甘遂致小鼠稀便与炎性分泌相关（英文）

目的：甘遂在我国有着几千年的应用历史,主要用于促进肠运动。通过实验观察甘遂通便促进肠推进同时是否伴有病理变化。方法：应用30%甘遂提取物给小鼠灌胃后排便及其大小肠的影响,进行组织学检查。同时观察大小肠IL-1β,TNFα和Caspase3的mRNA和蛋白表达的变化。结果：甘遂能够明显促进小鼠排稀便,抑制肠平滑肌收缩,肠粘膜出现明显炎性损伤,并伴有IL-1β和TNFα表达的上调。结论：甘遂促进排便与刺激肠粘膜分泌和炎性反应有关。     

毛果鱼藤石油醚提取物对2型糖尿病小鼠炎性因子及血脂的影响

目的:研究毛果鱼藤石油醚提取物对2型糖尿病小鼠炎性因子及血脂的影响。方法:使用尾静脉注射链脲佐菌素辅以高糖高脂饲料建立2型糖尿病小鼠模型,给予模型小鼠不同剂量的药物,给药时间为21 d。给药结束后检测小鼠血清胰岛素、胰岛素敏感指数(ISI)、总胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-1β(IL-1β)的含量;使用RT-PCR和Western blot法检测毛果鱼藤石油醚提取物对2型糖尿病小鼠肝脏TLR-4、NF-κB、Caspase-3 mRNA及蛋白表达的影响。结果:毛果鱼藤石油醚提取物能有效提高糖尿病小鼠血清胰岛素、ISI、HDL-C水平;显著降低糖尿病小鼠血清TC、TG、IL-1β、MCP-1含量;下调TLR-4、NF-κB、Caspase-3 mRNA及蛋白在肝脏中的表达。结论:毛果鱼藤石油醚提取物具有抗糖尿病的作用,其作用机制与促进胰岛素分泌、调节血脂、抗炎及肝脏保护有关。     

血人参活性提取部位对四氯化碳肝损伤的保护作用及机制研究

目的筛选血人参保肝活性部位,确定血人参活性部位安全给药剂量,研究其对四氯化碳肝损伤的保护作用及机制。方法 (1)雄性小鼠随机分组,分别皮下注射给予梯度剂量100 mg·kg-1、200 mg·kg-1、400 mg·kg-1、800 mg·kg-1、1600mg·kg-1血人参乙酸乙酯提取物,给药后观察7天,记录小鼠一般情况,死亡情况。(2)分组给药剂量同前,连续给药4d,末次给药24h后,取小鼠血、肝脏,检测血清ALT、AST,肝脏病理。(3)雄性小鼠随机分组,模型组外,分别每日皮下注射给予乙酸乙酯提取物、石油醚提取物、正丁醇提取物、生药200mg·kg-1,等量生理盐水,连续给药4天,末次给药8h后腹腔注射0. 1%CCl4-菜油10 ml·kg-1,禁食16h,取小鼠血,检测ALT含量。(4)雄性小鼠随机分组,模型组外,分别每日皮下注射给予等量生理盐水、乙酸乙酯低剂量200 mg·kg-1、乙酸乙酯高剂量400 mg·kg-1,连续给药4天,造模方法同前,取小鼠血、肝组织,检测血清ALT、AST含量,肝组织GSH、MDA含量,肝组织病理,肝组织Nrf-2、HO-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、Gadd45、Gadd153、BAD、BAX基因表达含量。结果各给药组小鼠急性毒性实验未见小鼠死亡,1600mg·kg-1连续给药四天可见转氨酶明显升高,伴随肝脏病理学改变,100 mg·kg-1、200 mg·kg-1、400 mg·kg-1、800 mg·kg-1给药剂量组未见明显肝脏毒性。血人参不同提取部位保肝结果显示乙酸乙酯部位能明显降低四氯化碳造成的谷丙转氨酶升高。与模型组比较,乙酸乙酯低高剂量均可明显降低血清ALT、AST含量,升高GSH含量,降低MDA含量,血人参低剂量组可升高Nrf2的表达,低高剂量组均可升高HO-1的表达,高剂量组可降低TNF-α基因的表达,低高剂量组均可降低IL-1β、IL-6、Gadd45、Gadd153、BAD、BAX基因的表达。结论血人参乙酸乙酯提取物具有良好的肝脏作用,其有效剂量未发现明显肝毒性,保肝作用机制与其影响抗氧化、抗炎、抑制细胞凋亡相关基因表达有关。     

