不同时间点对大鼠足跖肿胀率、髓过氧化物酶（MPO）、环氧化酶-2（COX-2）、前列腺素E₂（PGE₂）炎症指标的影响,并研究其时效变化关系。结果：足跖皮下注射角叉菜胶后,模型组足跖肿胀明显,与模型组比较,芍药甘草汤高低剂量均能明显抑制角叉菜胶致大鼠的足肿胀度,高剂量在1~6 h各时间点对足跖肿胀均有明显抑制作用（P<0.05,P<0.01）,低剂量组在2,4,5,6 h对足跖肿胀有明显抑制作用（P<0.05,P<0.01）;与正常组比较,模型组MPO在1~6 h、COX-2在2~8 h,11 h、PGE₂在1~6,8~12 h明显升高（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,芍药甘草汤在2,4,5,6 h对MPO的含量有明显抑制作用,在4,5,6 h对COX-2的含量有明显抑制作用,在2,3,5,6 h对PGE₂的含量有明显抑制作用。芍药甘草汤在2,6 h对MPO和PGE₂的浓度变化均有显著抑制作用,但仅在6 h对COX-2的浓度变化有明显抑制作用。结论：中药复方芍药甘草汤对角叉菜胶诱导的不同炎症指标肿胀率有明显降低作用,浓度不同作用时间也不尽相同,对MPO,COX-2及PEG₂均具有明显降低作用,但各指标起效时间不同;具有明显的时序变化特点。     

加味茵陈蒿汤对湿热哮喘大鼠气道白细胞介素-6, 信号转导因子-3表达的影响及与气道炎症的关系

目的: 探讨加味茵陈蒿汤对湿热哮喘大鼠气道急性炎症的影响及其可能的机制。 方法: 50只健康雄性SD大鼠随机分成5组,每组10只,分别为空白组、湿热哮喘模型组、加味茵陈蒿汤低、高剂量组(6.29,12.58 g ·kg^-1 ·d^-1)、地塞米松组(0.08 mg ·kg^-1 ·d^-1)。多因素干预建立湿热哮喘大鼠模型,实验第16天开始给药,末次激发24 h以内处死大鼠,腹主动脉采血,留取肺组织检测。对各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞进行计数和炎性细胞分类,酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定BALF中细胞因子白细胞介素(IL)-2,IL-4,IL-5,IL-6,干扰素-γ(IFN-γ)水平,免疫组织化学染色检测气道信号转导因子-3(STAT3)蛋白表达,以甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)为内参,RT-PCR定量检测肺组织STAT3水平。应用SPSS 17.0软件进行统计分析。 结果: 与正常组比较,模型组IL-4,IL-5,IL-6水平升高(P<0.05),IL-2,IFN-γ水平降低(P<0.05),气道STAT3蛋白、肺组织STAT3 mRNA水平升高;与模型组比较,各给药组大鼠IL-4,IL-5,IL-6水平降低(P<0.05),IL-2,IFN-γ水平均升高(P<0.05),且哮喘大鼠BALF中IL-6,气道STAT3蛋白,肺组织STAT3 mRNA分别与BALF中细胞总数及嗜酸性粒细胞,淋巴细胞,IL-4,IL-5,IL-6呈正相关(P<0.01),与IL-2,IFN-γ呈负相关(P<0.01)。各给药组均可降低气道炎症及STAT3信号通路表达,地塞米松组疗效最优,其次为加味茵陈蒿汤低剂量组。 结论: 加味茵陈蒿汤能明显降低气道炎症,其作用机制可能与抑制IL-6/STAT3信号通路表达从而调节Thl/Th2细胞因子失衡有关。     

