卡维地洛对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制探讨

目的研究卡维地洛对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，并探讨其可能机制。方法30只大鼠随机分为空白对照组、缺血再灌组、卡维地洛干预组。采用Langendorff灌注系统，制备离体大鼠缺血再灌注模型，观察各组间大鼠心脏功能及基质金属蛋白酶-9（MMP9）变化情况。结果缺血再灌组及卡维地洛干预组较空白对照组MMP-9水平显著增高（P〈0．05）。卡维地洛干预组较缺血再灌组MMP-9水平显著降低（P〈0．05）。卡维地洛干预组MMP-9水平与该组大鼠心率变化率呈正相关（r=0．652，P〈0．05）。结论卡维地洛可降低缺血再灌注损伤大鼠心肌MMP-9表达水平，其机制可能与8受体阻滞作用有关。     

β-肾上腺素受体后信号转导通路介导电针预治疗抗缺血性心律失常的作用

目的：观察电针预治疗对心肌缺血／再灌注心律失常的影响，并探讨心脏β肾上腺素受体信号转导站点中cAMP和Gsa蛋白在其中的作用。方法：采用结扎和再灌注大鼠左冠状动脉前降支的方法建立实验型心肌缺血／再灌注（I／R）模型。40只雄性大鼠随机分为正常对照（NC）组、缺血再灌注（IR）组、缺血再灌注加电针（EA）组和缺血再灌注加电针加心得安（EAP）组。观察比较电针预治疗对再灌注10min内心律失常评分、缺血心肌cAMP含量和Gsa蛋白表达的影响。结果：与NC组比较，IR组于再灌注10min内心律失常评分明显升高（P〈0．01）；与IR组比较，EA组心律失常发生率明显降低（P〈0．01），而EAP组心律失常评分与IR组相近，亦明显高于EA组（P〈0．01）。备组大鼠缺血心肌cAMP含量和Gsa蛋白表达结果与心律失常评分结果相似。电针预治疗可以明显减低I／R性损伤引发的心律失常的发生率，抑制I／R后引起的缺血心肌cAMP含量和Gsa蛋白的异常升高，β-肾上腺素受体阻断剂心得安可以抑制其保护作用。结论：电针预治疗具有抗心律失常作用，β-肾上腺素受体信号转导站点中cAMP和Gsa蛋白参与了介导针刺预处理改善上述心肌缺血性损害的作用。     

3′-大豆苷元磺酸钠对离体心脏缺血再灌注损伤的保护作用

目的利用离体心脏灌流模型，研究3′-大豆苷元磺酸钠对离体心脏缺血再灌注后损伤的保护作用。方法应用大鼠离体心肌缺血再灌注损伤模型，在灌流液中加入高、低剂量的3′-大豆苷元磺酸钠（0．03，0．01mg／L）。测定冠脉流量、心率、左心室收缩压、左心室舒张压的变化。结果3′-大豆苷元磺酸钠可使缺血再灌注后心脏灌流量增大、左心室收缩压增大、左心室舒张压降低、心率减慢。结论3′-大豆苷元磺酸钠可通过扩张冠脉、减慢心率及增强心肌收缩力对离体心脏缺血再灌注损伤起保护作用。     

银杏酮酯对离体心肌缺血再灌注损伤血流动力学的影响

目的 在离体大鼠心肌缺血再灌注模型上,观察银杏酮酯（GBE50）对大鼠离体心肌缺血再灌注损伤的血流动力学的影响,并探讨其机制.方法 建立改良的Langendorff离体大鼠心脏灌注模型,平衡灌注30 min,缺血30 min,再恢复常速灌注40 min,造成心肌缺血再灌注损伤.用3组不同浓度的银杏酮酯 （12.5 mg/L、25 mg/L、50 mg/L）进行灌流,观察停灌前、再灌5 min、再灌10 min、再灌20 min、再灌40 min时,心率（HR）、左心室收缩峰压平均值（mLVSP）、左心室等容收缩和舒张期压力平均值（±dp/dtmax）的变化;冠脉流量（CF）、冠脉流出液超氧化物歧化酶（SOD）、乳酸脱氢酶（LDH）的变化.结果 用银杏酮酯灌流缺血的心脏后,与模型组比较,mLVSP、±dp/dtmax分别增加;平均冠脉流量增加,冠脉流出液中LDH含量均明显减少（P〈0.05或P〈0.01）,SOD含量显著升高（P〈0.05或P〈0.01）.结论 银杏酮酯对离体的缺血再灌注损伤心脏有保护作用,其作用可能与抗氧化机制有关.     

