基于化学成分特有性的质量标志物发现策略及应用

中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)是中药质量控制的新概念。按照中药质量标志物确定的"五原则",其中的"特有性"是确定中药Q-Marker的重要依据之一。目前的中药质量评价方法或质量标准存在质量控制指标专属性差、常见以同一指标成分评价不同药材的质量而难以反映不同药材的质量特质的问题。以Q-Marker核心概念为统领,结合化学成分特有性的理论依据,提出基于成分"特有性"的中药Q-Marker研究路径,有利于提升中药质量,为中药标准化建设提供新的思路,促进中药产业的健康发展。     

中药品质整合评控实践:附子品质综合指数

常言道"药材好,药才好",而药材好的前提是有"好"药材的评价方法和指标。现行中药品质评价指标众多,但大多数彼此孤立分散,与临床功效及安全性的关联不够密切,不同方法评价结果有时不一致,甚至相互矛盾。鉴于中药的复杂物质属性,单一手段、单一指标往往难以全面客观反映中药品质。因此,开展中药品质整合评控研究具有重要理论和现实意义。该文首次提出品质综合指数(integrated quality index,IQI)的研究思路与方法,即通过整合性状规格、化学与生物评价结果,实现综合量化评价药材品质,并以常用毒性中药附子为例进行示范研究。结果表明,以药材性状规格为指标,江油附子平均质量(个头)最大,其次为巍山附子、布拖附子、汉中附子及安县附子;以化学成分含量为指标,江油附子的有效成分与有毒成分含量的比值最高,具有"效强毒弱"的特点,其次为汉中附子、布拖附子、巍山附子及安县附子;以生物毒价为指标,汉中附子、江油附子毒价相对较低,而布拖附子、巍山附子及安县附子毒价相对较高。通过对3种评价结果进行归一化与集成化,计算出江油、汉中、布拖、巍山及安县附子的品质综合指数的数值分别为0.842±0.091,0.597±0.047,0.442±0.033,0.454±0.038,0.170±0.021,江油附子的品质综合指数显著高于其余产区附子(P< 0.05),汉中附子的品质综合指数次之,这与传统对附子道地性的认识一致。上述结果表明,品质综合指数可用于中药品质的综合量化集成评价,是对构建好中药评价标准的有益探索,为中药道地性评价与优良种质选育、精标饮片开发、市场流通优质优价及临床合理用药提供技术参考。     

论中药“辨状论质”之辨色泽与品质评价的生物学内涵研究

在经验鉴别"辩状论质""五象七原"等理论中,色泽是中药品质评价的重要指标之一。一方面,药材基原植物细胞中的色素是药材色泽形成的根本原因,包括药材表面的色泽特征、内部颜色以及炮制前后的色泽变化,是药材"优形"的一种典型表现;另一方面,大部分色素具有抗氧化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、预防冠心病、保护心血管、增强免疫力等广泛的药理活性,使得药材的"外在色泽优形"与"内在色素优质"是互为统一的。该文系统综述了"辨色论质"的研究现状,整理了中药色泽L~*,a~*,b~*与生物碱、黄酮、萜类等活性成分相关性研究的进展,旨在为"优色、优质"的定量表征奠定基础;总结了中药主要色素类成分生物合成及其表达调控的研究进展,并分析了影响中药主要色素积累的生物学成因,以期为诠释药材辨状论质之"辩色论质"品质评价的生物学内涵,建立中药材现代化质量控制体系提供参考。     

基于中药质量标志物的多效药材商品规格等级标准研究思考

从中药材的“一物多效”现象，分析现行药材商品规格等级标准存在的问题和研究现状。依据多效中药“定向药效成分”与“中药质量标志物(quality marker,Q-Marker)”研究原则提出在功能分类评价下发现“定效Q-Marker”的药材商品规格等级标准研究策略，旨在诠释中药在方剂中的选择性功效取向，准确评控药材质量。通过阐明药材功效-成分-品质特征，在现行药材商品规格等级标准的基础上修订完善，为建立评价质量优劣的标准提供新思路，为中药材的精准分类应用，进而提高中医药疗效提供科学支撑。     