基于NF-κB信号通路探讨苓桂术甘汤对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的抗炎保护作用

目的 观察苓桂术甘汤对脂多糖（LPS）诱导急性肺损伤（ALI）模型小鼠的疗效及相关作用机制。方法 将72只7周龄SPF级C57BL/6小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、地塞米松组（5 mg·kg^-1）、苓桂术甘汤高、中、低剂量组（9.36、4.68、2.34 g·kg^-1）,每组12只。除正常组外,其余各组采用鼻滴法予LPS（50 μg/只）构建小鼠ALI模型。给药组分别在造模前连续灌胃给药7 d。造模后12 h取小鼠肺组织,测定双肺湿/干质量比（W/D）;苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理形态学变化;支气管肺泡灌洗液（BALF）采用细胞计数仪计算总细胞数,瑞氏吉姆萨染色检测炎性细胞的分类（中性粒细胞、巨噬细胞）与数量;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测BALF中炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）的表达水平;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核转录因子-κB（NF-κB）炎症通路中NF-κB抑制蛋白α（IκBα）、NF-κB p65及二者磷酸化蛋白的表达,并计算磷酸化蛋白/总蛋白比值。结果 与正常组比较,模型组小鼠肺组织严重损伤,肺泡完整结构被破坏,肺泡壁增厚,大量炎性细胞与红细胞浸润,肺水肿显著加重（P<0.01）。BALF中总细胞与炎性细胞数量,IL-6、TNF-α及肺组织NF-κB p65、IκBα磷酸化蛋白表达显著上调（P<0.01）;与模型组比较,苓桂术甘汤高、中、低剂量组与地塞米松组小鼠肺损伤明显缓解,肺水肿显著减轻（P<0.01）。BALF中总细胞与中性粒细胞数量,IL-6、TNF-α及肺组织NF-κB p65、IκBα磷酸化蛋白表达显著下调（P<0.01）,巨噬细胞数量明显减少（P<0.05）。结论 苓桂术甘汤对LPS-ALI小鼠具有抗炎保护作用,能有效减轻炎症、利水消肿,其机制可能与抑制NF-κB通路活化有关。     

基于UPLC-MS/MS和分子对接技术考察聚乙二醇400对黄芩苷药代动力学、抗炎作用的影响

目的 考察药用辅料聚乙二醇400（PEG400）对黄芩苷药代动力学及抗炎作用的影响,利用分子对接技术初步探讨黄芩苷及其主要代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（B6G）的抗炎作用。方法 大鼠随机分为2组,分别以水和PEG400为溶解基质,给大鼠灌胃相等剂量的黄芩苷水溶液（黄芩苷+水组）与黄芩苷PEG400溶液（黄芩苷+PEG400组）,不同时间段血浆样品经处理后,利用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定大鼠血浆中黄芩苷及其主要代谢物B6G的浓度,运用DAS 3.2.2软件处理药代动力学参数;将小鼠随机分为空白组（生理盐水,20 mL·kg^-1）,阿司匹林组（0.2 g·kg^-1）,黄芩苷/黄芩苷+PEG400高、低剂量（3.0,1.5 g·kg^-1）组,连续给药7 d,建立小鼠耳肿胀及足肿胀模型,计算肿胀度及肿胀抑制率。结果 药代动力学研究结果显示,与黄芩苷+水组相比,大鼠灌胃黄芩苷PEG400溶液后黄芩苷及B6G的血药浓度增加,药时曲线下面积（AUC_0-t）分别提高了2.36,1.97倍,药峰浓度（C_max）分别提高了2.12,1.65倍;小鼠耳肿胀和足肿胀炎症模型结果表明,小鼠灌胃黄芩苷PEG400溶液后抗炎效果增强。此外,分子对接结果表明黄芩苷与B6G可以与多靶点蛋白［肿瘤坏死因子（TNF）-α,白细胞介素（IL）-6,IL-1β,前列腺素E₂（PGE₂）,核转录因子-κB（NF-κB）］位点结合,具有较高亲和力,且优于阳性药阿司匹林。结论 PEG400可提高黄芩苷及其主要代谢物B6G的血药浓度,且抗炎效果增强,黄芩苷与B6G可以与多种炎症因子及核转录因子靶点蛋白形成较强的氢键,推测黄芩苷及B6G共同发挥了抗炎作用。     