益心康胶囊对整体及离体大鼠心肌肌纤维膜损伤的保护作用

目的：探讨益心康胶囊对整体及离体大鼠心肌纤维膜损伤的保护作用。方法：应用异丙肾上腺素（ISO）致心肌缺血和离体心脏停灌／再灌模型,观察整体缺血和离体再灌注对大鼠心肌肌纤维膜的损伤作用,评价中药复方－－益心康胶囊（H303）的保护作用。结果：两种损伤均可导致心肌细胞严重损伤,表现为血清LDH,CPK和MDA水平升高,心肌肌纤维膜磷脂分解产物游离脂肪酸（FFA）的增加,膜脂流动性和Na,K -ATPase活性降低,整体大鼠H303预先口服给药或离体在鼠心脏预先灌注后,可明显改善因缺血或再灌注所致的心肌细胞膜的损伤,能减轻整体大鼠血清脂质过氧化程度,降低血清酶水平,降低心肌肌纤维膜FFA含量,对膜脂流动性（LFU）也具有明显的改善作用,表现为显著降低荧光偏振度,微粘度值,明显增加LFU,对Na ,K-ATPase活性也具有一定的保护作用,结论：缺血或缺血再灌注可导致心肌细胞损伤,H303对生物膜的损伤具有明显的保护作用,即通过降低脂质过氧化等作用,使得生物膜结构得到保护,从而使膜酶活性,膜脂流动性得以维持。     

葛根素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用及机制的实验研究

目的：探讨葛根素对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法；60只SD大鼠被随机分为3组：假手术（sham）组、缺血再灌注损伤（IR）组、葛根素（PI）组。建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，检测血清SOD、MDA、LDH和CK水平；观察心肌损伤的形态学改变。结果：与IR组比较，PI组SOD活力显著升高（P〈0．05），MDA、LDH和CK含量显著降低（P〈0．01），形态改变显著减轻（P〈0．05）。结论：葛根素对缺血再灌注损伤的心肌有保护作用，其机制可能与增加SOD活性、稳定生物膜有关。     

番茄红素对大鼠心脏缺血再灌注的保护作用及其机制研究

目的观察番茄红素对SD大鼠在体心脏缺血再灌注损伤的影响,并探求其作用机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组,缺血再灌注损伤组,番茄红素5、15 mg/kg＋缺血再灌注损伤组。番茄红素组术前15 d开始ig给药,其他组给予生理盐水,1次/d。制备大鼠缺血再灌注损伤模型后再灌3 h,收集血液,测定血清中心肌酶谱相关指标肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）、氧化应激相关指标超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）,以及炎症相关指标肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白介素1β（IL-1β）的水平,Western blotting法检测心肌中生存素的表达。再灌24 h后取心脏,依文思蓝–氯化三苯基四氮唑双染色测定心肌梗死面积。结果与缺血再灌注损伤组比较,番茄红素可显著减小心肌缺血再灌注损伤后心肌梗死面积（P〈0.05）,显著降低缺血再灌注损伤后血清中CK、LDH水平（P〈0.05）,显著升高缺血再灌注损伤后血清中SOD水平而降低MDA水平（P〈0.05）,显著降低缺血再灌注损伤后血清中TNF-α和IL-1β水平（P〈0.05）,显著逆转缺血再灌注损伤下调的生存素表达（P〈0.05）。结论番茄红素对SD大鼠在体心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,其机制与减轻缺血再灌注损伤后氧化应激损伤、抑制炎症反应和激活生存素通路有关。     