加味神术散雾化对FM1感染小鼠NLRP3炎症小体及下游炎性因子表达的影响

目的:观察加味神术散雾化对FM1感染小鼠NLRP3炎症小体及下游炎性因子表达的影响。方法:SPF级NIH小鼠80只随机数字分为正常对照组、病毒对照组、利巴韦林组以及神术散雾化组各20只。对正常对照组外的各组予以复制流感病毒FM1感染小鼠模型,造模前2日开始给药及给药第3日病毒接种1h后继续给药。动物给药剂量按动物每公斤体质量占人体表面积的比值计算,正常组和病毒对照组使用频率和剂量同神术散雾化组。连续给药7日,比较各组小鼠咽部黏膜NLRP3、caspase-1的mRNA表达、咽部黏膜匀浆IL-1β、IL-18的分泌水平。结果:与正常对照组比较,病毒对照组、利巴韦林组及神术散雾化组NLRP3、caspase-1的mRNA相对表达量、IL-1β、IL-18水平较高(P0.05);与病毒对照组比较,利巴韦林组及神术散雾化组NLRP3、caspase-1的mRNA相对表达量、IL-1β、IL-18水平较低(P0.05);与利巴韦林组比较,神术散雾化组NLRP3、caspase-1的mRNA相对表达量、IL-1β、IL-18水平较低(P0.05)。结论:加味神术散雾化能够下调FM1感染小鼠NLRP3炎性小体及其下游因子IL-1β、IL-18的分泌水平,可能对其产生免疫保护机制。     

葛根散等3首解酒方对急性酒精中毒小鼠细胞因子水平的影响

目的 观察并比较葛根散等3首方剂对急性酒精中毒小鼠细胞因子水平的影响,为揭示3首方剂防治酒伤的免疫作用机制提供依据.方法 将小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、各给药大、中、小剂量组,制备急性酒精中毒小鼠模型,给药组以中药水煎剂灌胃,对照组代以蒸馏水,检测实验小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平和肝组织TNF-α mRNA、IL-1βmRNA、IL-6 mRNA、IL-8 mRNA的表达.结果 与正常对照组比较,模型对照组小鼠各项指标均明显升高(P<0.01);与模型对照组比较,葛根散等3首方剂在一定剂量下都能明显降低小鼠血清TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8水平及肝脏TNF-α mRNA、IL-1β mRNA、IL-6 mRNA表达(P<0.05或P<0.01,石膏汤对小鼠血清IL-1β的影响除外:P>0.05),只有葛根散大剂量组能明显降低小鼠肝脏IL-8 mRNA的阳性表达(P<0.05).结论 葛根散等3首方剂能调节细胞因子水平,对减轻细胞因子失调产生的损伤效应有重要作用,这可能与该3首方剂的解酒机制有关.     

芒种花提取物对四氯化碳致肝损伤小鼠模型的影响

目的:考查芒种花不同提取物对CCl4致肝损伤模型小鼠的保肝作用.方法:小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、芒种花醇提取物大、小剂量组,水提取物大、小剂量组和醇提物加胡黄连醇提物组,分别连续7天灌胃给予相应的受试药物,末次给药后造模小鼠一次性腹腔注射5?l4花生油10ml/kg染毒,12h后取血检测AST、ALT、LDH.结果:与正常对照组比较,模型组小鼠AST、ALT升高;与模型对照组比较,给药组AST、ALT值均有降低,LDH值部分降低或改变.结论:芒种花不同提取物对CCl4所致 肝损伤小鼠模型有一定保护作用.     

甘遂对水负荷小鼠排尿以及肾脏AQP2,IL-1β,TNF-αmRNA表达的影响

目的:观察甘遂醇提取物对水负荷小鼠利尿排水以及肾脏相关因子表达的作用,以探讨其对肾脏的影响。方法:利用腹腔注射生理盐水负荷小鼠模型和正常小鼠,分别观察甘遂灌胃给药后利尿以及肾脏相关组织细胞因子的变化。结果:甘遂醇提取物对水负荷小鼠具有促进利尿的作用。同时升高外周血清肌酐,组织切片观察未见到明显的病理变化。对下调肾集合管AQP2表达有一定的作用趋势,并能够促进表达TNF-α。结论:甘遂大剂量对肾脏具有确实的作用,并可能伴随有一定的病理反应,其中以1.2 g.kg-1剂量明显。这种病理反应与血清肌酐升高和TNF-α表达变化相关。     

