茵杖舒胆颗粒喷雾干燥工艺研究

目的确定茵杖舒胆颗粒的喷雾干燥最佳工艺。方法以干粉得率为指标,筛选了加入浸膏的辅料;采用单因素试验法,以干粉得率和水分含量为指标,确定了进风温度、进料速度和雾化压力等喷雾干燥工艺参数。结果在茵杖舒胆浸膏中添加50%的糊精可明显改善喷雾干燥情况。最佳喷雾干燥工艺条件为：进风温度120℃,进料速度9 mL/min,雾化压力1.05 bar。结论建立的喷雾干燥工艺条件切实可行,能够满足颗粒剂制备的需要。     

基于质量源于设计理念的中成药二次开发研究进展

质量源于设计(quality by design,QbD)理念是先进药品质控理念。将QbD理念应用于中药制药工艺研发时的主要步骤包括:确定关键工艺及其评价指标,辨识关键工艺参数和关键物料属性,建立关键工艺单元数学模型,构建设计空间,实施控制策略并不断改进。QbD理念还能指导建立中药及生产中间体的稳健分析方法。该文综述了在中成药二次开发中QbD方法的研究进展,并提出了今后的发展方向:QbD理念指导下研发中药新药和中药配方颗粒,过程模型化,发展基于工业大数据的控制策略,加强中药工艺放大规律研究,研制新型制药设备。     

基于QbD理念的肺复方颗粒醇提工艺研究

目的:基于质量源于设计(QbD)理念对肺复方颗粒醇提工艺进行研究与优化.方法:以固体物质提取量、重楼总皂苷提取量为关键质量属性(CQAs),采用单因素和正交试验筛选潜在关键工艺参数(CPPs),通过Box-Behnken设计建立模型,考察关键工艺参数与关键质量属性之间的交叉作用,并建立肺复方颗粒醇提工艺的设计空间及空间优化.结果:方差分析结果显示所建模型具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01),各因素与响应值之间可用所建模型进行函数化.通过设计空间优化得到肺复方颗粒最佳醇提工艺为:提取2次,提取时间为2 h/次,加75％乙醇6-6.8倍.结论:基于QbD理念研究和开发的肺复方颗粒醇提工艺稳定、可靠,为其制剂的工艺开发及质量控制提供了参考.     

基于QbD理念建立秦七风湿方提取液喷雾干燥工艺及其浸膏粉理化性质

目的基于质量源于设计(QbD)理念建立秦七风湿方提取液喷雾干燥工艺,并研究其浸膏粉理化性质。方法采用Box-Behnken响应面法,构建关键质量属性(CQA)与关键工艺参数(CPP)回归模型,建立喷雾干燥工艺的设计空间。同时检测所得浸膏粉的溶解性、吸水性、引湿性、流动性。结果构建的CPP优化设计空间为进风温度140~150℃,溶液固含量0.2~0.3 g/mL。秦七风湿方喷雾干燥浸膏粉具有良好的水溶性、润湿性,但其吸湿性较强,流动性较差。结论基于QbD理念建立的秦七风湿方提取液喷雾干燥工艺能实现可控性、稳定性,有利于促进保障产品质量的一致性。     

清热除湿颗粒喷雾干燥工艺研究

目的优选清热除湿颗粒的最佳喷雾干燥工艺。方法以出粉率及吸湿率为指标,采用正交实验法优选喷雾干燥的最佳辅料配比及工艺参数。结果正交设计法筛选辅料的最佳配比为羟丙纤维素∶糊精∶可溶性淀粉=1∶1∶1;最佳工艺参数为进液速度30%、雾化温度110℃、雾化压力54 mm Hg。结论喷雾干燥法用于清热除湿颗粒中间体的制备,方法简便易行,可靠,可为工业化生产提供实验依据。     

万通炎康片喷雾干燥工艺的研究

目的：确定万通炎康片喷雾干燥制粒的最佳工艺参数。方法：选择浸膏相对密度、进风温度、雾化空气压力、进料速度。作为制粒工艺条件的四个因素进行L9（3^4）正交试验。通过对九组颗粒压制的片芯进行硬度检测，确定最佳制粒工艺参数。结果：最佳制粒工艺参数为：浸膏相对密度1．20（60℃测定），进风温度100～110％，雾化空气压力0．05MPa，进料速度120-130ml/min。结论：该试验确定的喷雾干燥制粒工艺方案合理，片芯硬度达标，产品质量合格，可用于大生产。     

喷雾干燥法制备月见草油微球的工艺研究

目的:探索喷雾干燥技术制备月见草油微球的最佳工艺参数。方法:利用气相色谱内标法测定γ-亚麻酸甲酯含量;以收率和包封率为指标,采用正交设计对喷雾干燥工艺参数进行优化。结果:最佳工艺参数为进料速度3mL·min^-1,雾化压力100kPa,进风温度105℃。结论:月见草油微球质量符合预期要求;影响微球成型的主要因素为进料速度;喷雾干燥法制备月见草油微球工艺合理、可行。     

