Semaphorin 3A在局灶性脑缺血大鼠脑组织中的表达特征及通络救脑注射液的保护作用

目的：观察局灶性脑缺血损伤后大鼠脑组织中Semaphorin 3A（Sema 3A）蛋白表达水平，以及通络救脑注射液对该因子表达的影响。方法：以线拴法制作大鼠大脑中动脉缺血模型（MCAO），设正常组、模型组及通络救脑注射液组，分别在造模后12h、24h、3d、7d，共4个时间点采取动物脑组织，测定脑梗死体积及脑组织中GAP43的表达水平，及Sema 3A的表达部位和蛋白表达水平。结果：通络救脑注射液能够减少脑缺血动物脑梗死体积，与模型组相比均有显著差异。结论：大鼠脑缺血损伤后Sema 3A表达增加与神经元的坏死有相关性，通络救脑注射液能够降低其表达水平，对缺血损伤的脑组织发挥保护作用。     

脉络宁注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的观察脉络宁注射液对脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织的保护作用损伤的疗效。方法将24只大鼠随机分成3组,即假手术组、模型组和脉络宁组（每组各8只）,后两组采用线栓法造成大鼠多发性脑梗死,脉络宁组给脉络宁注射液尾静脉注射;观察比较3组大鼠行为学改变及脑含水量、脑指数、脑组织内SOD、MDA含量变化。结果脉络宁注射液可降低脑缺血再灌注大鼠的脑指数与脑含水量,降低大鼠脑组织内MDA含量,提高SOD活性（均P〈0．05或P〈0．01）。结论脉络宁注射液对脑缺血再灌注损伤有一定的保护作用。     

Semaphorin 3A在局灶性脑缺血大鼠脑组织中的表达特征及通络救脑注射液的保护作用

目的:观察局灶性脑缺血损伤后大鼠脑组织中Semaphorin 3A(Sema 3A)蛋白表达水平,以及通络救脑注射液对该因子表达的影响.方法:以线拴法制作大鼠大脑中动脉缺血模型(MCAO),设正常组、模型组及通络救脑注射液组,分别在造模后12h、24h、3d、7d,共4个时间点采取动物脑组织,测定脑梗死体积及脑组织中GAP43的表达水平,及Sema 3A的表达部位和蛋白表达水平.结果:通络救脑注射液能够减少脑缺血动物脑梗死体积,与模型组相比均有显著差异.结论:大鼠脑缺血损伤后Sema 3A表达增加与神经元的坏死有相关性,通络救脑注射液能够降低其表达水平,对缺血损伤的脑组织发挥保护作用.     

星蒌承气汤和补阳还五汤对脑缺血大鼠海马神经元损伤的影响

目的:通过观察和比较星萎承气汤和补阳还五汤对脑缺血大鼠海马神经元的保护作用,明确两方治疗脑缺血的时相性特点.方法:大鼠随机分为假手术组、模型组、尼莫地平组、星蒌承气汤和补阳还五汤组;线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞;大鼠给药剂量为尼莫地平10.8 mg·kg-1、星蒌承气汤5.0 g·kg-1、补阳还五汤13.0 g·kg-1,造模前4d灌胃用药,脑缺血术后每天用药1次;大鼠分别于1,3,7d进行神经功能评分后取脑,测定脑组织含水量和脑梗死面积,观察海马神经元密度和病理损伤.结果:模型组大鼠神经功能明显降低(18.00±0.00 vs 7.43±1.27,8.86±1.34,10.25±1.03)、脑组织含水量增多(71.00±1.33)％ vs (79.85±1.73)％,( so.84±0.98)％,(82.86±1.15)％、脑梗死面积增大(0.00±0.00)％vs(16.73±1.13)％,(17.89±1.54)％,(19.32±1.21)％、海马神经元密度减小(153.57±15.62,118.71±9.98,79.38±6.02)、脑组织病理损伤加重;各用药组的神经功能、脑含水量、神经元密度和脑组织病理损伤均较模型组改善,尼莫地平组3d和7d、各中药组的脑梗死面积较模型组减小;与尼莫地平组比较,补阳还五汤各组的神经评分增高,7d的脑含水量减少、病理损伤减轻,两方药组的海马神经元密度增大;补阳还五汤组7d的神经功能(13.29±1.11)、脑含水量(77.94±2.00)％、海马神经元密度(124.29±11.64)、脑组织病理损伤均较星蒌承气汤改善明显.结论:星蒌承气汤和补阳还五汤对脑缺血海马神经元受损均具有保护作用,二者在缺血早期(1d和3d)的作用未见明显差异,但随着缺血时间的延长(7 d),补阳还五汤方显示出更为全面和显著的神经保护和功能修复作用.     

