蛇床子香豆素对肾阳虚模型大鼠腺垂体──肾上腺皮质轴功能的影响

目的：探讨蛇床子香豆素补肾壮阳作用机理。方法：采用醋酸氢化可的松复制肾阳虚模型大鼠，用蛇床子素和蛇床子总香豆素（ＴＣＲ）给药，并用阳性对服药物作对照，测定大鼠血浆皮质酮（Ｂ）、促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）、肾素（ＰＲＡ）、血管紧张素－Ⅱ（ＡＴⅡ）和醛固酮（ＡＬＤ）的浓度。结果：与正常组比较，模型组的Ｂ和ＡＣＴＨ浓度明显降低（Ｐ＜０．０１），３个用药组与模型组比较，Ｂ和ＡＣＴＨ显著升高（Ｐ＜０．０１）。但各组间的ＰＲＡ、ＡＴ－Ⅱ和ＡＬＤ浓度均无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：蛇床子素和ＴＣＲ具有保护和增强腺垂体－肾上腺皮质轴功能的作用。     

蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚大鼠血清甲状腺激素和促甲状腺激素的影响

采用醋酸氢化可的松造成肾阳虚模型大鼠，以蛇床子素（ｏｓｔｈｏｌ，ＯＳＴ）和蛇床子总香豆素（ｔｏｔａｌ－ｃｏｕｍａｒｉｎｓ，ＴＣＲ）给药，测定大鼠血清促甲状腺激素（ＴＳＨ）和三种甲状腺激素Ｔ３、反Ｔ３（ｒＴ３）及Ｔ４的浓度。结果，肾阳虚模型大鼠与正常大鼠比较，ＴＳＨ、Ｔ３、ｒＴ３和Ｔ４都显著降低（Ｐ均＜０．０１）；用药大鼠与肾阳虚模型大鼠比较，上述４项指标都有显著性提高（Ｐ＜０．０１或Ｐ＜０．０５）。提示ＯＳＴ和ＴＣＲ可以提高肾阳虚模型大鼠的腺垂体－甲状腺轴功能。     

蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚大鼠血清甲状腺激素和促甲状腺激素的影响

采用醋酸氢化可的松造成肾阳虚模型大鼠，以它床子素和蛇床子总香豆素给药，测定大鼠血清促甲状腺激素和三种甲状腺激素Ｔ３，反Ｔ３及Ｔ４的浓度。结果，肾阳虚模型大鼠与正常大鼠比较，ＴＳＨ，Ｔ３，ｒＴ３和Ｔ４都显著降低；     

蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚小鼠免疫功能的影响

采用醋酸氢化可的松肾阳鼠模型，观察蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚，观察蛇床子素和蛇床子总香豆素对肾阳虚小鼠疫功能的影响。结果：肾阳虚组与正常对照组比较，腹巨噬细胞吞噬百分率和吞噬指数、血清溶血清５０％溶血值、脾淋巴细胞＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入数等指标明显降低；肾阳虚用ｏｓｈｔｏｌ及ＴＣＲ组与肾阳虚小鼠比较，上述各项指标均有显著提高（Ｐ＜０．０５，＜０．０１）。提示ｏｓｔｈｏｌ和ＴＣＲ可以增强肾阳虚小鼠     

肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴相关性研究

目的了解肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能之间的相互关系。方法肌肉注射氢化可的松复制肾阳虚大鼠模型,采用分批宰杀的方法观察早期、中期和晚期肾阳虚大鼠垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴功能指标,对测试数据进行相关性分析,探讨垂体-肾上腺皮质轴及垂体-性腺轴之间的变化规律和特征。结果正常组垂体-性腺轴激素中早期T与FSH有相关性且为负相关,晚期CORT与ACTH有正相关,模型组早期ACTH与LH有显著负相关,模型组中期FSH与LH有显著正相关性,CORT与T有正相关性。结论肾阳虚早期时垂体-肾上腺皮质轴与垂体-性腺轴的垂体激素有负相关性,即二轴存在相互抑制作用;但中期时靶腺的激素有正相关性,表现为平行关系,二轴同时受损;证实肾阳虚是一种综合的动态且可转化的功能态。     

蛇床子总香豆素对激素致大鼠骨质疏松的骨密度影响

用骨密度测定来探讨蛇床子总香豆素（TCCM）对激素所致雄性大鼠骨代谢变化的影响。结果表明：与对照组比较，激素组大鼠股骨近段、中段和远段的骨密度（BMD）分别减少了12．4％（P＜0.05）、13．9％（P＜0.05）和11．9％（P＜0.05）；与激素组相比，预防组大鼠股骨近段、中段和远段的BMD分别增加了25．9％（P＜0．01）、34．4％（P＜0．01）和30．6％（P＜0．01）。提示，TCCM能预防激素所致的骨质丢失。     