中药品质传递过程评价技术与方法研究进展

中药品质的优劣直接关系着中药临床的疗效,是保证中药有效性、安全性、可控性的基础。中药从种植开始形成高品质药材到临床能否发挥应有疗效,品质传递过程是重要保障,而其过程有无完整传递,需要符合中药自身特点的科学评价方法。目前中药评价方法多以化学成分含量作为评价指标,且大多是针对中药材、中药饮片、中药提取物、中药制剂等某单个环节进行质量评价,对中药在生产全产业链的各环节传递过程中的品质整体性变化缺乏关注,对中药品质从药材到制剂直至临床传递过程中的整体性评价方法还未有系统论述。针对中药品质传递过程的规律和特点,对可用于中药品质传递过程的评价技术和方法进行综述,为中药品质传递过程评价及制定符合中药本身特色的质量标准提供参考。     

近红外漫反射光谱法在中药材分析中的数学模型及其评价

目的对中药材成分进行含量测定。方法建立一数学模型,对该模型进行评价,即代入校正方程计算出每个预测样品的含量,并用统计学方法将预测值与相应样品理论值(标准值)对比,根据预测值是否与理论值一致,来评价该模型。结果用建模方法测定药材中有效成分或掺伪成分,方法简便,对药材无损。结论该方法适合于大量重复性样品的分析测定,为NIRDRS技术应用于评价中药材品质及中药掺伪提供了可能。     

中国药典中有关中药去皮问题的现状

《中国药典》中需去皮的中药甚多,但中药是否应去皮仍存在诸多争议。首先,关于去皮问题的现代研究尚缺乏系统性。大多研究仅着手于化学成分、药效学评价中的一或两部分内容,未能从本草考证、化学成分研究、药效学评价、安全性评价和采收加工炮制等方面统筹考虑,使很多关于去皮的争议不能得到合理解决。其次,关于去皮问题的关键评价指标尚未明确,当化学成分、药效或安全性三者研究结果相矛盾时,应首先考虑哪一方面?另外,关于去皮问题没有按临床应用分类考虑。不同的临床应用(如药用部位不同)应该对应不同的加工采收方法,去皮与否与临床疗效密切相关。对此,笔者对今后研究中药去皮问题的提出以下建议:1首先,应对该药材进行本草考证,整理医史文献,明确该药材去皮问题在历代医家著作中记载情况。2应重点考虑去皮与否与临床使用安全性的关系,建立完善的安全性评价体系。本文整理的文献中除大毒中药外,其他药材毒性研究较少,仅部分药材有微量元素含量的报道。3对化学成分及药理作用结合的研究是必要的,特别是活性成分含量及药效直接关系到临床疗效。4应尽可能考虑药材采收加工炮制在实际操作中是否方便快捷。5同一药材,如果有不同的临床应用应该对应不同的加工采收方法,所以同一药材可以按临床应用选择是否去皮。     

中药品质生物评价的历史与发展

生物评价(biological assay)是药品质量控制的重要方法,由于中药成分的复杂性、功效的多样性特点,依靠化学成分理化分析的方法对中药进行品质评价还存在很大的局限性。近年来中药品质的生物评价日益得到广泛关注与应用。从中药历史发展的角度来看,中药品质生物评价的理念和方法自古有之,尤其是近年来我国CFDA及美国FDA强调了生物评价在中药或植物药新药注册与评审中的重要作用及意义,这标志着生物评价已成为国内外中药和植物药质量评控发展的共识性方向,当前正进入中药品质的生物评价时代。从回顾历史与展望发展的视角,对中药品质的生物评价进行了系统地梳理与总结,提出了以生物评价为核心的"中药整合质量观"。     

药材适宜采收期综合评价模式的建立与实践

采收是药材生产过程中的重要环节,直接影响着药材的质量与产量。随着我国中药材生产质量管理规范(GAP)的实施和推广,药材适宜采收期的客观评价与确定成为中药生产领域的共性问题之一。在课题组实施"十一五"国家科技支撑计划项目"药材采收、初加工、贮藏过程中共性技术研究"的基础上,运用中药资源化学的研究思路与方法,通过对当归不同产地、不同采收期的系统评价,建立了客观表征植物生长发育与环境条件的物候关系对药材品质形成与药用部位生物产量相互关联的多指标综合评价模式。首次较为系统地阐述了基于中药资源化学的理论思想和研究方法,从药材生产过程中的时、空关系与物质动态积累规律诸方面探讨和建立客观评价和确定药材适宜采收期的方法学,以期对我国中药材的规范化生产,保障药材的质量与产量提供理论指导和方法学支撑。     