益气活血法治疗急性缺血性脑血管病的实验研究

目的观察益气活血法(黄芪注射液联合血塞通粉针)对SD大鼠急性脑缺血的治疗效果。方法将50只健康雄性SD大鼠随机分为黄芪注射液组(HQZ)、血塞通粉针组(XSTZ)、黄芪注射液联合血塞通粉针组(LHZ)、模型组(MXZ),假手术组(JSSZ)共5组,然后对前4组大鼠作大脑中动脉阻塞(MCAO)持续脑缺血模型,然后观察其术后6h、24h、72h的神经功能缺损评分,比较各组的脑梗死的体积,用分光光度法检测Na+,K+-ATPase、Ca2+-ATPase、Mg2+-ATPase的活性。结果①3个治疗组脑梗死体积明显小于模型组(P0.01)。②各组动物从6h至72h神经功能缺损评分有所降低(假手术组除外),72h时黄芪注射液组、血塞通注射液组、黄芪注射液联合血塞通粉针组与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.01),各治疗组之间差异无统计学意义(P0.05)。③假手术组、治疗组Na+,K+-ATPase,Mg2+-ATPase活性均较模型组高(P0.05);黄芪注射液联合血塞通注射液组Na+,K+-ATPase较黄芪注射液组、血塞通注射液组含量高(P0.01)。结论益气活血法(黄芪针联合血塞通针)能比单用益气法(黄芪注射液)或单用活血法(血塞通注射液)更有效地降低急性脑缺血大鼠神经功能评分,减轻脑梗死体积,改善缺血区脑组织能量代谢。     

川芎嗪对缺氧缺血大鼠脑组织Bc1-2及Bax蛋白表达的影响

目的通过观察川芎嗪注射液对缺血缺氧性脑病脑组织神经细胞形态及凋亡相关基因Bc1-2、Bax蛋白表达的影响,探讨其脑保护作用及其机制。方法将50只幼鼠分为3组,假手术组(A组)10只,模型组(B组)20只,川芎嗪注射液组(C组)20只,均于造模前腹腔注射液相应药物。应用右侧颈总动脉结扎并6%氧、94%氮混合气体处理4 h的方法制备缺氧缺血模型。3组大鼠均于脑缺氧缺血后24 h取脑组织标本检测Bc1-2、Bax蛋白表达及神经细胞凋亡情况。结果①HE染色结果显示A组海马区神经元分布均匀,形态无异常;B组海马区神经元排列紊乱,神经元肿胀变性;C组神经元镜下改变较B组明显减轻。②尼氏染色结果显示A组的海马区细胞层次清晰;B组海马区细胞数减少,神经元排列疏松;C组较B组神经元丢失明显减轻。③A组未见Bc l-2和Bax阳性细胞数增多;B组海马区Bc1-2及Bax蛋白阳性细胞数目均增多(P0.01);与B组比较,C组海马区Bc1-2蛋白阳性细胞数目增多,Bax蛋白阳性细胞数目降低(P0.01)。结论川芎嗪注射液可通过上调缺氧缺血大鼠脑组织中的Bc1-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,从而抑制神经细胞凋亡,减轻缺氧缺血所致的脑组织损伤。     

智脑胶囊对阿尔茨海默病模型大鼠脑组织BDNF及其TrkB影响的实验研究

目的:观察智脑胶囊对实验性阿尔茨海默病(AD)模型大鼠脑组织脑源性神经营养因子(BDNF)及其酪氨酸蛋白激酶受体B(TrkB)的影响,探讨智脑胶囊治疗AD的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠,随机分为7组,即正常对照组、假手术组、AD模型组、石杉碱甲组、智脑胶囊低、中、高剂量组。参照《大鼠脑立体定位图谱》,选双侧Meynert基底核为注射点,以鹅膏蕈氨酸(IBO)毁损双侧Meynert基底核,制作实验性AD大鼠模型。用ELISA酶联免疫法检测脑组织BDNF及其受体TrkB的含量,并观察其在大鼠脑组织皮层和海马不同部位含量的变化。结果:智脑胶囊能提高模型大鼠脑组织(皮层和海马)BDNF及其受体TrkB的含量,与模型组比较,差异有显著性(P0.05)。其中智脑胶囊高、中剂量组和石杉碱甲组的提高作用优于智脑胶囊低剂量组。结论:智脑胶囊促进大鼠脑组织皮层和海马神经元合成BDNF及其受体TrkB表达增加是其改善学习记忆的重要作用机制。     