通天草提取物对Aβ_(1-40)所致AD大鼠血清与海马组织中细胞因子含量的影响

目的:观察通天草提取物对Aβ1-40造成的老年性痴呆模型大鼠的血清与海马组织中细胞因子含量的影响,研究通天草提取物在防治老年性痴呆中的应用价值。方法:将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、水提组、醇提组和中药组。动物于造模后第7天开始给药,连续给药21天后,取血、灌注取脑。结果:通天草提取物组与模型组及空白组比较,IL-1β、IL-6和TNF-α水平显著降低,尤以醇提组作用明显。结论:通天草的水提取物和醇提取物能不同程度地调节AD模型大鼠血液和脑组织免疫炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平,减轻Aβ毒性作用所致脑组织神经元损伤,从而起到防治AD的作用。     

印尼姜黄对刀豆球蛋白A所致小鼠肝损伤的保护作用及其影响TGF-β1/Smad通路的机制探讨

目的:研究印尼姜黄对刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠肝损伤的保护作用,并探究其可能机制。方法:SPF级小鼠随机分为正常组、模型组、联苯双酯阳性药组及印尼姜黄高、中、低剂量组。灌胃给药7 d,末次给药后2 h除正常组外,其余各组小鼠均一次性尾静脉注射Con A 30 mg·kg~(-1)诱导小鼠肝损伤,禁食不禁水8 h后称量体重,摘眼球取血并脱颈椎处死动物,计算小鼠的肝脏、脾脏指数,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),乳酸盐脱氢酶(LDH)活性及肝组织匀浆中总超氧化物歧化酶(T-SOD),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)的含量,苏木素-伊红(HE)观察肝组织病理学变化,采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)和蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测肝脏转化生长因子-β_1(TGF-β_1),Smad3,Smad7的mRNA和蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组肝脏、脾脏指数、血清中ALT,AST,LDH及肝匀浆MDA,NO的水平显著升高,肝匀浆T-SOD水平显著降低,肝脏组织中TGF-β1,Smad3的mRNA及蛋白表达显著升高,Smad7的mRNA和蛋白表达显著降低(P0.01),模型组的肝脏病变较为明显;与模型组比较,印尼姜黄与联苯双酯均可明显降低肝炎小鼠的肝脏、脾脏指数,降低血清中ALT,AST,LDH及肝匀浆MDA,NO的水平,肝匀浆T-SOD水平明显升高;印尼姜黄高剂量组肝脏病理改变明显减轻,印尼姜黄高剂量组的小鼠肝脏组织中TGF-β_1,Smad3的mRNA及蛋白表达下降,Smad7的mRNA和蛋白表达升高(P0.05,P0.01)。结论:印尼姜黄对Con A诱导的小鼠肝损伤具有显著保护作用,通过多位点影响肝组织TGF-β_1/Smad通路可能是其阻断肝损伤进程的机制。     

五灵胶囊对脂多糖诱导枯否细胞内核转录因子-κB表达的作用

目的:通过体内、体外实验探讨五灵胶囊(WL)对免疫性肝脏炎症反应的作用机制。方法:制备卡介苗(BCG)+免疫佐剂+脂多糖(LPS)诱导小鼠免疫性肝损伤模型,WL灌胃给药12d,处死小鼠分离血清并制备肝组织蛋白;予大鼠WL 10、6.25g/kg灌胃4d,腹主动脉取血并制备含药血清;另取SD大鼠分离原代肝细胞和原代枯否细胞(KCs);采用Transwell小室下层培养KCs,含药血清-KCs条件培养上清对小室上层肝细胞作用。酶法测定免疫性肝损伤小鼠血清AST、ALT及条件培养上清中AST、ALT和LDH-L活性。取KCs培养成单层并同步化24h,PDTC和WL分别干预KCs 24h,再加入60μg/L的LPS诱导12h,Real-time PCR检测LPS诱导KCs表达MCP-1、IL-1、TNF-αmRNA水平,Western Blot检测免疫性肝损伤肝组织中和体外培养KCs表达TNFRⅠ、NF-κBs亚蛋白及IκKβ、IκB。结果:WL明显降低免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性并抑制肝组织内活化NF-κB信号通路;含药血清Ⅰ、Ⅱ组明显抑制活化KCs分泌促炎因子损伤肝细胞,WL抑制LPS诱导KCs表达NF-κBs信号通路蛋白,下调MCP-1、IL-1、TNF-αmRNA表达。结论:WL治疗慢性肝病炎症反应的作用机制与下调活化NF-κBs信号通路蛋白,阻滞KCs释放过量促炎因子所致肝细胞损伤相关。     