Box-Behnken响应面法优化鼻鼽颗粒醇提浸膏喷雾干燥工艺研究

利用Box-Benhnken中心组合试验和响应面分析法,以进风温度、进料速度、药液比重为自变量,以五味子醇甲和牛蒡苷含量的综合评分为因变量,试验数据进行二项式拟合,建立综合评分指标与各自变量之间的数学关系,对鼻鼽颗粒醇提浸膏的喷雾干燥工艺进行优选。最佳喷雾干燥工艺为进风温度175 ℃,进料速度32 mL·min^-1,药液比重1.10,在此条件下,鼻鼽颗粒醇提浸膏喷雾干燥的综合评分为92.68,与模型预测值(93.03)接近。建立的鼻鼽颗粒醇提浸膏喷雾干燥工艺条件切实可行,为工业化的生产提供了实验依据。     

QbD理念在苦参总碱提取工艺优化中的应用

目的:基于"质量源于设计(QbD)"理念的实施方略,阐述将QbD理念引入苦参总碱提取工艺的试验设计方法。方法:以苦参总碱的提取率(Y)为关键工艺评价指标,在单因素试验基础上,利用Plackett-Burman试验设计筛选关键工艺参数(CPPs),再通过中心点复合试验设计20组试验,基于二次多项式建立CPPs和评价指标间的数学模型,以Y≥39.0 mg/g为指标计算获得设计空间并验证。结果:甘草用量、提取时间和液料比为CPPs;回归模型P0.05,失拟项0.1,显示该模型能够较好地描述CPPs与评价指标间的关系,获得经验证的操作空间为:甘草用量13.50～15.00 g,提取时间2.6～3.0 h,液料比21.0～23.0 mL/g。结论:QbD理念的引入将中药提取过程由基于固定工艺参数的操作方式过渡到对工艺参数范围的准确控制中,从而保证产品质量稳定。     

基于质量源于设计理念优化参蒲盆炎颗粒喷雾干燥工艺

目的基于"质量源于设计"(quality by design,Qb D)理念,采用设计空间法优化参蒲盆炎颗粒喷雾干燥工艺。方法首先将集粉率、水分含量及芍药苷、绿原酸、虎杖苷、丹酚酸B含量6个指标作为关键质量属性(critical quality attribute,CQA),采用Plackett-Burman(P-B)设计实验,通过加权标准偏回归系数筛选出进风温度、进样速率、药液密度为3个关键工艺参数(critical process parameter,CPP);再采用Box-Behnken设计实验,通过逐步回归法建立CQA和CPP间的数学模型。结果方差分析显示模型P值均小于0.05,失拟值均大于0.05,可以较好地描述CQA和CPP之间的关系。最后通过MonteCarlo仿真法计算获得基于概率的设计空间并验证。结论在工艺参数设计空间内操作能够保证参蒲盆炎颗粒喷雾干燥工艺品质稳定,有助于提高批次间质量均一性,为产业化提供数据支撑。     

秘方茶调散抗菌作用的处方优化研究

采用二次回归正交设计筛选出秘方茶调散的以指示成分为投料标准的抗菌优化组方，表明中药复方的作用是整体优势的体现，依赖于各药的最佳相配。     

各种实验设计方法在元胡止痛分散片处方优化中的应用研究

目的:探讨3种实验设计方法在元胡止痛分散片处方优化中的优势。方法:以崩解时间为评价指标,分别采用混料设计、中心组合设计、正交设计对元胡止痛分散片处方中药粉、填充剂、崩解剂的配比进行优化。结果:经处方优化的分散片均符合制剂要求,且3种实验方法各有优点,但混料设计更为适宜处方配比的优化。结论:混料设计不仅可以减少分散片工艺处方优化的试验次数,而且其结果直观、可靠,值得在中药研究中推广应用。     

基于过敏性鼻炎大鼠模型优选鼻鼽颗粒提取工艺

目的：应用效应面法及药效筛选法优选鼻鼽颗粒的提取工艺。方法：采用效应面法的方法,以迷迭香酸提取率为指标,通过单因素试验和Box-Behnken效应面法考察提取溶剂量、提取时间、提取次数对提取工艺的影响,进一步通过药效筛选确定鼻鼽颗粒的疗效。结果：与模型组比较,鼻鼽颗粒工艺血清细胞因子水平均有下降趋势,可降低IgE和IFN差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。最佳提取工艺为提取溶剂量2430mL（9倍量）,提取2次,每次1.5h。迷迭香酸提取率84.89%。结论: 鼻鼽颗粒在降低免疫因子水平方面疗效明确,通过综合评价提取物的治疗效果,优选的鼻鼽颗粒工艺提取工艺稳定、可行。     