蛇床子总香豆素对新生大鼠成骨细胞的作用

目的：研究蛇床子总香豆素（TCFC）在体外对新生大鼠颅盖骨成骨细胞增殖及成骨作用的影响。方法：酶消化法分离培养新生大鼠颅盖骨成骨细胞;^3H-胸腺嘧啶和^3H-脯氨酸掺入法分别测定细胞增殖和胶原合成;磷酸苯二钠法测定细胞内骨碱性磷酸酶（ALP）活性;并以抗骨质疏松药物异丙黄酮（ipriflavone,IP)作为阳性对照药物。结果：TCFC对新生大鼠成骨细胞的增殖,ALP活性,骨胶原合成具有显的促进作用。结论：TCFC抗骨质惊讶松的作用与其增加成骨细胞的数量,促进细胞胶魇蛋白及ALP的活性有关。     

右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨右归丸对肾阳虚模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法:将60只健康雄性SD大鼠随机分为右归丸组、模型组和空白组,每组20只。右归丸组大鼠接受肾阳虚模型制备后予右归丸灌胃给药干预;模型组大鼠接受肾阳虚模型制备后接受右归丸组同体积的0.9%NaCl灌胃,连续灌胃20 d;空白组大鼠不接受造模制备,第16日起同右归丸组同体积的0.9%Nacl灌胃,连续灌胃20日。造模结束后每隔4日常规记录大鼠体质量、肛温、饮水量、尿量、以及抓取激惹反应。比较3组大鼠促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、大鼠皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素受体1(CRHR1)的含量变化。结果:1)造模后发现接受模型制备的大鼠表现为肛温降低,饮水量及摄食量减少,体质量下降,大便溏薄,尿量增多,抓取激惹反应减弱。进行药物干预后,右归丸组大鼠的肛温、饮水量、摄食量、抓取激惹反应、体质量均高于模型组比较,差异有统计学意义(P0.05),尿量减少,且大便干湿趋于正常;2)与空白组比较模型组及右归丸组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数均下降(P0.05),其中模型组下降的趋势更为明显,右归丸组较模型组肾上腺、下丘脑、垂体的脏器指数有所上升(P0.05);3)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后血清CRF、ACTH、CORT以及肾上腺、下丘脑、垂体的CRHR1含量均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1含量均得到提升,其中CRF、ACTH含量接近空白组水平。4)与空白组比较,模型组及右归丸组大鼠接受造模后肾上腺、下丘脑、垂体的CRF、ACTH、CORT及CRHR1 mRNA水平均明显下降,经过右归丸干预后,该组别的大鼠CRF、ACTH、CORT、CRHR1mRNA水平均得到提升。结论:右归丸可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥温肾补阳的作用。     

蛇床子香豆素的药理研究进展

中药蛇床子是伞形科一年生草本植物Cnidium monnier(L．)Cuss．的干燥成熟果实。据《本经》记载,该药“主男子阴痿湿痒,妇人阴中肿痛,除痹气,利关节,癫痫,恶疮”。经验认为蛇床子具有杀虫止痒、温肾壮阳等功效;既可外用,亦可内服,在临床上广泛应用。化学分析表明蛇床子主要含香豆素类药效成分,包括蛇床子素(Osthole)、欧芹属素乙(Imperatorin)、     

蛇床子总香豆素对骨质疏松大鼠骨密度、骨形态计量学影响

目的 探讨蛇床子总香豆素对骨质疏松大鼠骨密度、骨形态计量学影响以及与血钙、磷、维生素D代谢和生长因子的关系。方法 制备骨质疏松大鼠模型（OVX）。实验动物分为模型对照组（OVX组，摘除卵巢、不作大鼠处理）、蛇床子总香豆素治疗组（治疗组，摘除卵巢后用蛇床子总香豆素治疗）、盐酸雷洛昔芬治疗组（对照组，摘除卵巢后用雷洛昔芬治疗）、假手术组（Sham组，仅切除卵巢周围的脂肪组织）。检测大鼠腰椎、股骨上段骨密度值（BMD）、股骨骨小梁面积、矿化沉积率、血清IGF-1和25-OH维生素D以及血淋巴细胞维生素D受体（VDR）含量。结果 治疗组、对照组均较OVX组腰椎、股骨上段骨密度增高，治疗组较对照组股骨上段骨密度增高。治疗组骨小梁面积明显增加、矿化沉积率增高。治疗组较对照组血清IGF-1浓度值、血清25-OH维生素D浓度值升高，与OVX组比较差异显著。各组血淋巴细胞VDR含量无明显变化，与OVX组相近（P〉0．05）。结论 蛇床子总香豆素能够预防腰椎、股骨上段骨密度丢失，使骨小梁面积明显增加，矿化沉积率增高，且血清IGF-1及血清25-OH维生素D浓度值升高，但对VDR含量无明显影响。     