基于Midkine/Notch2/Hey1信号通路探讨二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病大鼠的抗炎作用

目的 探讨二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺组织中肝素结合因子（Midkine）/跨膜受体蛋白（Notch2）/Hey1信号通路中的影响及其抗炎的分子机制。方法 60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量组（5、10、20 g·kg^-1·d^-1）和γ-分泌酶抑制剂组（Notch1通路抑制剂,DAPT）,每组10只。以烟熏联合脂多糖（LPS）法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味各干预组灌胃（ig）给药;DAPT组ig DAPT（0.02 g·kg^-1）;正常组及模型组ig等体积生理盐水。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测支气管肺泡灌洗液（BALF）中Midkine、中性粒细胞趋化因子-1（CINC-1）、大鼠巨噬细胞来源趋化因子（MDC）、大鼠CXC趋化因子5（CXCL5）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）和核转录因子-κB（NF-κB）p65的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织中Midkine、Notch2和Hey1 mRNA表达;免疫组化（IHC）检测大鼠肺组织中Midkine、Notch2和Hey1蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组BALF中Midkine、CINC-1、MDC、CXCL5、NE和NF-κB p65含量均显著升高（P<0.01）;肺组织Midkine、Notch2和Hey1 mRNA和蛋白表达均显著增加（P<0.01）。与模型组比较,二陈汤加味中、高剂量组和DAPT组BALF中Midkine、CINC-1、MDC、CXCL5和NF-κB p65含量均显著减少（P<0.01）;Midkine、Notch2和Hey1 mRNA表达显著下降（P<0.01）。结论 二陈汤加味对COPD有抗炎作用。其机制可能是通过下调Midkine、Notch2和Hey1 mRNA表达,抑制Midkine、CINC-1、MDC、CXCL5释放有关。     

桑苏饮调控TLR4通路抑制哮喘大鼠气道炎症

目的 探讨桑苏饮调控Toll样受体4（TLR4）通路对哮喘大鼠气道炎症的抑制作用。方法 48只SD大鼠中选取40只建立哮喘模型,并按照随机数表法等分为模型组,地塞米松组,桑菊饮低、中、高剂量组5组,剩余8只SD大鼠作为空白组。地塞米松组予以0.005 g·kg^-1灌胃,桑苏饮低、中、高剂量组分别予以2.1,4.2,8.4 g·kg^-1桑苏饮灌胃（给药体积0.01 L·kg^-1）,模型组和空白组分别予以给药体积0.01 L·kg^-1灌胃生理盐水,均每天1次,共7 d。比较干预后各组大鼠过敏反应分级;酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组大鼠干预后血清,支气管肺泡灌洗液（BALF）白细胞介素-1β（IL-1β）,肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,γ-干扰素（IFN-γ）水平;苏木精-伊红（HE）染色观察各组肺组织病理改变,比较肺组织炎症细胞浸润评分;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组肺组织TLR4,核转录因子-κB（NF-κB）mRNA表达;蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组肺组织TLR4,NF-κB蛋白表达及磷酸化（p）-NF-κB水平。结果 模型组过敏反应分级、肺组织病理改变较空白组加重,其余各组较模型组均有所减轻;模型组血清,BALF IL-1β,TNF-α水平均高于空白组,其余各组均低于模型组（P<0.01）;模型组血清,BALF IFN-γ水平均低于空白组,其余各组均高于模型组（P<0.05,P<0.01）;模型组肺组织炎症细胞浸润评分,肺组织TLR4,NF-κB mRNA与蛋白表达,p-NF-κB蛋白水平均高于空白组,其余各组均低于模型组（P<0.01）,差异有统计学意义。结论 桑苏饮可抑制哮喘大鼠过敏反应、肺组织病变和气道炎症,可能是通过抑制TLR4通路,下调TLR4,NF-κB mRNA与蛋白表达,降低p-NF-κB水平实现。     

