仙灵脾减轻外源性糖皮质激素抑制神经内分泌免疫作用的临床与实验研究

目的：研究仙灵脾对外源性糖皮质激素抑制下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺（ＨＰＡＴ）轴作用的保护效应。方法：临床选择需用强的松治疗的患者６５例，随机分为复方强的松组（强的松与仙灵脾合方）与强的松组，观察用药前后皮质醇和促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）及淋巴细胞增殖反应的变化；动物实验用皮质酮皮下注射造成大鼠 ＨＰＡＴ轴抑制模型，观察仙灵脾对 ＨＰＡＴ轴相关指标的影响。结果：血浆 ＡＣＴＨ、皮质醇和淋巴细胞增殖反应两组患者治疗前均无明显差异，治疗后强的松组明显下降，复方强的松组明显上升（ Ｐ＜ ０． ０５）。实验动物表现为下丘脑单胺类递质被激活；垂体、肾上腺、胸腺重量减轻；室旁核、正中隆起 ＣＲＨ神经细胞与神经纤维减少，肾上腺束状带与胸腺皮质萎缩；自然杀伤细胞细胞毒活性及淋巴细胞产生ＩＬ－２、γ－干扰素水平降低（Ｐ＜０．０５）；仙灵脾组上述各项指标较皮质酮组明显改善（Ｐ＜０．０５）。结论：仙灵脾具有减轻外源性糖皮质激素副作用的神经内分泌免疫学效应。     

仙灵脾减轻外源性糖皮质激素抑制神经内分泌免疫作用的临床与实验研究

目的：研究仙灵脾对外源性糖皮质激素抑制下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺（ＨＰＡＴ）轴作用的保护效应。方法：临床选择需用强的松治疗的患者６５例，随机分为复方强的松组（强的松与仙灵脾合方）与强的松组，观察用药前后皮质醇和促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）及淋巴细胞增殖反应的变化；动物实验用皮质酮皮下注射造成大鼠 ＨＰＡＴ轴抑制模型，观察仙灵脾对 ＨＰＡＴ轴相关指标的影响。结果：血浆 ＡＣＴＨ、皮质醇和淋巴细胞增殖反应两组患者治疗前均无明显差异，治疗后强的松组明显下降，复方强的松组明显上升（ Ｐ＜ ０． ０５）。实验动物表现为下丘脑单胺类递质被激活；垂体、肾上腺、胸腺重量减轻；室旁核、正中隆起 ＣＲＨ神经细胞与神经纤维减少，肾上腺束状带与胸腺皮质萎缩；自然杀伤细胞细胞毒活性及淋巴细胞产生ＩＬ－２、γ－干扰素水平降低（Ｐ＜０．０５）；仙灵脾组上述各项指标较皮质酮组明显改善（Ｐ＜０．０５）。结论：仙灵脾具有减轻外源性糖皮质激素副作用的神经内分泌免疫学效应。     

探讨阴中求阳与阳中求阴对谷氨酸单钠大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴的影响

目的：研究弓状核（ＡＲＣ）毁坏后下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺（ＨＰＡＴ）轴的变化以及与肾阴肾阳的内在联系。方法：给出生后（第２、４、６、８、１０天）大鼠每天皮下注射左旋谷氨酸单钠（ＭＳＧ）４ｍｇ／ｇ损毁下丘脑ＡＲＣ，成年后分别以左归丸与右归饮灌胃（每天５ｇ／ｋｇ）。结果：ＭＳＧ大鼠下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）阳性细胞及垂体前叶促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）分泌细胞数量明显多于生理盐水组，染色较深；肾上腺束状带紊乱不齐细胞数量增多，血窦扩张充血明显；胸腺萎缩，淋巴细胞增殖反应明显低于生理盐水组；血浆皮质酮及血浆ＡＣＴＨ和下丘脑ＣＲＨ等浓度高于生理盐水组。左归丸组上述病理生理变化得到明显改善，右归饮则无此作用。结论：ＨＰＡ轴功能亢进伴细胞免疫功能低下的病理生理过程可能属肾阴虚证范畴。     