淫羊藿提取物对大鼠缺血再灌注损伤心肌酶活性的影响

在离体实验中,淫羊藿提取物可以显著降低离体心脏心率、心肌张力,同时使离体心脏灌流量增加,并能够缓解由垂体后叶素、异丙肾上腺素和结扎冠脉所致的心肌缺血,显示出心肌缺血保护作用[3]。本实验以维拉帕米作为阳性对照,主要在整体方面研究淫羊藿提取物对大鼠心肌缺血再灌注损伤后心肌细胞中几种关键酶活性及含量的改变。     

维药瘤果黑种草子生物碱对豚鼠离体平滑肌作用的实验研究

目的观察维药瘤果黑种草子生物碱对豚鼠离体平滑肌的作用。方法健康普通级豚鼠36只,随机分为模型组、阳性药（异丙肾上腺素或硫酸阿托品）对照组、水煎液对照组及生物碱低、中、高剂量组,共6组。通过豚鼠离体支气管—肺灌流实验观察生物碱对组胺所致的离体支气管平滑肌痉挛的影响;采用豚鼠离体回肠实验,观察生物碱对乙酰胆碱所致的离体回肠平滑肌痉挛的影响。结果生物碱高剂量组可显著降低豚鼠离体支气管一肺灌流速度,减少灌流量（P〈0．01）。生物碱可明显增加豚鼠离体回肠的收缩张力,随着浓度的增加,收缩不断加强（P〈0．01）。结论维药瘤果黑种草子生物碱对豚鼠离体平滑肌具有一定的M受体激动作用。     

芍药苷预处理对大鼠离体缺血再灌注损伤心脏的保护作用

目的观察芍药苷预处理对大鼠离体缺血再灌注损伤心脏的保护作用，探讨其可能机制。方法建立Langendorff离体心脏灌注模型。随机将SD雄性大鼠分为6组，即空白对照（Con）组、单纯缺血再灌注（I／R）组、缺血预处理（IPC）组、不同浓度（15mg／L，30mg／L，60mg／L）芍药苷预处理组（PF1-PF3组）。Chart5软件分析缺血前，再灌注后20min、40min心功能参数，包括：左心室收缩压（LVSP）、左心室内压变化最大速率（dp／dtmax）、心率（HR）、冠脉流出量（CF）；收集灌注末心脏标本，制备心肌匀浆，检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）值；电镜观察再灌注末心肌细胞超微结构并拍照。结果IPC、PF预处理组在心功能恢复及心肌酶指标活力方面均优于I／R组（P〈0．01）；心肌超微结构损伤减轻。结论芍药苷预处理对大鼠离体心脏能产生保护作用。     

环维黄杨星D抗异丙肾上腺素致心肌缺血药理研究

目的:探讨环维黄杨星(Cvb-D)抗异丙肾上腺素致心肌缺血的药理作用和可能机理。方法:给大鼠灌服0.55、1.1和2.2 mg/kg Cvb-D,连续21 d,通过制备异丙肾上腺素诱发的心肌缺血性模型,观察各组大鼠的ECG、血清CPK、LDH活性、FFA含量及心肌组织中SOD的活性和脂质过氧化产物MDA的含量。结果:Cvb-D可显著减少心肌缺血性模型大鼠∑J,缩短ECG恢复时间;显著降低心肌缺血性模型大鼠血清中FFA含量;显著降低心肌缺血性模型大鼠血清中CPK、LDH活性;降低心肌缺血性模型大鼠心肌组织的MDA含量,升高心肌缺血性模型大鼠心肌组织SOD活性。结论:Cvb-D具有抗异丙肾上腺素致心肌缺血药理作用,其降低血清FFA、CPK、LDH水平、改善心肌MDA及SOD活性是Cvb-D的抗心肌缺血作用机理。     