脑安软胶囊改善急性脑梗死大鼠行为及抑制海马神经元NMDA诱发电流增大的保护作用

目的:探讨脑安软胶囊改善急性脑梗塞大鼠行为学的作用及其可能机制.方法:采用高频电凝手术阻断大鼠大脑中动脉建立急性脑梗塞大鼠模型,Beder法检查大鼠行为;并应用全细胞膜片钳技术研究其对缺氧诱发海马神经元N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)电流增大的影响.结果:急性脑梗死大鼠脑组织梗死面积为27.96±3.95%,并伴有行为明显受损;20mg/kg、40mg/kg或80mg/kg脑安软胶囊治疗能明显减小脑组织梗死面积,分别为12.38±10.61%、13.39±7.65%和10.49±8.89%.脑安软胶囊呈剂量依赖性地改善大鼠急性脑梗死所致的大鼠行为障碍,快速抑制海马神经元缺氧后NMDA诱发的电流增大.结论:脑安软胶囊对大脑中动脉阻断所致的脑组织损害具有明显的保护作用,它可明显改善脑组织损伤所致的行为学障碍,抑制缺氧诱导的NMDA受体活化.     

愈消通脉散对糖尿病大鼠脑组织超微结构及其相关因素的影响

目的:探讨愈消通脉散对糖尿病大鼠脑组织超微结构的影响及其作用机理.方法:采用链脲佐菌素左下腹腔注射所致糖尿病大鼠模型,采用HE染色、原位杂交、透射电镜等方法,分别检测愈消通脉散对糖尿病大鼠脑组织超微结构及海马ET-1mRNA、ncNOSmRNA、iNOSmRNA、ecNOSmRNA表达的影响.结果:模型组大鼠海马神经元出现退行性变及毛细血管损伤;中药治疗组大鼠海马神经元及毛细血管未见明显病理改变.中药组大鼠海马ET-1mRNA阳性表达明显弱于同期模型组(P<0.01);中药组和对照组大鼠海马ecNOSmRNA阳性表达较模型组明显增强(P<0.01).结论:持续高血糖状态可以引起糖尿病大鼠海马神经元退行性变及毛细血管损伤,愈消通脉散具有防治糖尿病大鼠海马神经元退行性改变及血管损伤的作用,其机理可能与其具有调节糖尿病大鼠脑组织ET-1 mRNA、ncNOSmRNA和ecNOSmRNA表达水平有关.     

左归丸对痴呆鼠氧化反应及细胞凋亡的影响

目的探讨左归丸对AD鼠氧化反应及细胞凋亡的影响。方法模型组以β淀粉样蛋白(Aβ)注射海马制备AD动物模型,各治疗组分别在造模的同时灌胃左归丸和抗脑衰胶囊、脑复康。采用生化法检测各组大鼠脑匀浆CAT,MAO,免疫组化方法观察各组大鼠海马神经元TNF-α蛋白的变化,运用RT-PCR测定各组海马caspase3基因的表达。结果灌服后左归丸治疗组均能明显提高AD大鼠脑组织CAT活性、抑制MAO活性;中药治疗组能显著下降海马区域TNF-α含量和下调caspase-3 mRNA的表达。结论左归丸对痴呆鼠海马神经元细胞凋亡有抑制作用,其作用机理可能是通过提高CAT等抗氧化酶作用和抑制MAO活性,下降海马区域TNF-α蛋白含量和下调caspase-3 mRNA的表达。     

血塞通注射液对局灶性脑梗死大鼠不同恢复时点大脑皮层Syp和PSD-95蛋白表达的影响

目的观察血塞通注射液（主要成分为三七总皂苷）在不同时间点对局灶性脑梗死大鼠皮层部位突触后致密物质（postsypapticDensity-95,PSD-95）及突触素（synaptophysin,Syp）蛋白表达的影响,探索三七总皂苷对脑缺血受损神经元重塑的作用机制。方法采用改良Longa方法制备局灶性脑梗死模型,将40只SD大鼠随机等分为假手术组、模型组、三七总皂苷小剂量组、三七总皂苷大剂量组、尼莫地平组。各组动物分别于术后3d、7d、14d、28d麻醉断头取材,行免疫组织化学检测PSD-95及gyp蛋白的表达。结果模型组PSD-95蛋白表达在术后3d及7d明显降低,14d逐渐恢复正常,到28d时表达量较同时间点假手术组增高（P〈0．01）;Syp蛋白在术后模型组表达亦明显降低（P〈0．01）,术后14d及28d,三七总皂苷组的表达较模型组显著升高（P〈0．01）。结论三七总皂苷可以促进局灶性脑梗死后PSD及Syp蛋白表达,从而促进神经重塑与修复。     