多药耐药相关蛋白2对汉黄芩素及其主要II相代谢产物药动学特征的影响

目的 研究多药耐药相关蛋白2（multidrug resistance protein 2,MRP2）对汉黄芩素及其主要II相代谢产物药动学特征的影响。方法 FVB野生型和MRP2^-/-小鼠ig汉黄芩素β-环糊精包合物后,于不同时间点眼眶取血。采用超高效液相色谱-质谱联用技术检测汉黄芩素、汉黄芩苷、汉黄芩素-7-O-硫酸酯的血药浓度,采用DAS 2.0软件以非房室模型计算药动学参数。结果 3个成分的线性关系良好,准确度、精密度、稳定性、回收率等符合要求。汉黄芩素主要以II相代谢产物汉黄芩苷和汉黄芩素-7-O-硫酸酯存在,均在30 min内达到最大血药浓度。汉黄芩苷的达峰浓度（C_max）和药时曲线下面积（AUC_0~t）最高,汉黄芩素-7-O-硫酸酯次之,汉黄芩素最低。与FVB野生型组比较,MRP2^-/-组汉黄芩苷和汉黄芩素-7-O-硫酸酯的C_max和AUC_0~t显著增加（P<0.05、0.01）。结论 MRP2介导了汉黄芩苷和汉黄芩素-7-O-硫酸酯的外排过程,显著影响汉黄芩素的体内处置过程。     

大蒜油固体脂质纳米粒大鼠体内药动学的研究

 目的研究大蒜油的血药浓度测定方法及其在大鼠体内的药动学。方法12只健康大鼠,单剂量(含大蒜油每只10mg)颈静脉注射给大蒜油固体脂质纳米粒和大蒜油注射液,在设计的时间点从颈静脉取血,采用气相电子捕获法同时测定大蒜油中指标性成分二烯丙基三硫化合物和二烯丙基二硫化合物在全血中药物浓度,药动学参数采用DAS2.0程序进行统计矩处理。结果大鼠颈静脉注射给药后,大蒜油的指标性成分DATS首先快速转化成DADS,然后继续降解;大蒜油固体脂质纳米粒中的DATS和DADS的MRT_0-t分别为7.3和16.9min,ρ_max分别为3574.3和21416.7μg·L^-1;大蒜油注射液的DATS和DADS的MRT_0-t分别为19.4和19.5,ρ_max分别为3692.8和9335.8μg·L^-1。t_max均为1min。结论本方法简单、快速,灵敏度和准确度较高,适合药动学研究。静注给药后大蒜油在大鼠体内表现为快速分布和消除,而大蒜油固体脂质纳米粒因被动靶向的关系消除比大蒜油注射液快。     

苦豆子抗内毒素效应的实验研究

目的:研究苦豆子中提取的苦豆子总碱及氧化苦参碱、槐定碱、槐果碱对内毒素肺损伤小鼠模型的干预作用及其作用机制。方法:以清开灵注射液作为本研究的阳性对照药物。分别连续3天腹腔注射给予ICR小鼠各个生物碱及清开灵,均末次给药后1 h腹腔注射LPS(E.coil,055∶B5)9 mg/kg造成小鼠内毒素性肺损伤,观察小鼠一般状况、白细胞数量、肺W/D比值、肺组织病理形态学改变,以及免疫组织化学法检测肺组织CD14和清道夫受体(SR-A)的表达,放免法检测血清肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)含量。结果:预防性给予内毒素肺损伤小鼠苦豆子总碱和三种苦豆子单体碱,均不同程度改善了模型鼠的一般状况,并可不同程度地升高外周血白细胞,降低肺脏W/D比值,减轻肺组织病理改变,降低模型鼠肺组织CD14表达,增加SR-A表达,降低血清中TNF-α和IL-6的水平。结论:苦豆子总碱和三种苦豆子单体碱可不同程度地减轻内毒素肺损伤小鼠的病理损害,它们的抗内毒素机制可能与调节LPS的识别受体,并进而影响下游炎症因子表达有关。     