道地药材品质评价现状及整体性研究思路

如何依据道地药材的整体性特点，采用现代多学科技术和方法，研究引起道地药材品质改变的内外因素，诠释道地药材形成的科学内涵，是道地药材品质评价研究需要解决的重要问题。本文综述了道地药材的生态因子、遗传信息、化学成分、生物效应等研究方法，列举了各种方法在道地药材品质评价的部分研究实例。针对目前道地药材品质评价研究的不足，提出了基于最佳形态表型、基因型、生态型和化学型相关性的中药道地性及其品质评价整体性研究新思路，以期为构建符合道地药材特点的品质评价研究方法提供科学依据。     

中药材质量评价的挑战与代谢组学应用于中药材质量评价的研究进展

中药材是中医药防病治病最重要的物质手段,其内在质量关乎中医药的临床疗效和安全用药。针对中药材质量优劣性评价的难点,以黄芪、款冬花、柴胡等山西道地药材为研究对象,探索了代谢组学技术在中药材质量优劣性评价中的应用。对近10年来代谢组学应用于中药材质量评价的研究进展进行总结,并对其应用前景和下一步的研究重点进行展望,以期为中药材质量精准评价及质量标准的进一步提升奠定基础。     

植物代谢组学技术在山西道地药材研究中的应用

以柴胡、款冬花、远志等山西道地中药材为例,总结植物代谢组学技术在中药材质量评价中的应用.在中药材质量评价中,代谢组学侧重于对样本的客观分组聚类,同时可确定差异代谢物,与指纹图谱技术具有明显的互补性,可使中药质量标准更体现中药特色,提高其可控性.分析该技术的优势与应用前景,指出尚存在的问题和改进建议,为扩大其应用提供参考.     

代谢组学技术在中药材商品规格研究中的应用思考

药材商品规格标准所依据的是简单易行、直观明了的性状特征,是药材市场交易定价的基础。然而现有研究尚未阐明药材商品规格标准的科学内涵,难以证明传统药材商品规格经验划分的科学性。近年来与中医药学的整体观具有相似性的代谢组学技术快速发展,并在药材商品规格等级研究中显示出广阔应用前景。结合文献以及本课题组的工作对这些研究进行简要分析,并提出基于代谢组学的中药材商品规格研究思路,同时对其应用前景和存在问题进行展望。     

道地中药材价格波动的成因与优化策略

近年来,中药材的价格异常波动,这背后必然存在着特殊的原因.道地药材作为中药材中的典型代表,更具有研究价值.通过调查近15年的中药材价格数据,着重分析道地药材价格波动趋势及产生的社会影响,以探索这种价格波动形成的原因,最后为道地药材的价格波动提出合理的优化策略.     

中药材生态变异的学术探讨

中药材生态变异与生态型的分化和形成是物种种内对不同环境生态条件长期适应与自然选择,在形态、生理、生化上表现出差异的结果。这种种内变异是中药材品质优劣和疗效差异的实质。我国复杂多样的气候地理生态条件,形成了特有的多道地、多产地现象,即中药材生态型的多样性。中药材生态变异和生态型的分类已成为值得探索的重要科学问题。着重对生态型的定义、中药材生态变异、中药材生态型的划分等研究现状进行概述。认为中药材生态型可分为气候生态型、地理生态型、群落生态型、化学生态型、品种生态型;提出了当前中药材生态型研究面临的关键性问题,即科学把握中药材种内变异的分类学地位,中药材生态型的生态特征及影响生态型形成的决定因素,生态型与环境、品质、遗传基础的相关性及不同生态型之间的关系,并对研究思路和实施策略进行了阐述。     