水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的防治作用及其机制

目的 :观察水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤的防治作用,并初步探讨其作用机制。方法 :采用大鼠双侧颈总动脉结扎再灌注模型 ,检测大鼠脑组织含水量及Ca2 + 含量的变化 ,脑组织匀浆及血清中的MDA ,SOD ,NO的含量 ;病理切片HE染色观察组织病理学变化。结果 :水蛭注射液能显著降低脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织含水量及Ca2 + 含量 ,降低血清及脑组织中MDA ,NO的含量 ,提高SOD的活性。细胞形态学变化显示该药物对神经细胞的保护效果优于对神经胶质细胞的保护效果。结论 :水蛭注射液对大鼠脑缺血再灌注损伤有一定的预防和治疗作用 ,与药物剂量大小关系不密切 ;对大鼠大脑灰质的防治效果比对大鼠大脑白质的防治效果好。     

血塞通对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡影响的研究

目的:研究血塞通在脑缺血再灌注过程中对神经细胞的影响机理,特别是血塞通与细胞凋亡的关系。方法:利用末端标记法,测定血塞通干预后脑缺血大鼠脑组织中神经细胞的凋亡情况。结果:血塞通能明显降低神经细胞凋亡百分率,降低凋亡神经细胞积分光密度,减轻病理损害。结论:血塞通可显著抑制由缺血再灌注诱导的脑神经细胞凋亡,从而起到一定程度的神经保护作用。     

益阴通络胶囊对缺血性脑卒中大鼠脑组织病理改变及神经保护作用的研究

目的:观察益阴通络胶囊对缺血性脑卒中大鼠血清NOS、SOD、脑匀浆中Na⁺-K⁺-ATP酶及脑组织病理改变的影响。方法:采用线栓法造模,将造模成功大鼠随机分为模型组、血塞通阳性对照组及益阴通络胶囊小、中、大剂量组。灌胃给药后,心脏采血,检测血清一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)以及脑匀浆Na⁺-K⁺-ATP酶活性变化,并观察各组大鼠神经功能缺损症状及脑组织病理学改变。结果:益阴通络胶囊大、中剂量组能升高血清NOS、SOD活性以及脑匀浆中Na⁺-K⁺-ATP酶活性。益阴通络胶囊大、中、小剂量组及血塞通阳性对照组神经功能缺损症状均改善,与模型组比较,大、中剂量组脑组织病理改变明显减轻。结论:益阴通络胶囊具有治疗脑缺血大鼠脑组织损伤的作用。益阴通络胶囊对脑缺血损伤的治疗作用可能与升高血清NOS、SOD活性、及脑匀浆Na⁺-K⁺-ATP酶活性相关。     

三化汤对脑缺血再灌注大鼠神经功能、 脑含水量及脑组织病理改变的影响

目的:观察三化汤对脑缺血再灌注大鼠神经功能、脑含水量及脑组织病理形态学的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、三化汤低、高剂量组(7.2,14.4 g.kg-1)ig、尼莫地平组(8.1 mg.kg-)1ig,每日1次,连续7 d,给药1周后采用线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型。缺血2 h再灌注24 h后按照Zealonga 5级法对大鼠神经受损症状评分;并取脑称量脑湿重和脑干重,计算脑含水量;HE染色分析脑组织病理学改变。结果:与假手术组比,模型组大鼠神经受损症状严重(P<0.01),脑含水量明显升高(P<0.01),光镜见神经细胞明显肿胀、变性、坏死、炎细胞浸润及血管扩张等病理改变;与模型组比,三化汤高剂量组大鼠神经受损症状明显减轻(P<0.05),大鼠脑组织含水量明显降低(P<0.01)。结论:三化汤对大鼠脑缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。     