氯胺酮对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨氯胺酮对失血性休克-内毒素二次打击大鼠肺损伤的影响。方法40只SD雄性大鼠随机分为假手术组(S组)、失血-内毒素双重打击组(C组)、低剂量氯胺酮组(LK组)、高剂量氯胺酮组(HK组)。在失血性休克"首次打击"基础上,尾静脉注入内毒素2 mg/kg作为"二次打击"急性肺损伤模型。在液体复苏时S组、C组腹腔注射生理盐水5 mL,LK组和HK组分别腹腔注射氯胺酮2 mg/kg和10 mg/kg。取肺组织测定肺水含量、髓过氧化物酶(MPO)和NF-кB活性,取动脉血测TNF-α、IL-1、IL-8含量。结果与S组相比,C组、LK组和HK组肺水含量、MPO和NF-кB活性均增高(P均<0.05);与C组相比,LK组和HK组肺水含量、MPO和NF-кB活性均降低(P均<0.05),且呈剂量依赖性。与S组相比,C组、LK组和HK组血清TNF-α、IL-1、IL-8浓度均增高(P均<0.05);与C组相比,LK组和HK组血清TNF-α、IL-1、IL-8浓度均降低(P均<0.05),且呈剂量依赖性。结论氯胺酮对失血性休克-内毒素二次打击所致的大鼠急性肺损伤有保护作用,且呈剂量依赖性。     

参麦注射液对内毒素所致小鼠全身炎症反应综合征和多器官功能失常综合征保护作用的实验研究

目的：应用内毒素（LPS）所致小鼠全身炎症反应综合征（SIRS），多器官功能失常综合征（MODS）动物模型，研究参数注射液对SIRS，MODS的保护作用。方法：将雄性，5－7周龄BALB／c小鼠随机分为正常组，LPS模型组和参麦注射淮加LPS组，根据SIRS和MODS监诊断标准，检查小鼠肛温，外周血白细胞计数，血液生化及肺脏和肝脏病理学，并测定血浆内毒素和血清肿瘤坏死因子（TNFα）水平，结果：腹腔注射LPS可致内毒素血症和高TNFα血症，可使小鼠体温明显降低，外周血细胞数减少，能明显降低血糖水平，增加血清甘油三酯和胆固醇水平，病理结果显示，LPS可致肺和肝脏毛细血管扩张，充血，水肿和炎细胞浸润，参麦注射液机明显升高LPS所致小鼠的低体温和低外周血白细胞数，可改善内毒素所致小鼠低血糖状态和减轻LPS所致的各脏器病理改变，可明显降低血浆内毒素和TNFα水平，结论：参麦注射液对LPS所上鼠SIRS和MODS具有显著的保护作用，其保护机制可能与降低内毒素水平和减少TNFa分泌有关。     

痰热清注射液对内毒素型急性肺损伤大鼠的保护作用

目的:探讨痰热清注射液对内毒素型急性肺损伤大鼠的保护作用及可能的机制。方法:SD大鼠56只,随机分7组:实验对照组;LPS 2h、4h、6h组;痰热清2h、4h、6h组。以尾静脉注射LPS 5mg/kg诱导建立大鼠急性肺损伤模型,以痰热清注射液进行干预,分别于LPS处理后2h、4h、6h取血和肺组织,全自动生化仪检测血清总蛋白(total proteins,TP)含量;测肺湿干比重(wet weight/dry weight,W/D),测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中TP含量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及中性粒细胞比例(PMN%),计算肺通透指数(lung permeability index,LPI),显微镜下观察病理。结果:实验中痰热清组大鼠肺组织大体及病理损伤程度均明显轻于LPS组,同时W/D,及BALF中TNF-α水平、中性粒细胞比例,肺通透指数亦较LPS组明显降低。结论:痰热清注射液对内毒素型急性肺损伤大鼠有较好的保护作用,其机制可能与抑制PMN的趋化黏附和调节早期促炎因子相关。     