左归丸对单钠谷氨酸大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的观察左归丸对左旋单钠谷氨酸（ｍｏｎｏｓｏｄｉｕｍｇｌｕｔａｍａｔｅＭＳＧ）大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴的影响,探讨肾阴虚与ＭＳＧ大鼠下丘脑－垂体－肾上腺轴亢进的联系。方法新生期大鼠出生后的第２、４、６、８、１０天皮下注射ＭＳＧ（４ｍｇ／ｇ／ｄ）,成年后以不同浓度的左归丸灌胃１个月,观察血中ＣＯＲＴ,ＡＣＴＨ及下丘脑ＣＲＨ含量的变化。结果ＭＳＧ大鼠血ＣＯＲＴ、ＡＣＴＨ和下丘脑ＣＲＨ含量明显升高（Ｐ＜０．０５）,不同浓度的左归丸灌胃后,能不同程度地减轻ＨＰＡ轴的功能亢进状态。提示ＭＳＧ大鼠所表现的ＨＰＡ轴功能亢进与肾阴虚有关,左归丸能有效地改善ＨＰＡ轴的功能亢进     

雷公藤对下丘脑—垂体—肾上腺轴的影响

目的:探讨了雷公藤(TW)对下丘脑—垂体—肾上腺轴(HPA 轴)的作用以及有关雷公藤的耐受性问题。方法:实验大鼠随机分为4组,分别为正常组、TW Ⅰ组、TWⅡ组、TWⅢ组。正常组不作任何处理,余下3组给予 TW 灌胃,剂量为每次20mg/kg,每天2次。给药时间分别为1个月、2个月、3个月。检测血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮水平、肾上腺重量以及肾上腺病理学改变。结果:TW Ⅰ、TWⅡ组血浆 ACTH、皮质酮水平以及肾上腺重量均显著高于正常(P<0.01,P<0.05);TW Ⅲ组血浆 ACTH、皮质酮水平以及肾上腺重量与正常组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:实验结果表明 TW 对 HPA 轴有促进作用;大鼠能对此作用产生耐受性。     

探讨服中求阳与阳中求阴对谷氨酸单钠大鼠下丘脑—垂体— …

目的：研究弓状核（ＡＲＣ）毁坏后下丘脑－垂体－肾上腺－胸腺（ＨＰＡＴ）轴的变化以及与肾阴肾阳的内在联系。方法：给 出生后（第２、４、６、８、１０天）大鼠每天皮下注射左旋谷氨酸单钠（ＭＳＧ）４ＭＧ／Ｇ损毁下丘脑ＡＲＣ,成年后分别以左 右归饮灌胃（每天５ｇ／ｋｇ）结果：ＭＳＧ大鼠下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）阳笥细胞及垂体前叶肿肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）分泌细胞数量明显多于生理盐水组,     

健脾益气中药对慢性应激大鼠HPA轴作用的实验研究

目的：观察健脾益气之中药复方四君子汤对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的影响。方法：设正常组、模型1组、模型2组、四君子汤组，除正常组外其余各组大鼠用电刺激法制备慢性应激动物模型，观察行为学指标的变化．测定血浆皮质酮（CORT）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）含量，同时检测大鼠下丘脑CRHmRNA和垂体ACTHmRNA含量变化。结果：四君子汤能改善大鼠行为表现，降低大鼠血浆ACTH、下丘脑CRH、血浆CORT的含量．控制下丘脑CRHmRNA和垂体ACTHmRNA的过量表达。结论：健脾益气中药复方可有效调整慢性应激大鼠HPA轴的异常。     

健脾益气对神经内分泌免疫网络影响的实验研究

为了观察健脾益气对神经内分泌免疫网络的调节作用，本实验用皮质酮（１０ｍｇ／ｋｇ）造成大鼠下丘脑—垂体—肾上腺—胸腺（ＨＰＡＴ）轴抑制模型，观察健脾益气代表名方四君子汤（ＳＪ）对ＨＰＡＴ轴的影响。结果表明皮质酮大鼠下丘脑单胺类递质的含量明显增高，血浆ＡＣＴＨ、ＣＯＲＴ含量明显降低，体内与体外淋巴细胞增殖反应明显受抑，自然杀伤细胞活性下降，淋巴细胞诱生的ＩＬ—２和γ—ＩＦＮ水平明显降低。２００％四君子汤灌胃（１０ｇ／ｋｇ）能有效改善神经和免疫功能，而对内分泌系统作用不明显。桃红四物汤（ＴＨ）对皮质酮大鼠ＨＰＡＴ轴无影响     