心肌肽素对缺血-再灌流损伤大鼠离体心脏的影响

为研究小分子多肽类物质心肌肽素抗心肌缺血－再灌流损伤作用,在大鼠离体Ｌａｎｇｅｎｄｏｆｆ’ｓ心脏缺血－再灌注损伤模型上,观察心肌肽素对室颤（ＶＦ）发生率及心肌生化指标的影响。结果发现：心肌肽素能明显降低离体缺血－再灌流损伤心脏ＶＦ的发生率;剂量依赖性地降低心肌乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性和丙二醛（ＭＤＡ）含量;提高心肌肌酸磷酸激酶（ＣＰＫ）活性。提示心肌肽素对缺血－再灌流损伤心脏有保护作用,这可能与其     

青蒿素对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的：观察青蒿素(AS)对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用并初步探讨其可能机制。方法：Wistar大鼠50只,随机分成正常对照组、缺血/再灌注损伤组(I/R)和AS组(10,100,1 000 μmol·L^-1)(n=10)。利用Langendorff离体灌流装置,复制大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。观察指标：心电图、心功能参数、冠脉流量、心肌组织匀浆中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CPK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量及心肌超微结构等。结果：AS(10,100 μmol·L^-1)可明显改善缺血/再灌注后的心肌功能(±dp/dt_max,LVSP)指标,增加冠脉流量,减少LDH和CPK的漏出,同时,可使SOD活性升高和MDA含量降低及心肌超微结构损伤减轻。当AS浓度达到1 000 μmol·L^-1时,未见保护作用。结论：中、低剂量AS(10,100 μmol·L^-1) 能减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤,其机制可能与AS具有抗氧化和清除自由基的作用有关。     

冠心平对垂体后叶素致心肌缺血的实验研究

目的：观察冠心平对大鼠实验性急性心肌缺血的保护作用。方法：采用大鼠尾静脉注射垂体后叶素（Pit）诱发急性心肌缺血模型,观察各组注射Pit后5min内心电图ST段、心率以及6h后血清乳酸脱氢酶（LDH）、超氧化物歧化酶（SOD）的变化,心肌病理损伤程度的影响。结果：冠心平对Pit所致急性缺血性心电图ST段和心率的变化都有明显改善作用,能显著降低L D H的含量,增加血清SOD的活性（P〈0.05,P〈0.01）,心肌病理损伤程度明显减轻。结论：冠心平对Pit致大鼠急性心肌缺血具有明显的保护作用。     

益心康胶囊对在体家兔心肌缺血/再灌注损伤保护作用的实验研究

目的:观察中药复方益心康胶囊的抗心肌缺血/再灌注损伤作用。方法:利用家兔心肌缺血30 min/再灌注60 min 损伤模型,观察益心康胶囊对损伤后超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、血清酶活性、梗塞范围、心电图改变及心肌代谢产物乳酸水平的影响。结果:益心康胶囊预防性给药能明显升高再灌注后的血 SOD 活性,减少 MDA 的形成,改善代谢,降低乳酸含量,降低血清肌酸磷酸激酶(CPK)及乳酸脱氢酶(LDH)水平,缩小梗塞范围,并显著改善缺血期及再灌注期的心电图变化。结论:益心康胶囊具有明显的抗缺血/再灌注损伤作用。     

大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:每次分别灌入10mg/ml、5mg/ml大豆异黄酮溶液1ml/100g或等体积生理盐水每天一次15天.结扎冠状动脉左前降支使心肌缺血、40min后恢复血流并持续120min复制缺血再灌注损伤模型.测定心肌组织丙二醛和超氧化物歧化酶、血清乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶,心肌作红四氮唑染色测心肌梗死面积.结果:大豆异黄酮能缩小心肌梗死范围,使血清乳酸脱氢酶及磷酸肌酸激酶值降低,心肌组织超氧化物歧化酶明显增高,而丙二醛酶值降低.结论:大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.     