参芪扶正注射液对内毒素致急性肺损伤大鼠肺组织Fractalkine表达的影响

目的 动态观察趋化因子Fractalkine（FKN）在内毒素（LPS）所致急性肺损伤（ALI）大鼠肺组织内表达水平的变化,和参芪扶正注射液对其的影响。方法 经尾静脉注射LPS（4mg／kg）建立AL1大鼠模型。将42只大鼠随机分为7组,每组6只：正常对照组、模型1、2、4h 3个时相组和参芪扶正注射液1、2、4h3个时相组。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）、逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）等方法。观察ALl大鼠模型肺组织病理学改变、肺湿干重比率（W／D）及血清肿瘤坏死细胞因子α（TNF-α）变化,检测肺组织FKN mRNA的表达,同时观察参芪扶正注射液对上述指标的影响。结果 （1）模型1、2、4h组肺组织病理改变明显,肺损伤程度重,以2h组最为显著,参芪扶正注射液能减轻ALI大鼠肺组织病理变化。（2）模型3个时相组肺W／D均明显增加,参芪扶正注射液能降低各时相组肺W／D值。（3）模型3个时相组血清TNF-α均明显增高,于2h点达到最高值,参芪扶正注射液能显著降低各时点血清TNF-α水平（P〈0．05）。（4）正常大鼠肺组织有FKNmRNA的表达,模型3个时相组肺组织FKNmRNA表达较正常组明显增加,在2h时点达最高值,参芪扶正注射液能降低ALI大鼠肺组织FKNmRNA的表达（P〈0．05）。FKN mRNA的表达与血清TNF-α水平呈正相关。结论 早期使用参芪扶正注射液能改善ALI肺组织病理改变。减轻肺水肿,降低血清TNF-α水平,下调肺组织FKNmRNA的表达,对内毒素致急性肺损伤实验大鼠具有保护作用。     

黄芪预防肿瘤坏死因子-α所致胰岛素抵抗

目的：探讨黄芪对大鼠注射肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）后发性胰岛素抵抗（ＩＲ）的预防作用方法：取正常大鼠分别给予黄芪煎剂和等量蒸馏水预先灌胃１周,尾泳注射小剂量ＴＮＦ－α４ｈ后,以葡萄糖－胰岛素耐量试验（Ｇ－ＩｎｓＴＴ）检测其胰岛素敏感性等一些指标的变化。结果：外生ＴＮＦ－α可致正常大鼠出现高胰岛素血症,胰岛素敏感性Ｋ值下降,并有血浆胰高血糖素、促蛹 腺皮质激素和血脂水平的升高,肝脏和红色股四头肌     

积雪草苷对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响

目的观察积雪草苷对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的保护效应。方法56只Balb/c小鼠随机分为对照、假手术、模型、溶媒、积雪草苷(5、15、45 mg/kg)7组,每组8只。LPS(2.5 mg/kg)气管滴注造ALI模型,24 h后HE染色观察小鼠肺组织病理改变,计算肺湿质量/干质量值;收集支气管肺泡灌洗液(BALF)后行白细胞计数和分类,BCA法检测其蛋白的量;化学法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性。结果积雪草苷各剂量组呈剂量依赖性减轻LPS所致ALI模型肺组织病变情况,减轻肺水肿,减轻中性粒细胞的浸润,抑制蛋白渗出。抑制肺组织中MPO活性。结论积雪草苷对LPS诱导ALI有保护效应。     

汉防己甲素对大肠杆菌脂多糖致急性肺损伤大鼠肺微血管通透性的影响

目的探讨汉防己甲素（Tet）对大肠杆菌脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）大鼠肺微血管通透性的影响。方法将健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组：即正常组、模型组、Tet预防组和Tet治疗组,除正常组外,其他3组采用大肠杆菌LPS静脉注射造成急性肺损伤模型,Tet预防组和Tet治疗组分别于注射LPS前后30min内缓慢静脉注射Tet注射液（20mg／kg）,正常组给予等量生理盐水。于初始（0）、0．5、2、4、6h5个时间点采集动脉血测定Pa02和PaC02,实验结束时测定肺湿重／千重比值（W／D）、支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞百分比;ELISA法测定外周血及BALF中炎症介质TNF-a浓度,采用硫代巴比妥酸比色法测定肺下叶匀浆丙二醛（MDA）含量,取肺上叶行组织病理学检查及肺损伤评分。结果Tet预防组0．5、246h,Tet治疗组2、4、6hPa02高于模型组（P〈0．05）;两Tet组肺泡灌洗液中TNF一121、MDA含量、W／D比值、肺损伤评分和BALF中性粒细胞百分比均低于模型组（P〈0．05）。光镜检查显示两Tet组肺脏病理改变较模型组均有所改善。结论Tet对内毒素所致急性肺损伤大鼠有保护作用。     