四逆散对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴作用的实验研究

目的研究调和肝脾之四逆散对慢性应激大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）的影响。方法实验设正常组、模型1组、模型2组、四逆散组。除正常组外其余各组用电刺激法制备慢性应激动物模型,并给予相应的处理。观察大鼠行为学指标的变化,测定血浆皮质酮（CORT）、下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）的含量,同时检测大鼠下丘脑CRH mRNA和垂体ACTH mRNA含量变化。结果四逆散能改善大鼠行为表现,降低大鼠血浆ACTH、下丘脑CRH、血浆CORT的含量及下丘脑CRH mRNA和垂体ACTH mRNA的过度表达。结论四逆散可有效调整慢性应激大鼠HPA轴的异常。     

穴位刺血对变应性鼻炎大鼠P物质的影响

目的探讨穴位刺血疗法治疗变应性鼻炎大鼠的机理.方法以卵清蛋白建立大鼠实验性变应性鼻炎模型,用放射免疫分析法检测穴位刺血治疗前后下丘脑、垂体、肾上腺、血浆、鼻黏膜P物质含量,并设立中药穴位敷贴、二丙酸氯地米松喷雾治疗和正常健康对照.结果变应性鼻炎大鼠鼻黏膜P物质含量明显高于同期正常对照组,下丘脑、垂体、肾上腺、血浆P物质水平则低于正常对照组(P＜0.05).穴位刺血治疗后鼻黏膜P物质明显下降,而下丘脑、垂体、肾上腺组织内P物质升高(P＜0.05),与阳性治疗对照组结果相似(P＞0.05).结论穴位刺血疗法对实验性变应性鼻炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱和鼻黏膜异常的P物质水平有明显的调整作用.     

肾康2号对肾病综合征大鼠激素治疗撤减时下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的探讨补肾健脾中药肾康2号在肾病综合征大鼠激素治疗撤减时对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)的影响,为其在肾病综合征激素撤减、维持治疗阶段的临床应用提供理论依据。方法以阿霉素建立肾病综合征大鼠模型,予大剂量糖皮质激素治疗造成HPA轴抑制后,激素逐渐撤减,同时予不同剂量肾康2号灌胃,观察2周后肾康2号大、小剂量组及激素对照组、肾病综合征模型组、正常组血促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇水平和肾上腺形态学的变化。结果在激素撤减后,肾康2号大、小剂量组及激素对照组大鼠血ACTH、皮质醇水平均逐步回升,虽然2周后均未恢复至正常水平,但大、小剂量组血ACTH、皮质醇水平皆高于激素对照组(P0.05),而大剂量组又高于小剂量组(P0.05);大、小剂量组肾上腺皮质束状带萎缩及细胞排列紊乱情况轻于激素对照组,而大剂量组又轻于小剂量组。结论肾康2号中药有改善糖皮质激素引起的HPA轴抑制的作用,提示我们在临床应用时可适当延长用药疗程及用药剂量。     

逆灸命门穴对正常大鼠力竭游泳时间及HPA轴的影响

目的:观察逆灸命门穴对大鼠力竭游泳时间及游泳力竭后下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴的影响。方法:将大鼠按游泳能力随机分为空白对照组、逆灸命门组、力竭对照组、逆灸命门+力竭组,分别干预20d后进行力竭游泳,观察力竭时间的差别,并采用生化法检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、垂体促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质醇(CORT)的含量。结果:逆灸命门+力竭组力竭游泳时间较力竭对照组明显延长(P0.05)。各组内HPA轴的3种激素表现同步:与空白对照组相比,逆灸命门组大鼠的下丘脑CRH、垂体ACTH、肾上腺CORT含量无明显变化;力竭对照组大鼠的下丘脑CRH、垂体ACTH、肾上腺CORT含量极显著升高(P0.01);与力竭对照组比较,逆灸命门+力竭组大鼠的下丘脑CRH、垂体ACTH、肾上腺CORT含量明显降低(P0.01)。结论:运动力竭后HPA轴出现过度应激,逆灸命门穴可缓和其应激程度,这可能是逆灸命门穴能提高大鼠的运动耐力,延长其游泳力竭时间的部分机制。     

Effects of the extract of a Chinese herb Tripterygium wilfordii hook f on rat pituitary gland