甘遂对胃肠平滑肌的作用特点及其用于质量控制指标的可行性

目的：观察甘遂醇提取物对胃肠平滑肌作用的活性及其特点，探讨其作为全方质量控制方法的可行性。方法：利用体内体外实验对胃、小肠平滑肌收缩活性进行观察。结果：甘遂醇提取物对小肠和胃平滑肌收缩具有明显的抑制作用，同时明显降低其张力，体内给药可能明显刺激小鼠排稀便，且重现性较好。结论：甘遂的这种对胃肠平滑肌、以及排稀便的作用可以作为对该药品质综合评定的指标。     

甘遂对胃肠平滑肌的作用特点及其用于质量控制指标的可行性

目的：观察甘遂醇提取物对胃肠平滑肌作用的活性及其特点，探讨其作为全方质量控制方法的可行性。方法：利用体内体外实验对胃、小肠平滑肌收缩活性进行观察。结果：甘遂醇提取物对小肠和胃平滑肌收缩具有明显的抑制作用，同时明显降低其张力，体内给药可能明显刺激小鼠排稀便，且重现性较好。结论：甘遂的这种对胃肠平滑肌、以及排稀便的作用可以作为对该药品质综合评定的指标。     

清脂复肝颗粒防治大鼠酒精性脂肪肝的疗效及机制研究

目的:探讨清脂复肝颗粒(qingzhifugan granules,QZFG)防治酒精性脂肪肝的作用及其可能的机制。方法:将QZFG分为6、3、1.5g/kg剂量组,进行预防给药,连续4周后,分别检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的含量;用免疫组化法检测肝组织中的半胱氨酸酶3(Caspase-3)表达水平;RT-PCR检测细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达水平;并进行肝脏病理组织学检查。结果:QZFG各剂量组血清中AST、ALT的含量及Caspase-3、CYP2E1在肝组织中的表达水平明显低于模型组,且给药组之间差异明显,即表现出剂量相关性。病理组织学检查发现给药组肝脏脂肪变性程度明显轻于模型组。结论:QZFG可能通过降低肝脏中CYP2E1、Caspase-3水平发挥防治酒精性脂肪肝的作用。     

湖北海棠叶总黄酮抗CCl4所致大鼠肝纤维化作用研究

目的:研究湖北海棠叶总黄酮对四氯化碳(CCl4)所诱导的大鼠肝纤维化的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:腹腔注射2ml/kg CCl4橄榄油溶液制备大鼠肝纤维化模型。首次注射后分别灌胃给药湖北海棠叶总黄酮120mg/kg和60mg/kg,每天一次,共8周。测定血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、透明质酸、羟脯氨酸、β1-转化生长因子以及肝组织中总抗氧化能力、丙二醛含量和总超氧化物歧化酶的活性;用免疫组化方法定量肝组织中α-平滑肌肌动蛋白的表达。结果:与模型组比较,湖北海棠叶总黄酮能够调低血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、透明质酸、羟脯氨酸、β1-转化生长因子含量,降低肝组织丙二醛含量,增加肝组织中总抗氧化能力和总超氧化物歧化酶活性,降低α-平滑肌肌动蛋白的表达;病理学切片显示湖北海棠叶总黄酮能明显减轻CCl4引起的大鼠肝损伤及纤维化程度。结论:湖北海棠叶总黄酮在实验的120mg/kg和60mg/kg两个剂量组对CCl4致大鼠肝纤维化都有防治作用,作用机制可能与其抗氧化作用有关,湖北海棠叶总黄酮能能增强组织抗氧化能力,降低CCl4引起的脂类过氧化,保护细胞膜免受损伤,抑制β1-转化生长因子等具有加重肝纤维化程度的生物因子的表达,减轻肝纤维化程度。     