关于现阶段建立中药材生产统计调查制度的探讨

由于生产方式复杂多样,部分中药材生产周期较长,因此进行生产统计工作量极大、技术难度较高;加之缺乏统一的统计调查规范和人员队伍,通过不同统计渠道、口径得到的统计数据差异很大。由于指导中药材生产的日常工作和宏观决策都需要准确可靠的统计数据支撑,中药材生产统计调查制度是实现中药材有序、安全、高效生产和中药产业高质量发展的基础,但我国至今尚无成熟的中药材生产统计调查制度。因此,依据全国中药资源普查工作及中国中药协会中药区划和生产统计工作的实践,给出以下几条建议:1)由国家中医药管理部门牵头负责,建立健全的中药材生产统计调查制度;2)统计范围聚焦在具备一定规模以上中药材生产活动的县域,依托县域中药材生产主管部门,重点对人工种植和养殖的常用大宗药材进行调查统计;3)调查统计内容包括当年种植/养殖数量、产量、多年生留存/存栏数量、交易价格及流通量等;4)调查统计方式以抽样调查为主,结合生产、流通和管理各方面的信息进行核对和校验,确保统计数据的准确性和可靠性;5)建立中药材生产统计调查数据管理平台,提高中药材统计调查的信息化水平;6)定期发布统计数据信息,按年发布年度内中药材总面积和总生产量等信息,按月发布月度内中药材价格和流通量等信息,为我国中药材生产及其相关产业可持续稳定发展提供科学参考。     

基于“延伸检查”实施新版中药材GAP各方职责与机遇探讨

为有助于理解新发布的《中药材生产质量管理规范》（以下简称新版中药材GAP）实施的“延伸检查”方式、促进各方建设规范化生产基地、推动中药高质量发展，探讨按“延伸检查”实施新版中药材GAP中药生产企业、中药材生产企业及各相关管理部门的职责，及其带来的挑战和机遇等。新版中药材GAP既没有采取《中药材生产质量管理规范（试行）》采用的认证方式，也没有采用备案管理方式，而是采用了“延伸检查”的新方式。中药生产企业药品标签标示“药材符合GAP要求”，有责任开展原料供应商审核，省级药品监督管理部门对中药生产企业监管时可按需要延伸检查中药材生产企业，地方政府和各部门鼓励指导中药生产企业和中药材生产企业建设GAP基地。采用延伸检查实施新版中药材GAP可使中药材生产企业走上发展壮大之路，成为中药生产企业保障原料质量、生产优质药品的重要抓手，成为地方政府和中药行业管理部门发展中药材生产的有效手段，也将成为药品监督管理部门药材质量监管的有效方式。     

脉冲光激发系统法检测辐照中药材方法的建立

目的 建立辐照中药材的系统检测方法,为评价中药材质量及安全用药提供参考.方法 利用脉冲光激发光系统(PSL)研究不同来源不同品种中药材在一系列辐照剂量(1、2、4、6、8、10 kGy)辐射后光子计数率的变化规律.以光子计数率700为筛查阈值,对中药材样品进行辐照初筛;以1 kGy作为校正剂量对光子计数率高于700的样品进行校正PSL.结果 选定的28批中药材样品经上述一系列辐照剂量辐射后,光子计数率均比辐照前大幅增加;连续测定同一份样品4次,与第1次相比,光子计数率均呈现40％±10％、60％±10％和70％±10％的下降规律.辐照初筛的403批中药材样品中,光子计数率低于700的有307批,占76.2％;光子计数率高于700的有96批,占23.8％,其中经校正PSL法检测后依法判定为辐照过的阳性样品1批,占全部样品的0.25％.结论 本法简单可靠,准确度较高,可用于辐照中药材的系统筛查.     

《中药材生产质量管理规范》修订背景及主要修订内容

为更好地理解和贯彻新发布的《中药材生产质量管理规范》（以下简称新版中药材GAP）、促进中药材GAP规范化生产基地建设、推动中药高质量发展，浅谈新版中药材GAP修订背景、过程、主要修订思路、业界关注重点问题的处理及需要进一步细化的内容。新版中药材GAP共14章144条，较试行版中药材GAP增加了4章87条；修订中贯彻的主要思路包括强调对中药材质量有重大影响的关键环节实施重点管理、重视全过程细化管理、以“六统一”和“可追溯”树立风险管控理念；强调高标准、严要求、兼顾中药材生产实际情况及当前技术水平；贯彻“写我要做、做我所写、记我所做”理念，将技术规程和质量标准制定前置；立足中医药特色和传承，鼓励采用适宜的新技术、新方法；强调药材规范生产与生态环境保护统一；强化药材流向管理，补充了放行、投诉、退货与召回等管理内容。修订中，重点关注的问题包括新版中药材GAP的适用范围，“六统一”，生产组织方式，产地，种质，农药使用，壮根灵、膨大素等生长调节剂的使用，硫黄熏蒸与磷化铝熏蒸，技术规程与标准操作规程，中药材生产质量追溯体系，批等。