加味丹参饮对血瘀证兔心肌缺血再灌注损伤的影响

目的探讨加味丹参饮对血瘀证兔心肌缺血再灌注损伤（IRI）的影响及其机制。方法家兔60只,随机分为空白组、血瘀证组、IRI组、预处理组、丹参组、加味丹参饮组,每组10只。建立血瘀证兔IRI模型,采用加味丹参饮对该模型进行干预,采用全自动生化分析仪检测乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同功酶（CK-MB）的水平变化,末端探针标记法观察心肌细胞凋亡,透射电镜观察心肌细胞超微结构。结果 IRI组LDH和CK-MB水平明显升高,心肌细胞凋亡显著增加,与空白组比较差异具有统计学意义（P〈0.01）;加味丹参饮组可以降低LDH和CK-MB水平,抑制心肌细胞凋亡,与IRI组比较差异具有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。电镜观察显示,加味丹参饮可以有效改善心肌IRI时心肌细胞的超微结构。结论加味丹参饮能有效减少心肌IRI时心肌酶外漏,抑制心肌细胞凋亡,有效保护心肌细胞超微结构,这是其保护心肌IRI作用机制之一。     

葛根素对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响

目的:探讨葛根素对大鼠缺血/再灌注心肌细胞凋亡的影响。方法:建立大鼠缺血/再灌注模型,并给予葛根素药物干预,观察各组心肌细胞凋亡的情况,以了解细胞凋亡及葛根素在再灌注损伤中所起的作用。结果:假手术组及单纯缺血组凋亡细胞无明显增多,而缺血/再灌注组凋亡细胞明显增多(P<0.01);在再灌注前给予葛根素治疗可减少因再灌注引起的细胞凋亡(P<0.05)。结论:缺血/再灌注后可见心肌细胞凋亡发生,再灌注可加速细胞凋亡的发生;葛根素可抑制心肌细胞凋亡。     

加味丹参饮对心肌缺血再灌注损伤血瘀证兔肿瘤坏死因子α和白细胞介素-2的影响

目的研究加味丹参饮对心肌缺血再灌注损伤（IRI）血瘀证兔肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-2（IL-2）的影响,探讨对心肌IRI的保护作用机制。方法家兔60只,随机分为A组（空白组）、B组（血瘀证组）、C组（IRI组）、D组（预处理组）、E组（丹参组）、F组（加味丹参饮组）,每组10只。建立血瘀证兔IRI模型,采用加味丹参饮对该模型进行干预,观察炎症因子TNF-α和IL-2以及乳酸脱氢酶（LDH）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）的水平变化。结果 IRI组TNF-αI、L-2、LDH和CK-MB水平明显升高,与空白组比较有统计学意义（P〈0.05）;加味丹参饮可以降低TNF-αI、L-2、LDH和CK-MB水平,与IRI组比较亦有统计学意义（P〈0.05）。结论加味丹参饮可以降低炎症因子水平,防止心肌细胞损伤,这是其保护心肌IRI作用机制之一。     

益心酮片对大鼠心肌缺血的保护作用

目的 :造成不同实验性心肌缺血模型 ,观察益心酮抗心肌缺血的作用。方法 :采用结扎法和药物法(垂体后叶素、异丙肾上腺素 )造成实验性急性心肌缺血模型 ,观测心电图、血流动力学和形态学指标。结果 :本药以 100 ,200mg·kg^-1的剂量给大鼠灌服 ,对结轧冠脉左前降支 30min所致缺血再灌注模型 ,有恢复心率、血压、左室舒张末期压、左室内压及其最大上升、下降速率 (±dp/dt_max)和心电图ST段的作用 ;亦能显著缩小冠脉结扎大鼠的心肌梗死面积 ;对注射垂体后叶素 (iv)和异丙肾上腺素 (ip)所致急性心肌缺血模型 ,有逆转ST段偏移与T波降低的保护作用。结论 :益心酮对实验性心肌缺血具有保护作用和治疗作用。