苁蓉总苷对氢化可的松致肾阳虚小鼠学习记忆功能的影响

目的:观察苁蓉总苷对氢化可的松所致肾阳虚模型小鼠学习记忆障碍的影响.方法:连续灌胃给予苁蓉总苷30d,于实验的第11～18天灌胃氢化可的松(正常对照组除外)复制肾阳虚模型,观察记录小鼠的一般状态及死亡情况,使用跳台法观察小鼠的学习记忆功能.结果:(1)苁蓉总苷各剂量组少动、竖毛、少食、少饮、颤抖等阳虚症状均有明显改善,动物死亡数明显减少.(2)苁蓉总苷各剂量组在给予氢化可的松后,各动物的跳台潜伏期明显延长,5min内的错误次数明显减少.结论:苁蓉总苷能明显改善氢化可的松致阳虚小鼠的一般状况及学习记忆功能障碍,并能明显降低小鼠的死亡率.     

甲状腺功能减退症与肾阳虚关系探讨

用补肾中药参鹿片治疗32例甲状腺功能减退症患者1年,其中17例并用小剂量甲状腺片,临床症状及甲状腺功能明显好转,红细胞钠含量降低,细胞膜对钠的通透性及钠泵活性明显升高,治疗前后差异均有显著意义。提示甲状腺功能减退症与肾阳虚及能量代谢有密切关系。     

庆大霉素中毒性聋与肾阳虚证相关性初步实验研究

本研究通过对庆大霉素中毒性聋豚鼠模型的行为外观、壳温与核温、耗氧量、应激能力的观察，结果发现豚鼠表现为萎靡、蜷缩、活动迟缓、反应迟钝、体重及进食量下降、壳温及核温降低氧耗量降低、耐冻及冷水游离时间缩短等典型阳虚证候；本研究还运用补肾助阳药进行治疗，上述阳虚证侯得以纠正，并且提高了模型的听力水平。从“以药测证”的角度阐明庆霉素中毒性聋中医证候为肾阳虚证。     

养寿丹对阿尔茨海默病肾阳虚大鼠脑神经递质的影响

实验用D 半乳糖腹腔注射致亚急性衰老、醋酸氢化可的松肌肉注射致肾阳虚为基础 ,合并Meynert核损毁所致Alzhe imer型痴呆肾阳虚大鼠模型。通过Y 电迷宫进行大鼠行为测试 ,并检测脑神经递质。结果表明养寿丹能明显提高该模型大鼠的学习记忆能力 ,并能增加萎缩的肾上腺重量 ,提高血清皮质醇含量 ;对不同脑区降低的单胺类神经递质含量也有不同程度的提高 ,其中以海马、额叶去甲肾上腺毒 (NE)、5 羟色胺 (5 HT)更为明显 (P <0 0 1,P <0 0 0 1)。     

老年人肾虚证的T细胞亚群及对免疫调控的影响

应用单克隆抗体OKT系列检测57例老年人肾虚证周围血T淋巴细胞亚群,结果:T_3、T_4较正常对照组显著降低(P<0.01),T_8显著升高(P<0.01),T_4/T_8显著下降(P<0.01),且肾阳虚较肾阴虚明显(P<0.01)。肾阳虚组T_4/T_8与IgA呈高度正相关(r=0.64,P<0.001),与C_3及CIC分别呈高度负相关(r=-0.87,P<0.001;r=-0.665,P<0.001)。因此推测肾虚证老年人T细胞亚群改变致细胞免疫功能失调,可能是衰老的肾虚本质之一。     

加味四逆散对青少期应激模型大鼠行为学和HPA轴的影响

目的:观察加味四逆散对青少期应激大鼠行为学、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)和血清皮质酮(CORT)浓度的影响。方法:32只SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常组,模型组,氟西汀组(0.01 g·kg~(-1)),加味四逆散组(16.9 g·kg~(-1)),采用慢性轻度不可预见性应激方法造模,造模同时ig给药28 d,每7 d称大鼠体重,检测糖水偏爱指数、旷场测试,采用放射免疫分析法检测大鼠血浆ACTH和血清CORT含量的改变。结果:与正常组比较,模型组大鼠出现体重增长缓慢、糖水偏爱指数明显降低,血浆ACTH和血清CORT含量明显升高(P0.05),而旷场测试大鼠的活跃度、总路程和平均速度均有所升高,中央区活动时间有所延长,但差异无统计学意义;与模型组比较,氟西汀组和加味四逆散组糖水偏爱指数明显升高(P0.05),血浆ACTH和血清CORT含量明显降低(P0.05),氟西汀组体重在第28天明显增加(P0.05)。结论:加味四逆散可以有效改善青少期应激大鼠行为学改变,下调其血浆ACTH和血清CORT含量,可能成为防治青少期应激损伤的有效方法。