痰热清注射液对急性肺损伤大鼠肺组织抗氧化作用的影响

目的:研究痰热清注射液对内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织抗氧化作用的影响。方法:清洁级健康SD雄性大鼠56只,随机分为空白组、模型组、干预组。模型组、干预组分别给予内毒素(LPS)尾静脉注射,1h后,干预组给予痰热清注射液尾静脉注射。3组分别选取2h、4h、6h33个观察点,取支气管肺泡灌洗液(BALF)Wright-Giermsa染色计中性粒细胞的比例(PMN%),取肺组织观察病理学变化及测湿干重比值(W/D),并检测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、内皮素(ET)含量的变化。采用SPSSl7.0统计软件,P0.05为有统计学差异。结果:2h、4h、6h3个观察点,模型组病理损伤程度明显重于空白组,肺组织W/D明显增加(P0.01),且模型组BALF中PMN%较空白组明显升高(P0.05或P0.01),肺组织氧化应激指标MPO、MDA、ET检测结果均较空白组明显升高(P0.05或P0.01);干预组病理损伤程度明显降低,肺组织出血、水肿、渗出、中性粒细胞浸润减少,W/D值较同时间点模型组明显降低(P0.01),且干预组BALF中PMN%明显低于模型组(P0.05或P0.01),肺组织氧化应激指标MPO、MDA、ET检测结果除2h时间点MDA与模型组无明显差异(P0.05),其他均较模型组明显降低(P0.05或P0.01)。结论:痰热清注射液能提高内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织抗氧化作用,减轻急性肺损伤程度。     

Protective effect of Acanthopanax senticosus extract against endotoxic shock in mice

AIM OF THE STUDY: In this study, we evaluated protective effect of Acanthopanax senticosus extract (ASE) and a possible signaling pathway involved during endotoxic shock induced by intraperitoneal injection lipopolysaccharide (LPS) and D-galactosamine (D-GalN) in BALB/c mice. MATERIALS AND METHODS: Mice were intraperitoneal administrated with ASE (100, 200 or 400mg/kg) prior to injection of 50 microg/kg LPS and 1g/kg D-GalN. The levels of tumor necrosis-alpha (TNF-alpha) and interleukin-10 (IL-10) in serum and liver. Nitric oxide (NO) production in serum and inducible nitric oxide synthase (iNOS) protein level were investigated. Nuclear factor-kappa B (NF-kappaB) activation in liver was determined. Furthermore, we evaluated the effect of ASE pretreatment on infiltration of inflammatory cells into the heart, liver and lung of mice. RESULTS: Treatment of mice with ASE prior to LPS/D-GalN injection significantly improved the survival rate. ASE pretreatment inhibited the elevation of TNF-alpha in serum and liver. ASE also decreased iNOS level in liver and the overproduction of nitric oxide (NO) in serum. In addition, IL-10 levels in serum and liver were markedly enhanced. ASE pretreatment inhibited NF-kappaB activation in liver of mice. Moreover, infiltration of inflammatory cells into the heart, liver and lung of mice was also attenuated by ASE pretreatment. CONCLUSIONS: These results suggested that ASE protected mice against LPS/D-GalN-induced endotoxic shock involving inhibition of NF-kappaB activation, which caused down-regulation of TNF-alpha and involved up-regulation of IL-10. Acanthopanax senticosus may thus prove beneficial in the prevention of endotoxic shock.