In China, the ethylacetate extract of the herb Tripterygium wilfordii Hook f (TWEE), containing the major active ingredient triptolide, is often used with favorable effect on rheumatoid arthritis patients, in alternation with the use of prednisone. The mechanism of this therapeutic effect, however, has not been completely delineated. In this study, we studied how TWEE and prednisone affect the pituitary and adrenal glands in rats. Thirty normal male Sprague-Dawley rats (ten per group) were randomly assigned to receive: (1) TWEE (25 mg/kg, twice a day), (2) prednisone (2 mg/kg, twice a day), or (3) vehicle (control) (0.5% sodium carboxymethyl cellulose 1 ml, twice a day), orally for 30 days. Pituitary and trunk blood were collected on day 31. Adrenocorticotropic hormone (ACTH) expression in the pituitary gland was assessed morphologically by immunohistochemical techniques. Plasma ACTH concentrations and serum corticosterone concentrations were quantitatively measured by radioimmunoassay. We found that TWEE significantly increased plasma ACTH concentration and serum corticosterone concentration and dramatically increased the number of ACTH-positive cells in the pituitary. Our findings indicate that TWEE can promote the synthesis and secretion of ACTH cells--in the pars distalis of the rat pituitary gland and the production of corticosterone in the zone fasciculata of the adrenal cortex. Our results indicate that TWEE has a cortical hormone-like function and can promote adrenal cortex function by activating the hypothalamus-pituitary-adrenal axis.     

择时艾灸对类风湿性关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴昼夜节律的影响

目的:以中医针灸理论为指导,结合"子午流注"思想,运用分子生物学技术及生物节律分析方法,探讨择时艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)昼夜节律的影响机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组、假摘除肾上腺组(假摘组)、摘除肾上腺组(摘除组)、摘除肾上腺艾灸组(摘灸组),各组分4个时间点,分别为0点组、6点组、12点组、18点组,每个时间点6只大鼠。采用右后足足垫部皮内注入弗氏完全佐剂建立RA模型。造模后对摘除组、摘灸组大鼠进行摘除双侧肾上腺预处理。艾灸组、摘灸组大鼠接受麦粒灸"肾俞""足三里"治疗,每穴5壮,每日1次,6d为一疗程,共治疗3个疗程。各组大鼠在造模前、造模后、治疗后分别进行足容积测定。酶联免疫法检测血浆皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)的含量。Halbeg余弦法进行昼夜节律分析。结果:与空白组比较,模型组大鼠右后足肿胀度明显升高(P0.05),HPAA各指标保持昼夜节律性(P0.001,P0.05),峰相位有前移趋势,振幅有增高趋势,CORT中值明显降低(P0.05),其他HPAA指标中值明显增高(P0.05);与模型组比较,艾灸组大鼠右后足肿胀度明显降低(P0.05),HPAA各指标存在昼夜节律性(P0.001,P0.05),峰相位有后移趋势,振幅有降低趋势,CORT中值明显升高(P0.05),其他HPAA指标中值明显降低(P0.05);与艾灸组比较,摘灸组大鼠右后足肿胀度明显升高(P0.05),CORT和CRF昼夜节律消失,峰相位有前移趋势,振幅有降低趋势,CORT中值明显降低(P0.05),其他HPAA指标中值明显升高(P0.05)。结论:RA大鼠HPAA各指标具有明显的昼夜节律特征;艾灸可能通过调整RA大鼠HPAA各指标节律,达到控制炎性反应的作用。     

电针“大椎”“命门”对佐剂性关节炎大鼠应激相关因子影响的实验研究

目的:通过观察电针“大椎”“命门”穴后下丘脑CRH、血浆ACTH、血清Cort、TNF-α含量的关系,分析电针不同穴位对应激相关因子的影响。方法:以佐剂性关节炎大鼠(AA)作为研究对象,随机分正常组、模型组、电针“大椎”组、电针“命门”组。观察电针对关节炎症局部及下丘脑CRH、血浆ACTH、血清Cort、TNF-α含量的影响。结果:“大椎”组、“命门”组经治疗右后足足爪肿胀率与模型对照组比较极明显降低(P<0.01),“大椎”组下丘脑CRH含量、血清Cort、TNF-α含量,“命门”组血清Cort含量与模型对照组比较明显降低(P<0.05)。结论:电针具有一定的抗炎作用,并且这种作用可能是通过对CRH、Cort等应激相关因子的调节,减轻疾病应激程度而实现的。     

穴位刺血对变应性鼻炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴ACTH的影响

目的:探讨穴位刺血疗法治疗变应性鼻炎的机理.方法:以卵清蛋白建立大鼠实验性变应性鼻炎模型,用放射免疫分析法检测穴位刺血治疗前后鼻炎大鼠下丘脑、垂体、肾上腺、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)含量,并设立中药穴位敷贴、二丙酸氯地米松喷雾治疗对照和正常健康对照组.结果:变应性鼻炎大鼠下丘脑、垂体、肾上腺、血浆ACTH水平明显低于正常对照组(P<0.01).穴位刺血治疗后上述部位的ACTH水平明显上升,治疗前后比较差异有非常显著性意义(P<0.01);与同期模型组比较差异亦有非常显著性意义(P<0.01);与穴位敷贴及药物治疗对照组比较结果相似(P>0.05).结论:穴位刺血疗法对实验性变应性鼻炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴ACTH有调整作用.     