不同剂量细辛水煎液对大鼠肝、肾、肺毒性的影响

目的：观察不同剂量的细辛水煎液对SD大鼠肝、肾、肺组织形态及肝、肾功能的影响，探讨细辛的肝、肾、肺毒性。方法：50只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、低剂量组、中剂量组、极高剂量组，每组各10只，正常组灌胃生理盐水，其余各组分别灌胃给予3、6、12、24 g/kg细辛水煎液，连续28 d。分别于实验第7、14、21、28天尾静脉取血，检测血清ALT、AST、CRE、BUN水平，第28天处死动物，取肝、肾、肺组织采用HE染色法观察组织形态。结果：中剂量组(6 g/kg)大鼠肺泡壁轻度增厚，伴少量炎性细胞浸润；高剂量组(12 g/kg)大鼠第14、28天血清ALT水平显著升高(P<0.05)，第28天血清AST水平显著升高(P<0.05)，肝组织细胞颗粒变性，局部血管周围可见淋巴细胞灶性浸润，肾组织少量炎性细胞浸润，肺组织肺泡壁中度增厚，大量淋巴细胞炎性浸润；极高剂量组(24 g/kg)大鼠第14、21天血清ALT水平显著升高(P<0.01,P<0.05)，第14、21、28天血清ALT水平显著升高(P<0.05,P<0.01)，第7、21天血清BUN水平显著升高(P<0.05)，肝组织细胞颗粒变性，胞质疏松淡染呈颗粒状，局部血管周围淋巴细胞灶性浸润，肾组织少量炎性细胞浸润伴中等量的集合管扩张，肺组织肺泡壁增厚，大量淋巴细胞炎性浸润，局部支气管内上皮细胞脱落。结论：6～24 g/kg细辛水煎液可诱导不同程度的肺损伤，12～24 g/kg细辛水煎液可诱导不同程度的肝、肾损伤。     

大戟科大戟属根类中药的毒性研究进展

对大戟科大戟属根类有毒中药的毒性方面研究进行文献整理和分析。利用CNKI,PubMed,维普资讯等数据库,对近30年以内的关于京大戟、甘遂、狼毒的研究文献进行整理,共引用47篇文献。发现3种大戟属根类有毒中药其毒性成分均为萜类成分,且含有大量酯键;京大戟、甘遂中均存在巨大戟二萜醇型化合物,京大戟、狼毒中均发现松香烷内酯型化合物;临床上均可泻下逐水,治疗各类水肿;因有毒均常用醋制法对其炮制解毒。同科同属的根类有毒中药存在很多共同点,从共性毒性成分出发研究炮制解毒机制,可同时解决整个大戟科大戟属的毒性难题。     

虎杖苷通过调控Nrf2/HO⁃1信号通路减轻大鼠肝脏缺血再灌注损伤

目的探究虎杖苷对大鼠肝脏缺血再灌注损伤(HIR)的保护作用及其与核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO?1)信号通路的作用关系。方法采用随机数字法将40只SD大鼠分为5组(每组8只),即假手术组、模型组、低剂量虎杖苷组、高剂量虎杖苷组、高剂量虎杖苷联合Nrf2抑制剂组。建立大鼠肝脏缺血再灌注损伤模型,并于造模前连续3 d给予不同剂量虎杖苷或联合Nrf2抑制剂ML385预处理。再灌注6 h后,检测各组大鼠血清谷丙转氨酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性、白细胞介素1β(IL?1β)、白细胞介素6(IL?6)和肿瘤坏死因子α(TNF?α)表达水平以及肝组织超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)水平;HE染色观察大鼠肝组织病理特征并进行病理评分;TUNEL法检测大鼠肝组织细胞凋亡情况;Western blot检测肝组织核蛋白Nrf2、全蛋白HO?1、Bax、Bcl?2及cleaved caspase?3等表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠肝组织病理评分、血清ALT与AST活性及IL?1β、IL?6和TNF?α水平升高,肝组织细胞凋亡率、MDA水平以及Nrf2、HO?1、Bax、cleaved caspase?3蛋白表达增加,而SOD活性和Bcl?2表达水平降低,组间差异显著。高剂量虎杖苷能显著缓解模型大鼠肝组织损伤,降低炎症水平、氧化应激以及细胞凋亡,并且促进Nrf2及HO?1的蛋白表达,组间差异显著。ML385处理可抑制高剂量虎杖苷的干预效果。结论虎杖苷可能通过激活Nrf2/HO?1信号通路,抑制HIR诱导的炎症、氧化应激以及肝细胞凋亡,改善大鼠肝脏缺血再灌注损伤。