新清开灵注射液对大鼠脑出血后脑水肿的影响

目的 观察新清开灵注射液对胶原酶诱导大鼠脑出血后脑水肿及相关环节的影响。方法 用Ⅶ型胶原酶诱导大鼠脑出血,造模成功后腹腔注射新清开灵注射液,48h后用干湿重法检测脑含水量,用原子分光光度法检测脑组织中Ca元素含量,用ELISA检测血清中基质蛋白酶-9（MMP-9）的含量,用液相竞争放免法检测脑组织匀浆中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量。结果 新清开灵注射液能明显降低胶原酶诱导大鼠脑出血后脑含水量、Ca元素、血清MMP-9和脑TNF-α的含量。结论 新清开灵注射液阻断Ca^2＋超载、保护基底膜、消除炎症等各个方面来同时减轻细胞毒性脑水肿和血管源性脑水肿。     

参芎化瘀胶囊对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察参芎化瘀胶囊对脑缺血再灌注大鼠脑梗死体积、脑组织水含量及形态结构改变的影响,探讨参芎化瘀胶囊对大鼠急性脑缺血再灌注损伤的保护作用.方法:实验大鼠随机分为5组:假手术组、缺血再灌注组(模型组)、参芎化瘀胶囊高、中、低剂量治疗组( 480,240,120 mg·kg-1).ig给药7d,每天1次,第7天ig2 h后线栓法制作大脑中动脉阻断(MCAO)再灌注模型.采用TTC染色法观测脑梗死体积,干湿重法测量脑组织水含量,光镜和电镜观察脑形态结构改变情况.结果:与假手术组比较,模型组大鼠脑梗死体积增大,脑组织含水量升高,差异有显著性(均P＜0.05);与模型组比较,参芎化瘀胶囊治疗组大鼠脑梗死体积、脑组织含水量有不同程度减少,差异有显著性(P ＜0.05,或P＜0.01),其中以高剂量组 效果最为显著.光镜和电镜下,参芎化瘀胶囊治疗组大鼠脑组织形态结构和超微结构损伤较模型组明显减轻,其中以高剂量组效果最为明显.结论:参芎化瘀胶囊对大鼠急性脑缺血再灌注损伤具有保护作用.     

赤芍总苷注射液对大鼠局灶性脑缺血的保护作用和脑血流量的影响

目的:观察赤芍总苷(TPG)注射液对大鼠局灶性脑缺血及脑缺血大鼠局部脑血流量的影响。方法:采用栓线阻断大脑中动脉闭塞法(MCAO)建立大鼠局灶性脑缺血模型,各组动物预先注射给药2 d,并于造模前0.5 h,造模后4 h、12 h再分别给药3次。造模24 h后进行行为学评分,脑组织含水量和脑梗塞面积百分比测定及进行病理学检查,并用激光多普勒血流仪检测MCAO大鼠脑血流量。结果:模型组动物较假手术组动物出现明显的缺血性神经损伤症状,脑血流量明显减少。50、100 mg/kg赤芍总苷注射液能改善脑缺血大鼠的行为学症状、减轻脑水肿、降低其脑梗塞面积和减轻缺血所致组织病理改变;100 mg/kg TPG可明显增加MCAO大鼠缺血部位的脑血流量。结论:赤芍总苷注射液对大鼠局灶性脑缺血有明显保护作用,增加脑血流量可能为治疗作用机理之一。     

血塞通注射液治疗早期脑梗塞的疗效观察

目的:探讨血塞通注射液(三七总苷)治疗脑梗塞的疗效.方法:病人60例,随机分为二组,血塞通组30例,用血塞通10mL(0.5g)加入0.9%盐水250mL静脉滴注.丹参组30例,用丹参16mL加入0.9%盐水250mL静脉滴注,每日1次,二组疗程均为28d.结果:血塞通组总有效率80.0%,不良反应少,丹参组总有效率66.7%,组间经轶和分析,治疗组明显优于对照组(P＜0.05).结论:血塞通,它可使血小板聚集力和粘附力降低并具有溶栓作用,对早期脑梗塞的治疗效果较好.     

清开灵注射液治疗家兔脑血肿的实验研究

为探求清开灵注射液治疗中风的机制。以家兔自体血凝块复制脑出血模型，用干湿比重法及原子吸收分光光度计分别检测脑组织水份与Ｎａ＾＋、Ｋ＾＋、Ｃａ＾＋、Ｍｇ＾２＋含量并且伊文斯蓝观察血脑屏障通透性变化。脑血肿形成后，脑组织水，Ｎａ＾＋、Ｃａ＾２＋，ＥＢ含量明显增加，，Ｋ＾＋，Ｍｇ＾２＋降低，并有过度通气的血气值变化，ＥＢ含量的升高，反映出ＢＢＢ受损，通透性增高。清开灵注射液能显著改善血气异常，降低ＢＢＢ