基于传统丸、散剂特点的中药粒子设计技术研究

丸、散剂作为传统中药的主流剂型,具有鲜明的剂型特色,对疾病的选择、方药的加工以及在体内的释放都有其自身的规律与特点,但因制剂工艺粗糙、服用量大、质量难以控制、品相差等缺点导致患者顺应性降低,制约了其发展。结合传统丸、散剂的特点,通过实践提出了一种中药制剂新技术——中药粒子设计技术。着重对中药粒子设计技术的基本概念及特点、基本原理、实施方式、用途等方面进行了详细论述,为传统丸、散剂的品质提升与产业升级提供新的研究思路。     

多变量建模评估高剪切制粒工艺对颗粒产品性能的影响

目的：为了研究高剪切制粒应用于一种可食用中草药山楂叶的提取物颗粒物的制备过程的可行性,及进一步通过响应曲面、偏最小二乘、多层感知神经网络探究制粒过程参数对颗粒关键质量属性的影响。方法：采用山楂叶提取物作为制粒的粉体,通过实验设计方法结合响应曲面、偏最小二乘、多层感知神经网络考察了高剪切制粒过程中制粒时间、叶轮转速和粘合剂用量对颗粒产物的影响。最后通过响应曲面方法建立了山楂叶提取物在高剪切制粒工艺的设计空间。结果：实验结果表明通过响应曲面、偏最小二乘、多层感知神经网络技术均能够增进制粒过程的理解并同时控制颗粒产物的质量。颗粒物的关键质量属性主要受制粒时间、叶轮转速和粘合剂加入量的影响。响应曲面的重叠图表明在越长的制粒时间内,叶轮转速和粘合剂加入量所构建的设计空间的操作范围最小。结论：研究表明通过不同的模型有助于表征高剪切制粒过程,同时能够深入理解制粒行为。     

基于QbD理念的散偏汤提取工艺设计空间预测

目的 预测散偏汤提取工艺的设计空间。方法 基于质量源于设计和设计空间理念,采用鱼骨图结合失效模型与效应分析的方法确定提取次数、提取时间、加水倍量为散偏汤提取工艺的关键工艺参数,以阿魏酸、芥子碱硫氰酸盐、甘草苷、甘草酸的含量及出膏率为关键质量属性,采用Box-Behnken响应面法试验设计拟合数学模型,考察其相互关系,建立散偏汤提取工艺设计空间。结果 依据数学模型建立了散偏汤提取工艺设计空间,在此空间内取点验证,发现单个处方阿魏酸、芥子碱硫氰酸盐、甘草苷、甘草酸的质量分数分别为0.450‰、0.787‰、0.248‰、0.451‰,出膏率为23.83%,符合关键质量属性的要求。结论 建立的设计空间可为散偏汤放大生产和质量控制提供参考。     

克班宁注射剂制备工艺的初步研究

目的制备性质稳定的克班宁注射剂,优选最佳制备工艺.方法采用正交试验法,以可见分光光度法对其色泽变化进行考察.结果配制0.25%克班宁注射剂的最佳工艺为:以盐酸为成盐用酸,pH为4.4,NaHSO3为抗氧剂,熔封通CO2且避光保存.以该法配制的克班宁注射剂沸水加热6 h,强光照射1 2 h,色泽无变化.结论按上述方法配制的克班宁注射剂稳定性较好.     

补血养颜合剂提取工艺的研究

目的 :优选补血养颜合剂有效成份的工艺条件。方法 :用正交试验的方法 ,以干膏率为考核指标 ,优选鹿茸等药材提取工艺条件 ,确定最佳提取工艺参数 ;用正交试验的方法 ,以淫羊藿苷含量为指标成分进行考察影响水煮的药材粒径、煎煮时间和用水量 3因素。结果 :鹿茸等药材最佳提取工艺条件为 :10倍量水提取 3次 ,每次 2.5h。其余药材最佳提取工艺条件为 :药材粒径小于 1cm ,水煮 2次 ,分别为 2.5,1 .5h ,加水量依次为 10倍和8倍。结论 :利用最佳工艺条件能充分有效的提取药材中的有效成份。     

复方水飞蓟片制备工艺研究

目的：优化复方水飞蓟片的制剂工艺。方法：选择崩解时限和脆碎度为指标,用正交设计优选工艺条件。结果：较优制备工艺条件为5％浓度的PVP溶液,8％羧甲基淀粉钠用量,颗粒水分4％。结论：工艺简单合理,制备的素片具有良好的脆碎度和崩解时限。     

均匀设计与正交设计在金莲花提取工艺筛选研究中的比较应用

应用均匀设计与正交设计两种方法对金莲花提取工艺进行研究 ,考察不同提取条件下的提取率及样品中总黄酮的含量 ,并用同一标准评价两种设计方法。结果 :正交设计认为影响金莲花提取率及总黄酮含量的最主要因素均是提取时的乙醇浓度 ,两者的最佳乙醇浓度均应是 6 5 % ;均匀设计认为对提取率而言最大的影响因素也是乙醇浓度 ,最佳乙醇浓度应是6 0 % ,对总黄酮含量而言最大的影响因素也是乙醇浓度 ,最佳乙醇浓度为 70 %。表明 :正交设计与均匀设计试验所得的结果相近 ,结论基本一致。