Shizhenqing granule stimulates the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and reduces serum pro-inflammatory factors in a rat model with chronic eczema

ObjectiveIn this study, we examined the effects of Shizhenqing granule (SZQG) on hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis and serum inflammatory factors in a rat model of chronic eczema, in order to explore the mechanism of action of SZQG in treatment of this disease.MethodsSixty Sprague–Dawley male rats were randomly divided into six groups (with 10 rats per group): blank group; model group; positive control group (prednisone); and the low-, medium-, and high-dose SZQG groups. Except for the blank group, rats in all other groups were treated with 2,4-dinitrochlorobenzene to induce chronic eczema. These rats were administered prednisone or SZQG for 7 consecutive days after successful establishment of the chronic eczema model, and samples were collected 12 h after the last administration. The degree of skin lesions and the changes in serum levels of corticotropin-releasing hormone (CRH), adrenocorticotropic hormone (ACTH), cortisol (CORT), interleukin (IL)-4, interferon (IFN)-γ, IL-25, and IL-31 among the groups were compared.ResultsSZQG effectively increased the levels of CRH, ACTH, and CORT, which decreased in the serum of rats with chronic eczema, stimulated the function of the HPA axis, and promoted the expression of glucocorticoids. SZQG reduced the serum levels of inflammatory factors including IL-4, IL-25 and IL-31, which were overexpressed in rats with chronic eczema, and increased those of anti-inflammatory factor IFN-γ, thereby alleviating the inflammatory symptoms and itching, and ameliorating the clinical symptoms of chronic eczema.ConclusionSZQG effectively alleviates skin lesions in the chronic eczema rat model by stimulating the function of the HPA axis.     

四逆散对抑郁模型大鼠HPA轴、海马BDNF及其受体TrKB的影响

目的：探讨四逆散的高、低剂量组对抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）、海马脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体型酪氨酸激酶B（TrKB）表达的影响。方法：SD雄性大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、盐酸文拉法辛组（12.5 mg·kg^-1）、四逆散高、低剂量组（10,5 g·kg^-1）。采用慢性轻度不可预见性刺激造模,同时ig给药21 d后分别取血、下丘脑和海马。采用放射免疫分析法检测大鼠血浆皮质醇（CORT）、促肾上腺皮质激素（ACTH）及下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）的含量变化,采用免疫组化分析法检测海马BDNF及其TrKB阳性神经元面密度值的变化。结果：与正常组相比,模型组大鼠血浆中CORT,ACTH及下丘脑CRH的含量明显升高,海马中BDNF和TrKB的神经面密度值明显降低。与模型组相比,四逆散高、低剂量组可以显著降低抑郁症模型大鼠血浆CORT,ACTH、下丘脑CRH的含量;增加大鼠海马BDNF及其TrKB阳性神经元面密度值。结论：四逆散可明显改善抑郁模型大鼠的抑郁状态,其机制可能是通过HPA轴增加海马BDNF,TrKB的表达。     

针药复合麻醉对心内直视手术患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应和糖代谢的影响

目的观察电针对体外循环心内直视手术(OHSC)患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴反应和糖代谢的变化,并对针药复合麻醉用于OHSC予以评价.方法选择房间隔缺损修补术患者30例,分为全麻组、针麻组和全麻复合电针(GAE)组.分别于麻醉前、转流前和停转流后30min采集外周静脉血,测定β-内啡肽(β-EP)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇和血糖的浓度.结果全麻组和针麻组β-EP、ACTH和皮质醇在停转流后30min显著升高,而GAE组无显著变化.停转流后30min3组血糖均明显升高,但GAE组明显低于全麻组和针麻组.结论全麻或针麻对OHSC的HPA轴和糖代谢反应无明显抑制作用,而GAE能明显抑制OHSC的β-EP、ACTH、皮质醇反应和血糖升高.从应激角度进行评价,GAE可作为OHSC的一种较好的复合麻醉方法.